專利名稱：一種生物可吸收聚合物支架基體及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種經(jīng)皮介入治療的高分子材料醫(yī)藥器械，具體地，涉及一種生物可吸收聚合物支架基體，以及它的制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
經(jīng)皮介入治療領(lǐng)域自上世紀(jì)70年代首創(chuàng)以來取得了卓越的成就，從初始的球囊擴(kuò)張介入治療，到隨后的支架植入治療。而其中支架植入治療中使用到的載藥支架由裸金屬支架，發(fā)展到以不銹鋼、鈷鉻合金、鉬鉻合金為基體的藥物洗脫支架，而后逐漸出現(xiàn)了以無載體藥物洗脫支架、可降解藥物載體涂層藥物洗脫支架為主流的第二代藥物洗脫支架，人們一步步的朝著更加安全、有效的治療方向不斷前進(jìn)。直至今日，第二代藥物洗脫支架的技術(shù)發(fā)展日臻成熟，然而其植入支架的基體材料由于不可降解的缺點(diǎn)，會永遠(yuǎn)存留在人體血管內(nèi)部，造成血管的內(nèi)皮過度增生甚至產(chǎn)生再狹窄，出現(xiàn)晚期追趕的現(xiàn)象。這使得患者依 然面臨遠(yuǎn)期血栓的風(fēng)險(xiǎn)，其長期的安全有效性能仍然有待驗(yàn)證。近年來，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和廣大醫(yī)患的認(rèn)知水平的提升，生物可吸收支架的研究開發(fā)成為新的熱點(diǎn)。生物可吸收支架在植入人體血管后，可以在血管愈合初期提供足夠的支撐力，有效避免血管在愈合過程中造成的回彈，在支架血管表面內(nèi)皮化完全后，支架開始逐漸失去力學(xué)支撐，內(nèi)部發(fā)生降解，經(jīng)過6個(gè)月到3年的時(shí)間后，支架基體最終降解完全，所降解產(chǎn)物對人體無任何毒副作用，并最終被人體組織吸收代謝出體外；這樣既預(yù)防了血管內(nèi)的再狹窄，又不會留下任何的永久性殘留物。因此，可以看到，新一代的生物可吸收支架不僅僅具有有效治療血管內(nèi)狹窄的作用，更加可以避免支架基體殘留帶來的遠(yuǎn)期血栓風(fēng)險(xiǎn)，在介入治療領(lǐng)域具有明顯的優(yōu)勢。生物可吸收支架的基體材料，一般可以選用可降解的高分子聚合物材料。而現(xiàn)有的生物可吸收聚合物支架基體的制備方法，包括將聚合物纖維絲編織成網(wǎng)狀的支架后再加壓加熱融合成一體；或者使用雙層高分子支架，使內(nèi)外層的支架帶有不同的藥物；再者采用條狀薄膜卷曲的方法制作成聚合物支架。利用上述方法制備出的支架基體主要存在的問題包括(1)徑向支撐力太低，無法抵抗人體內(nèi)血流沖刷，容易造成支架的貼壁不良或者支架絲的塌陷，即存在使用不安全的風(fēng)險(xiǎn)；(2)由于介入治療的特殊性，支架很難輸送到狹窄的病變部位，不具有實(shí)用性。另外，上述方法制備工藝步驟繁雜，需要高精度的加工制造設(shè)備，進(jìn)而加大了支架基體的加工制造成本，不符合經(jīng)濟(jì)效益原則。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于解決上述問題，提供一種生物可吸收聚合物支架基體及其制備方法，使用該支架基體既能保證支撐力，同時(shí)還可以涂載和攜帶所需的治療藥物，保證它能被輸送到狹窄的病變部位，滿足臨床治療的需要。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種生物可吸收聚合物支架基體。