專(zhuān)利名稱(chēng)：一種洋參二醇皂苷粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種洋參二醇皂苷粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
西洋參為五加科植物的干燥根。收載于《進(jìn)口藥材部標(biāo)準(zhǔn)》和《引種栽培西洋參部標(biāo)準(zhǔn)》，于其具廣泛的生物活性、獨(dú)特的藥理作用。西洋參化學(xué)成分的研究雖然始于1854年美國(guó)植物化學(xué)家從西洋參根中分得的第一個(gè)皂苷化合物，但對(duì)西洋參廣泛深入的研究還是20世紀(jì)70年代后期。西洋參化學(xué)成分包括皂苷類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)、氨基酸類(lèi)和聚炔類(lèi)等，長(zhǎng)期的研究已經(jīng)證明西洋參的主要有效成分是皂苷類(lèi)，迄今為止，中外學(xué)者已從原產(chǎn)和引種西洋參中分離鑒定出皂苷類(lèi)成分的苷元有3種達(dá)瑪烷型、齊墩果烷型、奧克梯隆醇型，其中達(dá)瑪烷型的西洋參二醇皂苷含量最多，藥理活性最好。
西洋參二醇皂苷具有鈣通道阻滯作用[鐘國(guó)贛，孫成文，李云義，等人參二醇組皂苷Rb1，Rb2，Rb3，Rc和Rd的鈣通道阻滯作用和抗自由基作用.中國(guó)藥理學(xué)報(bào)，1995，16(3)255.]，對(duì)犬急性心肌缺血具有明顯保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能與減少左室作功、減小心肌耗氧量、降低心肌氧利用率，增加心肌血流量、降低冠脈阻力等有關(guān)[劉尚裕，睢大員，于曉風(fēng)，等.西洋參葉20s-原人參二醇組皂苷對(duì)急性心肌梗死犬血流動(dòng)力學(xué)和氧代謝的影響.中國(guó)藥學(xué)雜志，2001，36(1)25.]。通過(guò)大鼠急性心肌梗死模型，觀察西洋參二醇皂苷對(duì)MIS，血清CPK及LDH活性，以及PQDS對(duì)血清自由基代謝，血管活性物質(zhì)代謝，心肌FFA及LA都具有一定作用。
檢索專(zhuān)利和文獻(xiàn)，未發(fā)現(xiàn)以西洋參二醇皂苷制備的粉針劑。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，本發(fā)明對(duì)提取純化得到西洋參總皂苷進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，采用混合的有機(jī)溶劑萃取，加入中性鹽洗去雜質(zhì)，再通過(guò)不同的有機(jī)溶劑進(jìn)行結(jié)晶，得到西洋參二醇皂苷，控制西洋參二醇皂苷(以人參皂苷Rb1計(jì))不低于80％，與藥用輔料混合，制備成粉針劑；藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明粉針劑具有更好的藥理作用。
本發(fā)明在于提供一種西洋參二醇皂苷的提取方法；本發(fā)明在于提供一種洋參二醇皂苷粉針劑的制備方法。
本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
一.工藝制法方法一(1)取西洋參粉碎，加入藥材量的4-8倍、60％-90％的乙醇提取2-4次，每次1-3小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，回收乙醇至盡，靜置，過(guò)濾，濾液上D101大孔吸附樹(shù)脂柱，先用2-4倍柱體積的蒸餾水洗，再用80-95％乙醇洗脫，洗到無(wú)皂苷反應(yīng)，收集洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮，得到西洋參總皂苷浸膏；(2)取上述浸膏，先加入混勻的有機(jī)溶劑正丁醇∶乙酸乙酯∶水＝4∶1∶1萃取，有機(jī)溶劑層用1％-4％的氯化鈉溶液進(jìn)行洗滌，重復(fù)上述操作3-5次，合并有機(jī)層，回收有機(jī)溶劑至盡，再加入有機(jī)溶劑丁醇∶乙醇＝1∶1結(jié)晶，靜置24小時(shí)，去除有機(jī)溶劑，得到晶體，將晶體再加