專利名稱：含有血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和苯氧酸類化合物的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有血管緊張素II受體拮抗劑和苯氧酸類化合物的藥物組合物，以及該藥物組合物在制備藥物中的用途。屬于藥學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，許多人同時存在高血壓和高血脂，這些人發(fā)生心血管疾病如冠心病、心肌梗塞、腦卒中的風(fēng)險很高，而心血管疾病占人類死亡原因的首位。估計有3000萬的美國患者被診斷有這兩種高發(fā)因素；在中國，對711例高血壓患者并發(fā)高脂血癥的斷面調(diào)查研究中發(fā)現(xiàn)，高血壓并發(fā)高脂血癥者186例，患病率為26.2％，顯著高于群體水平；且高血壓并發(fā)高脂血癥組的心腦血管合并癥患病率明顯高于正常血脂的高血壓組(王家良，等.高血壓病并發(fā)高血脂癥的斷面研究.中國慢性病預(yù)防與控制，1996(1)6～8)。同時這兩種高發(fā)因素又是“代謝綜合征”(metabolic syndrome，MS)的重要組成部分。MS是一組復(fù)雜癥狀組合的表象，這些癥狀包括肥胖、胰島素抵抗、血脂異常、高血壓、2型糖尿病等(Joost HG，et al.Insulin resistance and metabolic syndrome.Z Kardiol，2000，89(5)377～82)。MS是遺傳因素和生活方式綜合作用的結(jié)果，當(dāng)具有遺傳易感性的人群體重增加時，就可能表現(xiàn)出MS。絕大多數(shù)國家，有20％～40％(甚至更多)的人群具有這種遺傳易感性。美國第三次國家健康和營養(yǎng)調(diào)查研究(NHANESIII)對成年美國人診斷為MS的患病率為23.7％。對我國人群的流行病學(xué)調(diào)查顯示，MS的患病率也很高，且隨年齡的增加而增大。上海市曹楊社區(qū)20歲以上人群MS的患病率為7.72％(姜素英，等.上海醫(yī)學(xué)，2003，263～6)。上海市華陽社區(qū)40歲以上中老年人中MS患病率為13.06％(吳元民，等.上海醫(yī)學(xué)，2001，24(4)，195～198)。因此同時防治高血壓合并高血脂具有重要公共衛(wèi)生意義。
然而，對于這兩種高發(fā)因素同時存在的患者，被推薦同時使用降壓及降脂藥還不到10％。在美國，有2/3以上的高血壓患者不能很好的控制血壓；在高血脂的患者中，80％以上不能把血脂控制在國家推薦的水平上。據(jù)估計，有55％的高血壓患者患有高血脂，43％的高血脂患者患有高血壓。
但是，目前同時治療高血壓和高血脂的藥物組合物極少，只有輝瑞公司的苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣(amlodipine besylate/atorvastatin calcium，Caduet)，于2004年1月剛被美國FDA批準(zhǔn)上市。Caduet是第一個用于治療高血壓及高血脂的復(fù)方制劑，由用于治療高血壓及心絞痛的苯磺酸氨氯地平(amlodipine besylate，Norvasc)和降脂藥阿托伐他汀鈣(atorvastatin calcium，Lipitor)組成。這種同時治療高血壓和高血脂的藥物組合物具有較大好處，如，個體患者常常存在的動脈和相關(guān)心臟病的多種危險因素可以同時成為治療目標(biāo)；只需服用一個聯(lián)合劑量可以顯著增強(qiáng)患者的依從性。
而輝瑞公司的Caduet只針對高血脂中的高膽固醇血癥，對于同時伴有高血壓和高甘油三酯(TG)血癥的患者沒有適當(dāng)?shù)倪x擇。近年對高TG血癥在動脈粥樣硬化中意義的認(rèn)識正在加深。越來越多的研究資料提示高TG血癥和冠心病之間存在相關(guān)性，特別是循環(huán)中富含TG的脂蛋白的量和質(zhì)的異常可能是冠心病發(fā)展過程中的關(guān)鍵因子(陳紅，等.高血壓雜志，2003，11(suppl)41～3)。我國人群高TG患病率男性為22.9％，女性為16.5％，個別地區(qū)分別高達(dá)34.4％和27.0％，高TG是我國臨床高脂血癥構(gòu)成中最常見的類型，心血管病的危險因素在高TG血癥患者中有聚集現(xiàn)象。(王薇，等.中華流行病學(xué)雜志，2001.22(1)26～9)(張日華，等.中國全科醫(yī)學(xué)，2003.6(1)19～21)。因此，高甘油三酯血癥的防治成為動脈粥樣硬化防治的重要環(huán)節(jié)。
與本發(fā)明相關(guān)的兩類藥物血管緊張素II受體拮抗劑和苯氧酸類藥物，它們在現(xiàn)有技術(shù)中，分別用于降血壓和降血脂。血管緊張素II受體(AT1受體)拮抗劑是臨床控制高血壓最常用藥物，主要通過特異性地阻斷血管緊張素II與AT1受體的結(jié)合，從而阻斷血管緊張素II的血管收縮、促進(jìn)醛固酮分泌、心肌和血管平滑肌細(xì)胞增值，達(dá)到降血壓和保護(hù)靶器官的作用。厄貝沙坦(Irbesartan，依貝沙坦，伊貝沙坦)是一種AT1受體拮抗劑，每日僅需口服一次，常用劑量為75～300mg/d，臨床廣泛用于治療原發(fā)性高血壓。其他臨床常用的AT1受體拮抗劑包括氯沙坦(Losartan)、纈沙坦(Valsartan)、替米沙坦(Telmisartan/Micardis，泰米沙坦)、坎地沙坦酯(Candesartan，康得沙坦)、依普沙坦(Eprosartan，依普羅沙坦)、奧美沙坦(Olmesartan Medoxomil，奧美沙坦酯)、他索沙坦(Tasosartan/Verdia)、forsartan、ripisartan等。