它是由生物可吸收聚合物管材制成，即將所述管材激光雕刻成支架結(jié)構(gòu)；然后將雕刻好的支架結(jié)構(gòu)經(jīng)過表面置孔處理，使其表面形成微米級的孔，并對其經(jīng)過等離子體表面活化處理，得到所述支架基體。其中，所述的生物可吸收聚合物管材通過將選擇好的生物可吸收原料擠出成型而成，擠出管材的尺寸范圍是外徑O. 5-5. 0mm，壁厚O. 1-2. 0mm。其中，所述生物可吸收聚合物管材原料選自聚乳酸、左旋聚乳酸、外消旋聚乳酸、聚羥基乙酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸-己內(nèi)酯共聚物、聚己內(nèi)酯、聚對苯二氧雜環(huán)己酮纖維和聚β_羥基丁酸中的一種或多種。以上用做生物可吸收聚合物管材的原料具有良好的生物相容性，在人體內(nèi)最終會被降解成水和二氧化碳，其物理、化學(xué)和生物學(xué)性能均不會對人體造成傷害，是理想的備選原料。一般來說，所選的生物可吸收聚合物管材原料的特征粘度為I. Odl/g-9. 0dl/g。其中，所述支架基體表面微米級孔的孔徑為1-50微米，孔深為1-50微米。 上述支架基體表面經(jīng)過等離子體活化處理，目的是為了提高支架的表面活性，所述等離子體為低溫等離子體。其中，所述低溫等離子體為稀薄輝光放電等離子體或者電暈放電等離子體；所述稀薄輝光放電等離子體的活化參數(shù)范圍為電壓100-2000V ;電流0. 5-10A ;等離子腔體內(nèi)氣壓:0-0. IPa0其中，所述低溫等離子體的溫度范圍為22°C至60°C。采用電暈放電等離子體活化，原理是利用高頻高壓在被處理的支架基體表面放電，使支架的表面產(chǎn)生游離基團(tuán)，以增加其對極性溶劑的浸潤性，提高藥物或者藥物載體在支架基體表面的附著能力。由于采用以上低溫等離子體進(jìn)行表面活化不會產(chǎn)生熱量，因此不會影響聚合物支架基體的內(nèi)部物理化學(xué)性能，而只是作用于基體的表面，深度僅為10納米以下，對聚合物支架基體的內(nèi)部的結(jié)構(gòu)無任何影響。同時(shí)，上述低溫等離子體還具有較強(qiáng)的殺菌作用，可以有效抑制細(xì)菌在支架表面的滋生。本發(fā)明提供的生物可吸收支架基體可用來載藥，所以本發(fā)明還提供了一種生物可吸收聚合物載藥支架，其是在上述生物可吸收聚合物支架基體上經(jīng)過載藥制成。其中，所述藥物為西羅莫司、他克莫司、依維莫司、來氟米特、M-脫氫皮質(zhì)醇、地塞米松、環(huán)孢菌素、酶酚酸、咪唑立賓、曲尼司特、佐他莫司、放線菌素、甲氨蝶呤、血管抑肽、長春新堿、絲裂霉素、雷帕霉素、他汀類藥物、普羅布考、血管內(nèi)皮生長因子、雌二醇、多冠增強(qiáng)子抗體(EPC抗體)、紫杉醇或肝素中的一種或多種。其中，所述載藥方法包括(a)采用浸蘸的方法將支架基體浸沒在藥物溶液或藥物載體溶液之中，通過反復(fù)浸蘸10-1000次，使藥物增重達(dá)到O. Ol-Img ;或者(b)采用噴涂的方法將藥物溶液或藥物載體溶液噴涂到支架基體之上后，使藥物增重達(dá)到O. Ol-Imgo其中，所述藥物載體選自聚乳酸、左旋聚乳酸、外消旋聚乳酸、聚羥基乙酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚己內(nèi)酯、聚對苯二氧雜環(huán)己酮纖維和聚羥基丁酸中的一種或多種。
以上所選取的藥物載體均為生物可吸收聚合物材料，具有良好的生物相容性、血液相容性和組織相容性。根據(jù)各種材料不同的降解特性，可選取不同種類以及不同特征粘度的聚合物載體來滿足不同降解時(shí)間的需求。一般來說，所選載體的特征粘度為O. Idl/
