專利名稱：一種預防和治療老年性癡呆病的藥物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中藥技術領域，具體地，涉及一種預防和治療老年性癡呆病的藥物及其制備方法。
背景技術：
目前，關于老年癡呆病因機理研究的學說很多，在諸多學說中，金屬鋁在腦組織中的積蓄能引起神經元的衰老而引發(fā)的老年癡呆病是其中之一。鋁是自然界中含量最多的金屬，但并不是人體必需的微量元索。鋁在正常人腦組織中的含量很低。正常人腦的鋁含量上限僅為4微克/克，而老年癡呆患者腦組織鋁含量明顯高于正常人，最高可達到107微克/克。人們與鋁制品有著廣泛地接觸，鋁可通過食物鏈和醫(yī)藥進入人體。在一般情況下，由于鋁不會在體內積累，因而毒性較低。但在老年人及腎臟病人(如尿毒癥患者)中，鋁卻能夠蓄積，并產生神經毒性。因此，預防和消除鋁在人體內的異常蓄積尤為重要。
使用金屬鰲合劑“去鐵胺”排鋁，已在動物實驗中表現(xiàn)了顯著的效果。德國學者也有進入臨床實驗的報道并提出使用鋁鰲合劑排鋁治療老年癡呆的新策略。從化學角度分析，使用“去鐵胺”排鋁有其必然性。因為鐵、鋁同屬硬酸系列，有共同的化學屬性特征。臨床使用“去鐵胺”雖然能夠排鋁，緩解老年癡呆病的癥狀并減慢老年癡呆病的進程，但是“去鐵胺”不能通過血腦屏障，限制了它的臨床應用。另外，“去鐵胺”是天然生物生長素，化學合成困難、價格昂貴，而且不經消化道吸收，口服無效。
目前，關于老年癡呆病，尤其是中晚期的治療，有效藥物仍然很缺乏。因此，尋找新型促排鋁的藥物，已成為醫(yī)藥界重要的研究課題。我們針對金屬鋁在腦組織中的蓄積引起神經元衰老而致老年癡呆的病因病機，以藥食同源的中藥沙棘、益智仁、土茯苓等為原料組成沙棘益智方，以實現(xiàn)療效明顯、價格低廉、使用方便的特點。發(fā)明內容
本發(fā)明 提供一種預防和治療老年性癡呆病的藥物，以實現(xiàn)療效明顯、價格低廉、使用方便的特點。
本發(fā)明的另一目的提供一種預防和治療老年性癡呆病的藥物的制備方法。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術方案是: 一種預防和治療老年性癡呆病的藥物，其組分及重量配比為: 沙棘5.2 122 益智仁4.6 98 蓮子3.9 93 土茯苓3.3 73 麥芽2.8 70 煅牡蠣2.2 52 進一步地，優(yōu)選的組分及重量配比為:沙棘9 52
益智仁8 49
蓮子7 45
土獲茶6 41
麥芽5 37
煅牡蠣4 32
一種預防和治療老年性癡呆病的藥物的制備方法，步驟如下:按所述重量配比稱取各物料，加5 20倍量水煎煮I 5次，每次I 5小時，粗濾，濾液1000 IOOOOrpm離心，合并離心液，減壓濃縮成浸膏，減壓干燥或微波干燥，干浸膏粉碎成100目以上的細粉，然后以浸膏粉為原料制備成不同的制劑。進一步地，所述制劑為顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、滴丸齊U、酒劑、浸膏劑、緩控釋制劑、貼膜劑和凝膠劑中的一種或多種。本發(fā)明中各原料藥的藥用機理:
沙棘為胡頹子科酸刺屬的落葉灌木或小喬木，含有較高的維生素A、C、E。沙棘提取物具有抗氧化、清除人體內的自由基、增強免疫功能、調節(jié)免疫活性細胞、健腦益智和抗衰老的作用，有利于提高人體抗病能力的功效。其中維生素C對鋁引起的神經元損傷有保護作用。益智仁為姜科植物益智的干燥成熟果實，具有抗衰老和鎮(zhèn)靜催眠作用。富含鋅、鎂、鈣等元素，可減少鋁在腦內的蓄積，平衡鈣和鎂，防止鋁在神經元沉積。蓮子中礦物質鈣、鎂、鋅等的含量豐富。其中，鈣是構成機體骨骼和牙齒的主要成分，并且蓮子中含有的豐富蛋白質與氨基酸，可促進鈣的吸收。鈣和鎂的營養(yǎng)缺乏，能夠增加鋁在腸道的吸收并導致在神經元的沉積。所以，注意鈣和鎂飲食平衡是防止鋁在神經元沉積的有效手段。土茯苓為百合科植物光葉菝葜的干燥根莖，含有生物堿、留醇、己糖類、單寧、亞油酸、油酸等，有明顯的抗腦缺血的作用。體外試驗證實，土茯苓本身即能清除氧自由基，而且對毒性強的OH-作用最強，提示其抗腦缺血的機制可能與其提高氧自由基清除酶活力及直接清除氧自由基，從而防止脂質過氧化等作用有關。麥芽為禾本科植物大麥的成熟果實經發(fā)芽干燥而得，含有a-及β-淀粉酶、α_生育三烯酚、轉化糖酶、催化酶、過氧化異構酶等。大麥發(fā)芽過程中鈉、鉀、鈣、鎂、鋅金屬等離子含量有逐步增加的動態(tài)變化，而鈣、鎂、鋅的增加最明顯，無論是從理論上還是生產實踐上都有重要的意義。