專利名稱：一種用于治療外科感染的消炎愈合膏的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種用于治療外科感染的外用藥，更具體地講涉及一種復合中西藥物。
外科感染是臨床多發(fā)病，約占外科門珍總量的1/2～1/3，一般化膿性感染占門珍總量的1/4～1/5。常見的有癤、癰、膿腫、丹毒、急性烽窩織炎等。典型癥狀為感染局部出現(xiàn)紅腫、發(fā)熱、疼痛或伴有功能障礙等，嚴重者可出現(xiàn)全身中毒反應，甚至危及生命。近年來，國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)結締組織病和免疫性疾病等的發(fā)病都與局部外科感染有關。臨床上抗生素的廣泛應用使細菌的抗藥性不斷增強，多菌種或不同菌群造成的感染日益增多。全身應用抗生素不但用量大、毒副作用大且局部藥物濃度低，而局部外用藥仍落后地沿用幾十年前的藥物，效果不理想。近年來，有關專家致力于外用藥物的研究，如純中藥制劑，其顯效慢、異味大、有污染、制備工藝復雜、療效不可靠；另外，還有單一抗生素制劑，其不足之處是抗菌譜窄，應用范圍小，抗藥性強，無止痛、消腫或促進傷口愈合作用等不足而不易推廣應用。
自七十年代以來，大腸桿菌、銅綠假單胞桿菌為代表的G-桿菌漸取代金黃色葡萄球菌、鏈球菌為代表的G+球菌成為急性外科感染的主要致病菌。同時，有關專家認為在確認G-桿菌已成為當今外科感染主要致病菌的同時，切不可對G+球菌感染可能卷土重來的危險性掉以輕心，而且耐藥菌株大量產(chǎn)生。紅霉素作為主要抗G+球菌的廣譜抗生素，對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腸球菌有79.3～85.8％耐藥。盡管有關專家曾經(jīng)利用氯霉素粉作為清創(chuàng)或創(chuàng)面外敷之用，或用磺胺米隆作為燒傷創(chuàng)面抗菌之用，但均因其作用單一或未形成復方制劑而未能進一步得到提高、完善和推廣。另外，單一的氯霉素、磺胺米隆或紅霉素及金霉素軟膏，對產(chǎn)生超廣譜酶的細菌感染和混合菌感染，不產(chǎn)生抑菌環(huán)。
本發(fā)明的目的是提供一種抗菌譜廣、療效高和促進傷口愈合的用于治療外科感染的消炎愈合膏。
本發(fā)明的目的可通過如下措施來實現(xiàn)該消炎愈合膏是以下述重量百分比的原料按照常規(guī)的方法制成的藥膏磺胺米隆Sulfamylon 1～20％氯霉素粉Chloramphenicol 0.5～10％氮酮Azone 0.1～10％利多卡因Lidocaine 0.1～5％乳香Boswellia Carterii Birdw0.1～10％
沒藥 Commiphora myrrha Engl0.1～10％基質(乳劑)余量所述常規(guī)的方法是將上述配比的乳香、沒藥研磨后與磺胺米隆、氯霉素粉、氮酮、利多卡因、基質(乳劑)混合制成膏。
本發(fā)明所述的基質(乳劑)可以是硬脂酸鎂、蜂蠟或凡士林。氯霉素粉可以用頭孢唑啉代替，其加入量為0.1～5％。
本發(fā)明組方磺胺米隆對多種G+菌、G-菌有效，特別是對綠膿桿菌有強大抑菌作用，且不受膿液及壞死組織影響，能迅速滲入創(chuàng)面及焦痂，對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌也有顯著抑制作用，可使創(chuàng)面上皮生長。
氯霉素干擾微生物蛋白合成，起抑菌作用，抗菌譜廣，包括G+菌和G-菌，對G-的抗菌作用比G+菌強，對大腸桿菌、變形桿菌、布氏桿菌、綠膿桿菌、厭氧桿菌等作用較強，對立克次體、衣原體及病毒感染均有較好作用，對產(chǎn)氣桿菌、淋球菌等均有較強作用。
氮酮可使角質軟化，凝固組織蛋白，增強通透性，使藥物透過皮膚屏障，提高局部或全身血藥濃度及制劑生物利用度，且對親脂性、親水性藥物均有透皮促進作用。
