專利名稱：六味地黃丸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種中藥制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-2102-96記載六味地黃丸(濃縮丸)具有滋陰補腎的功效，用于腎陰虧損、頭暈耳鳴、腰膝酸軟、骨蒸潮熱、盜汗遺精、消渴。其處方由熟地黃160g、 制山茱萸80g、牡丹皮60g、山藥80g、茯苓60g和澤瀉60g共六味藥組成。其制備方法是將牡丹皮提取丹皮酚；藥渣與山茱萸27g、熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.35-1.40的稠膏；山藥與剩余山茱萸粉碎成細粉，過蹄，混勻；將以上稠膏、細粉、丹皮酚混勻，制丸，干燥，打光，即得。上述方法中采用煎煮法提取處方藥材的有效成分，存在提取時間長、提取溫度高、能耗高、熱敏性成分易損失、有效成分回收率低、后處理麻煩等缺點。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種利用隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)制備六味地黃丸(濃縮丸)的方法，不僅可以簡化工藝流程，大幅縮短生產(chǎn)周期，節(jié)約能耗，利于環(huán)境保護和廢渣利用，而且可以極大地提高有效成分的回收率。為達到上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案
六味地黃丸的制備方法，由下述重量配比的原料藥制成熟地黃160份、制山茱萸80 份、牡丹皮60份、山藥80份、茯苓60份和澤瀉60份，制備方法包括以下步驟
a.牡丹皮的提取
al.將牡丹皮粉碎成粗粉，備用；
a2.將步驟al所得的藥粉用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，藥渣和蒸餾后的水溶液備用； a3.向步驟a2所得的藥渣中加水，攪拌加熱至60_90°C，將料漿泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將預(yù)熱至60-90°C的水泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；將兩次壓濾液、壓榨液和步驟a2所得的蒸餾后的水溶液合并，記為提取液A ；
b.制山茱萸、熟地黃、茯苓和澤瀉的提取
bl.將茯苓、澤瀉與配比量三分之一的制山茱萸混合，粉碎成粗粉，備用；將熟地黃加水粉碎成料漿，備用；
b2.向配料罐中加入步驟a3所得的提取液A和水，加熱至50-90°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機，至壓濾液回流入配料罐時，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟bl所得的藥粉和熟地黃料漿，加畢，在50-90°C的條件下進行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入水，在50-90°C的條件下進行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液B ；
c.制劑
cl.將步驟1^2所得的提取液B濃縮至相對密度為1.35-1. 40的稠膏，備用； c2.將山藥與配比量三分之二的制山茱萸混合，粉碎成細粉，備用； c3.將步驟cl所得的稠膏、步驟c2所得的細粉及步驟a2所得的揮發(fā)油混勻，制丸，干燥，打光，即得六味地黃丸。優(yōu)選的，所述步驟a3是先向藥渣中加入相當(dāng)于牡丹皮重量2-4倍的水，攪拌加熱至75-85°C，保溫攪拌5-15分鐘，將料漿泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾；再將相當(dāng)于牡丹皮重量1-3倍的預(yù)熱至75-85°C的水泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾；