g-1. 0dl/go其中，所述藥物溶液或者藥物載體溶液的質(zhì)量體積濃度為O. 01-100mg/ml。其中，所述藥物溶液或者藥物載體溶液中，所采用的溶劑可以為四氫呋喃、丙酮、三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸異丁酯或者二甲基甲酰胺(DMF)等。本發(fā)明還提供了一種生物可吸收聚合物支架基體的制備方法，包括以下步驟(I)將生物可吸收聚合物管材激光雕刻成支架結(jié)構(gòu)； (2)將雕刻好的支架結(jié)構(gòu)經(jīng)過表面置孔處理，使其表面形成微米級的孔；表面置孔方法包括(a)化學(xué)方法將雕刻好的支架結(jié)構(gòu)置入強(qiáng)堿或者強(qiáng)酸溶液中振蕩處理；或者(b)物理方法用激光或者針頭對支架結(jié)構(gòu)表面進(jìn)行鉆孔；(3)經(jīng)過等離子體表面活化處理。其中，步驟(I)所述的生物可吸收聚合物管材，同本發(fā)明內(nèi)容中生物可吸收聚合物支架基體的管材。其中，步驟(2)所述化學(xué)方法中，強(qiáng)堿溶液為質(zhì)量百分比為1% -10%的氫氧化鈉或者1% -10%的氫氧化鉀溶液；強(qiáng)酸溶液為濃度為10% -50%的鹽酸溶液，或者10% -98%的硫酸溶液。其中，步驟(2)所述化學(xué)方法中，振蕩處理采用超聲振蕩的方式，超聲振蕩的頻率為30-1OOkHz，超聲時(shí)間為1-30分鐘。進(jìn)一步地，步驟(2)所述化學(xué)方法在振蕩的同時(shí)還可以進(jìn)行加熱，加熱溫度為22°C至100°C，加熱的目的是提高溶劑的活性，進(jìn)而加快腐蝕速率。其中，步驟(2)所述物理方法用激光或者微米級的針頭在支架結(jié)構(gòu)的表面進(jìn)行鉆孔。步驟(2)通過上述兩種方法獲得的支架基體表面所述微米級孔的孔徑為1-50微米，孔深為1-50微米。具體地說，用激光在支架結(jié)構(gòu)的表面進(jìn)行鉆孔，其加工原理和激光雕刻支架結(jié)構(gòu)的原理相同，將支架結(jié)構(gòu)表面加工出孔徑為1-50微米，孔深為1-50微米的孔。使用微米級別的針頭對支架結(jié)構(gòu)表面進(jìn)行鉆孔時(shí)，孔徑的大小取決于針頭的尺寸，因此選取直徑在1-50微米的針頭即可獲得符合尺寸要求的孔徑。其中，步驟(3)所述等離子體和表面活化方式同本發(fā)明內(nèi)容中生物可吸收聚合物支架基體所采用的等離子體和表面活化方式。本發(fā)明還提供一種生物可吸收聚合物載藥支架的制備方法，包括如下步驟(I)將生物可吸收聚合物管材激光加工雕刻成支架結(jié)構(gòu)；(2)將雕刻好的支架結(jié)構(gòu)經(jīng)過表面置孔處理，使其表面形成孔徑為1-50微米，孔深為1-50微米的孔；(3)經(jīng)過等離子體表面活化處理；(4)使活化后的支架基體表面載藥，制備成為生物可吸收聚合物載藥支架。
其中，步驟(I)所述的生物可吸收聚合物管材，同本發(fā)明內(nèi)容中生物可吸收聚合物支架基體的管材。其中，步驟(2)置孔方法同本發(fā)明內(nèi)容中生物可吸收聚合物基體制備方法中的置孔方法。其中，步驟(3)所述等離子體和表面活化方式同本發(fā)明內(nèi)容中生物可吸收聚合物支架基體所采用的等離子體和表面活化方式。其中，步驟(4)所述的藥物同本發(fā)明內(nèi)容中生物可吸收聚合物載藥支架中的藥物。其中，步驟(4)載藥方法同本發(fā)明內(nèi)容中生物可吸收聚合物載藥支架中的載藥方法。
