專利名稱：一種治療婦科炎癥的復(fù)方制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療婦科炎癥的復(fù)方制劑，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
世界衛(wèi)生組織調(diào)查數(shù)據(jù)表明，我國育齡女性人口約為1.5億～2億，其中約有41％的女性患有不同程度的婦科炎癥性疾病，已婚女性發(fā)病率更是高達(dá)70％。抗感染陰道給藥制劑在婦科炎癥性疾病的治療上占有重要地位，一直擁有較大的市場份額。
婦科炎癥市場產(chǎn)品基本分為兩大類，外用藥和口服藥。據(jù)一項(xiàng)對(duì)北京、武漢、上海、廣州和深圳五大城市藥品零售市場的調(diào)查顯示，外用藥占五大城市婦科炎癥用藥總體市場的66.74％，可見外用藥目前在婦科炎癥用藥市場占有主導(dǎo)地位。外用藥主要分為洗劑類、栓劑類和泡騰片類。洗劑類婦科產(chǎn)品的領(lǐng)導(dǎo)品牌為潔爾陰和膚陰潔，栓劑類婦科產(chǎn)品的領(lǐng)導(dǎo)品牌為達(dá)克寧栓劑和修正消糜栓，泡騰片類婦科產(chǎn)品主要暢銷品牌是金方雙唑泰、美舒泡騰片、潔爾陰泡騰片以及米可定陰道泡騰片。
奧硝唑是繼甲硝唑，替硝唑之后的第三代硝基咪唑類衍生物，具有良好的抗厭氧菌和抗原生質(zhì)(如滴蟲等)感染作用。其發(fā)揮抗微生物作用，是通過其分子中的硝基在無氧環(huán)境中還原成氨基或通過自由基的形成，與細(xì)胞成分相互作用，從而導(dǎo)致微生物的死亡。可用于治療子宮內(nèi)膜炎、子宮肌炎、輸卵管或卵巢膿腫、盆腔軟組織感染感染、嗜血桿菌陰道炎等，也可治療泌尿生殖道毛滴蟲、賈滴蟲感染，如陰道滴蟲病等。
硝酸布康唑?yàn)檫溥蝾惪姑咕帲谥委熽幍烂咕腥痉矫姣煶虨?天，具有療程短，療效優(yōu)于同類的克霉唑、硝酸咪康唑的優(yōu)點(diǎn)。
聚甲酚磺醛具有廣譜抗菌與殺菌作用，對(duì)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌、念珠菌及病毒均有療效，主治婦女宮頸糜爛、尖銳濕疣及各類陰道感染。聚甲酚磺醛最大特點(diǎn)是在選擇性作用于病變組織的同時(shí)，仍維持正常的陰道酸性環(huán)境(陰道的酸性環(huán)境不利于各種病原微生物生長繁殖，卻有利于乳酸桿菌的滋生繁殖，并能保護(hù)正常的陰道鱗狀上皮)。
目前奧硝唑泡騰片、硝酸布康唑陰道乳膏、聚甲酚磺醛栓均有單方的制劑上市，無三者作為復(fù)方制劑的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種治療婦科炎癥的復(fù)方制劑。該制劑為一種廣譜、高效、速效抗菌消炎新藥，通過局部給藥的方式，使藥物直接與病灶致病微生物作用，主要用于婦科炎癥細(xì)菌性陰道炎、霉菌性陰道炎、原蟲性陰道炎、非特異性陰道炎、細(xì)菌霉菌原蟲混合感染性陰道炎、陰癢癥及盆腔炎、宮頸糜爛的治療。
本發(fā)明的治療婦科炎癥的復(fù)方制劑，包括藥物和藥用輔料，其中藥物組分為
奧硝唑100g～1000g硝酸布康唑10g～500g聚甲酚磺醛50g～300g制成1000個(gè)應(yīng)用單位(下同)。
本發(fā)明提供的一種治療婦科炎癥的復(fù)方制劑可以制成各種不同的劑型，這些不同的劑型需添加不同的輔料。
1、陰道栓除上述藥物組分外，所用藥用輔料為基質(zhì)200g～1500g。
上述的基質(zhì)選自甘油明膠、聚乙二醇、聚氧乙烯40硬脂酸酯、可可脂中的一種或幾種。
陰道栓劑的制備方法步驟如下1)取基質(zhì)加熱溶化，保溫；2)另取奧硝唑、硝酸布康唑、聚甲酚磺醛混合后，攪拌均勻后，攪拌下加入上述基質(zhì)，充分?jǐn)嚢?，保溫，灌模即得?br> 2、陰道泡騰片除上述藥物組分外，所用藥用輔料為泡騰崩解劑酸相15g～1500g，泡騰崩解劑堿相15g～1500g。
上述的泡騰崩解劑酸相選自檸檬酸、酒石酸、磷酸二氫鈉中的一種或幾種。
上述的泡騰崩解劑堿相選自碳酸氫鈉或碳酸鈉。
本陰道泡騰片的制備方法包括以下步驟1)取奧硝唑、硝酸布康唑、聚甲酚磺醛、泡騰崩解劑酸相分別過100目篩，混勻，制成軟材，過篩制濕粒，于40℃～60℃干燥；2)取泡騰崩解劑堿相過100目篩制軟材，過篩制濕粒，于40℃～60℃干燥；3)然后將1)、2)步驟制得的干?；旌希?，加適量的潤滑劑，混勻，壓片即得。
