專利名稱：：一種治療慢阻肺病的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種治療慢阻肺病的藥物組合物，具體來說，是一種治療慢性支氣管炎、支氣管哮喘和阻塞性肺氣腫的藥物組合物，本發(fā)明還涉及該組合物的制備方法。慢阻肺病一般包括慢性支氣管炎、支氣管哮喘和阻塞性肺氣腫，由于這些疾病的發(fā)病機理尚未完全闡明，使中西醫(yī)在治療上有很大局限性。中醫(yī)一般采用化痰飲、止咳喘和健脾補腎之法，多采用二陳湯、小青龍湯、金匱腎氣丸等，但療效短暫，治愈率低并容易復發(fā)；西醫(yī)只針對致敏原、過敏性變態(tài)和所表現(xiàn)的臨床癥狀，采用抗炎、抗敏和解痙平喘的方法，使用氨茶堿、β受體興奮劑、抗膽堿類、激素類及介質釋放阻滯類等藥物；只能暫時緩解癥狀，由于不能根治，使患者不得不長期服用，從而造成激素依賴、肥胖、內分泌紊亂等副作用。發(fā)明人經(jīng)過長期的研究發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有的這些治療藥物都忽視了對呼吸道局部因反感染造成的炎性潰瘍病灶的修復治療；對呼吸道局部炎癥(炎性損害毛細血管網(wǎng)、肺組織腫脹壓迫毛細血管、血液粘、凝、聚集性增高等)造成的血液循環(huán)障礙的治療；對呼吸道反復感染致使肺間質纖維化造成氣體交換膜增厚而氣體彌散功障礙的治療以及呼吸道局部病變(氣道阻塞、氣彌不良、組織器官缺氧而功能下降)導致整體功能減退，機體功能減退又反過來影響呼吸道局部病變的修復治療從而在臨床上一直沒有確實有效治療這些疾病又副作用較少的藥物。本發(fā)明就是提供這樣一種具有宣肺定喘和止咳祛痰功效并且副作用較少的中藥組合物，該組合物能夠改善血液循環(huán)、修復變應性炎癥損傷組織以消除癥狀來治療慢阻肺病，尤其是慢性支氣管炎、支氣管哮喘和阻塞性肺氣腫。本發(fā)明同時還提供了該中藥組合物的制備方法。本發(fā)明所述的中藥組合物主要包括由下列配比的中藥材制得的活性成分(按重量份計)射干6-30份，款冬花3-20份，紫菀3-15份，赤芍3-20份，川貝母18-90份，甘草3-15份，川芎3-15份，五味子3-15份，半夏3-20份，當歸6-30份。其中優(yōu)選為(按重量份計)射干10-20份，紫菀5-10份，款冬花5-15份，當歸10-20份，赤芍5-10份，川貝母30-70份，甘草6-12份，川芎6-13份，五味子5-11份，半夏9-15份。其中最佳為(按重量份計)射干15份，紫菀8份，款冬花10份，當歸15份，赤芍7份，川貝母65份，甘草10份，川芎9份，五味子8份，半夏12份。在本發(fā)明藥物組合物中的活性成分可以是上述配比中藥材的丙酮、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、醇或水的提取物，優(yōu)選為水或醇的提取物，更優(yōu)選乙醇提取物，其中乙醇的濃度為50-99％，優(yōu)選95％的乙醇。提取方法為常規(guī)的中藥材提取方法如常溫浸提的滲漉法，回流提取法等，在曹春林主編的《中藥制劑學》中第65-72頁中有詳細描述。在制備本發(fā)明藥物組合物中的活性成分時，當提取溶劑為水時，一般采用水煎法提取兩次，每次用量都為中藥材的3-30倍，優(yōu)選25倍，提取時間第一次為1-5小時，第二次為0.2-5小時，合并兩次的煎液，把該提取液濃縮成相對密度為1-1.5(50℃熱測)的稠膏。當提取溶劑為醇時，一般采用回流提取法提取一次，溶劑用量為中藥材重量的10-40倍，提取時間為2-6小時，提取溫度為50-80℃，回收溶劑，把該提取液濃縮成相對密度為1-1.5(50℃熱測)的稠膏。本發(fā)明組合物優(yōu)選把全部用量的川芎、川貝母用量的5-30％、款冬花用量的5-50％、射干用量的5-50％粉碎，過140目制成粉末，把該粉末的80-90％與其他剩余藥材的水或醇提取物的濃縮物混勻，制丸并用剩余的粉末進行第一層包衣，再用1％的赭石粉進行第二層包衣，打光。