利多卡因與相同濃度的普魯卡因相比，局麻作用起效快，作用長而持久，能穿透粘膜，對組織無刺激性，無局部擴張作用，對磺胺類藥物抑菌作用無影響。
乳香口服后能促進多核白血球增加，以吞并死亡的血球和組織，改善新陳代謝，從而有消炎作用，可加速炎癥滲出、排出、吸收，促進傷口愈合。
沒藥抑制真菌生長，降低血脂，活血化瘀，去腐生肌，局部止痛。
乳香、沒藥兩者合用，作用倍增。
本發(fā)明具有如下優(yōu)點本發(fā)明根據(jù)藥物配伍增效原則，精選殺菌作用強，抗藥性弱，毒性小，抗菌譜廣的藥物精制而成一種新劑型，屬復合中西藥物。
1、抗菌譜廣。在相同條件下，紅霉素軟膏、金霉素軟膏等僅對金黃色葡萄球菌有效，對大腸桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌等無效；磺胺米隆僅對除變形桿菌以外的主要致病菌，尤其是對革蘭氏陽性菌有中等療效；氯霉素制劑僅對綠膿桿菌有較強療效，對金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌基本無效；不論是磺胺米隆還是氯霉素粉單一制劑均對產(chǎn)生超廣譜酶的致病菌無效。磺胺米隆和氯霉素雖都是廣譜抗生素，但各自應用均對G-菌強于G+菌，實驗研究和臨床應用都顯示其各自用藥的局限性，而本發(fā)明組合后不論是抑菌環(huán)實驗還是臨床應用均顯示其對G+菌和G-菌均有強效，磺胺米隆屬慢效抑菌劑，氯霉素屬速效抑菌劑，兩者結合具有協(xié)同作用，另外再加入透皮劑氮酮和局部麻醉劑利多卡因，從而大大提高各組分藥的藥效并減低其毒副作用。同時，由于組方中加入了乳香和沒藥，從而更進一步抑制其菌生長，有利于改善新陳代謝，激活和促進組織細胞增生，加速炎癥滲出、排出、吸收，促進傷口愈合。
抑菌環(huán)試驗分別取慶大霉素、紅霉素軟膏、金霉素軟膏、空白組與本發(fā)明所述藥物作對比實驗，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠桿菌、變形桿菌主要致病菌進行抑菌環(huán)觀察，本發(fā)明分別較前述藥物抑菌環(huán)大2～4倍，尤其對產(chǎn)生超廣譜酶的細菌感染和混合菌感染，前述單一藥物不產(chǎn)生抑菌環(huán)。經(jīng)統(tǒng)計學處理有極顯著意義(P＜0.01)。
對常見菌株的藥敏試驗情況如下取臨床分離的菌株，用API系統(tǒng)(Bio Me＇rieux法國)鑒定，采用中國藥品生物制品檢定所的培養(yǎng)基。
方法1、菌株轉種；從-20℃低溫冰箱中取出收藏菌株，用血平板劃線分離，35℃孵箱培養(yǎng)24小時。
2、藥敏試驗(采用K-B法)挑選4個相同菌落用生理鹽水調(diào)整至0.5MCF，用無菌棉拭子蘸取菌液，擠凈多余菌液后，三段劃線于M-H平板上，放置10分鐘，貼上本發(fā)明藥物的藥敏紙片(5ug/片)及紅霉素、金霉素、慶大霉素空白紙片。放入35℃孵箱培養(yǎng)23小時，用游標卡尺量取抑菌環(huán)直徑。每周做金黃色葡萄球菌ATCC25923、大腸埃希氏菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853藥敏質控，檢測A-H平板、藥敏紙片的質量如下
經(jīng)T檢查，P＜0.01。
本發(fā)明藥物與其各單一組分比較抗菌作用顯著增強(P＜0.01)，組織修復作用效果顯著(P＜0.01)。
藥效學試驗情況a．止痛試驗采用小鼠掃體法及疼痛分級法，結果顯示有明顯的止痛作用。
b．抗炎試驗選用小鼠化膿菌致炎方法，結果顯示有極好地抑制小鼠紅腫熱痛的作用。
c．透皮試驗采用小鼠皮下濃度檢測法，結果顯示透皮作用快而迅速。
d．體外抑菌試驗采用平板打洞法，結果顯示對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌、銅綠桿菌、變形桿菌，尤其是對產(chǎn)生超廣譜酶的菌株均有極強的抑菌作用。
e．組織修復試驗采用外傷致炎方法，結果顯示有非常顯著的促進傷口愈合作用。