牡蠣主要成分有碳酸鈣、微量元素和氨基酸?，F(xiàn)代藥理研究表明，牡蠣水煎液的藥理作用主要有鎮(zhèn)靜安神、抗衰老、抗憂郁等作用。以上原料藥物均可市售而得，其規(guī)格符合國家醫(yī)藥標準。一種預防和治療老年性癡呆病的藥物按中醫(yī)藥理論組方，方中沙棘、益智仁同為君藥，健腦益智、抗衰老；蓮 子、土茯苓、麥芽共為臣藥，鎮(zhèn)靜、強心，助君抗衰老。牡蠣為左使藥，助蓮子、土茯苓、麥芽平衡鈣和鎂，防止鋁在神經元沉積。沙棘中的總黃酮有直接捕獲超氧自由基和羥自由基的作用，VE、W、SOD具有抗氧化、清除人體內的自由基作用，有延緩人體衰老之功效。由于人體衰老與許多疾病的發(fā)生及體內物質過氧化作用有關，因此清除體內過氧化產生的羥自由基及活性氧自由基成為抗衰老的關鍵。長期服用對提高智力水平、反應能力及保持旺盛精力和體力均有良好的作用。
益智仁提取液可使動物的體長增加，產仔時間提前，平均壽命延長，充分表現(xiàn)出益智仁對動物的生長、發(fā)育、繁殖和壽命等有顯著的促進作用。益智提取液具有抗氧化活性和清除自由基的活性，表明益智仁有延緩衰老等保健作用。益智仁提取物對脂質具有抗氧化作用，對豬油脂質有較強的抗氧活性。長期服用對抗衰老有良好作用。
蓮子自古以來被認為是滋補上品，在民間廣為食用。蓮子不僅具有豐富的營養(yǎng)成分，還具有特殊治療作用。其入藥時去皮、去心，故在中醫(yī)處方中稱為“蓮肉”?！渡褶r本草經》醫(yī)藥典籍中記載蓮子入脾、腎、心經，具有清心醒脾、補胃止瀉、安心養(yǎng)神明目、止瀉固精、滋補元氣等功效?，F(xiàn)代藥理研究也證實蓮子有鎮(zhèn)靜、強心、抗衰老等多種功效。
土茯苓為常用中藥，始載于《名醫(yī)別錄》，名禹余糧，《本草綱目》始稱土茯苓，有赤、白兩種，土茯苓具有解毒、除濕、利關節(jié)的功效，用于治 療梅毒、淋濁、筋骨攣痛、腳氣、疔瘡、癰腫等。近年來有關土茯苓的化學成分、藥理作用等基礎研究報道增多，具抗動脈粥樣硬化和抗血栓作用。
麥芽又稱大麥芽、大麥毛，為禾本科植物大麥的成熟果實經發(fā)芽干燥而成。麥芽具有行氣消食、健脾開胃、益氣補虛、退乳消脹之功效。鈣和鎂的營養(yǎng)缺乏，能夠增加鋁在腸道的吸收并導致在神經元的沉積。所以，注意鈣和鎂飲食平衡是防止鋁在神經元沉積的有效手段。而中藥麥芽、牡蠣富含鋅、鎂、鈣，可補給鈣和鎂的營養(yǎng)缺乏，防止鋁在神經元沉積。
本發(fā)明一種預防和治療老年性癡呆病的藥物及其制備方法配方科學、制備工藝簡單、制備成本低廉，通過以中藥沙棘、益智仁、土茯苓、麥芽、煅牡蠣進行組方，使其制劑具有排出體內鋁中毒的功能，適用于預防和治由療鋁中毒引發(fā)的老年癡呆病。
本發(fā)明質量控制方法:以本發(fā)明顆粒劑為例。
1、定性鑒別: (O取本發(fā)明顆粒，研細，稱取粉末約0.5g，加入乙醇50mL，加熱回流I小時，放冷，濾過，濾液加稀鹽酸3.5mL，在75°C水浴中加熱水解I小時，立即冷卻，濾過，濾液作為供試品溶液。另取沙棘對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法《中國藥典》2010年版一部附錄VIB實驗，吸取上述2種溶液各5 μ L，分別點于同一含3%醋酸鈉溶液制備的硅膠薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(5:2:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外燈下(365 nm)檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(2)取本發(fā)明顆粒，研細，稱取粉末約5.0g，加無水乙醇40mL，超聲處理40分鐘，濾過，濾液加50%氫氧化鉀溶液1.5mL，加熱回流15分鐘，置冰浴中冷卻5分鐘，用石油醚振搖提取3次，10 mL/次，合并石油醚液，揮干，殘渣加乙酸乙酯ImL使溶解，作為供試品溶液。另取麥芽對照藥材5 g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法《中國藥典》2010年版一部附錄VIB試驗，吸取上述2種溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，使成條狀，以甲苯-三氯甲烷-乙酸乙酯(10:10:2)為展開劑，展開，取出，晾干，再以甲苯-三氯甲烷-乙酸乙酯(10:10:2 )為展開劑，展開，取出，晾干，噴以15%硝酸乙醇溶液，在100°C加熱至斑點顯色清晰，置紫外燈(365 nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。2、含量測定:
