專利名稱：木瓜籽提取物提取方法及含有木瓜籽提取物的保肝藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種木瓜籽提取物提取方法及含有木瓜籽提取物的保肝藥物，將采用本發(fā)明之方法提出的木瓜籽提取物用在保肝藥物中，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
化學(xué)藥品的副作用使得其在 治療疾病的過程中對人體造成損害，鑒于此，天然藥物開始興起。中藥作為重要的天然藥物，經(jīng)過多年的使用積累了大量臨床經(jīng)驗，取得了顯著療效。其中木瓜就是ー種常用中藥，性平、微寒、味甘、歸肝、脾經(jīng)。據(jù)《本草綱目》記載，木瓜主治濕痹腳氣、霍亂吐下、轉(zhuǎn)筋不止。木瓜的成分包括含齊敦果酸、木瓜酚、皂甙、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、維生素C、黃酮類、鞣質(zhì)。在臨床中木瓜常用于風(fēng)濕痹痛、筋脈拘攣、腳氣腫痛和吐瀉轉(zhuǎn)筋。木瓜籽提取物提取方法不同，所提取的木瓜籽提取物其化學(xué)成分類型和含量也不同。現(xiàn)有木瓜籽提取物提取方法包括索氏提取器提取法、超臨界CO2提取法、加熱回流提取法以及冷浸法等。雖然索氏提取器提取法和超臨界CO2提取法提取效果好，但是，由于儀器方面的原因，這兩種方法僅適合于實驗室研究活動，并不適合エ業(yè)化大生產(chǎn)，并且，采用超臨界0)2提取法提取的有效成分有局限性。至于加熱回流提取法和冷浸法，雖然這兩種方法易操作，適合エ業(yè)化大生產(chǎn)，但是，所提取的化學(xué)成分多而雜，其中冷浸法還存在提取時間長的問題。木瓜籽是木瓜的重要組成部分。木瓜籽提取物化學(xué)成分復(fù)雜，但與木瓜成分有很大不同，包括脂肪酸、氨基酸、礦物元素、蛋白、糖類、鐵氰化鉀、鞣質(zhì)，另外還有木瓜籽油、萜類成分和留類成分，所述萜類成分如齊敦果酸，所述留類成分如留醇類。有關(guān)木瓜籽或者其提取物的用途的現(xiàn)有技術(shù)如下。將木瓜籽油作為ー種食用保健營養(yǎng)油脂，或者作為制備保健食品添加剤。將木瓜籽烘干、去殼、炒香、粗碎，用水提取后作為奶飲料。將木瓜籽制成木瓜凍后與糖糟一起配制成飲料。將木瓜籽提取物作為抗氧化活性物質(zhì)。可見，作為木瓜的重要組成部分的木瓜籽沒有得到充分利用，如木瓜籽提取物的保肝作用未被人們認識，尚無以木瓜籽提取物為保肝成分的保肝藥物。保肝藥是指具有改善肝臟功能、促進肝細胞再生、增強肝臟解毒功能等作用的藥物，用于臨床肝病治療。中國為こ肝的流行大國，脂肪肝的發(fā)病率也比較高。現(xiàn)有治療こ肝、脂肪肝的保肝藥物包括解毒類藥物、促肝細胞再生類藥物、利膽類藥物、促進能量代謝類藥物、促進蛋白質(zhì)合成類藥物以及中藥制劑等。這次保肝藥物或此或彼存在不同問題。如所述中藥制劑也有ー些不良反應(yīng)，其中的五味子提取物雖然能有效地降低血清中堿性磷酸酶的水平，但是，停藥后易反跳，對谷草轉(zhuǎn)氨酶的作用不明顯，有些慢性肝病患者服用后出現(xiàn)谷草轉(zhuǎn)氨酶的升高的現(xiàn)象。再有就是遠期療效差。