專利名稱：一種蘭索拉唑腸溶干混懸劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，尤其涉及蘭索拉唑的制劑，特別涉及一種蘭索拉唑腸 溶干混懸劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
蘭索拉唑其化學(xué)名2-[[[3_甲基-4-(2，2，2_三氟乙氧基)-2_吡啶基]甲基]亞 磺?；鵠-IH-苯并咪唑)。蘭索拉唑是繼奧美拉唑之后由武田公司開發(fā)的世界第二個質(zhì)子 泵抑制劑類抗?jié)兯帯?992年初本品由武田制藥廠和Houde公司在法國正式投放市場，本 品取代苯并咪唑類的抑制胃酸分泌的藥物。為壁細(xì)胞尖端分泌膜內(nèi)質(zhì)子泵的強(qiáng)抑制劑，作 用機(jī)理和奧美拉唑一樣，也是通過抑制胃酸分泌的最后環(huán)節(jié)的H+-K+-ATP酶(質(zhì)子泵)而 發(fā)揮作用。由于本品為弱堿性藥物，原藥活性極小，吸收入血后轉(zhuǎn)運(yùn)至胃黏膜細(xì)胞，最終達(dá) 到分泌管和酸性腔，該處的PH < 1，原藥被質(zhì)子化后帶正電而不斷富集，并在酸的催化下轉(zhuǎn) 換為具有生物活性的次磺酸和次磺酸胺形式的藥物，該活性藥物與H+-K+-ATP酶轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 而發(fā)揮抑制酸分泌作用。因此蘭索拉唑可完全阻斷乙酰膽堿、胃泌素和組胺的化學(xué)介質(zhì)刺 激引起的胃酸分泌，具有強(qiáng)烈而持久的抑酸作用。能有效治療各種類型的消化性潰瘍及由 酸分泌亢進(jìn)引起的疾病，其效果優(yōu)于常見的H2受體拮抗劑，尤其是對在后者治療無效的難 治性潰瘍和膠原性潰瘍有較好效果。由于該藥針對誘發(fā)潰瘍的連個病因——酸分泌亢進(jìn)和 H. P感染，所以治療潰瘍比較迅速、有效、且復(fù)發(fā)率低。適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、糜爛性 胃-食管返流疾病、幽門螺旋桿菌、Zollimger-ellison綜合癥。蘭索拉唑及其苯丙噻唑基 產(chǎn)物表現(xiàn)出較快殺菌活性，在人體胃內(nèi)苯丙噻唑更易形成，從而使蘭索拉唑的殺菌作用增 強(qiáng)，以上這些作用均有利于消化性潰瘍的愈合，加上蘭索拉唑在其結(jié)構(gòu)上導(dǎo)入了氟元素，使 其吸收迅速、生物利用度高，故能較快緩解癥狀，加快潰瘍愈合。蘭索拉唑難溶于水，在酸性條件下不穩(wěn)定，在胃酸內(nèi)容易被破壞，制成片劑或膠囊 口服吸收較慢且生物利用度較低，穩(wěn)定性也很差。目前蘭索拉唑產(chǎn)品的主要劑型有蘭索拉 唑腸溶片和蘭索拉唑腸溶膠囊，但是這些劑型并不適合兒童、老年人以及吞咽困難的患者 使用，所以開發(fā)出一種適合這些患者使用的蘭索拉唑新劑型是重要的，也具備很強(qiáng)的實(shí)用 性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種順應(yīng)性好、質(zhì)量穩(wěn)定、起效快、生物利用度高的蘭索拉 唑腸溶干混懸劑，以便兒童、老人和吞咽困難的患者使用。為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種蘭索拉唑腸溶干混懸劑，包括蘭索拉唑微丸或顆粒15% 50%，助懸劑 10%、矯味劑50% 85%，所述的百分比為重量百分比。所述的蘭索拉唑微丸或顆粒包括藥物活性層、隔離層、腸溶層，其中藥物活性層占 微丸或顆粒重量的30 % 60 %，隔離層占微丸或顆粒重量的15 % 30 %，腸溶層占微丸或顆粒重量的15% 30%。