專利名稱：眼鏡蛇毒注射液及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療風(fēng)濕痛的藥物及其生產(chǎn)方法，特別是眼鏡蛇毒注射液及其生產(chǎn)方法。
治療風(fēng)濕痛，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、坐骨神經(jīng)痛，目前常規(guī)多采用芬必得膠囊等藥物治療，其近治冶愈率低，臨床總有效率特別是治愈率、顯效率低。中藥大辭典(1977年版)載，眼鏡蛇浸酒，內(nèi)可通經(jīng)絡(luò)祛風(fēng)濕，治風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛。民間廣泛應(yīng)用眼鏡蛇泡酒服用。但在很多情況下，或?qū)τ诓荒茱嬀普撸瑹o法采用這種服用方法。
本發(fā)明的目的就在于提供一種使用方便、起效快、治療效果顯著的治療風(fēng)濕痛的藥物眼鏡蛇毒注射液及其生產(chǎn)方法。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的。
眼鏡蛇毒，為眼鏡蛇科動物眼鏡蛇[Naja naja(L)]蛇毒毒腺分泌液，將捕捉的眼鏡蛇用適當(dāng)方法刺激其毒腺分泌，接收毒腺的分泌液，經(jīng)低溫干燥成干燥粉末，即成眼鏡蛇毒粉。密封，置陰涼干燥處或冷藏。
眼鏡蛇毒注射液系0.005～0.02％重量百分比的蛇毒粉，配以注射用氯化鈉或葡萄糖的制成的與血漿等滲的水溶液。
其配方為眼鏡蛇毒粉 0.05～0.2克氯化鈉 9.0克 或 葡萄糖 50克注射用水 適量 制成1000毫升。
眼鏡蛇毒粉的蛋白含量以牛血清蛋白為對照測定，其蛋白含量不少于90％。
本發(fā)明的配方以下列比例為佳眼鏡蛇毒 0.10克氯化鈉9.0克注射用水 適量 制成1000毫升。
其生產(chǎn)方法為取眼鏡蛇毒粉全量，撒于適量約(10％～20％)生理鹽水中，使之自然擴散溶解，全溶后于100℃流通蒸汽加熱30分鐘，放冷，置冰箱中冷藏24小時以上，備用。取冷藏液用紙漿抽濾，濾液加0.01％活性炭或白陶土(w/v)攪拌，用紙漿抽濾，加生理鹽水至全量，攪勻，用微孔濾膜(0.8μ)濾過，灌封，100℃流通蒸汽滅菌30分鐘，即得。
其中活性炭與白陶土相比，以白陶土為佳。
下面敘述實施例。
實施例1 眼鏡蛇毒 0.10克氯化鈉9.0克注射用水 適量 制成1000毫升，分裝成1.0毫升/支。
其生產(chǎn)方法同上，采用白陶土作吸附劑，攪拌。
實施例2 眼鏡蛇毒 0.05克，其余同實施例1。
實施例3 眼鏡蛇毒 0.2克，采用活性炭攪拌，其余同實施例1。
實施例4 眼鏡蛇毒 0.2克葡萄糖50克注射用水 適量 制成1000毫升。
其生產(chǎn)方法同上，采用白陶土攪拌。
實施例5 眼鏡蛇毒 0.05克，其余同實施例4。
實施例6 眼鏡蛇毒 0.10克，其余同實施例4。
本發(fā)明的實施例1，經(jīng)中山大學(xué)生物系藥理室一般藥理實驗表明，對四種實驗動物(大鼠、小鼠、家貓、家兔)的神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)均無不良影響，使用安全，無不良毒副作用。藥效學(xué)實驗結(jié)果如下
1.眼鏡蛇毒注射液能明顯預(yù)防和治療大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎所致的足腫脹，治療足腫的效果不如醋酸可的松好，眼鏡蛇毒注射液對足腫的治療作用起效較慢；眼鏡蛇毒注射液與可的松對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的耳紅腫及尾“關(guān)節(jié)炎小結(jié)”的預(yù)防效果相當(dāng)?？傻乃擅黠@抑制動物生長，而蛇毒注射液能使佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的體重恢復(fù)近正常水平。
2.眼鏡蛇毒注射液可治療雞蛋清、甲醛所致的大鼠關(guān)節(jié)炎，療效顯著，低劑量組效果與醋酸可的松相當(dāng)，中劑量組的效果優(yōu)于可的松組。
3.眼鏡蛇毒注射液可以抑制大鼠棉球肉芽腫的生長，中劑量效果優(yōu)于可的松組。
4.眼鏡蛇毒注射液可降低毛細血管的通透性，可能為其抑制多種炎癥的一個重要原因。