入有機(jī)溶劑乙酸乙酯∶乙醇＝3∶1的混合溶劑重結(jié)晶，靜置24小時(shí)，去除有機(jī)溶劑，得到西洋參二醇皂苷；方法二(1)取西洋參，粉碎，用4-8倍60％-90％乙醇提取2-4次，每次0.5-2小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至盡，得到濃縮液；(2)濃縮液上D101大孔吸附樹(shù)脂柱，先用3-6倍柱體積水洗，洗脫液棄去，再用的40％乙醇進(jìn)行洗脫，用高效液相儀控制終點(diǎn)，洗脫液棄去，再用3-5倍柱體積的55％-75％乙醇進(jìn)行洗脫，保留洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮，加入甲醇萃取2-4次，合并甲醇層，回收甲醇至盡，干燥，得到西洋參二醇皂苷。
制劑制備(1)制劑的處方西洋參皂苷10-30重量份，藥用輔料20-40重量份(2)取西洋參二醇皂苷，加注射用水溶解完全，加入藥用輔料，過(guò)濾后用0.22um濾芯精濾，調(diào)PH值至6.8-7.5，用注射用水補(bǔ)足體積，干燥，檢驗(yàn)包裝得到粉針劑。
二.檢測(cè)分析1.西洋參二醇皂苷含量檢測(cè)分析實(shí)驗(yàn)儀器日本島津LC-6A高效液相色譜儀，紫外檢測(cè)器。
實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明西洋參二醇皂苷中間體(廣東天之驕藥物開(kāi)發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)人參皂甙Rb1對(duì)照品由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供(純度97.1％)。
乙腈色譜純，水為超純水，其他試劑均為分析純。
實(shí)驗(yàn)方法色譜條件色譜柱10μm，流動(dòng)相乙腈∶水(3∶7)，流速1.5ml/min，柱溫40℃，檢測(cè)波長(zhǎng)203nm，靈敏度為0.08aufs。
標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制精密吸取人參皂甙Rb1對(duì)照品的甲醇溶液(0.6194mg/ml)1，2，3，4，5ml分別置5ml量瓶中，加甲醇定容。進(jìn)樣10ul，以微克數(shù)為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)繪制工作曲線?；貧w方程Y＝73137.8X+73.0，r＝0.9999，線性范圍1.238～6.194ug。
樣品測(cè)定將樣品粉碎過(guò)40目篩，精密稱(chēng)取約0.5mg加甲醇定容于10ml量瓶中，微孔濾膜(0.45um)濾過(guò)，取續(xù)濾液為供試品溶液，10ul進(jìn)樣。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1表1 西洋參二醇皂苷含量檢測(cè)分析

2.有機(jī)溶劑殘留檢測(cè)分析氣相色譜法進(jìn)行檢測(cè)分析實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明洋參二醇皂苷粉針劑(廣東天之驕藥物開(kāi)發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2表2 有機(jī)溶劑殘留檢測(cè)

結(jié)論通過(guò)以上檢測(cè)分析實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明工藝具有實(shí)際意義。
三.藥理實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)1溶血作用的觀察實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明洋參二醇皂苷粉針劑(廣東天之驕藥物開(kāi)發(fā)有限公司)實(shí)驗(yàn)方法取本發(fā)明粉針劑，置于干燥試管中，配置成0.1mg/ml、0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml，分別加入2％兔血球懸浮液2.5ml，補(bǔ)加生理鹽水至5ml，輕輕搖勻，在37℃恒溫水浴中反應(yīng)3小時(shí)，觀察溶血情況。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明粉針劑在最低溶血濃度為0.6mg/ml，充分說(shuō)明本發(fā)明粉針劑具有很好的安全性。