本發(fā)明中所使用的激光雕刻支架技術(shù)，可以使支架基體的支撐力得到很大的提高，比傳統(tǒng)的纖維編織成的或者薄膜螺旋環(huán)繞成的支架基體更具有優(yōu)越性。而且，本發(fā)明中在支架結(jié)構(gòu)表面進(jìn)行置孔處理，使其表面形成高密度微米級的孔，可以在不增加支架厚度的同時(shí)提高支架的載藥量，這樣便可以得到外徑更小的支架，有利于提高支架在人體血管內(nèi)的輸送性能，使支架更加容易通過狹窄病變。并且，本發(fā)明中還使用了低溫等離子體表面活化技術(shù)，這樣可以使支架涂覆藥物或藥物載體后表面更加平整和光滑，載藥量也有提高，在將載藥支架植入到病變部位時(shí)，其鈣質(zhì)沉淀小，形成血栓的風(fēng)險(xiǎn)小，在介入治療方面具有明顯的優(yōu)勢；并且表面活化后的支架可以使得藥物或者藥物載體涂層在支架表面的附著力更好，避免藥物由于支架在加工、儲存、運(yùn)輸甚至在術(shù)中輸送過程中而引起的涂層脫落，還具有有效抑制細(xì)菌在支架表面的滋生的作用，更為安全和實(shí)用。同樣，獲得本發(fā)明基體的方法也非常簡單，易于操作，并降低了制造成本，經(jīng)濟(jì)實(shí)用，利于大規(guī)模的生產(chǎn)和推廣。


圖I為按照實(shí)施例12制備支架基體置孔前后噴涂藥物后支架厚度的變化。其中，a為未進(jìn)行置孔處理的支架的厚度。其中，b為進(jìn)行置孔處理后支架的厚度。圖2為按照實(shí)施例13制備支架基體等離子體表面活化處理前后噴涂藥物后支架表面電鏡照片。其中，c為未進(jìn)行等離子體表面活化處理的支架的電鏡照片，箭頭指支架的載藥量。其中，d為進(jìn)行等離子體表面活化處理的支架的電鏡照片，箭頭指支架的載藥量。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例I(I)將特征粘度5. 0dl/g的左旋聚乳酸用擠出機(jī)擠出成型為外徑4. 0mm，壁厚O. 5mm的管材，用激光雕刻方法將管材雕刻成支架結(jié)構(gòu)。(2)將雕刻好的支架結(jié)構(gòu)進(jìn)行表面處理采用激光刻蝕方法在聚合物支架結(jié)構(gòu)表面打孔，置孔的尺寸為孔徑20微米，孔深20微米，得到未表面活化的支架基體。
實(shí)施例2(I)將特征粘度2. 00dl/g的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(聚乳酸羥基乙酸=85 15)用擠出機(jī)成型為外徑3. 0mm，壁厚O. 3mm的管材，用激光雕刻方法將管材雕刻成支架結(jié)構(gòu)。(2)對雕刻好的支架結(jié)構(gòu)進(jìn)行表面處理采用化學(xué)腐蝕方法在聚合物支架結(jié)構(gòu)表面置孔，即將支架結(jié)構(gòu)浸泡在濃度為98%的濃硫酸溶液中，采用超聲振蕩，振蕩頻率30kHz，振蕩時(shí)間10分鐘，在支結(jié)構(gòu)架表面進(jìn)行置孔，孔徑的尺寸分布范圍在孔徑1-50微米，孔深1-50微米，得到未表面活化的支架基體。實(shí)施例3(I)將特征粘度2. 0dl/g的聚乳酸-己內(nèi)酯共聚物(聚乳酸聚己內(nèi)酯=50 50)用擠出機(jī)擠出成型為外徑2. Omm,壁厚O. 5mm的管材，用激光雕刻方法將管材雕刻成支架結(jié)構(gòu)。 (2)將雕刻好的支架結(jié)構(gòu)進(jìn)行表面處理采用針孔加工方法在聚合物支架結(jié)構(gòu)表面打孔，打孔針的直徑為30微米，得到表面孔的尺寸為孔徑30微米，孔深30微米的未表面活化的支架基體。