另外，甘草甜素雖然具有抗炎利膽、保護肝細胞、降低轉(zhuǎn)氨酶的作用，但是，易導(dǎo)致水鈉潴留、血壓升高、低血鉀，因此，嚴重的高鈉、低鉀和高血壓患者需慎用；苦參素雖然具有改善肝功能、抗病毒作用，但是，存在消化道癥狀不良反應(yīng)，皮疹、ロ苦、肝功能衰竭者慎用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，所提取的木瓜籽提取物其化學(xué)成分集中在保肝成分上，進而獲得ー種以所述木瓜籽提取物為保肝成分的保肝藥物，為此，我們發(fā)明了ー種木瓜籽提取物提取方法及含有木瓜籽提取物的保肝藥物。本發(fā)明之木瓜籽提取物提取方法原料為木瓜籽粉碎物，其特征在干，將所述木瓜籽粉碎物加入到こ醇溶液中，之后加熱回流提取或者超聲提取，獲得含有有效保肝成分木瓜籽油、萜類成分和留類成分的粗提物溶液；減壓回收粗提物溶液中的こ醇，之后用こ酸こ酯抽提剰余物中的有效保肝成分，得有效保肝成分溶液；減壓回收有效保肝成分溶液中的こ酸こ酷，所得固形產(chǎn)物為由木瓜籽油、萜類成分和留類成分組成的木瓜籽提取物。本發(fā)明之木瓜籽提取物提取方法其技術(shù)效果在于，獲得的粗提物成分集中在有效保肝成分木瓜籽油、萜類成分及留類成分上，并且提取充分。雖然其中的加熱回流エ藝對極 性較大的糖類、氨基酸、鞣質(zhì)等雜質(zhì)成分的提取也充分，但是，之后的對粗提物再用有機溶劑如こ酸こ酯進行抽提，能夠除去大部分所述極性較大的雜質(zhì)成分。因此，本發(fā)明之方法最終產(chǎn)物的化學(xué)成分集中在有效保肝成分上，提高了產(chǎn)物中的有效保肝成分的含量，降低了其他雜質(zhì)成分的含量。本發(fā)明之方法使用的有機溶劑こ醇和こ酸こ酯價低易得，安全無毒且容易去除。本發(fā)明之方法使用的設(shè)備如加熱回流設(shè)備、超聲設(shè)備、減壓設(shè)備等常規(guī)通用，エ藝簡單易行，因此，本發(fā)明之方法成本低，適合エ業(yè)化大生產(chǎn)。本發(fā)明之含有木瓜籽提取物的保肝藥物其特征在于，有效保肝成分由木瓜籽油、萜類成分、留類成分組成，有效保肝成分占保肝藥物的重量百分比例為ο. Γιοο %。本發(fā)明之含有木瓜籽提取物的保肝藥物其技術(shù)效果在于，所述有效保肝成分對于病毒性肝炎、藥物性肝損傷、酒精肝、脂肪肝的預(yù)防或者治療具有明顯效果。該效果能夠由以下動物實驗表明，該實驗反應(yīng)了本發(fā)明之木瓜籽提取物對四氯化碳(CCl4)肝損傷小鼠血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶活性的影響。實驗過程如下普通級昆明小鼠50只，每只體重為20±2g。隨機分成5組，分別為正常對照組、模型組和高、中、低實驗組。對正常對照組和模型組按O. 2mL/20g/d劑量進行溶媒羧甲基纖維素鈉灌胃。對各實驗組按同樣劑量進行本發(fā)明之保肝藥物灌胃，高、中、低實驗組使用的保肝藥物濃度分為高、中、低三種。各組均一天灌胃一次，連續(xù)灌胃5天。于末次灌胃I小時后，對正常對照組注射生理鹽水，其余各組按O. 2mL/20g劑量腹腔注射O. 2%的四氯化碳植物油溶液。之后禁食不禁水，16小時后摘除眼球取血，收集血液，離心分離血清，測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)。實驗結(jié)果見下表所示組別保肝藥物劑量(mg/kg)ALT(U/L)AST(UZL)
正常對照組40.35 土 4.1160 土 10.5
模型組486±27.5565±34.7
高實驗組400173 ±16.2287 ±22.8
中實驗組200231 ±18.3346±29.1