本發(fā)明組合物還包括藥學上可接受的各種附加劑如濕潤劑、防腐劑、崩解劑、潤滑劑、稀釋劑或賦形劑等，能夠采用本領域常規(guī)方法把該組合物制成各種劑型如片劑、丸劑、膠囊、口服液、糖漿、沖劑等。本發(fā)明組合物具有止咳平喘、消痰散結和通氣活血的功效，內服可治療慢阻肺病，尤其是慢性支氣管炎、支氣管哮喘和阻塞性肺氣腫，能夠改善血液循環(huán)并修復變應性炎癥損傷組織以消除癥狀。在臨床上，本發(fā)明藥物為治療慢阻肺病的治標藥，與治療慢阻肺病的固本藥和臨控藥聯(lián)合使用，經(jīng)十八年的臨床觀察，有效率為99.33％，治愈率為81.33％。實施例1a)稱取射干150克，紫菀80克，款冬花100克，當歸150克，赤芍70克，川貝母650克，甘草100克，川芎90克，五味子80克，半夏120克；b)把90克的川芎，130克的川貝母，30克的款冬花和45克的射干粉碎，混勻，過140目篩，備用；c)將剩余藥材使用95％的乙醇浸提兩次，第一次加入25倍提取5小時，第二次加15倍提取2.5小時，合并提取液，過濾，濃縮為相對密度為1-1.5(50℃熱測)的稠膏；d)把步驟b)中制得的藥粉的80％與步驟c)中制得的稠膏混勻，制丸并用步驟b)中制得的藥粉的20％包衣，在50-100℃干燥，再用1％的赭石粉包衣，打光即得，所得到的中藥組合物的商品名又稱為“慢阻通氣丸”。試驗例1本發(fā)明藥物對支氣管哮喘治療作用方法本試驗采用持續(xù)人工通氣、快速氣道閉塞技術，測定肺阻力(RL)及肺順應性(CL)，了解氣道平滑肌的緊張性，試驗后作肺泡灌洗液的細胞學測定，了解氣道及肺泡的炎性改變。試驗分組選用普通家兔(體重2.0±0.4kg)20只，分藥物組和對照組，每組10只，先將兩組家兔霧化吸入1％乙酰膽堿4周，2次/日，霧化顆粒約8-10um，霧化氣流量為4.5L/min，1周后把試驗藥物鼻飼給藥物組，對照組不給藥物，測定肺阻力及肺順應性。動物準備給試驗家兔的耳緣靜脈靜注20％烏拉坦15-20ml。動物充分麻醉后，仰臥固定在工作臺上，行氣管插管，接動物用呼吸機人工通氣，潮氣量為50ml，通氣頻率30次/分，動脈插管監(jiān)測血壓，靜滴番可羅寧0.1mg，使肌肉松馳，加熱墊保持體溫，經(jīng)傳感器接呼吸生理儀(美國產(chǎn)3400s/DASA)，測量經(jīng)肺壓。通氣容積、流量。試驗數(shù)據(jù)存入相應的計算機，用監(jiān)視器監(jiān)測試驗波型。藥物慢阻通氣丸(及實施例1制得的藥物)支氣管肺泡灌洗液細胞學測定試驗結束后，用15ml生理鹽水灌洗6次(總量80ml)，肺泡灌洗液在1000rpm，4℃條件下離心5分鐘，細胞層加入4ml生理鹽水中，取50ul細胞灌洗液作細胞計數(shù)及分類檢查。嗜酸粒細胞過氧化酶(EPO)測定用改良的OPO方法測定肺泡灌洗液上清液EPO的含量，以測定值的Log值表示。統(tǒng)計學方法所有數(shù)據(jù)X±SD表示，用方差分析比較各樣本均數(shù)，P＜0.05被認為差異有顯著性。結果1.試驗藥物對誘發(fā)收縮氣道的作用藥物組與對照組比較，肺阻力下降(P＜0.05)并肺順應性增加(P＜0.05)，結果見表1。這表明本發(fā)明藥物可降低肺阻力，提高順應性，舒張誘發(fā)收縮的氣道。表1</tables>2.試驗藥物對氣道炎性細胞的作用藥物組和對照組比較，細胞總數(shù)下降，嗜酸粒細胞下降(P＜0.05)，肺泡巨噬細胞、中型粒細胞及淋巴細胞無顯著性差異(P＞0.05)，結果見表2。表2</tables>3.試驗藥物對嗜酸細胞過氧化物酶(EPO)的作用藥物組和對照組比較，EPO的含量下降(P＜0.05)，表明試驗藥物可降低氣道炎癥介質的釋放，減輕氣道上皮損傷，結果見表3。表3</tables>哮喘的氣管炎癥主要涉及肥大、嗜酸粒細胞和淋巴細胞，其中嗜酸粒細胞為主要作用細胞，嗜酸粒細胞能合成和釋放各種炎性介質如白三烯(LTC4、LTD4)和PAF，引起氣管平滑肌收縮，微血管滲透和粘液腺分泌增加，PAF還有促進嗜酸粒細胞的聚集、活化和釋放毒性蛋白的作用，嗜酸粒細胞的過氧化物酶(EPO)是嗜酸粒細胞產(chǎn)生和釋放毒性蛋白中的一種，它能直接損傷氣道上皮，導致上皮剝落。