實(shí)施例4(I)將特征粘度9. 0dl/g的左旋聚乳酸用擠出機(jī)擠出成型為外徑4. 0mm，壁厚O. 5mm的管材，用激光雕刻方法將管材雕刻成支架結(jié)構(gòu)。(2)將雕刻好的支架結(jié)構(gòu)進(jìn)行表面處理采用化學(xué)腐蝕方法在聚合物支架結(jié)構(gòu)表面置孔即將支架結(jié)構(gòu)浸泡在濃度為10%的氫氧化鈉溶液中，采用超聲振蕩，振蕩頻率100kHz，振蕩時(shí)間5分鐘，在支架表面結(jié)構(gòu)進(jìn)行置孔，孔徑的尺寸分布范圍在孔徑1-50微米，孔深1-50微米，得到未表面活化的支架基體。實(shí)施例5(I)將特征粘度2. 0dl/g的左旋聚乳酸用擠出機(jī)擠出成型為外徑3. 5mm，壁厚0. Imm的管材，用激光雕刻方法將管材雕刻成支架結(jié)構(gòu)。(2)將雕刻好的支架結(jié)構(gòu)進(jìn)行表面處理采用化學(xué)腐蝕方法在聚合物支架結(jié)構(gòu)表面置孔將支架結(jié)構(gòu)浸泡在濃度為50%的硫酸溶液中，采用超聲加熱振蕩，振蕩頻率100kHz，振蕩時(shí)間5分鐘，加熱溫度為100°C，在支架表面結(jié)構(gòu)進(jìn)行置孔，孔徑的尺寸分布范圍在孔徑1-50微米，孔深1-50微米，得到未表面活化的支架基體。實(shí)施例6采用稀薄輝光放電等離子體進(jìn)行支架基體表面活化，活化參數(shù)為電壓500V ;電流0. 5A ;等離子腔體內(nèi)氣壓0. 05Pa。實(shí)施例7采用稀薄輝光放電等離子體進(jìn)行支架基體表面活化，活化參數(shù)為電壓1000V ；電流5A ;等離子腔體內(nèi)氣壓0. OlPa。實(shí)施例8對支架基體進(jìn)行藥物噴涂，經(jīng)過反復(fù)的噴涂吹干，通過微量天平稱重后，使支架表面的藥物增重達(dá)到0. 5mg，噴涂時(shí)使用的藥物溶液為溶有雷帕霉素的四氫呋喃溶液，溶液的質(zhì)量體積濃度為5mg/ml。
實(shí)施例9對支架基體進(jìn)行藥物載體的噴涂，經(jīng)過反復(fù)的噴涂吹干，通過微量天平稱重后，使支架表面的藥物增重達(dá)到O. 2mg，噴涂時(shí)使用的藥物載體溶液中的藥物為紫杉醇，載體聚合物為特征粘度O. 45dl/g的聚己內(nèi)酯，配置溶液所用的溶劑為三氯甲烷，溶液的質(zhì)量體積濃度為 20mg/ml。實(shí)施例10對支架基體進(jìn)行藥物涂覆，經(jīng)過100次浸蘸-吹干，通過微量天平稱重后，使支架表面的藥物增重達(dá)到O. lmg，浸蘸時(shí)使用的藥物溶液為溶有依維莫司的丙酮溶液，溶液的質(zhì)量體積濃度為10mg/ml。實(shí)施例11對支架基體進(jìn)行藥物涂覆，經(jīng)過50次浸蘸-吹干，通過微量天平稱重后，使支架表 面的藥物增重達(dá)到O. 2mg，噴涂時(shí)使用的藥物溶液為溶有佐他莫司的三氯甲烷溶液，溶液的質(zhì)量體積濃度為5mg/ml。實(shí)施例12對根據(jù)實(shí)施例I制備得到的支架結(jié)構(gòu)(未置孔)和置孔后的支架基體分別按照實(shí)施例8給出的載藥方法進(jìn)行藥物噴涂，使支架表面的藥物增重都達(dá)到O. 5mg。測量支架的壁厚，發(fā)現(xiàn)未置孔處理的支架的壁厚較置孔處理的支架的壁厚厚度高約25微米(215. 64與189. 97微米)。如圖I-a和Ι-b所示。