臨床上苯氧酸類是治療高甘油三酯血癥的首選藥物(血脂異常防治對策專題組.血脂異常防治建議.中華心血管病雜志，1997，25169～75)，能降低極低密度脂蛋白(VLDL)的水平，增加脂蛋白脂酶活性，促進(jìn)VLDL的分解代謝而降低TG，還能促進(jìn)載脂蛋白A-I和載脂蛋白A-II的合成使高密度脂蛋白(HDL)含量增加。苯氧酸類藥物口服能明顯降低病人血漿TG、VLDL、中間密度脂蛋白(IDL)含量，升高HDL，對單純高TG血癥患者的低密度脂蛋白(LDL)無明顯影響，但對單純高膽固醇血癥患者的LDL可使之下降15％。此外，該類藥物還有抗血小板聚集、抗凝血和降低血漿粘度、增加纖溶酶活性等作用。該類藥物降低血漿TG、VLDL、IDL的作用與增加脂蛋白脂酶活性、促進(jìn)TG代謝有關(guān)，也與減少VLDL在肝臟中合成與分泌有關(guān)。該類藥物升高HDL作用是降低VLDL的結(jié)果。氯貝丁酯是最早應(yīng)用的一種苯氧酸類藥物，其降低TG的作用明顯，起效快。氯貝丁酯在商業(yè)上以氯貝丁酯膠囊、氯貝丁酯鋁、氯貝丁酯鎂、氯貝丁酯鈣等銷售，它們都是以氯貝丁酯為活性成分的調(diào)血脂藥物。苯氧酸類藥物包括氯貝丁酯(clofibrate)、利貝特(lifibrate)、雙貝特(simfibrate)、苯扎貝特(bezafibrate)、非諾貝特(fenofibrate)、環(huán)丙貝特(ciprofibrate)、克利貝特(clinofibrate)、比尼貝特(binifibrate)、依托貝特(etofibrate)、美替貝特(metibride)、吉非貝齊(gemfibrozil)、益多酯(etofyllineClofibrate)、氯煙貝特(ronifibrate)、芐氯貝特(beclofibrate)。
在專利和科技文獻(xiàn)中，沒有發(fā)現(xiàn)血管緊張素II受，拮抗劑和苯氧酸類藥物兩者聯(lián)用于預(yù)防和治療高血壓合并高血脂。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決臨床上尚缺乏有效的針對預(yù)防或治療高血壓合并高血脂的藥物問題，本發(fā)明的目的在于提供一種藥物組合物，及該藥物組合物在制備用于預(yù)防或治療心腦血管疾病、尤其用于預(yù)防或治療高血壓合并高血脂的藥物中的用途。
本發(fā)明提供的一種藥物組合物，包括(1)血管緊張素II受體拮抗劑及其藥用前體、活性代謝產(chǎn)物、鹽類或酯類中的一種，含量為4～600mg；(2)苯氧酸類化合物及其活性代謝產(chǎn)物、鹽類或酯類中的一種，含量為100～1200mg。
(3)藥劑學(xué)上可接受的載體。
本發(fā)明提供的藥物組合物中的血管緊張素II受體拮抗劑選自氯沙坦(Losartan)、纈沙坦(Valsartan)、厄貝沙坦(Irbesartan，依貝沙坦，伊貝沙坦)、替米沙坦(Telmisartan/Micardis，泰米沙坦)、坎地沙坦(Candesartan，康得沙坦，坎地沙坦酯candesartan cilexetil)、依普沙坦(Eprosartan，依普羅沙坦)、奧美沙坦(OlmesartanMedoxomil，奧美沙坦酯)、他索沙坦(Tasosartan/Verdia)、forasartan、ripisartan及其藥用前體、活性代謝產(chǎn)物、酯類或鹽類中的一種。優(yōu)選纈沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦酯中的一種。
本發(fā)明提供的藥物組合物中的血管緊張素II受體拮抗劑還包括CGP-63170，EMD-66397，KT3-671，LRB/081，A-81282，BIBR-363，BIBS-222，BMS-184698，CV11194，EXP-3174，KW-3433，L-161177，L-162154，LR-B/057，LY-235656，PD150304，U-96849，U-97018，UP-275-22，WAY-126227，WK-1492.2K，YM-31472，E-4177，EMD-73495，HN-65021，L-159282，ME-3221，SL-91.0102，UP-269-6，YM-358，CGP-49870，GA-0056，L-159689，L-162234，L-162441，L-163007，PD-123177，A81988，BMS-180560，CGP-38560A，CGP-48369，DA-2079，DE-3489，DuP-167，EXP-063，EXP-6155，EXP-6803，EXP-7711，EXP-9270，F(xiàn)K-739，HR-720，ICI D6888，ICI-D7155，ICI-D8731，isoteoline，KRI-1177，L-158809，L-158978，L-159874，LR B087，LY-285434，LY-302289，LY-315995，RG-13647，RWJ-38970，RWJ-46458，S-8307，S-8308，沙普立沙坦(saprisartan)，sarmesin，WK-1360，X-6803，ZD-6888，ZD-7155，ZD-8731，BIBS39，CI-996，DMP-811，DuP-532，EXP-929，L163017，LY-301875，XH-148，XR-510，佐拉沙坦(zolasartan)，和PD-123319。以上這些化合物或藥物參考自美國專利US 6,576,256。