因此根治哮喘和防治復發(fā)的關鍵是減輕氣道炎性細胞的數(shù)目，降低氣道的炎性介質的釋放及氣道的反應性，從上述試驗可以看出，試驗藥物能夠降低誘發(fā)收縮氣道的肺阻力和提高肺順應性，舒張中央及外周氣道，降低肺泡和氣道嗜酸粒細胞的數(shù)量，降低嗜酸粒細胞活化釋放炎性介質嗜酸細胞過氧化物酶(EPO)，降低氣道的敏感性。權利要求1.一種治療慢阻肺病的藥物組合物，其特征在于它包括由下列原料制成的活性成分和/或藥學上可接受的附加劑射干6-30重量份，紫菀3-15重量份，款冬花3-20重量份，當歸6-30重量份，赤芍3-20重量份，川貝母18-90重量份，甘草3-15重量份，川芎3-15重量份，五味子3-15重量份，半夏3-20重量份。2.根據(jù)權利要求1的藥物組合物，其中的活性成分是由下列用量的原料制成的射干10-20重量份，紫菀5-10重量份，款冬花5-15重量份，當歸10-20重量份，赤芍5-10重量份，川貝母30-70重量份，甘草6-12重量份，川芎6-13重量份，五味子5-11重量份，半夏9-15重量份。3.根據(jù)權利要求1的藥物組合物，其中的活性成分是由下列用量的原料制成的射干15重量份，紫菀8重量份，款冬花10重量份，當歸15重量份，赤芍7重量份，川貝母65重量份，甘草10重量份，川芎9重量份，五味子8重量份，半夏12重量份。4.一種制備治療慢阻肺病的藥物組合物的方法，它包括下列步驟a)按下列重量份稱取射于6-30份，紫菀3-15份，款冬花3-20份，當歸6-30份，赤芍3-20份，川貝母18-90份，甘草3-15份，川芎3-15份，五味子3-15份，半夏3-20份，備用；b)把川芎用量的全部、川貝母用量的5-30％、款冬花用量的5-50％、射干用量的5-50％粉碎，混勻，過140目篩制成粉末，備用；c)把剩余的中藥材經(jīng)過水或醇提取制成50℃熱測相對密度為1-1.5的水或醇提取液濃縮物的稠膏，其中提取溶劑為水時，采用水煎法提取兩次，每次用量都為中藥材的3-30倍，提取時間第一次為1-5小時，第二次為0.2-5小時，合并兩次煎液，濃縮；當提取溶劑為醇時，采用回流提取法提取一次，溶劑用量為中藥材重量的10-40倍，提取時間為2-6小時，提取溫度為50-80℃，回收溶劑，濃縮；d)把步驟b)中制得的藥粉的80-90％與步驟c)中制得的水或醇提取液的濃縮稠膏混勻，制丸并先用步驟b)中剩余的藥粉進行第一層包衣，再用1％的赭石粉包衣，打光。5.根據(jù)權利要求4所述的制備方法，其中原料用量為射干10-20重量份，紫菀5-10重量份，款冬花5-15重量份，當歸10-20重量份，赤芍5-10重量份，川貝母30-70重量份，甘草6-12重量份，川芎6-13重量份，五味子5-11重量份，半夏9-15重量份。6.根據(jù)權利要求4所述的制備方法，其中原料用量為射干15重量份，紫菀8重量份，款冬花10重量份，當歸15重量份，赤芍7重量份，川貝母65重量份，甘草10重量份，川芎9重量份，五味子8重量份，半夏12重量份。7.根據(jù)權利要求4-6中的任何一個所述的制備方法，其中所述的醇為50-99％的乙醇。8.根據(jù)權利要求7所述的制備方法，其中所述的醇為95％的乙醇。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療慢阻肺病的中藥組合物,它包括由射干、紫菀、款冬花、當歸、赤芍、川貝母、甘草、川芎、五味子和半夏制成的活性成分和/或藥學上可接受的附加劑,該組合物具有止咳平喘、消痰散結和通氣活血的功效,能夠改善血液循環(huán)、修復變應性炎癥損傷組織以消除癥狀來治療慢阻肺病,尤其是慢性支氣管炎、支氣管哮喘和阻塞性肺氣腫。文檔編號A61P11/00GK1191124SQ9710046公開日1998年8月26日申請日期1997年2月17日優(yōu)先權日1997年2月17日發(fā)明者張金磊申請人:張金磊