實(shí)施例13對根據(jù)實(shí)施例I制備得到的支架基體和該基體按照實(shí)施例6表面活化后，分別按照實(shí)施例8給出的載藥方法進(jìn)行藥物噴涂，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過表面活化后的支架的載藥量較未經(jīng)過表面活化的支架的載藥量高7微克(155與148微克)。兩者在噴涂后表面的掃描電鏡照片如圖2-c和2-d所示，可以明顯地看出，經(jīng)過表面活化后的載藥支架表面平整度和光滑度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于未經(jīng)表面活化處理的載藥支架。
權(quán)利要求
1.一種生物可吸收聚合物支架基體，是由生物可吸收聚合物管材制成，其特征在于將所述管材激光雕刻成支架結(jié)構(gòu)；然后將雕刻好的支架結(jié)構(gòu)經(jīng)過表面置孔處理，使其表面形成微米級的孔，并對其經(jīng)過等離子體表面活化處理，得到所述支架基體。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的生物可吸收聚合物支架基體，其特征在于所述管材原料特征粘度為1.0dl/g-9.0dl/g，所述管材原料選自聚乳酸、左旋聚乳酸、外消旋聚乳酸、聚羥基乙酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸-己內(nèi)酯共聚物、聚己內(nèi)酯、聚對苯二氧雜環(huán)己酮纖維和聚β_羥基丁酸中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的生物可吸收聚合物支架基體，其特征在于所述管材的尺寸為外徑O. 5-5. Omm,壁厚O. 1-2. 0mm。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的生物可吸收聚合物支架基體，其特征在于所述微米級孔的孔徑為1-50微米，孔深為1-50微米。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的生物可吸收聚合物支架基體，其特征在于所述等離子體為稀薄輝光放電等離子體或者電暈放電等離子體；所述稀薄輝光放電等離子體的活化參數(shù)范圍為電壓:100-2000V ;電流:0. 5-10A ;等離子腔體內(nèi)氣壓:0-0. IPa0
6.一種生物可吸收聚合物載藥支架，其是在生物可吸收聚合物支架基體上經(jīng)過載藥制成，其特征在于將生物可吸收聚合物管材激光雕刻成支架結(jié)構(gòu)；然后將雕刻好的支架結(jié)構(gòu)經(jīng)過表面置孔處理，使其表面形成微米級的孔，并對其經(jīng)過等離子體表面活化處理，得到所述支架基體，然后進(jìn)行載藥。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的生物可吸收聚合物載藥支架，其特征在于，所述藥物為西羅莫司、他克莫司、依維莫司、來氟米特、M-脫氫皮質(zhì)醇、地塞米松、環(huán)孢菌素、酶酚酸、咪唑立賓、曲尼司特、佐他莫司、放線菌素、甲氨蝶呤、血管抑肽、長春新堿、雷帕霉素、絲裂霉素、他汀類藥物、普羅布考、血管內(nèi)皮生長因子、雌二醇、多冠增強(qiáng)子抗體、紫杉醇、肝素中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的生物可吸收聚合物載藥支架，其特征在于，所述載藥方法包括 (a)采用浸蘸的方法將支架基體在藥物溶液或藥物載體溶液之中，通過反復(fù)浸蘸10-1000次，使藥物增重達(dá)到O. Ol-Img ;或者 (b)采用噴涂的方法將藥物溶液或藥物載體溶液噴涂到支架基體之上后，使藥物增重達(dá)到O. Ol-Img0