所述的藥物活性層包括蘭索拉唑、填充劑、表面活性劑、崩解劑和粘合劑。所述的藥物活性層還可以包括穩(wěn)定劑、表面活性劑，其中穩(wěn)定劑選自碳酸鎂或者 碳酸鈣；表面活性劑可以選自十二烷基硫酸鈉或者吐溫80。所述的隔離層包衣材料為淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、蔗糖、微晶纖維素、甘露醇、羥 丙基纖維素、L-HPC、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素中的一種或 多種混合。所述的腸溶層包衣材料為丙烯酸樹脂、羥丙甲基纖維素醋酸琥珀酸酯 (HPMCPCAS)、羥丙甲基纖維素鄰苯二甲酸二甲酯(HPMCP)、醋酸纖維素鄰苯二甲酸二甲酯 (CAP)中的一種或多種混合。所述的腸溶層還可以含有其他輔料如淀粉、蔗糖、滑石粉、聚乙二醇、硬脂酸鎂、微 粉硅膠、二氧化鈦、葵二酸二丁酯、檸檬酸三乙酯、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、鄰苯二甲酸二 乙酯等。所述的助懸劑為黃原膠、卡拉膠、阿拉伯膠、明膠、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖 維素鈉、聚維酮、果膠、瓜耳樹膠、海藻酸鈉、羧甲基纖維素中的一種或多種混合。所述的矯味劑為蔗糖、葡萄藤、蜂蜜、阿斯巴甜、蛋白粉、木糖醇、甘露醇、乳糖、山 梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素、檸檬酸、檸檬酸鈉、香蕉香精、菠蘿香精、橙味香精、薄荷香精、檸 檬香精、桃香精、山楂香精、藍(lán)莓香精、玫瑰香精中的一種或多種混合。制備1000袋腸溶干混懸劑的處方為蘭索拉唑30g、蔗糖丸芯110g、碳酸鎂 22. 4g、蔗糖 1000g、淀粉 36. 4g、HPC 1. 4g、L-HPC 40g、丙烯酸樹脂水分散體 148. 7g、二氧 化鈦4. 4g、吐溫80 2.0g、滑石粉13. 4g、聚乙二醇6000 4.4g、黃原膠18. 75g、微粉硅膠 22. 5g、薄荷香精15g。制備1000袋腸溶干混懸劑的處方為蘭索拉唑30g、碳酸鎂22. 4g、蔗糖1060g、淀 粉86g、HPMC 1.4g、L-HPC 40g、丙烯酸樹脂水分散體148. 4g、二氧化鈦4. 4g、吐溫80 2. Og, 滑石粉13. 4g、黃原膠18. 75g、微粉硅膠22. 5g、橙味香精15g。一種蘭索拉唑腸溶干混懸劑的制備方法，該制備方法包括如下步驟(1)制備蘭索拉唑含藥微丸或顆粒；(2)包隔離層；(3)包腸溶層；(4)與剩余輔料混合制備得到蘭索拉唑腸溶干混懸劑。本發(fā)明得到的蘭索拉唑腸溶干混懸劑質(zhì)量穩(wěn)定、起效快、混懸效果好、生物利用度 高，方便老年人、兒童和吞咽困難的患者使用。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 本實(shí)施例制備1000袋蘭索拉唑腸溶干混懸劑，采用如下處方
蘭索拉唑30g
碳酸鎂22.4g
淀粉36.4g
HPC1.4g
蔗糖丸芯IlOg
蔗糖IOOOg
吐溫802. Og 丙烯酸樹脂水分散體148. 7g
L-HPC
40g氧化鈦
4. 4g
滑石粉 13.4g 聚乙二醇60004.4g
黃原膠 18. 75g 微粉硅膠22. 5g
薄荷香精15g 制備工藝
(1)、將處方量的蘭索拉唑與處方量4%的蔗糖、淀粉、碳酸鎂、吐溫80過120目篩 混合均勻，備用；配制2% HPC溶液備用；將蔗糖丸芯置于離心造粒機(jī)中，以上述2% HPC溶 液作為粘合劑上藥，上藥完成后于40°C烘箱干燥；(2)將上述干燥后的蘭索拉唑微丸置于離心造粒機(jī)中，以2% HPC溶液包隔離層， 包衣完成后置于40°C烘箱干燥；(3)將干燥后的微丸，置于離心造粒機(jī)中，以丙烯酸樹脂水分散體包衣液包衣，丙 烯酸樹脂水分散體包衣液中加入二氧化鈦和聚乙二醇6000，包衣完成后，取出置于40°C烘 箱干燥得到蘭索拉唑腸溶微丸；(4)將剩余蔗糖用70%乙醇制粒、干燥后過30目篩整粒，得蔗糖顆粒；(5)將蘭索拉唑腸溶微丸與蔗糖顆粒、黃原膠混合均勻，再與微粉硅膠、薄荷香精 混合均勻即得。 點(diǎn)ο