(I)色譜條件:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.1%冰醋酸溶液(39:61)為流動相；檢測波長為291 nm。理論板數(shù)按落新婦苷峰計算應不低于3000。(2)對照品溶液的制備:精密稱取落新婦苷對照品適量，加甲醇制成每ImL含
0.2mg的溶液，即得。(3)供試品溶液的制備:取本發(fā)明顆粒研細，精密稱取3.0g，置具塞錐形瓶中，精密加入60%甲醇50mL，稱定重量，超聲處理10分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，用微孔濾膜(0.45 m)濾過，取濾液，即得。(4)測定法:照高效液相色譜法《中國藥典》2005年版一部附錄VI D測定。分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 L，注入液相色譜儀，測定，即得，本品每100克含落新婦苷(C21H22O11)計，不得少于50mg。藥效學研究:以本發(fā)明顆粒劑為例。1.藥物:本發(fā)明顆粒由甘肅中醫(yī)學院科研實驗中心制備，用時以蒸餾水配制成溶液；腦復康為杭州民生藥廠生產， 0.4g/片，用時以蒸餾水配制成溶液。2.動物:Wistar大鼠60只，體重200±20g，雌雄各半，由甘肅中醫(yī)學院科研實驗中心提供，實驗設施使用證:SYXK(甘)2011 0001，實驗動物質量合格證:SCXK(甘)2011 0001。動物顆粒飼料由北京科奧協(xié)力飼料有限公司提供。3.方法與結果:
大鼠隨機分為正常對照組(n=10)和模型組(n=50)。模型組給AlCl3溶液，按500mg/kg/d灌胃60天，正常對照組灌胃等容積生理鹽水。癡呆模型組建立成功后，模型組隨機分為5組，灌胃給藥或等體積的生理鹽水連續(xù)90天。整個實驗過程避免與鋁制品接觸。大鼠乙醚麻醉后，斷頭取腦，用10%中性緩沖液福爾馬林固定4h以上，石蠟包埋作連續(xù)冠狀切片。檢測大鼠海馬和皮質內ChAT活性、Glu含量和大腦AchE活性測定。結果見表1-5.表I沙棘益智顆粒對慢性鋁中毒老年癡呆模型大鼠海馬ChAT活性的影響
權利要求
1.一種預防和治療老年性癡呆病的藥物，其組分及重量配比為: 沙棘5.2 122 益智仁4.6 98 蓮子3.9 93 土茯苓3.3 73 麥芽2.8 70 煅牡蠣2.2 52。
2.根據(jù)權利要求1所述的預防和治療老年性癡呆病的藥物，其特征在于:其組分及重量配比為: 沙棘9 52 益智仁8 49 蓮子7 45 土獲茶6 41· 麥芽5 37 煅牡蠣4 32。
3.權利要求1所述的預防和治療老年性癡呆病的藥物的制備方法，其特征在于，步驟如下:按重量配比稱取各原料，加5 20倍量水煎煮I 5次，每次I 5小時，粗濾，濾液1000 IOOOOrpm離心，合并離心液，減壓濃縮成浸膏，減壓干燥或微波干燥，干浸膏粉碎成100目以上的細粉，然后以浸膏粉為原料制備成不同的制劑。
4.根據(jù)權利要求3所述的預防和治療老年性癡呆病的藥物的制備方法，其特征在于，所述制劑為顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、酒劑、浸膏劑、緩控釋制劑、貼膜劑和凝膠劑中的一種或多種。
5.根據(jù)權利要求1所述的預防和治療老年性癡呆病的藥物在預防和治療老年癡呆藥物上的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種預防和治療老年性癡呆病的藥物，其組分及重量配比為沙棘5.2～122、益智仁4.6～98、蓮子3.9～93、土茯苓3.3～73、麥芽2.8～70、煅牡蠣2.2～52，經提取、干燥、粉碎，制得浸膏粉；所述浸膏粉通過采用不同的方法制成不同的制劑。本發(fā)明配方科學、工藝簡單，制得產品具有排出體內鋁中毒的功能，適用于預防和治療由鋁中毒引發(fā)的老年癡呆病。
文檔編號A61P25/28GK103142916SQ20131011945
公開日2013年6月12日 申請日期2013年4月8日 優(yōu)先權日2013年4月8日
發(fā)明者景明 申請人:甘肅中醫(yī)學院