實(shí)驗(yàn)2對(duì)犬急性心肌梗死的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明洋參二醇皂苷粉針劑(廣東天之驕藥物開(kāi)發(fā)有限公司)洋參二醇皂苷注射液實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雜種犬，雌雄不限，體重(13.8±5)kg。
實(shí)驗(yàn)方法取雜種犬隨機(jī)分為梗死對(duì)照組，洋參二醇皂苷注射液組、本發(fā)明洋參二醇皂苷粉針劑組。戊巴比妥鈉30mg/kg、iv麻醉，氣管插管，開(kāi)胸后連人工呼吸機(jī)維持正常通氣。左頸總動(dòng)脈插管，經(jīng)壓力換能器接AP-621G載波放大器，記錄頸總動(dòng)脈血壓。左第4肋間開(kāi)胸，打開(kāi)心包膜做懸床，暴露心臟。分離冠狀動(dòng)脈左旋支根部，放置適宜流量計(jì)探頭，接MF-27型電磁流量計(jì)記錄冠脈血流量。按預(yù)定缺血區(qū)約相當(dāng)左室游離壁前表面1/2的原則，分離LAD主干或包括第1至第4分支，于其下穿一絲線備結(jié)扎用。術(shù)后穩(wěn)定20minn，結(jié)扎LAD，于結(jié)扎后5min用恒速輸液泵從右股靜脈點(diǎn)滴給藥或生理鹽水(1ml/min，120min給完)。6h后從股靜脈取血，分離血清，以自動(dòng)生化分析儀測(cè)定肌酸磷酸激酶及乳酸脫氫酶總活性；按一次提取比色法測(cè)定游離脂肪酸含量；同時(shí)取心臟，生理鹽水沖洗，將左室肌橫切厚約3～4mm薄片，進(jìn)行氯化硝基四氮唑藍(lán)染色，計(jì)算梗死心肌占左室濕重百分率，即梗死面積(％)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3表3 對(duì)犬急性心肌梗死的保護(hù)作用


注與生理鹽水組比較，**P＜0.01，*P＜0.05實(shí)驗(yàn)3對(duì)鼠心異位移植后心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明洋參二醇皂苷粉針劑(廣東天之驕藥物開(kāi)發(fā)有限公司)洋參二醇皂苷注射液實(shí)驗(yàn)動(dòng)物wistar大鼠，雌雄不限，體重250±45g。
實(shí)驗(yàn)方法取大鼠，隨機(jī)分組，乙醚開(kāi)放吸入麻醉，血液肝素化，剪開(kāi)胸腔，立即向胸腔內(nèi)加入少許碎冰屑進(jìn)行供心表面降溫，剪開(kāi)心包，近無(wú)名動(dòng)脈處剪斷升主動(dòng)脈，近肺動(dòng)脈分叉處剪斷主肺動(dòng)脈，然后提起心臟，結(jié)扎上、下腔靜脈及肺動(dòng)脈，并在其遠(yuǎn)端切斷，迅速將心臟置于冷停搏液(4℃)中，用同樣的停搏液自剪斷的升主動(dòng)脈斷端恒壓灌洗(壓力3.99-5.32kpa)至心跳停止，心肌顏色變白為止，灌注停搏液后停跳的離體心臟仍保存在原停搏液中。從正中線剪開(kāi)腹腔，游離出腹主動(dòng)脈和下腔靜脈，在雙側(cè)腎動(dòng)脈以下、髂動(dòng)脈分叉以上，阻斷通向背側(cè)的中、小交通支，同時(shí)將供心套入冷循環(huán)牽引兩用袋內(nèi)，在同一平面縱行剪開(kāi)腹主動(dòng)脈、下腔靜脈前壁約3cm，將供心升主動(dòng)脈與受體鼠的腹主動(dòng)脈切口做全層連續(xù)縫合，將供心主肺動(dòng)脈與受體鼠的下腔靜脈切口做連續(xù)縫合，自供體心取出，灌注心臟停搏液后40min，恢復(fù)移植心臟供血，30min內(nèi)移植心臟復(fù)跳，將腸管按原位送回腹腔，關(guān)腹，正常飼養(yǎng)，通過(guò)腹壁觸診移植心臟搏動(dòng)情況，判斷移植心臟是否存活。24h實(shí)驗(yàn)組和空白組分別采血1ml，離心出血清，用日立公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀7150測(cè)定CK、CK-MB活力。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4