低實驗組100274±11.940 7±36.9從表中所反應(yīng)的本發(fā)明之含有木瓜籽提取物的保肝藥物對四氯化碳肝損傷小鼠血清中ALT和AST活性的影響(に土s，η=10)的實驗結(jié)果能夠看出本發(fā)明之含有木瓜籽提取物的保肝藥物的保肝效果。該實驗結(jié)果表明本發(fā)明之木瓜籽提取物對四氯化碳引起的肝損傷小鼠有明顯的修復(fù)作用，其作用比木瓜的果肉提取物更好。與模型組相比，各實驗組小鼠血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶均有降低，且隨著小鼠単位體重被施加保肝藥物劑量的増加，谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶的值向正常值趨近，證明本發(fā)明之含有木瓜籽提取物的保肝藥物的保肝效果具有明顯的量效關(guān)系。
具體實施例方式本發(fā)明之木瓜籽提取物提取方法具體實施方式
如下。所述的木瓜籽為薔薇科植物貼梗海棠的干燥成熟種子。將干燥的木瓜籽用粉碎機粉碎，將粉碎物過40目篩，取過篩后的木瓜籽粉碎物100g，取IOOg木瓜籽粉碎物5飛倍體積的8(Γ90%的こ醇溶液。將所述木瓜籽粉碎物加入到所述こ醇溶液中，加熱回流提取2飛小時；或者在35 45°C溫度下超聲提取25 35分鐘。之后趁熱過濾得渣物和濾液。再將所述渣物同樣處理2 3次，即將所述渣物加入到こ醇溶液中進行加熱回流提取或者超聲提取。合并各次的濾液，該濾液即為含有有效保肝成分木瓜籽油、萜類成分和留類成分的粗提物溶液。減壓回收粗提物溶液中的こ醇，得剰余物。用5 7倍剰余物體積的こ酸こ酯抽提剰余物中的有效保肝成分，得有效保肝成分溶液，重復(fù)操作3飛次。合并各次有效保肝成分溶液，減壓回收有效保肝成分溶液中的こ酸こ酷，得到的固形產(chǎn)物就是由木瓜籽油、萜類成分和留類成分組成的木瓜籽提取物。本發(fā)明之含有木瓜籽提取物的保肝藥物具體實施方式
如下。有效保肝成分由木瓜籽油、萜類成分、留類成分組成，所述萜類成分包括齊敦果酸，所述留類成分包括留醇類。有效保肝成分占保肝藥物的重量百分比例為ο. Γιοο %，當(dāng)有效保肝成分占保肝藥物的重量百分比例小于100 %時，其他成分為其他保肝成分和輔料，所述其他保肝成分包括聯(lián)苯雙酷，所述輔料包括食用淀粉、聚こ烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、聚こニ醇。本發(fā)明之含有木瓜籽提取物的保肝藥物的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸、微囊劑、酒劑、糖漿劑、ロ服液，當(dāng)劑型為微囊劑時，有效保肝成分占保肝藥物的重量百分比例為100 %。本發(fā)明之含有木瓜籽提取物的保肝藥物片劑及制備方法如下處方木瓜籽提取物40g
聯(lián)苯雙酯IOg
食用淀粉233g
聚こ烯吡咯烷酮5g
羧甲基纖維素鈉IOg
硬脂酸鎂2g
片數(shù)1000片制備方法 將保肝成分藥物與輔料分別過80目篩，按處方量稱取木瓜籽提取物、聯(lián)苯雙酷、食用淀粉，混合得粉料，用5%的聚こ烯吡咯烷酮溶液與75%的こ醇溶液以噴霧的方式潤濕粉料得軟材，過20目篩，干燥，整粒，加入羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，壓片即得片劑。本發(fā)明之含有木瓜籽提取物的保肝藥物滴丸及制備方法如下處方
木瓜籽提取物15g
聚乙ニ醇(分子量6000)20g