本發(fā)明提供的藥物組合物中的血管緊張素II受體拮抗劑的含量分別為氯沙坦(25～200mg)、纈沙坦(40～320mg)、厄貝沙坦(75～600mg)、替米沙坦(20～160mg)、坎地沙坦酯(4～64mg)、依普沙坦(200～800mg)、奧美沙坦(20～80mg)、他索沙坦(10～300mg)，上述物質(zhì)的藥用前體、活性代謝產(chǎn)物、酯類或鹽類含量與相應(yīng)的上述物質(zhì)含量等同。
這些藥物在本發(fā)明中更佳的含量分別為氯沙坦(50～100mg)、纈沙坦(80～160mg)、厄貝沙坦(150～300mg)、替米沙坦(20～80mg)、坎地沙坦酯(4～32mg)、依普沙坦(400～800mg)、奧美沙坦(20～40mg)、他索沙坦(25～300mg)，上述物質(zhì)的藥用前體、活性代謝產(chǎn)物、酯類或鹽類含量與相應(yīng)的上述物質(zhì)含量等同。
本發(fā)明提供的藥物組合物中的苯氧酸類藥物選自氯貝丁酯、利貝特、雙貝特、苯扎貝特、非諾貝特、環(huán)丙貝特、克利貝特、比尼貝特、依托貝特、美替貝特、吉非貝齊、益多酯、氯煙貝特、芐氯貝特及其藥用前體、活性代謝產(chǎn)物、酯類或鹽類中的一種。優(yōu)選非諾貝特、環(huán)丙貝特、吉非貝齊、芐氯貝特和苯扎貝特中的一種。
通過試驗(yàn)研究和臨床資料，苯氧酸類化合物的含量分別為非諾貝特(200～600mg)，吉非羅齊(300～1200mg)，氯貝特(250～1500mg)，益多酯(250～750mg)，苯扎貝特(200～600mg)，環(huán)丙貝特(100～200mg)，利貝特(25～150mg)，氯貝丁酸鋁(250～1000mg)，雙貝特(250～1000mg)，芐氯貝特(100～200mg)，依托貝特(300～900mg)上述物質(zhì)的藥用前體、活性代謝產(chǎn)物、鹽類或酯類含量與相應(yīng)的上述物質(zhì)含量等同。
本發(fā)明優(yōu)選由以下含量的組分作為活性成分的藥物組合物其中血管緊張素II受體拮抗劑選自纈沙坦(80～160mg)、厄貝沙坦(150～300mg)、替米沙坦(20～80mg)、坎地沙坦酯(4～32mg)中的一種；苯氧酸類化合物選自非諾貝特(200～600mg)，吉非貝齊(300～1200mg)，芐氯貝特(100～200mg)，環(huán)丙貝特(100～200mg)，苯扎貝特(200～600mg)中的一種。
在實(shí)驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)，藥用劑量的血管緊張素II受體拮抗劑和藥用劑量的苯氧酸類藥物組成的藥物組合物對治療高血壓伴高血脂有令人驚奇的效果本發(fā)明提供的藥物組合物具有明顯協(xié)同作用，其協(xié)同作用之一在于協(xié)同降壓作用，其降壓幅度大于兩單用藥的分別降壓幅度之和；其協(xié)同作用之二在于協(xié)同降血脂作用，其降脂幅度大于兩單用藥的分別降脂幅度之和；另外協(xié)同作用還表現(xiàn)在協(xié)同改善血管的順應(yīng)性，及協(xié)同預(yù)防或延緩靶器官的損害。
因此，本發(fā)明提供了上述藥用劑量的血管緊張素II受體拮抗劑、藥用劑量的苯氧酸類藥物及藥劑學(xué)上可接受的載體的藥物組合物在制備用于降血壓，或/和降血脂，或/和改變血管的順應(yīng)性，或/和延緩靶器官損害的藥物中的應(yīng)用。
進(jìn)一步，本發(fā)明還提供了上述藥用劑量的血管緊張素II受體拮抗劑、藥用劑量的苯氧酸類藥物及藥劑學(xué)上可接受的載體的藥物組合物在制備用于預(yù)防、治療及延緩高血壓和/或高血脂的藥物中的應(yīng)用。
更進(jìn)一步，因?yàn)楦哐獕汉透哐侵T多心腦血管疾病的主要誘因，故本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備用于預(yù)防、治療及延緩由于高血壓和/或高血脂引起的心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用；其中所述的心腦血管疾病選自高血壓、冠心病、腦卒中、高血脂、動脈粥樣硬化、肥胖、高血糖、糖耐量異常、糖尿病、代謝綜合征、心絞痛、心肌梗死、心功能衰竭、左室肥厚、主動脈夾層、良性小動脈性腎硬化癥、惡性小動脈性腎硬化癥、腎功能衰竭、視網(wǎng)膜動脈硬化和高血壓眼底病變中的一種或幾種。其中代謝綜合征是指含有肥胖、血壓異常、血脂異常、糖耐量異常、血糖異常中的三種表象或大于三種表象。
該藥物組合物的劑型包括但不限于普通片劑、雙層片劑、多層片劑、緩釋片劑、單室控釋片劑、雙室控釋片劑、微孔型控釋片劑、舌下含片、口腔速崩片、分散片、腸溶片、顆粒劑、丸劑、腸溶膠囊、延遲釋放片、定時/位釋放片、普通膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊、含有微丸或小片的膠囊、含有微丸或小片的pH依賴型膠囊、顆粒劑、口服液、膜劑或貼劑等劑型，應(yīng)該特別指出的是，將含有苯氧酸類藥物和血管緊張素II受體拮抗劑的藥物組合物制成片劑、膠囊或顆粒劑。
該藥物組合物中還含有藥劑學(xué)可接受的載體，可制成普通口服制劑，包括普通片劑、普通膠囊、顆粒劑等，制成片劑時所述藥學(xué)上可接受的載體包括有助于將活性化合物配制成藥用制劑的賦形劑和輔藥，如淀粉、微晶纖維素、無機(jī)鹽類、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉等的一種或幾種物質(zhì)的組合物，屬于本領(lǐng)域常識。
本發(fā)明制劑可以同時使用或以任何順序順次使用，最佳的以同時使用。上述同時使用中包括以固定組合和非固定組合，最佳的以固定組合使用。
本發(fā)明制劑可以每天服用一次或兩次，或者以緩釋或控釋方式每天或隔天或間隔數(shù)日服用一次。其中優(yōu)選每日服用一次。