表4 對(duì)鼠心異位移植后心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用

注與生理鹽水組比較，**P＜0.01，*P＜0.05結(jié)論通過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明洋參二醇皂苷粉針劑具有更好的藥理作用。
四.制備實(shí)施例實(shí)施例1(1)取西洋參粉碎，加入藥材量的4倍、60％的乙醇提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，回收乙醇至盡，靜置，過(guò)濾，濾液上D101大孔吸附樹(shù)脂柱，先用2倍柱體積的蒸餾水洗，再用80％乙醇洗脫，洗到無(wú)皂苷反應(yīng)，收集洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮，得到西洋參總皂苷浸膏；(2)取上述浸膏，先加入混勻的有機(jī)溶劑正丁醇∶乙酸乙酯∶水＝4∶1∶1萃取，有機(jī)溶劑層用中性鹽1％的氯化鈉進(jìn)行洗滌，重復(fù)上述操作3次，合并有機(jī)層，回收有機(jī)溶劑至盡，再加入有機(jī)溶劑丁醇∶乙醇＝1∶1結(jié)晶，靜置24小時(shí)，去除有機(jī)溶劑，得到晶體，將晶體再加入有機(jī)溶劑乙酸乙酯∶乙醇＝3∶1的混合溶劑重結(jié)晶，靜置24小時(shí)，去除有機(jī)溶劑，得到西洋參二醇皂苷；西洋參二醇皂苷含量為(以人參皂苷Rb1計(jì))81.3％。(3)制劑的處方西洋參皂苷10克，藥用輔料蔗糖40克；(4)取西洋參二醇皂苷，加注射用水溶解完全，過(guò)濾，加入藥用輔料，用0.22um濾芯過(guò)濾，調(diào)PH值至6.8，用注射用水補(bǔ)足體積，干燥，檢驗(yàn)包裝得到粉針劑1000瓶。
實(shí)施例2
(1)取西洋參粉碎，加入藥材量的8倍、90％的乙醇提取5次，每次3小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，回收乙醇至盡，靜置，過(guò)濾，濾液上D101大孔吸附樹(shù)脂柱，先用4倍柱體積的蒸餾水洗，再用95％乙醇洗脫，洗到無(wú)皂苷反應(yīng)，收集洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮，得到西洋參總皂苷浸膏；(2)取上述浸膏，先加入混勻的有機(jī)溶劑正丁醇∶乙酸乙酯∶水＝4∶1∶1萃取，有機(jī)溶劑層用中性鹽4％的氯化鈉進(jìn)行洗滌，重復(fù)上述操作5次，合并有機(jī)層，回收有機(jī)溶劑至盡，再加入有機(jī)溶劑丁醇∶乙醇＝1∶1結(jié)晶，靜置24小時(shí)，去除有機(jī)溶劑，得到晶體，將晶體再加入有機(jī)溶劑乙酸乙酯∶乙醇＝3∶1的混合溶劑重結(jié)晶，靜置24小時(shí)，去除有機(jī)溶劑，得到西洋參二醇皂苷；西洋參二醇皂苷含量為(以人參皂苷Rb1計(jì))82.8％。(3)制劑的處方西洋參皂苷30克，藥用輔料乳糖20克；(4)取西洋參二醇皂苷，加注射用水溶解完全，過(guò)濾，加入藥用輔料，用0.22um濾芯過(guò)濾，調(diào)PH值至7.5，用注射用水補(bǔ)足體積，干燥，檢驗(yàn)包裝得到粉針劑1000瓶。
實(shí)施例3(1)取西洋參粉碎，加入藥材量的6倍、85％的乙醇提取4次，每次2小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，回收乙醇至盡，靜置，過(guò)濾，濾液上D101大孔吸附樹(shù)脂柱，先用3倍柱體積的蒸餾水洗，再用90％乙醇洗脫，洗到無(wú)皂苷反應(yīng)，收集洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮，得到西洋參總皂苷浸膏；(2)取上述浸膏，先加入混勻的有機(jī)溶劑正丁醇∶乙酸乙酯∶水＝4∶1∶1萃取，有機(jī)溶劑層用中性鹽3％的氯化鈉進(jìn)行洗滌，重復(fù)上述操作4次，合并有機(jī)層，回收有機(jī)溶劑至盡，再加入有機(jī)溶劑丁醇∶乙醇＝1∶1結(jié)晶，靜置24小時(shí)，去除有機(jī)溶劑，得到晶體，將晶體再加入有機(jī)溶劑乙酸乙酯∶乙醇＝3∶1的混合溶劑重結(jié)晶，靜置24小時(shí)，去除有機(jī)溶劑，得到西洋參二醇皂苷；西洋參二醇皂苷(以人參皂苷Rb1計(jì))含量為82.1％。