5.對免疫功能的影響為眼鏡蛇毒注射液可提高動物的免疫功能，使動物免疫器官重量增加，而可的松則使免疫器官重量減輕，眼鏡蛇毒注射液可使動物的血清溶血素水平上升；還可以使動物的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能加強，能明顯抑制2，4-二硝基氯苯(DNCB)所致的遲發(fā)型超敏反應(yīng)。
6.本實驗所用的低劑量組為臨床劑量的3.5倍，中劑量組為臨床劑量的7倍，實驗表明，中劑量組的效果最佳。
動物急性毒性實驗表明，23～26克NIA健康小白鼠LD50為22.38mg/kg(95％可給限為20.65～24.22mg/kg)；慢性毒性實驗表明，大白鼠、狗的一般狀況、體重變化、血常規(guī)、肝腎功能及重要組織器官的病理切片檢查，與生理鹽水對照組比較，均無統(tǒng)計學(xué)顯著性差異，是一種安全的制劑。
第一軍醫(yī)大學(xué)附屬南方醫(yī)院和廣州軍醫(yī)武漢總醫(yī)院臨床療效觀察，治療組與對照組各50例，治療組實施例1，每日一次，每次1.0毫升/支，每支含眼鏡蛇毒0.1mg，肌注，20天為一療程；對照組應(yīng)用芬必得膠囊等藥物，按常規(guī)治療。
療效判斷標(biāo)準近期治愈癥狀、體癥消失。
顯效癥狀明顯減輕，血沉恢復(fù)正常。
有效癥狀減輕，疼痛或腫痛有好轉(zhuǎn)。
無效癥狀、體癥無變化。
臨床療效分析表1.治療組臨床療效分析診斷近期治愈(％) 顯效(％)有效(％)無效(％)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 15(30)16(32) 8(16) 3神經(jīng)性頭痛 1 5 1坐骨神經(jīng)痛 1合計16(32)17(34) 13(26) 4(8)表2.對照組臨床療效分析診斷 近期治愈(％)顯效(％)有效(％)無效(％)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 3(6) 37(74) 9(18)坐骨神經(jīng)痛 1結(jié)論1.眼鏡蛇毒注射液用于臨床風(fēng)濕性腰腿痛等，療效高，見效快。在應(yīng)用中除1例局部有輕度過敏反應(yīng)外，未見其它不良反應(yīng)。
2.通過臨床療效觀察證明，蛇毒注射液對風(fēng)濕性腰腿痛、坐骨神經(jīng)痛、神經(jīng)性頭痛等療效顯著，總有效率為92％。
3.治療組與對照組(82％)有顯著差異，而未有治愈病例。結(jié)果表明，本品療效快、鎮(zhèn)痛效果好、使用方便、治療范圍廣、無明顯的毒副反應(yīng)。
綜上所述，本發(fā)明治療風(fēng)濕性腰腿痛、坐骨神經(jīng)痛、神經(jīng)性頭痛療效好，使用方便，幾無毒副作用。
權(quán)利要求
1.一種治療風(fēng)濕痛的藥物，為眼鏡蛇毒注射液，為眼鏡蛇科動物眼鏡蛇[Naja naji(L.)]蛇毒腺分泌液的低溫干燥粉末，其配方為眼鏡蛇毒粉0.05～0.20克氯化鈉9.0克 或葡萄糖 50克注射用水 適量 制成1000毫升。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療風(fēng)濕痛的藥物，其特征在于選擇氯化鈉調(diào)節(jié)等滲。
3.一種如權(quán)利要求1所述的治療風(fēng)濕痛的藥物的生產(chǎn)方法，有以下步驟取眼鏡蛇毒粉全量，撒于約10％～20％生理鹽水中，使之自然擴散溶解，全溶后于100℃流通蒸汽加熱30分鐘，放冷，置冰箱中冷藏24小時以上，備用；取冷藏液用紙漿抽濾，濾液加0.01％活性碳或白陶土(w/v)攪拌，用紙漿抽濾，加生理鹽水至全量，攪勻，用微孔濾膜(0.8μ)濾過，灌封，100℃流通蒸汽滅菌30分鐘。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療風(fēng)濕痛的藥物的生產(chǎn)方法，其特征在于在冷藏液經(jīng)紙漿抽濾后，濾液用白陶土攪拌為佳。
全文摘要
一種治療風(fēng)濕痛的藥物及其生產(chǎn)方法，特別是眼鏡蛇毒注射液及其生產(chǎn)方法，取眼鏡蛇毒低溫干燥粉末，配以注射用氯化鈉或葡萄糖制成與血漿等滲的水溶液。本發(fā)明治療風(fēng)濕性腰腿痛、坐骨神經(jīng)痛、神經(jīng)性頭痛療效好，使用方便，幾無毒副作用。
文檔編號A61J3/00GK1124159SQ95114259
公開日1996年6月12日 申請日期1995年12月5日 優(yōu)先權(quán)日1995年12月5日
發(fā)明者張宏亮, 彭松峰, 王順年, 汪慧, 何祫新 申請人:廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院藥局