本實(shí)施例制得的蘭索拉唑腸溶干混懸劑，具有質(zhì)量穩(wěn)定、起效快、混懸效果好等優(yōu)
實(shí)施例2 本實(shí)施例制備1000袋蘭索拉唑腸溶干混懸劑，采用如下處方 蘭索拉唑 30g 碳酸鎂22.4g
蔗糖1060g
淀粉86.4g 吐溫802. Og
HPMC1.4g 丙烯酸樹脂水分散體 148. 7g L-HPC
40g氧化鈦
4. 4g滑石粉 13. 4g 黃原膠18. 75g微粉硅膠 22. 5g 橙味香精15g制備工藝(1)、將處方量的蘭索拉唑與處方量3. 5%的蔗糖、淀粉、碳酸鎂、吐溫80過120目 篩混合均勻，備用；配制2% HPC溶液制粒，置于40°C烘箱干燥；(2)將上述干燥后的蘭索拉唑微丸置于離心造粒機(jī)中，以2% HPMC溶液包隔離層， 包衣完成后置于40°C烘箱干燥；(3)將干燥后的微丸，置于離心造粒機(jī)中，以丙烯酸樹脂水分散體包衣液包衣，丙 烯酸樹脂水分散體包衣液中加入二氧化鈦，包衣完成后，取出置于40°C烘箱干燥得到蘭索 拉唑腸溶微丸；(4)將剩余蔗糖用70%乙醇制粒、干燥后過30目篩整粒，得蔗糖顆粒；(5)將蘭索拉唑腸溶微丸與蔗糖顆粒、黃原膠混合均勻，再與微粉硅膠、橙味香精 混合均勻即得。實(shí)施例3 本實(shí)施例制備1000袋蘭索拉唑腸溶干混懸劑，采用如下處方蘭索拉唑 40g 碳酸鈣22. 4g
蔗糖1000g微晶纖維素丸芯
100g 1.6g 156g 5g 22g 13g淀粉75g 吐溫80HPMC1. 8g HPMCPCASL-HPC 35g 二氧化鈦滑石粉 14g 羧甲基纖維素鈉微粉硅膠 20g 橙味香精制備工藝(1)、將處方量的蘭索拉唑與處方量3. 5%的蔗糖、淀粉、碳酸鈣、吐溫80過120目 篩混合均勻，備用；配制2% HPC溶液備用；將微晶纖維素丸芯置于離心造粒機(jī)中，以上述 2% HPC溶液作為粘合劑上藥，上藥完成后于40°C烘箱干燥；(2)將上述干燥后的蘭索拉唑微丸置于離心造粒機(jī)中，以2% HPMC溶液包隔離層， 包衣完成后置于40°C烘箱干燥；(3)將干燥后的微丸，置于離心造粒機(jī)中，以HPMCPCAS包衣液包衣，HPMCPCAS包衣 液中加入二氧化鈦，包衣完成后，取出置于40°C烘箱干燥得到蘭索拉唑腸溶微丸；(4)將剩余蔗糖用70%乙醇制粒、干燥后過30目篩整粒，得蔗糖顆粒；(5)將蘭索拉唑腸溶微丸與蔗糖顆粒、羧甲基纖維素鈉混合均勻，再與微粉硅膠、 橙味香精混合均勻即得。
權(quán)利要求
一種蘭索拉唑腸溶干混懸劑，其特征在于包括蘭索拉唑微丸或顆粒15％～50％，助懸劑1％～10％、矯味劑50％～85％，所述的百分比為重量百分比。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種蘭索拉唑腸溶干混懸劑，其特征在于所述的蘭索拉唑 微丸或顆粒包括藥物活性層、隔離層、腸溶層，其中藥物活性層占微丸或顆粒重量的30% 60%，隔離層占微丸或顆粒重量的15% 30%，腸溶層占微丸或顆粒重量的15% 30%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種蘭索拉唑腸溶干混懸劑，其特征在于所述的藥物活性層 包括蘭索拉唑、填充劑、表面活性劑、崩解劑和粘合劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種蘭索拉唑腸溶干混懸劑，其特征在于所述的隔離層包衣 