根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語“藥物組合物”是指藥物組合物，或者是指含有兩個獨(dú)立藥物的藥盒。當(dāng)“藥物組合物”是指含有兩個獨(dú)立藥物的藥盒時，上述“組合藥盒”是一種盒狀容器，內(nèi)置多種劑量形式的藥物組合，及其服用說明書?！敖M合藥盒”更適用于個體化用藥。第一個藥物中含有血管緊張素II受體拮抗劑中的一種藥物或其可藥用鹽或酯作為唯一的活性成分，第二個藥物中含有苯氧酸類藥物中的一種藥物或其可藥用鹽或酯作為唯一的活性成分。該藥盒中的兩個獨(dú)立的藥物可以伴隨給藥，也可以在同一種藥物制劑中或者在不同的藥物制劑中按順序給藥。如果是按順序給藥，則第二個藥物給藥的延遲不應(yīng)當(dāng)喪失了活性成分聯(lián)合應(yīng)用的有效作用帶來的好處。聯(lián)合用藥的最低要求是這種聯(lián)合用藥應(yīng)當(dāng)是為了得到活性成分聯(lián)合應(yīng)用的有效作用帶來的好處而進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用的。
本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明提供的藥物組合物具有明顯協(xié)同作用，其協(xié)同作用在于協(xié)同降壓、協(xié)同降血脂作用、協(xié)同改善血管的順應(yīng)性，及協(xié)同預(yù)防或延緩靶器官的損害。因此，本發(fā)明提供了藥用劑量的血管緊張素II受體拮抗劑和藥用劑量的苯氧酸類藥物組成的藥物組合物在制備用于降血壓，或/和降血脂，或/和改變血管的順應(yīng)性，或/和延緩靶器官損害的藥物中的應(yīng)用；進(jìn)一步，本發(fā)明還提供了該藥物組合物在制備用于預(yù)防、治療及延緩高血壓和/或高血脂的藥物中的應(yīng)用；更進(jìn)一步，本發(fā)明還提供了該藥物組合物在制備用于預(yù)防、治療及延緩由于高血壓和/或高血脂引起的心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。通過本發(fā)明的實(shí)施，提供給患者這種特定用途的藥物組合物可以提高患者依從性，使患者服藥方便，降低醫(yī)療費(fèi)用，具有較好市場前景。
其藥理作用的實(shí)驗(yàn)支持詳見以下具體實(shí)施方式
。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1.制備含有75mg厄貝沙坦和200mg微?；侵Z貝特的復(fù)方厄貝沙坦非諾貝特片處方厄貝沙坦 75g微?；侵Z貝特200g乳糖 50g微晶纖維素50g低取代羥丙基纖維素40g聚維酮水溶液 適量硬脂酸鎂 1％制備方法將原輔料粉碎過80目篩，干燥備用。取75g厄貝沙坦、200g微?；侵Z貝特，加入50g乳糖、50g微晶纖維素，40g低取代羥丙基纖維素，按照等量遞增法均勻混合，用10％聚維酮水溶液制成軟材，20目篩制粒，60℃干燥約2h，20目篩整粒，控制顆粒的含水量為2～3％，將干燥后的顆粒與硬脂酸鎂混合均勻，半成品進(jìn)行檢測，測定含量，用壓片機(jī)壓制成1000片。
實(shí)施例2.制備含有150mg厄貝沙坦和200mg微?；侵Z貝特的復(fù)方厄貝沙坦非諾貝特片處方厄貝沙坦150g微粒化非諾貝特 200g微晶纖維素 40g淀粉20g羧甲基淀粉鈉40g10％淀粉漿 適量硬脂酸鎂1％制備方法將原、輔料粉碎過120目篩，稱取處方量厄貝沙坦、微?；侵Z貝特、微晶纖維素、淀粉和羧甲基淀粉鈉粉碎過篩，混合均勻，用適量的10％淀粉漿制成軟材，制粒、40℃～60℃干燥，至含水量為3％左右，取出，整粒，將顆粒與適量的硬脂酸鎂混合均勻，按常規(guī)方法壓成1000片即得。
實(shí)施例3.制備含有150mg厄貝沙坦和300mg非諾貝特的復(fù)方厄貝沙坦非諾貝特片處方厄貝沙坦150g非諾貝特300g
微晶纖維素 50g低取代羥丙基纖維素 50g微粉硅膠適量硬脂酸鎂適量制備方法將原、輔料粉碎過120目篩，稱取處方量厄貝沙坦、非諾貝特、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠和硬酯酸鎂，混合均勻，粉末直接壓成1000片即得。
實(shí)施例4.制備含有150mg厄貝沙坦和100mg芐氯貝特的復(fù)方厄貝沙坦芐氯貝特膠囊處方厄貝沙坦150g芐氯貝特100g微晶纖維素 60g羧甲基淀粉鈉40g聚維酮水溶液適量硬脂酸鎂適量制備方法將原輔料粉碎過80目篩，干燥備用。取150g厄貝沙坦、100g芐氯貝特，加入60g微晶纖維素、40g羧甲基淀粉鈉，按照等量遞增法均勻混合，用10％聚維酮水溶液制成軟材，20目篩制粒，60℃干燥約2h，20目篩整粒，控制顆粒的含水量為2-3％，將干燥后的顆粒與硬脂酸鎂混合均勻，半成品進(jìn)行檢測，測定含量，裝入空心膠囊即得。
實(shí)施例5.制備含有40mg替米沙坦和100mg環(huán)丙貝特的復(fù)方替米沙坦環(huán)丙貝特片處方替米沙坦 40g環(huán)丙貝特 100g乳糖 40g微晶纖維素40g羧甲基淀粉鈉 50g聚維酮水溶液 適量硬脂酸鎂 適量制備方法與實(shí)施例1相同。
實(shí)施例6.制備含有80mg替米沙坦和200mg微?；侵Z貝特的復(fù)方替米沙坦非諾貝特膠囊處方替米沙坦80g微?；侵Z貝特 200g微晶纖維素 50g淀粉50gPVP 20g10％淀粉漿 適量微粉硅膠適量制備方法將原、輔料粉碎過120目篩，稱取處方量替米沙坦、微粒化非諾貝特、微晶纖維素、淀粉和PVP粉碎過篩，混合均勻，用適量的10％淀粉漿制成軟材，制粒、40℃～60℃干燥，至含水量為3％左右，取出，整粒，將顆粒與適量的滑石粉混合均勻，按常規(guī)方法填充1000粒膠囊即得。