3、陰道片除上述藥物組分外，藥用輔料為崩解劑10g～1800g。
上述的崩解劑選自淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉中之一或幾種組合。
本陰道片的制備方法包括以下步驟取奧硝唑、硝酸布康唑、聚甲酚磺醛、崩解劑分別過100目篩，混勻，制成軟材，過20目篩制濕粒，于40℃～60℃干燥；然后加入潤滑劑適量混勻，整粒，壓片。
4、陰道凝膠劑除上述藥物組分外，所用藥用輔料為基質(zhì)1g～500g。
上述的基質(zhì)選自卡波普940、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)型聚丙稀酸鈉、聚乙二醇中的一種或幾種組合。
陰道凝膠劑的制備方法為將基質(zhì)制成水凝膠基質(zhì)，再加入奧硝唑、硝酸布康唑、聚甲酚磺醛，溶液混勻，加水至足量，攪勻即得。
本發(fā)明奧硝唑硝酸布康唑聚甲酚磺醛制成的一種治療婦科炎癥的復(fù)方制劑，具有抗厭氧菌、抗原生質(zhì)、抗霉菌、抗需氧菌作用，用于厭氧菌、滴蟲、霉菌、需氧菌之單純或混合性感染所引起的婦科炎癥如細(xì)菌性陰道炎、霉菌性陰道炎、原蟲性陰道炎、非特異性陰道炎、細(xì)菌霉菌原蟲混合感染性陰道炎、陰癢癥及盆腔炎、宮頸糜爛的治療。
由奧硝唑、硝酸布康唑和聚甲酚磺醛三藥聯(lián)用對(duì)白色念珠菌的體外抗菌作用考察白色念珠菌(中國人民解放軍醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所，ATCC10231)，淋球菌(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院檢驗(yàn)科培養(yǎng)供給)。改良沙氏培養(yǎng)基(根據(jù)《藥品微生物學(xué)檢驗(yàn)手冊》自行配制)。奧硝唑購自湖南維康制藥有限公司；硝酸布康唑按現(xiàn)有技術(shù)自行合成，標(biāo)準(zhǔn)符合USP27；聚甲酚磺醛購自南京恒生制藥廠。
實(shí)驗(yàn)方法采用棋盤法具體數(shù)據(jù)如下表1奧硝唑、硝酸布康唑、聚甲酚磺醛對(duì)白色念珠菌的協(xié)同效應(yīng)(mg/L)
表2奧硝唑、硝酸布康唑、聚甲酚磺醛聯(lián)合用藥后對(duì)淋球菌的協(xié)同效應(yīng)(mg/L)
由表1可知奧硝唑、硝酸布康唑、聚甲酚磺醛單獨(dú)時(shí)對(duì)白色念珠菌的MIC為9.17mg/L，8.50mg/L，25.70mg/L，三藥聯(lián)合時(shí)以奧硝唑計(jì)4.69mg/L，以硝酸布康唑計(jì)4.56mg/L，以聚甲酚磺醛計(jì)12.50mg/L，根據(jù)聯(lián)合藥敏試驗(yàn)FIC指數(shù)為1.533。
表2可知奧硝唑、硝酸布康唑、聚甲酚磺醛單獨(dú)時(shí)對(duì)白色念珠菌的MIC為2.34mg/L，10.32mg/L，1.60mg/L，三藥聯(lián)合時(shí)以奧硝唑計(jì)1.17mg/L，以硝酸布康唑計(jì)6.81mg/L，以聚甲酚磺醛計(jì)0.50mg/L，根據(jù)聯(lián)合藥敏試驗(yàn)FIC指數(shù)為1.42。
由表1、表2說明奧硝唑、硝酸咪康唑、聚甲酚磺醛在體外抗菌方面有相加的作用。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明。實(shí)施例中奧硝唑購自湖南維康制藥有限公司；硝酸布康唑按現(xiàn)有技術(shù)自行合成，標(biāo)準(zhǔn)符合USP27；聚甲酚磺醛購自南京恒生制藥廠。
實(shí)施例1.劑型陰道栓，組分如下奧硝唑 100g硝酸布康唑 400g聚甲酚磺醛 200g聚乙二醇4000200g取聚乙二醇4000加熱溶化，保溫。另取奧硝唑、硝酸布康唑、聚甲酚磺醛研細(xì)混勻，緩慢加入上述溶化的基質(zhì)中攪勻，保溫，灌模即得。