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的生物可吸收聚合物載藥支架，其特征在于所述藥物載體特征粘度為O. ldl/g-1. 0dl/g，所述藥物載體選自聚乳酸、左旋聚乳酸、外消旋聚乳酸、聚羥基乙酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚己內(nèi)酯、聚對苯二氧雜環(huán)己酮纖維和聚β-羥基丁酸中的一種或多種。
10.一種生物可吸收聚合物支架基體的制備方法，包括以下步驟 (1)將生物可吸收聚合物管材激光雕刻成支架結(jié)構(gòu)； (2)將雕刻好的支架結(jié)構(gòu)經(jīng)過表面置孔處理，使其表面形成微米級的孔；表面置孔方法包括 (a)化學(xué)方法將雕刻好的支架結(jié)構(gòu)置入強(qiáng)堿或者強(qiáng)酸溶液中振蕩處理；或者 (b)物理方法用激光或者針頭對支架結(jié)構(gòu)表面進(jìn)行鉆孔；(3)經(jīng)過等離子體表面活化處理。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的生物可吸收聚合物支架基體的制備方法，其特征在于所述化學(xué)方法在振蕩的同時(shí)加熱，加熱溫度為22°C至100°C。
12.—種生物可吸收聚合物載藥支架的制備方法，包括以下步驟 (1)將生物可吸收聚合物管材激光加工雕刻成支架結(jié)構(gòu)； (2)將雕刻好的支架結(jié)構(gòu)經(jīng)過表面置孔處理，使其表面形成孔徑為1-50微米，孔深為1-50微米的孔； (3)經(jīng)過等離子體表面活化處理； (4)使活化后的支架基體表面載藥，制備成為生物可吸收聚合物載藥支架，載藥方法包括 (a)采用浸蘸的方法將支架基體在藥物溶液或藥物載體溶液之中，通過反復(fù)浸蘸10-1000次，使藥物增重達(dá)到O. Ol-Img ;或者 (b)采用噴涂的方法將藥物溶液或藥物載體溶液噴涂到支架基體之上后，使藥物增重達(dá)到O. Ol-Img ； 所述方法(a)和(b)中的藥物溶液或者藥物載體溶液的摩爾體積濃度為O. Ol-IOOmg/ml ο
全文摘要
本發(fā)明公開一種生物可吸收聚合物支架基體。所述支架基體通過如下方法實(shí)現(xiàn)將生物可吸收聚合物管材激光加工雕刻成支架結(jié)構(gòu)；將雕刻好的支架進(jìn)行表面置孔處理，使其表面形成高密度的微米級孔，然后再經(jīng)過等離子體表面活化處理。該支架基體可用來載藥，制備成生物可吸收聚合物載藥支架。本發(fā)明的支架基體的支撐力與現(xiàn)有技術(shù)相比得到很大的提高，并且外徑更小，有利于提高支架在人體血管內(nèi)的輸送性能，使支架能容易通過狹隘病變，具有安全、有效和實(shí)用的優(yōu)點(diǎn)。同時(shí)，本發(fā)明還公開了所述支架基體的制備方法，該方法具有工藝簡單，成本降低的特點(diǎn)。
文檔編號A61L27/18GK102824236SQ20111016270
公開日2012年12月19日 申請日期2011年6月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月16日
發(fā)明者趙昆, 李暢, 端木正, 張艷龍, 楊映紅, 王洪建, 張正才, 蒲忠杰 申請人:樂普(北京)醫(yī)療器械股份有限公司