實(shí)施例7.制備含有80mg替米沙坦和100mg芐氯貝特的復(fù)方替米沙坦芐氯貝特片處方替米沙坦80g芐氯貝特100g磷酸氫鈣160g羧甲基淀粉鈉40g10％淀粉漿 適量硬脂酸鎂適量制備方法將原、輔料粉碎過120目篩，稱取處方量替米沙坦、芐氯貝特、磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉粉碎過篩，混合均勻，用適量的10％淀粉漿制成軟材，制粒、40℃～60℃干燥，至含水量為3％左右，取出，整粒，將顆粒與適量的硬脂酸鎂混合均勻，按常規(guī)方法壓成1000片即得。
實(shí)施例8.制備含有8mg坎地沙坦酯和200mg微?；侵Z貝特的復(fù)方坎地沙坦非諾貝特膠囊處方坎地沙坦酯8g微粒化非諾貝特200g微晶纖維素200g預(yù)膠化淀粉40g
微粉硅膠適量硬脂酸鎂適量制備方法同實(shí)施例6。
實(shí)施例9.制備含有80mg纈沙坦和400mg苯扎貝特的復(fù)方纈沙坦苯扎貝特片處方纈沙坦80g苯扎貝特 400g微晶纖維素50g淀粉 20g羧甲基淀粉鈉 20g10％淀粉漿適量微粉硅膠 適量制備方法將原、輔料粉碎過120目篩，稱取處方量纈沙坦、苯扎貝特、微晶纖維素、淀粉和羧甲基淀粉鈉粉碎過篩，混合均勻，用適量的10％淀粉漿制成軟材，制粒、40℃～60℃干燥，至含水量為3％左右，取出，整粒，將顆粒與適量的滑石粉混合均勻，按常規(guī)方法壓成1000片即得。
實(shí)施例10.制備含有8mg坎地沙坦酯和600mg吉非貝齊的復(fù)方坎地沙坦吉非貝齊片處方坎地沙坦酯 8g吉非貝齊600g乳糖60g淀粉60gPVPP30g10％淀粉漿 適量硬脂酸鎂適量制備方法將原、輔料粉碎過120目篩，稱取處方量坎地沙坦酯、吉非貝齊、乳糖、淀粉和PVPP粉碎過篩，混合均勻，用適量的10％淀粉漿制成軟材，制粒、40℃～60℃干燥，至含水量為3％左右，取出，整粒，將顆粒與適量的硬脂酸鎂混合均勻，按常規(guī)方法壓成1000片即得。
實(shí)施例11.制備含有4mg坎地沙坦酯和300mg吉非貝齊的復(fù)方坎地沙坦吉非貝齊片處方坎地沙坦酯 4g吉非貝齊300g微晶纖維素 100g預(yù)膠化淀粉 50g羧甲基淀粉鈉30g微粉硅膠適量硬脂酸鎂適量制備方法將原、輔料粉碎過120目篩，稱取處方量坎地沙坦酯、吉非貝齊、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠和硬酯酸鎂，混合均勻，粉末直接壓成1000片即得。
實(shí)施例12.含有厄貝沙坦和非諾貝特的藥物組合物對高血壓合并高血脂大鼠的作用取自發(fā)性高血壓大鼠，觀察一周，血壓穩(wěn)定后開始實(shí)驗(yàn)。另設(shè)20只正常大鼠做為正常對照組，SHR大鼠喂高脂飼料(配方為膽固醇1％，丙基硫氧嘧啶0.2％，膽酸鈉0.3％，豬油10％，基礎(chǔ)飼料88.5％)，正常對照組大鼠飼喂普通飼料。4周后，測定大鼠血壓(收縮壓SBP、舒張壓DBP)，采血測血清膽固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、極低密度脂蛋白(VLDL)。根據(jù)血壓和血脂水平(主要為DBP、TG、VLDL)將SHR大鼠分為模型組、厄貝沙坦組(15mg/kg)、非諾貝特組(30mg/kg)、厄貝沙坦+非諾貝特組(15mg/kg+30mg/kg)，每組20只，分別灌胃給藥，容量為1ml/100g，每日1次。連續(xù)8周，8周后測定上述指標(biāo)。
結(jié)果模型組大鼠收縮壓、舒張壓均顯著高于正常對照組大鼠血壓，給厄貝沙坦后大鼠收縮壓、舒張壓均顯著降低，與模型組相比均有顯著性差異。非諾貝特單用沒有顯著降壓作用，厄貝沙坦非諾貝特的藥物組合物能顯著降低伴高血脂SHR大鼠的收縮壓、舒張壓，其中降低舒張壓的效果優(yōu)于厄貝沙坦或非諾貝特單用組。見表1。
SHR飼喂高脂飼料，大鼠血清TG、VLDL均顯著升高。厄貝沙坦單用對大鼠TG、VLDL沒有明顯影響，非諾貝特單用能顯著降低大鼠血清TG、VLDL水平，厄貝沙坦非諾貝特組合物能顯著降低大鼠血清TG、VLDL水平，其效果優(yōu)于厄貝沙坦或非諾貝特單用組。見表2。
SHR飼喂高脂飼料，大鼠24小時尿微量白蛋白排泄量顯著增加、血漿一氧化氮(NO)水平降低、內(nèi)皮素(ET)水平升高。厄貝沙坦單用能顯著降低大鼠24小時尿微量白蛋白排泄量，而對大鼠血漿NO、ET水平無明顯影響。非諾貝特單用能顯著升高大鼠血漿表1厄貝沙坦非諾貝特組合物對伴高血脂SHR大鼠血壓的影響(x±s，n＝20)

與正常對照組比較，##P＜0.01；與給藥前比較，**P＜0.01表2厄貝沙坦非諾貝特組合物對伴高血脂SHR大鼠血清TG、VLDL的影響(x±s，n＝20)

與正常對照比較，##P＜0.01；與給藥前比較*P＜0.05，**P＜0.01；與單藥組比較，▲P＜0.05表3厄貝沙坦非諾貝特組合物對伴高血脂SHR大鼠24h尿微量白蛋白、血清NO、ET水平的影響(x±s，n＝20)

與正常對照比較，##P＜0.01；與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與單藥組比較，▲P＜0.05
NO水平、降低ET水平，而對大鼠24小時尿微量白蛋白排泄量無明顯影響。厄貝沙坦非諾貝特組合物能顯著降低大鼠24小時尿微量白蛋白排泄量、提高血漿NO水平、降低ET水平，其效果優(yōu)于厄貝沙坦或非諾貝特單用組。見表3。
綜上所述，厄貝沙坦與非諾貝特合用可全面改善異常血脂和血壓，改善血管順應(yīng)性，延緩靶器官損害，全面控制心血管疾病危險因素。