(3)制劑的處方西洋參皂苷20克，藥用輔料甘露醇30克；(4)取西洋參二醇皂苷，加注射用水溶解完全，過(guò)濾，加入藥用輔料，用0.22um濾芯過(guò)濾，調(diào)PH值至7.0，用注射用水補(bǔ)足體積，干燥，檢驗(yàn)包裝得到粉針劑1000瓶。
實(shí)施例4(1)取西洋參粉碎，加入藥材量的5倍、65％的乙醇提取3次，每次1.5時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，回收乙醇至盡，靜置，過(guò)濾，濾液上D101大孔吸附樹(shù)脂柱，先用2倍柱體積的蒸餾水洗，再用85％乙醇洗脫，洗到無(wú)皂苷反應(yīng)，收集洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮，得到西洋參總皂苷浸膏；(2)取上述浸膏，先加入混勻的有機(jī)溶劑正丁醇∶乙酸乙酯∶水＝4∶1∶1萃取，有機(jī)溶劑層用中性鹽1％-4％的氯化鈉進(jìn)行洗滌，重復(fù)上述操作3次，合并有機(jī)層，回收有機(jī)溶劑至盡，再加入有機(jī)溶劑丁醇∶乙醇＝1∶1結(jié)晶，靜置24小時(shí)，去除有機(jī)溶劑，得到晶體，將晶體再加入有機(jī)溶劑乙酸乙酯∶乙醇＝3∶1的混合溶劑重結(jié)晶，靜置24小時(shí)，去除有機(jī)溶劑，得到西洋參二醇皂苷；西洋參二醇皂苷(以人參皂苷Rb1計(jì))含量為83.1％。(3)制劑的處方西洋參皂苷19克，藥用輔料甘露醇、蔗糖32克；(4)取西洋參二醇皂苷，加注射用水溶解完全，過(guò)濾，加入藥用輔料，用0.22um濾芯過(guò)濾，調(diào)PH值至6.9，用注射用水補(bǔ)足體積，干燥，檢驗(yàn)包裝得到粉針劑1000瓶。
實(shí)施例5(1)取西洋參粉碎，加入藥材量的7倍、80％的乙醇提取5次，每次2.5小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，回收乙醇至盡，靜置，過(guò)濾，濾液上D101大孔吸附樹(shù)脂柱，先用4倍柱體積的蒸餾水洗，再用95％乙醇洗脫，洗到無(wú)皂苷反應(yīng)，收集洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮，得到西洋參總皂苷浸膏；(2)取上述浸膏，先加入混勻的有機(jī)溶劑正丁醇∶乙酸乙酯∶水＝4∶1∶1萃取，有機(jī)溶劑層用中性鹽3％的氯化鈉進(jìn)行洗滌，重復(fù)上述操作5次，合并有機(jī)層，回收有機(jī)溶劑至盡，再加入有機(jī)溶劑丁醇∶乙醇＝1∶1結(jié)晶，靜置24小時(shí)，去除有機(jī)溶劑，得到晶體，將晶體再加入有機(jī)溶劑乙酸乙酯∶乙醇＝3∶1的混合溶劑重結(jié)晶，靜置24小時(shí)，去除有機(jī)溶劑，得到西洋參二醇皂苷；西洋參二醇皂苷(以人參皂苷Rb1計(jì))含量為83.4％。(3)制劑的處方西洋參皂苷29克，藥用輔料甘露醇、乳糖22克；(4)取西洋參二醇皂苷，加注射用水溶解完全，過(guò)濾，加入藥用輔料，用0.22um濾芯過(guò)濾，調(diào)PH值至7.3，用注射用水補(bǔ)足體積，干燥，檢驗(yàn)包裝得到粉針劑1000瓶。
實(shí)施例6(1)取西洋參粉碎，加入藥材量的6倍、85％的乙醇提取4次，每次2小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，回收乙醇至盡，靜置，過(guò)濾，濾液上D101大孔吸附樹(shù)脂柱，先用3倍柱體積的蒸餾水洗，再用90％乙醇洗脫，洗到無(wú)皂苷反應(yīng)，收集洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮，得到西洋參總皂苷浸膏；(2)取上述浸膏，先加入混勻的有機(jī)溶劑正丁醇∶乙酸乙酯∶水＝4∶1∶1萃取，有機(jī)溶劑層用中性鹽3％的氯化鈉進(jìn)行洗滌，重復(fù)上述操作4次，合并有機(jī)層，回收有機(jī)溶劑至盡，再加入有機(jī)溶劑丁醇∶乙醇＝1∶1結(jié)晶，靜置24小時(shí)，去除有機(jī)溶劑，得到晶體，將晶體再加入有機(jī)溶劑乙酸乙酯∶乙醇＝3∶1的混合溶劑重結(jié)晶，靜置24小時(shí)，去除有機(jī)溶劑，得到西洋參二醇皂苷；西洋參二醇皂苷(以人參皂苷Rb1計(jì))含量為82.1％。