實(shí)施例2.劑型陰道栓，組分如下奧硝唑600g硝酸布康唑300g聚甲酚磺醛250g聚氧乙烯40硬脂酸酯100g甘油明膠 80g制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例3.劑型陰道泡騰片，組分如下奧硝唑250g硝酸布康唑50g聚甲酚磺醛45g檸檬酸110g碳酸氫鈉 130g取奧硝唑、硝酸布康唑、聚甲酚磺醛、檸檬酸分別過100目篩，混勻，用5％(重量)聚乙烯吡咯烷酮(PVP)醇溶液制成軟材，過14目篩制濕粒，于50℃干燥，得干粒1)；另取碳酸氫鈉過100目篩，用適量的糖漿制軟材，過12目篩制濕粒，于50℃干燥；得干粒2)然后將1)、2)干?；旌希?，加適量的潤滑劑，混勻，壓片即得。
實(shí)施例4.劑型陰道泡騰片，組分如下奧硝唑500g硝酸布康唑100g聚甲酚磺醛90g酒石酸200g碳酸鈉160g制備方法同實(shí)施例2。
實(shí)施例5.劑型陰道片，組分如下奧硝唑250g硝酸布康唑100g
聚甲酚磺醛 45g淀粉 150g微晶纖維素 100g取奧硝唑、硝酸布康唑、聚甲酚磺醛、淀粉、微晶纖維素分別過100目篩，混勻，用5％(重量)聚乙烯吡咯烷酮(PVP)乙醇溶液制成軟材，過20目篩制濕粒，于50℃干燥；然后加入硬脂酸鎂適量混勻，過20目篩，整粒，壓片。
實(shí)施例6.劑型陰道凝膠劑，組分如下奧硝唑 250g硝酸布康唑 100g聚甲酚磺醛 200g交聯(lián)型聚丙烯酸鈉40010g聚乙二醇4000 80g水 加至1000g1)稱取聚乙二醇4000微熱至溶解，加入奧硝唑、硝酸布康唑、聚甲酚磺醛混勻；2)取交聯(lián)型聚丙烯酸鈉400加入水研勻。
3)將1)與2)混勻，加水至1000g，攪勻即得。
實(shí)施例7.劑型陰道凝膠劑，組分如下奧硝唑 400g硝酸布康唑 150g聚甲酚磺醛 100g羧甲基纖維素鈉 50g卡波普940 10g水 加至1000g制備方法同實(shí)施例6。
權(quán)利要求
1.治療婦科炎癥的復(fù)方制劑，包括藥物和藥用輔料，其特征在于，其中的藥物組分為奧硝唑100g～1000g硝酸布康唑10g～500g聚甲酚磺醛50g～300g制成1000個(gè)應(yīng)用單位。
2.如權(quán)利要求1所述的治療婦科炎癥的復(fù)方制劑，其特征在于，所述藥用輔料是基質(zhì)200g～1500g，得陰道栓劑，所述的基質(zhì)為甘油明膠、聚乙二醇、聚氧乙烯40硬脂酸酯、可可脂中的一種或幾種。
3.如權(quán)利要求1所述的治療婦科炎癥的復(fù)方制劑，其特征在于，所述藥用輔料是泡騰崩解劑酸相15g～1500g和泡騰崩解劑堿相15g～1500g，得陰道泡騰片劑，所述的泡騰崩解劑酸相選自檸檬酸、酒石酸、磷酸二氫鈉中的一種或幾種，所述的泡騰崩解劑堿相選自碳酸氫鈉或碳酸鈉。
4.如權(quán)利要求1所述的治療婦科炎癥的復(fù)方制劑，其特征在于，所述藥用輔料是崩解劑10g～1800g，得陰道片劑，所述的崩解劑為淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉中之一或幾種組合。
5.如權(quán)利要求1所述的治療婦科炎癥的復(fù)方制劑，其特征在于，所述藥用輔料是基質(zhì)1g～500g，得陰道凝膠劑，所述的基質(zhì)為卡波普940、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)型聚丙稀酸鈉、聚乙二醇中的一種或幾種組合。
全文摘要
一種治療婦科炎癥的復(fù)方制劑，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。其中的藥物組分為奧硝唑100g～1000g，硝酸布康唑10g～500g，聚甲酚磺醛50g～300g，制成1000個(gè)應(yīng)用單位。本發(fā)明的復(fù)方制劑可以制成各種不同的劑型，如陰道栓劑、陰道泡騰片劑、陰道片和陰道凝膠劑等，具有抗厭氧菌、抗原生質(zhì)、抗霉菌、抗需氧菌作用，用于厭氧菌、滴蟲、霉菌、需氧菌之單純或混合性感染所引起的婦科炎癥如細(xì)菌性陰道炎、霉菌性陰道炎、原蟲性陰道炎、非特異性陰道炎、細(xì)菌霉菌原蟲混合感染性陰道炎、陰癢癥及盆腔炎、宮頸糜爛的治療。
文檔編號(hào)A61K31/4164GK1771989SQ200510045030
公開日2006年5月17日 申請(qǐng)日期2005年11月4日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月4日
發(fā)明者肖廣常, 張穎, 王淑娟, 閆海波 申請(qǐng)人:山東恒瑞醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司