實(shí)施例13.含有替米沙坦和環(huán)丙貝特的藥物組合物對高血壓伴高血脂大鼠血壓、血脂的影響用0.2mm銀夾狹窄SD大鼠左腎動脈，8～10周后大鼠血壓升高超過150mmHg*以上為高血壓動物，另取20只正常大鼠作為正常對照組。給高血壓大鼠飼喂高脂飼料(配方為膽固醇1％，丙基硫氧嘧啶0.2％，膽酸鈉0.3％，豬油10％，基礎(chǔ)飼料88.5％)，正常對照組大鼠飼喂普通飼料。4周后，測定大鼠血壓(SBP、DBP)，采血測血清CHO、TG、HDL、LDL、VLDL。根據(jù)血壓和血脂水平(主要為DBP、TG、VLDL)將高血壓大鼠分為模型組、替米沙坦組(8mg/kg)、環(huán)丙貝特組(20mg/kg)、替米沙坦+環(huán)丙貝特組(8mg/kg+20mg/kg)，每組20只，分別灌胃給藥，容量為1ml/100g，每日1次。連續(xù)8周，8周后測定上述指標(biāo)。
結(jié)果模型組大鼠收縮壓、舒張壓均顯著高于正常對照組大鼠血壓，給替米沙坦后大鼠收縮壓、舒張壓均顯著降低，與模型組相比均有顯著性差異。環(huán)丙貝特單用沒有明顯降壓作用，替米沙坦環(huán)丙貝特的藥物組合物能顯著降低高血壓伴高血脂大鼠的收縮壓、舒張壓，其中降低舒張壓的效果優(yōu)于替米沙坦或環(huán)丙貝特單用組。見表4。
給二腎一夾高血壓大鼠飼喂高脂飼料，大鼠血清TG、VLDL均顯著升高。替米沙坦單用對大鼠TG、VLDL沒有明顯影響，環(huán)丙貝特單用能顯著降低大鼠血清TG、VLDL水平，替米沙坦環(huán)丙貝特組合物能顯著降低大鼠血清TG、VLDL水平，其效果優(yōu)于替米沙坦或環(huán)丙貝特單用組。見表5。
給二腎一夾高血壓大鼠飼喂高脂飼料，大鼠24小時尿微量白蛋白排泄量顯著增加、血漿NO水平降低、ET水平升高。替米沙坦單用能顯著降低大鼠24小時尿微量白蛋白排泄量，而對大鼠血漿NO、ET水平無明顯影響。環(huán)丙貝特單用能顯著升高大鼠血漿NO水平、降低ET水平，而對大鼠24小時尿微量白蛋白排泄量無明顯影響。替米沙坦環(huán)丙貝特組合物能顯著降低大鼠24小時尿微量白蛋白排泄量、提高血漿NO水平、降低ET水平，其效果優(yōu)于替米沙坦或環(huán)丙貝特單用組。見表6。
綜上所述，替米沙坦與環(huán)丙貝特合用可全面有效改善血脂和血壓異常，改善血管順應(yīng)性，延緩靶器官損害，全面控制心血管疾病危險因素。
表4替米沙坦環(huán)丙貝特組合物對高血壓伴高血脂大鼠血壓的影響(x±s，n＝20)

與正常對照組比較，##P＜0.01；與給藥前比較，**P＜0.01表5替米沙坦環(huán)丙貝特組合物對高血壓伴高血脂大鼠血清TG、VLDL的影響(x±s，n＝20)

與正常對照比較，##P＜0.01；與給藥前比較**P＜0.01；與單藥組比較，▲P＜0.05表6替米沙坦環(huán)丙貝特組合物對高血壓伴高血脂大鼠24h尿微量白蛋白、血清NO、ET水平的影響(x±s，n＝20)

與正常對照比較，##P＜0.01；與模型組比較**P＜0.01；與單藥組比較，▲P＜0.05
實(shí)施例14.含有坎地沙酯坦和芐氯貝特的藥物組合物對高血壓伴高血脂大鼠血壓、血脂的影響用0.2mm銀夾狹窄SD大鼠左腎動脈，8～10周后大鼠血壓升高超過150mmHg以上為高血壓動物，另取20只正常大鼠作為正常對照組。給高血壓大鼠飼喂高脂飼料(配方為膽固醇1％，丙基硫氧嘧啶0.2％，膽酸鈉0.3％，豬油10％，基礎(chǔ)飼料88.5％)，正常對照組大鼠飼喂普通飼料。4周后，測定大鼠血壓(SBP、DBP)，采血測血清CHO、TG、HDL、LDL、VLDL。根據(jù)血壓和血脂水平(主要為DBP、TG、VLDL)將高血壓大鼠分為模型組、坎地沙坦酯組(0.8mg/kg)、芐氯貝特組(10mg/kg)、坎地沙坦酯+芐氯貝特組(0.8mg/kg+10mg/kg)，每組20只，分別灌胃給藥，容量為1ml/100g，每日1次。連續(xù)8周，8周后測定上述指標(biāo)。
結(jié)果模型組大鼠收縮壓、舒張壓均顯著高于正常對照組大鼠血壓，給坎地沙坦酯后大鼠收縮壓、舒張壓均顯著降低，與模型組相比均有顯著性差異。芐氯貝特單用沒有明顯降壓作用，坎地沙坦酯芐氯貝特的藥物組合物能顯著降低高血壓伴高血脂大鼠的收縮壓、舒張壓，其中降低舒張壓的效果優(yōu)于坎地沙坦酯或芐氯貝特單用組。見表7。
表7坎地沙坦酯芐氯貝特組合物對高血壓伴高血脂大鼠血壓的影響(x±s，n＝20)

與正常對照組比較，##P＜0.01；與給藥前比較，**P＜0.0；與單藥組比較，▲P＜0.05給二腎一夾高血壓大鼠飼喂高脂飼料，大鼠血清TG、VLDL均顯著升高?？驳厣程辊斡脤Υ笫骉G、VLDL沒有明顯影響，芐氯貝特單用能顯著降低大鼠血清TG、VLDL水平，坎低沙坦芐氯貝特組合物能顯著降低大鼠血清TG、VLDL水平，其效果優(yōu)于坎地沙坦酯或芐氯貝特單用組。見表8。
給二腎一夾高血壓大鼠飼喂高脂飼料，大鼠24小時尿微量白蛋白排泄量顯著增加、血漿NO水平降低、ET水平升高?？驳厣程辊斡媚茱@著降低大鼠24小時尿微量白蛋白排泄量，而對大鼠血漿NO、ET水平無明顯影響。芐氯貝特單用能顯著升高大鼠血漿NO水平、降低ET水平，而對大鼠24小時尿微量白蛋白排泄量無明顯影響?？驳厣程辊テS氯貝特組合物能顯著降低大鼠24小時尿微量白蛋白排泄量、提高血漿NO水平、降低ET水平，其效果優(yōu)于坎地沙坦酯或芐氯貝特單用組。見表9。
綜上所述，坎地沙坦酯與芐氯貝特合用可全面有效改善血脂和血壓異常，改善血管順應(yīng)性，延緩靶器官損害，全面控制心血管疾病危險因素。
表8坎地沙坦酯芐氯貝特組合物對高血壓伴高血脂大鼠血清TG、VLDL的影響(x±s，n＝20)

與正常對照比較，##P＜0.01；與給藥前比較**P＜0.01；與單藥組比較，▲P＜0.05表9坎地沙坦酯芐氯貝特組合物對高血壓伴高血脂大鼠24h尿微量白蛋白排泄量、血清NO、ET水平的影響(x±s，n＝20)