(3)制劑的處方西洋參皂苷200克，藥用輔料甘露醇300克；(4)取西洋參二醇皂苷，加注射用水溶解完全，過(guò)濾，加入藥用輔料，用0.22um濾芯過(guò)濾，調(diào)PH值至7.0，用注射用水補(bǔ)足體積，干燥，檢驗(yàn)包裝得到粉針劑10000瓶。
實(shí)施例7(1)取西洋參，粉碎，用4倍60％乙醇提取3次，每次0.5小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至盡，得到濃縮液；(2)濃縮液上D101大孔吸附樹(shù)脂柱，先用3倍柱體積水洗，洗脫液棄去，再用的40％乙醇進(jìn)行洗脫，用高效液相儀控制終點(diǎn)，洗脫液棄去，再用3倍柱體積的55％乙醇進(jìn)行洗脫，保留洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮，加入甲醇萃取2次，合并甲醇層，回收甲醇至盡，干燥，得到西洋參二醇皂苷。西洋參二醇皂苷含量為(以人參皂苷Rb1計(jì))80.4％。(3)制劑的處方西洋參皂苷10克，藥用輔料蔗糖40克；(4)取西洋參二醇皂苷，加注射用水溶解完全，過(guò)濾，加入藥用輔料，用0.22um濾芯過(guò)濾，調(diào)PH值至6.8，用注射用水補(bǔ)足體積，干燥，檢驗(yàn)包裝得到粉針劑1000瓶。
實(shí)施例8(1)取西洋參，粉碎，用8倍90％乙醇提取5次，每次1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至盡，得到濃縮液；(2)濃縮液上D101大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍柱體積水洗，洗脫液棄去，再用的40％乙醇進(jìn)行洗脫，用高效液相儀控制終點(diǎn)，洗脫液棄去，再用5倍柱體積的75％乙醇進(jìn)行洗脫，保留洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮，加入甲醇萃取4次，合并甲醇層，回收甲醇至盡，干燥，得到西洋參二醇皂苷。西洋參二醇皂苷含量為(以人參皂苷Rb1計(jì))82.1％。(3)制劑的處方西洋參皂苷30克，藥用輔料乳糖20克；(4)取西洋參二醇皂苷，加注射用水溶解完全，過(guò)濾，加入藥用輔料，用0.22um濾芯過(guò)濾，調(diào)PH值至7.5，用注射用水補(bǔ)足體積，干燥，檢驗(yàn)包裝得到粉針劑1000瓶。
實(shí)施例9(1)取西洋參，粉碎，用6倍80％乙醇提取4次，每次2小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至盡，得到濃縮液；(2)濃縮液上D101大孔吸附樹(shù)脂柱，先用4倍柱體積水洗，洗脫液棄去，再用的40％乙醇進(jìn)行洗脫，用高效液相儀控制終點(diǎn)，洗脫液棄去，再用4倍柱體積的60％乙醇進(jìn)行洗脫，保留洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮，加入甲醇萃取3次，合并甲醇層，回收甲醇至盡，干燥，得到西洋參二醇皂苷。西洋參二醇皂苷含量為(以人參皂苷Rb1計(jì))82.6％。(3)制劑的處方(3)制劑的處方
西洋參皂苷20克，藥用輔料甘露醇30克；(4)取西洋參二醇皂苷，加注射用水溶解完全，過(guò)濾，加入藥用輔料，用0.22um濾芯過(guò)濾，調(diào)PH值至7.0，用注射用水補(bǔ)足體積，干燥，檢驗(yàn)包裝得到粉針劑1000瓶。
權(quán)利要求