粒數(shù)1()()0粒制備方法把用こ醇溶解的本發(fā)明之木瓜籽提取物加入水浴溶化的聚こニ醇中，攪勻，70±2°C保溫，選用適宜口徑的滴管，以每分鐘6(Γ80滴的滴速，滴入用冰浴冷卻的液狀石蠟中成丸，將丸取出，用吸水紙吸去丸表面的液狀石蠟，即得滴丸。
權(quán)利要求
1.一種木瓜籽提取物提取方法，原料為木瓜籽粉碎物，其特征在于，將所述木瓜籽粉碎物加入到乙醇溶液中，之后加熱回流提取或者超聲提取，獲得含有有效保肝成分木瓜籽油、萜類成分和留類成分的粗提物溶液；減壓回收粗提物溶液中的乙醇，之后用乙酸乙酯抽提剩余物中的有效保肝成分，得有效保肝成分溶液；減壓回收有效保肝成分溶液中的乙酸乙酯，所得固形產(chǎn)物為由木瓜籽油、萜類成分和留類成分組成的木瓜籽提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的木瓜籽提取物提取方法，其特征在于，將所述木瓜籽粉碎物加入到木瓜籽粉碎物5飛倍體積的8(Γ90%的乙醇溶液中，加熱回流提取2飛小時；或者在35 45 °C溫度下超聲提取25 35分鐘。
3.一種含有木瓜籽提取物的保肝藥物，其特征在于，有效保肝成分由木瓜籽油、萜類成分、甾類成分組成，有效保肝成分占保肝藥物的重量百分比例為ο. Γιοο %。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含有木瓜籽提取物的保肝藥物，其特征在于，所述留類成分包括留醇類。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含有木瓜籽提取物的保肝藥物，其特征在于，當(dāng)有效保肝成分占保肝藥物的重量百分比例小于100 %時，其他成分為其他保肝成分和輔料，所述其他保肝成分包括聯(lián)苯雙酯，所述輔料包括食用淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、聚乙二醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含有木瓜籽提取物的保肝藥物，其特征在于，所述含有木瓜籽提取物的保肝藥物的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸、微囊劑、酒劑、糖漿劑、口服液，當(dāng)劑型為微囊劑時，有效保肝成分占保肝藥物的重量百分比例為100 %。
全文摘要
木瓜籽提取物提取方法及含有木瓜籽提取物的保肝藥物屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。現(xiàn)有方法其提取物化學(xué)成分并未集中在有效保肝成分上；現(xiàn)有保肝藥物尚未以所述木瓜籽提取物為保肝成分。本發(fā)明之提取方法將木瓜籽粉碎物加入到乙醇溶液中，之后加熱回流提取或者超聲提取，獲得含有有效保肝成分木瓜籽油、萜類成分和甾類成分的粗提物溶液；減壓回收粗提物溶液中的乙醇，之后用乙酸乙酯抽提剩余物中的有效保肝成分，得有效保肝成分溶液；減壓回收有效保肝成分溶液中的乙酸乙酯，所得固形產(chǎn)物為由木瓜籽油、萜類成分和甾類成分組成的木瓜籽提取物。本發(fā)明之保肝藥物其有效保肝成分由木瓜籽油、萜類成分、甾類成分組成，有效保肝成分占保肝藥物的重量百分比例為0.1~100 %。
文檔編號A61K131/00GK102846763SQ201210361590
公開日2013年1月2日 申請日期2012年9月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月25日
發(fā)明者陳玉娟, 王巍, 王會堂 申請人:長春理工大學(xué)