上述試驗均與對照組比較有非常顯著意義(P＜0.01)2．療效高、顯效快。本醫(yī)院及其他三家三級甲等醫(yī)院臨床觀察167例，用藥后1～2小時止痛，6～8小時消腫明顯，治愈時間平均1～3天，其療效比上述單一藥物分別高2～4倍，尤其混合菌和產(chǎn)生超廣譜酶的細菌感染有顯著療效P＜0.01)。
3．攜帶方便，應用簡單。軟膏包裝的藥膏，攜帶和家庭、醫(yī)院使用均方便，對衣物無污染。
4．無毒副作用、無刺激、安全有效?，F(xiàn)有技術的藥理學和藥效學研究證實本發(fā)明藥物各組分對實驗動物無任何不良作用，臨床應用亦表明對人體無任何副作用。
5．應用范圍廣。對任何部位外科感染，包括眼內(nèi)、耳、鼻、口腔內(nèi)感染及外陰、陰道內(nèi)感染均有顯著療效。
6．制備工藝簡單、無污染。只需將中藥組分粉碎與其他組分、基質(乳劑)混合，經(jīng)滅菌封裝即成。
7．現(xiàn)有技術為單方或二種藥物的簡單組合，效果均不理想，本發(fā)明為復方中西藥物組合物，為治療外科感染提供了一種新劑型。
典型病例1．李××，男，27歲，技木員，胃術十二指腸潰瘍穿孔急癥修補，術后5天，切口處紅腫，疼痛伴發(fā)熱，檢查發(fā)現(xiàn)切口感染，拆線后切口完全裂開流膿，擴創(chuàng)后10大不愈，膿液較多，無生長跡象。局部檢查劍突至臍約25×4cm裂口，深達深筋膜層，深約4cm，創(chuàng)面蒼白發(fā)暗，有稀簿略粘稠黃色膿液約20毫升，周圍組織紅腫、變硬，細菌培養(yǎng)為金黃色葡萄球菌及變形桿菌等混合菌感染，創(chuàng)面清創(chuàng)后外覆本發(fā)明所述藥膏，2天后換藥，膿液基本消失，裂口縮小，約15×2×2cm，第5天換藥，裂口為5×0.5×0.5cm，無膿液分泌物，創(chuàng)面新鮮，第7天換藥，創(chuàng)口完全愈合，遺留原切口痕。
2．張××，女，76歲，因嚴重糖尿病，臀部注射藥物后形成15×15×5cm膿腫，且有1×1cm創(chuàng)口，有黃綠色粘稠膿液流出，病人拒絕手術切開引流，12號針頭穿刺抽膿(50毫升膿液)后外覆本發(fā)明藥物，6小時后腫痛減輕，3天換藥，膿腫基本消失，5天完全治愈，細菌培養(yǎng)為金黃色葡萄球菌和銅綠桿菌混合感染。
實施例1、取乳香3公斤、沒藥3公斤研磨成細末，取磺胺米隆15公斤、氯霉素粉4公斤、氮酮3公斤、利多卡因2公斤、硬脂酸鎂70公斤。然后放入混合器，經(jīng)充分混合后送入滅菌裝置，經(jīng)鈷60照射10分鐘滅菌，而后置于軟管機進行牙膏式封裝。
2、取乳香7公斤、沒藥8公斤研磨成細末，取磺胺米隆8公斤、氯霉素粉7公斤、氮酮7公斤、利多卡因4公斤、凡士林59公斤。然后放入混合器進行充分混合后送入滅菌裝置，經(jīng)鈷60照射15分鐘滅菌，而后置于軟管機進行牙膏式封裝。
權利要求
1．一種用于治療外科感染的消炎愈合膏，其特征在于它是以下述重量百分比的原料按照常規(guī)的方法制成的藥膏磺胺米隆1～20％氯霉素粉0.5～10％氮酮0.1～10％ 利多卡因0.1～5％乳香0.1～10％ 沒藥0.1～10％基質(乳劑) 余量
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療外科感染的消炎愈合膏。是以下述重量百分比的原料按照常規(guī)的方法制成的藥膏:磺胺米隆1～20%、氯霉素粉0.5～10%、氮酮0.1～10%、利多卡因0.1～5%、乳香0.1～10%、沒藥0.1～10%、基質(乳劑)余量。將前述配比的乳香、沒藥研磨后與磺胺米隆、氯霉素、氮酮、利多卡因、基質混合制成膏,然后經(jīng)鈷60照射滅菌后置入軟管機內(nèi)進行封裝。
文檔編號A61P29/00GK1207922SQ98110238
公開日1999年2月17日 申請日期1998年5月27日 優(yōu)先權日1998年5月27日
發(fā)明者段德臣 申請人:段德臣