與正常對照比較，##P＜0.01；與模型組比較**P＜0.01；與單藥組比較，▲P＜0.05實(shí)施例15.含有纈沙坦和非諾貝特的藥物組合物對大鼠血壓、血脂的影響取自發(fā)性高血壓大鼠，觀察一周，血壓穩(wěn)定后開始實(shí)驗(yàn)。另設(shè)20只正常SD大鼠做為正常對照組，SHR大鼠喂高脂飼料(配方為膽固醇1％，丙基硫氧嘧啶0.2％，膽酸鈉0.3％，豬油10％，基礎(chǔ)飼料88.5％)，正常對照組大鼠飼喂普通飼料。4周后，測定大鼠血壓(SBP、DBP)，采血測血清CHO、TG、HDL、LDL、VLDL。根據(jù)血壓和血脂水平(主要為DBP、TG、VLDL)將SHR大鼠分為模型組、纈沙坦組(8mg/kg)、非諾貝特組(20mg/kg)、纈沙坦+非諾貝特組(8mg/kg+20mg/kg)，每組20只，分別灌胃給藥，容量為1ml/100g，每日1次。連續(xù)8周，8周后測定上述指標(biāo)。
結(jié)果模型組大鼠收縮壓、舒張壓均顯著高于正常對照組大鼠血壓，給纈沙坦后大鼠收縮壓、舒張壓均顯著降低，與模型組相比均有顯著性差異。非諾貝特單用沒有顯著降壓作用，纈沙坦非諾貝特的藥物組合物能顯著降低伴高血脂SHR大鼠的收縮壓、舒張壓，其中降低舒張壓的效果優(yōu)于纈沙坦或非諾貝特單用組。
SHR飼喂高脂飼料，大鼠血清TG、VLDL均顯著升高。纈沙坦單用對大鼠TG、VLDL沒有明顯影響，非諾貝特單用能顯著降低大鼠血清TG、VLDL水平，纈沙坦非諾貝特組合物能顯著降低大鼠血清TG、VLDL水平，其效果優(yōu)于纈沙坦或非諾貝特單用組。
SHR飼喂高脂飼料，大鼠24小時尿微量白蛋白排泄量顯著增加、血漿NO水平降低、ET水平升高。纈沙坦單用能顯著降低大鼠24小時尿微量白蛋白排泄量，而對大鼠血漿NO、ET水平無明顯影響。非諾貝特單用能顯著升高大鼠血漿NO水平、降低ET水平，而對大鼠24小時尿微量白蛋白排泄量無明顯影響。纈沙坦非諾貝特組合物能顯著降低大鼠24小時尿微量白蛋白排泄量、提高血漿NO水平、降低ET水平，其效果優(yōu)于纈沙坦或非諾貝特單用組。
綜上所述，纈沙坦與非諾貝特合用可全面有效改善血脂和血壓異常，改善血管順應(yīng)性，延緩靶器官損害，全面控制心血管疾病危險因素。
實(shí)施例16.含有替米沙坦和非諾貝特的藥物組合物對高血壓伴高血脂大鼠血壓、血脂的影響取自發(fā)性高血壓大鼠，觀察一周，血壓穩(wěn)定后開始實(shí)驗(yàn)。另設(shè)20只正常大鼠做為正常對照組，SHR大鼠喂高脂飼料(配方為膽固醇1％，丙基硫氧嘧啶0.2％，膽酸鈉0.3％，豬油10％，基礎(chǔ)飼料88.5％)，正常對照組大鼠飼喂普通飼料。4周后，測定大鼠血壓(SBP、DBP)，采血測血清CHO、TG、HDL、LDL、VLDL。根據(jù)血壓和血脂水平(主要為DBP、TG、VLDL)將SHR大鼠分為模型組、替米沙坦組(8mg/kg)、非諾貝特組(20mg/kg)、替米沙坦+非諾貝特組(8mg/kg+20mg/kg)，每組20只，分別灌胃給藥，容量為1ml/100g，每日1次。連續(xù)8周，8周后測定上述指標(biāo)。
結(jié)果模型組大鼠收縮壓、舒張壓均顯著高于正常對照組大鼠血壓，給替米沙坦后大鼠收縮壓、舒張壓均顯著降低，與模型組相比均有顯著性差異。非諾貝特單用沒有顯著降壓作用，替米沙坦非諾貝特的藥物組合物能顯著降低伴高血脂SHR大鼠的收縮壓、舒張壓，其中降低舒張壓的效果優(yōu)于替米沙坦或非諾貝特單用組。
SHR飼喂高脂飼料，大鼠血清TG、VLDL均顯著升高。替米沙坦單用對大鼠TG、VLDL沒有明顯影響，非諾貝特單用能顯著降低大鼠血清TG、VLDL水平，替米沙坦非諾貝特組合物能顯著降低大鼠血清TG、VLDL水平，其效果優(yōu)于替米沙坦或非諾貝特單用組。
SHR飼喂高脂飼料，大鼠24小時尿微量白蛋白排泄量顯著增加、血漿NO水平降低、ET水平升高。替米沙坦單用能顯著降低大鼠24小時尿微量白蛋白排泄量，而對大鼠血漿NO、ET水平無明顯影響。非諾貝特單用能顯著升高大鼠血漿NO水平、降低ET水平，而對大鼠24小時尿微量白蛋白排泄量無明顯影響。替米沙坦非諾貝特組合物能顯著降低大鼠24小時尿微量白蛋白排泄量、提高血漿NO水平、降低ET水平，其效果優(yōu)于替米沙坦或非諾貝特單用組。
綜上所述，替米沙坦與非諾貝特合用可全面有效改善血脂和血壓異常，改善血管順應(yīng)性，延緩靶器官損害，全面控制心血管疾病危險因素。
實(shí)施例17.含有替米沙坦和苯扎貝特的藥物組合物對高血壓伴高血脂大鼠血壓、血脂的影響用0.2mm銀夾狹窄SD大鼠左腎動脈，8～10周后大鼠血壓升高超過150mmHg以上為高血壓動物，另取20只正常大鼠作為正常對照組。給高血壓大鼠飼喂高脂飼料(配方為膽固醇1％，丙基硫氧嘧啶0.2％，膽酸鈉0.3％，豬油10％，基礎(chǔ)飼料88.5％)，正常對照組大鼠飼喂普通飼料。4周后，測定大鼠血壓(SBP、DBP)，采血測血清CHO、TG、HDL、LDL、VLDL。根據(jù)血壓和血脂水平(主要為DBP、TG、VLDL)將高血壓大鼠分為模型組、替米沙坦組(4mg/kg)、苯扎貝特組(40mg/kg)、替米沙坦+苯扎貝特組(4mg/kg+40mg/kg)，每組20只，分別灌胃給藥，容量為1ml/100g，每日1次。連續(xù)8周，8周后測定上述指標(biāo)。
結(jié)果替米沙坦與苯扎貝特合用可全面有效改善血脂和血壓異常，改善血管順應(yīng)性，延緩靶器官損害，全面控制心血管疾病危險因素。