1.一種洋參二醇皂苷粉針劑，其特征在于它是由西洋參二醇皂苷10-30重量份、藥用輔料20-40重量份組成的；其特征還在于西洋參二醇皂苷含量(以人參皂苷Rb1計(jì))不低于80％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的洋參二醇皂苷粉針劑的制備方法，其特征在于將中藥西洋參提取得到西洋參總皂苷，再應(yīng)用不同混合的有機(jī)溶劑將西洋參二醇皂苷分離，有機(jī)層應(yīng)用中性鹽進(jìn)行洗滌，再應(yīng)用有機(jī)溶劑重結(jié)晶，得到西洋參二醇皂苷，與藥用輔料混合，制備成粉針劑；其特征還在于將中藥西洋參進(jìn)行提取，提取液上大孔吸附樹(shù)脂柱，用不同濃度的乙醇洗脫，再用甲醇進(jìn)行萃取，得到西洋參二醇皂苷，與藥用輔料混合，制備成粉針劑；
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的洋參二醇皂苷粉針劑的制備，其特征包括以下步驟方法一(1)取西洋參粉碎，加入藥材量的4-8倍、60％-90％的乙醇提取3-5次，每次1-3小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，回收乙醇至盡，靜置，過(guò)濾，濾液上D101大孔吸附樹(shù)脂柱，先用2-4倍柱體積的蒸餾水洗，再用80-95％乙醇洗脫，洗到無(wú)皂苷反應(yīng)，收集洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮，得到西洋參總皂苷浸膏；(2)取上述浸膏，先加入混勻的有機(jī)溶劑萃取A萃取，有機(jī)溶劑層用中性鹽進(jìn)行洗滌，重復(fù)上述操作3-5次，合并有機(jī)層，回收有機(jī)溶劑至盡，再加入有機(jī)溶劑B結(jié)晶，靜置24小時(shí)，去除有機(jī)溶劑，得到晶體，將晶體再加入有機(jī)溶劑C重結(jié)晶，靜置24小時(shí)，去除有機(jī)溶劑，得到西洋參二醇皂苷；方法二(1)取西洋參，粉碎，用4-8倍60％-90％乙醇提取3-5次，每次0.5-2小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至盡，得到濃縮液；(2)濃縮液上D101大孔吸附樹(shù)脂柱，先用3-6倍柱體積水洗，洗脫液棄去，再用的40％乙醇進(jìn)行洗脫，用高效液相儀控制終點(diǎn)，洗脫液棄去，再用3-5倍柱體積的55％-75％乙醇進(jìn)行洗脫，保留洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮，加入甲醇萃取2-4次，合并甲醇層，回收甲醇至盡，干燥，得到西洋參二醇皂苷。制劑制備取西洋參二醇皂苷，加注射用水溶解完全，過(guò)濾，加入藥用輔料，用0.22um濾芯過(guò)濾，調(diào)PH值至6.8-7.5，用注射用水補(bǔ)足體積，干燥，檢驗(yàn)包裝得到粉針劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求4所述的有機(jī)溶劑A為正丁醇∶乙酸乙酯∶水＝4∶1∶1的混合溶劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的有機(jī)溶劑B為丁醇∶乙醇＝1∶1的混合溶劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的有機(jī)溶劑C為乙酸乙酯∶乙醇＝3∶1的混合溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中性鹽為1％-4％的氯化鈉溶液。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種洋參二醇皂苷粉針劑及其制備方法，其特征在于從中藥西洋參中提取西洋參總皂苷，再應(yīng)用有機(jī)溶劑將西洋參二醇皂苷分離出來(lái)，與藥用輔料混合，制備成粉針劑；其特征還在于西洋參二醇皂苷(以人參皂苷Rb1計(jì))含量不低于80％；藥理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明洋參二醇皂苷粉針劑具有更好的藥理作用。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1718192SQ200510064780
公開(kāi)日2006年1月11日 申請(qǐng)日期2005年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月22日
發(fā)明者張海峰 申請(qǐng)人:張海峰