材料為淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、蔗糖、微晶纖維素、甘露醇、羥丙基纖維素、L-HPC、羥丙甲基 纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素中的一種或多種混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種蘭索拉唑腸溶干混懸劑，其特征在于所述的腸溶層包衣 材料為丙烯酸樹脂、羥丙甲基纖維素醋酸琥珀酸酯(HPMCPCAS)、羥丙甲基纖維素鄰苯二甲 酸二甲酯(HPMCP)、醋酸纖維素鄰苯二甲酸二甲酯(CAP)中的一種或多種混合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種奧美拉唑腸溶干混懸劑，其特征在于所述的助懸劑為黃 原膠、卡拉膠、阿拉伯膠、明膠、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、聚維酮、果膠、瓜耳 樹膠、海藻酸鈉、羧甲基纖維素中的一種或多種混合。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種蘭索拉唑腸溶干混懸劑，其特征在于所述的矯味劑為蔗 糖、葡萄藤、蜂蜜、阿斯巴甜、蛋白粉、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素、檸 檬酸、檸檬酸鈉、香蕉香精、菠蘿香精、橙味香精、薄荷香精、檸檬香精、桃香精、山楂香精、藍(lán) 莓香精、玫瑰香精中的一種或多種混合。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種蘭索拉唑腸溶干混懸劑，其特征在于制備1000袋腸溶 干混懸劑的處方為蘭索拉唑30g、蔗糖丸芯110g、碳酸鎂22. 4g、蔗糖1000g、淀粉36. 4g、 HPC 1.4g、L-HPC 40g、丙烯酸樹脂水分散體148. 7g、二氧化鈦4. 4g、吐溫80 2. 0g、滑石粉 13. 4g、聚乙二醇6000 4. 4g、黃原膠18. 75g、微粉硅膠22. 5g、薄荷香精15g。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種蘭索拉唑腸溶干混懸劑，其特征在于制備1000袋腸溶 干混懸劑的處方為蘭索拉唑30g、碳酸鎂22. 4g、蔗糖1060g、淀粉86g、HPMC 1. 4g、L-HPC 40g、丙烯酸樹脂水分散體148. 4g、二氧化鈦4. 4g、吐溫802. 0g、滑石粉13. 4g、黃原膠 18. 75g、微粉硅膠22. 5g、橙味香精15g。
10.根據(jù)權(quán)利要求1 9所述的一種蘭索拉唑腸溶干混懸劑的制備方法，其特征在于該 制備方法包括如下步驟(1)制備蘭索拉唑含藥微丸或顆粒；(2)包隔離層；(3)包腸溶層；(4)與剩余輔料混合制備得到蘭索拉唑腸溶干混懸劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種蘭索拉唑腸溶干混懸劑及其制備方法。包括蘭索拉唑微丸或顆粒15％～50％，助懸劑1％～10％、矯味劑50％～85％，所述的百分比為重量百分比。本發(fā)明得到的蘭索拉唑腸溶干混懸劑質(zhì)量穩(wěn)定、起效快、混懸效果好、生物利用度高，方便老年人、兒童和吞咽困難的患者使用。
文檔編號A61K31/4439GK101991542SQ20091010095
公開日2011年3月30日 申請日期2009年8月10日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月10日
發(fā)明者劉華, 姜新東, 崔宏志, 范敏華, 趙德芳 申請人:杭州賽利藥物研究所有限公司;海南普利制藥有限公司;浙江瑞達(dá)藥業(yè)有限公司