實(shí)施例18.含有坎地沙坦酯和吉非貝齊的藥物組合物對高血壓伴高血脂大鼠血壓、血脂的影響用0.2mm銀夾狹窄SD大鼠左腎動脈，8～10周后大鼠血壓升高超過150mmHg以上為高血壓動物，另取20只正常大鼠作為正常對照組。給高血壓大鼠飼喂高脂飼料(配方為膽固醇1％，丙基硫氧嘧啶0.2％，膽酸鈉0.3％，豬油10％，基礎(chǔ)飼料88.5％)，正常對照組大鼠飼喂普通飼料。4周后，測定大鼠血壓(SBP、DBP)，采血測血清CHO、TG、HDL、LDL、VLDL。根據(jù)血壓和血脂水平(主要為DBP、TG、VLDL)將高血壓大鼠分為模型組、坎地沙坦酯組(0.8mg/kg)、吉非貝齊組(60mg/kg)、坎地沙坦酯+吉非貝齊組(0.8mg/kg+60mg/kg)，每組20只，分別灌胃給藥，容量為1ml/100g，每日1次。連續(xù)8周，8周后測定上述指標(biāo)。
結(jié)果坎地沙坦酯與吉非貝齊合用可全面有效改善血脂和血壓異常，改善血管順應(yīng)性，延緩靶器官損害，全面控制心血管疾病危險因素。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，包括(1)血管緊張素II受體拮抗劑及其藥用前體、活性代謝產(chǎn)物、鹽類或酯類中的一種，含量為4～600mg；(2)苯氧酸類化合物及其活性代謝產(chǎn)物、鹽類或酯類中的一種，含量為100～1200mg；(3)藥劑學(xué)上可接受的載體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的藥物組合物，其特征在于所述的血管緊張素II受體拮抗劑選自氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦酯、依普沙坦、奧美沙坦、他索沙坦、forsartan、ripisartan等中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2中所述的藥物組合物，其特征在于所述的苯氧酸類化合物選自氯貝丁酯、利貝特、氯貝丁酸鋁、雙貝特、苯扎貝特、非諾貝特、環(huán)丙貝特、克利貝特、比尼貝特、依托貝特、美替貝特、吉非貝齊、益多酯、氯煙貝特、芐氯貝特中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的藥物組合物，其特征在于所述的血管緊張素II受體拮抗劑化合物選自80～160mg纈沙坦、150～300mg厄貝沙坦、20～80mg替米沙坦、4～32mg坎地沙坦酯中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2或4中所述的藥物組合物，其特征在于所述的苯氧酸類化合物選自200～600mg苯扎貝特、300～1200mg吉非貝齊、200～600mg非諾貝特、100～200mg環(huán)丙貝特、100～200mg芐氯貝特中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1～5中任一所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物的制藥劑型為口服制劑，包括片劑、膠囊或顆粒劑。
7.含有藥用劑量的血管緊張素II受體拮抗劑、藥用劑量的苯氧酸類藥物及藥劑學(xué)上可接受的載體的藥物組合物在制備具有協(xié)同降血壓作用、或/和協(xié)同降血脂作用、或/和協(xié)同改變血管的順應(yīng)性作用，或/和協(xié)同延緩靶器官損害作用的藥物中的應(yīng)用。
8.含有藥用劑量的血管緊張素II受體拮抗劑、藥用劑量的苯氧酸類藥物及藥劑學(xué)上可接受的載體的藥物組合物在制備用于預(yù)防、治療及延緩高血壓或/和高血脂，以及由高血壓或/和高血脂引起的心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于所述的心腦血管疾病選自高血壓、冠心病、腦卒中、高血脂、動脈粥樣硬化、肥胖、高血糖、糖耐量異常、糖尿病、代謝綜合征、心絞痛、心肌梗死、心功能衰竭、左室肥厚、主動脈夾層、良性小動脈性腎硬化癥、惡性小動脈性腎硬化癥、腎功能衰竭、視網(wǎng)膜動脈硬化和高血壓眼底病變中的一種或幾種。
10.根據(jù)權(quán)利要求7～9中任一所述的用途，其特征在于所述的血管緊張素II受體拮抗劑化合物選自80～160mg纈沙坦、150～300mg厄貝沙坦、20～80mg替米沙坦、4～32mg坎地沙坦酯中的一種。
11.根據(jù)權(quán)利要求7～10中任一所述的用途，其特征在于所述的苯氧酸類化合物選自200～600mg苯扎貝特、300～1200mg吉非貝齊、200～600mg非諾貝特、100～200mg環(huán)丙貝特、100～200mg芐氯貝特中的一種。
12.根據(jù)權(quán)利要求7～11中任一所述的用途，其特征在于所述藥物組合物的制藥劑型為口服制劑，包括片劑、膠囊或顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥物組合物，屬于藥學(xué)領(lǐng)域。該藥物組合物包括4～600mg的血管緊張素II受體拮抗劑及其活性代謝產(chǎn)物、鹽類或酯類中的一種、100～1200mg的苯氧酸類化合物及其活性代謝產(chǎn)物、鹽類或酯類中的一種及藥劑學(xué)上可接受的載體。還提供該藥物組合物在制備用于預(yù)防、治療及延緩高血壓或/和高血脂，以及由高血壓或/和高血脂引起的心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。通過本發(fā)明的實(shí)施，提供給患者的藥物組合物不但療效可靠，而且還可以提高患者依從性，使患者服藥方便，降低醫(yī)療費(fèi)用，具有較好市場前景。
文檔編號A61P9/00GK1891297SQ20051008341
公開日2007年1月10日 申請日期2005年7月7日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月7日
發(fā)明者陳光亮, 王琳琳 申請人:安徽省現(xiàn)代中藥研究中心