專利名稱：含薯蕷皂苷配基的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療以及用于這種預(yù)防和治療的組合物。
按照本發(fā)明，用于骨質(zhì)疏松預(yù)防和治療的組合物包括一種顯療效劑量的薯蕷皂苷配基(diosgenin)一種顯療效劑量的維生素K和一種顯療效劑量的維生素D。組合物還任選地包括有療效劑量的維生素B6和/或維生素A。
按照本發(fā)明，預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的方法包括需要這種治療的主體服用一種顯療效劑量的薯蕷皂苷配基、一種有療效劑量的維生素K和一種有療效劑量的維生素D。本發(fā)明的方法還可選擇地包括服用有療效劑量的維生素B6和/或維生素A。薯蕷皂苷配基、維生素K、維生素D和可選用的維生素B6和維生素A可同時或依次服用。同時服用時，各成分可混合成一種單一的劑量形式，或配成數(shù)種劑量形式同時服用。
本發(fā)明的方法和組合物中所使用的薯蕷皂苷配基〔(25R)-螺甾-5-烯-3β-醇〕可以是化學(xué)純形式，它可以從自然原料(如從薯蕷屬植物)中分離出來，也可以是從自然原料中獲得的皂角苷經(jīng)化學(xué)修飾制備而成，或者是人工合成的。另外，來自富含薯蕷皂苷配基或其前體的自然原料的提取物也可替代使用，薯蕷屬植物的提取物應(yīng)是一種合適的原料。每天服用薯蕷皂苷配基的量是1.00～2000mg，優(yōu)選的量是150～1200mg，最優(yōu)選的量是300～1200mg，這些藥量可以一次服下或在整個一天內(nèi)的不同時間以一次以上分批服用。
此處所用的術(shù)語“維生素K”意指包括各種形式的維生素K(如維生素K1、維生素K2、維生素K3、維生素K4、維生素K5、維生素K6和維生素K7)、或服用后能夠產(chǎn)生類似維生素K活性的所有這些維生素的各種前體或類似物(比如萘醌類)。優(yōu)選的維生素K成分是維生素K1和/或維生素K2。每天所服用維生素K的量是5～5000μg，優(yōu)選的是10～200μg。這些藥量可以單劑量形式一次服下或在整個一天內(nèi)的不同時間里以一次以上劑量分批服用。
此處所用的術(shù)語“維生素D”意指包含了各種形式的維生素D(如維生素D1、維生素D2、維生素D3或維生素D4)、或服用后可以產(chǎn)生類似各種維生素D活性的所有這些維生素的各種前體或類似物。優(yōu)先的維生素D的形式是維生素D3。每日所服用的維生素D的量是5～5000μg，優(yōu)選的是10～100μg。這些藥量可以單劑量形式一次服下，或在整個一天內(nèi)的不同時間以一次以上劑量分批服用。
此處所用的術(shù)語“維生素B6”意指包括吡哆素鹽酸鹽或任何其它的維生素B6的復(fù)合物(如輔脫羧酶、鹽酸吡哆醛或二鹽酸吡哆，或可以引起類似維生素B6活性的這些物質(zhì)的任何前體或類似物。每日所服用的維生素B6的量是1～1000mg，優(yōu)選的是5～100mg。這些藥量可以單劑量一次服下，或在整個一天內(nèi)的不同時間以一次以上的多劑量分批服用。
每日所服用維生素A的量是1～4mg。這一藥量可以單劑量一次服下，或在當(dāng)天內(nèi)的不同時間以多劑量分批服用。
本發(fā)明的藥用組合物可以各種口服藥劑形式服用，可以是固體藥劑形式如小片劑、膠囊、菱形糖錠、可咀嚼小片劑或膠囊，或者是液體藥劑形式如溶液、懸浮液，分散液或糖漿。一種優(yōu)選的藥用組合物是其中活性成分溶解或分散于非水核心中的軟凝膠膠囊。作為替代方式，本發(fā)明的組合物也可配制成使活性物質(zhì)可通過皮膚吸收的制劑，合適的皮膚藥劑形式的例子是含有活性物質(zhì)的乳劑和凝膠，或者是可貼附在皮膚上、并且包括一個任選地與滲透增強(qiáng)劑或其它合適的賦形劑結(jié)合一起的活性物質(zhì)的貯池的膏藥。
這些口服和皮膚藥劑形式可通過本領(lǐng)域里業(yè)已熟知的方法制備。
優(yōu)選的凝膠膠囊的制備是將活性成分和所有的賦形劑或其它需要的助劑溶解或懸浮在油性介質(zhì)中，然后將其封存于軟凝膠膠囊中。
本發(fā)明的組合物的功效和本發(fā)明的方法的效果已被臨床試驗方法所顯示。在其中的一個試驗中，更年期后的女性志愿者持續(xù)84天接受本發(fā)明的含有和薯蕷皂苷配基和維生素K、D和B6的組合物。所有的受試者都給予等量的維生素K、D和B6(維生素K1 120μg，維生素D3 20μg，維生素B6 10mg)，但每個受試者每天接受的薯蕷皂苷配基的藥劑量是300mg或600mg。受試期間，給予每個特定的受試者的薯蕷皂苷配基的量保持恒定。在試驗的開始，中間和末尾采集和分析血樣和尿樣，結(jié)果顯示，兩種最敏感的骨形成的生化指標(biāo)，即堿性磷酸酶活性和骨鈣(osteocalein)水平明顯增加。
在第二個這類試驗中，是根據(jù)雙盲寬心藥對照原理進(jìn)行試驗，即無論是受試者還是醫(yī)生都不知道給予受試者的是活性物質(zhì)或者是寬心藥。更年期后的婦女的骨代謝的生化參數(shù)分兩組測定，持續(xù)時間為18個月。其中一組接受的是本發(fā)明的組合物，另一組接受的寬心劑。試驗的適當(dāng)時機(jī)也測量骨的質(zhì)量。
權(quán)利要求
1．預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的組合物，包括有療效劑量的薯蕷皂苷配基，有療效劑量的維生素K和有療效劑量的維生素D。
2．按照權(quán)利要求1的組合物，其中還包括有療效劑量的維生素B6和/或維生素A。
3．一種預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的方法，包括給需要這種治療的個體服用一種有療效劑量的薯蕷皂苷配基、有療效劑量的維生素K和有療效劑量的維生素D。
4．按照權(quán)利要求3的方法，其中還包括服用有療效劑量的維生素B6和/或維生素A。
全文摘要
本發(fā)明涉及通過給需要治療的個體服用有療效劑量的薯蕷皂苷配基(diosgenin)、維生素K和維生素D及可任選的有療效劑量的維生素B6和/或維生素A,以預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的方法。
文檔編號A61K31/07GK1208351SQ97191654
公開日1999年2月17日 申請日期1997年1月10日 優(yōu)先權(quán)日1996年1月12日
發(fā)明者P·R·克萊頓 申請人:布茨公司