所述步驟1^2是先加入步驟a3所得的提取液A，并補加水至總重量相當(dāng)于步驟bl所得藥粉與熟地黃總重量的6-9倍，其中扣除熟地黃在制漿時已加入的水量(即提取液A+熟地黃制漿時加入的水+補加水的總重量=步驟bl所得藥粉與熟地黃總重量的6-9倍)，在 55-65°C的條件下進行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為30-40分鐘；再加入相當(dāng)于步驟bl所得藥粉與熟地黃總重量3-5倍的水，在55-65°C的條件下進行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為10-20分鐘。更優(yōu)選的，所述步驟a3是先向藥渣中加入相當(dāng)于牡丹皮重量3倍的水，攪拌加熱至80°C，保溫攪拌10分鐘，將料漿泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾；再將相當(dāng)于牡丹皮重量2 倍的預(yù)熱至80°C的水泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾；
所述步驟1^2是先加入步驟a3所得的提取液A，并補加水至總重量相當(dāng)于步驟bl所得藥粉與熟地黃總重量的7. 5倍，其中扣除熟地黃在制漿時已加入的水量，在65°C的條件下進行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為35分鐘；再加入相當(dāng)于步驟bl所得藥粉與熟地黃總重量3. 5倍的水，在65°C的條件下進行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為15分鐘。本發(fā)明所述的隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)，是將配料罐的出料口通過泵 (如隔膜泵等)與隔膜壓濾機的進料口連通，隔膜壓濾機的出液口以三通閥分別連通配料罐的進料口和濾液貯罐的進口。當(dāng)三通閥切換至配料罐位置時，隔膜壓濾機的出液口與配料罐的進料口連通，構(gòu)成隔膜壓濾循環(huán)提取系統(tǒng)，配料罐中的料漿被泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾，從隔膜壓濾機出來的壓濾液回流入配料罐中(藥粉則被均勻地堆積在隔膜壓濾機各壓濾腔室的濾布面上)，再作為提取溶劑被泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾，不斷循環(huán)，從而實現(xiàn)藥材的隔膜壓濾循環(huán)提取；當(dāng)三通閥切換至濾液貯罐位置時，隔膜壓濾機的出液口與濾液貯罐的進口連通，構(gòu)成隔膜壓濾固液分離系統(tǒng)，當(dāng)藥材的隔膜壓濾循環(huán)提取完畢后， 將從隔膜壓濾機出來的壓濾液和壓榨液送入濾液貯罐貯存，從而使藥材提取液和藥渣很好的分離。關(guān)于提取物料的問題，通常將藥材粉碎成粗粉作為提取物料，難粉碎成粗粉的軟性藥材(如熟地黃、大棗等)可加入2-4倍量的水用飼料粉碎機或組織搗碎機粉碎成料漿作為提取物料。關(guān)于加料順序的問題，當(dāng)藥材含纖維較少時，可在配料罐中直接加入藥粉和提取溶劑，于攪拌條件下進行隔膜壓濾循環(huán)提??；當(dāng)藥材富含纖維時則宜采用外循環(huán)加料法，以杜絕藥粉在配料罐出料口及輸料管道中堵塞而使泵料循環(huán)受阻的現(xiàn)象。所謂外循環(huán)加料法是先將首次提取所需的全部溶劑加入配料罐中，將三通閥切換至配料罐位置，將溶劑泵入隔膜壓濾機，當(dāng)觀察到壓濾液(此時實際為溶劑)回流入配料罐時(可從配料罐的人孔進行觀察)，再在攪拌條件下逐步投入藥粉，所得料液隨之被泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾，壓濾液回流入配料罐內(nèi)進行循環(huán)，而藥粉則被均勻地堆積在隔膜壓濾機各壓濾腔室的濾布面上。關(guān)于提取溫度的問題，以水為溶劑時，提取溫度可以控制在50-90°C，根據(jù)偏光顯微法測定結(jié)果并結(jié)合文獻報道，植物組織中的淀粉糊化溫度多為70-71°C，為了避免出現(xiàn)因淀粉糊化而阻滯細胞內(nèi)含物(多為有效成分)溶出或堵塞濾布等現(xiàn)象，對富含淀粉的藥材進行水提時，提取溫度宜控制在70°C以下，優(yōu)選55-65°C。而采用有機溶劑提取時，視有機溶劑的沸點高低可不加熱(即在室溫下提取)或適當(dāng)加熱。關(guān)于提取次數(shù)和提取時間的問題，可根據(jù)指標(biāo)成分的回收率要求及經(jīng)濟性要求適當(dāng)調(diào)整提取次數(shù)和提取時間。對于一般藥材粗粉的提取，可選擇提取2次，第1次提取30-40 分鐘，第2次提取10-20分鐘；對于藥材價格較高、要求指標(biāo)成分回收率較高的品種，提取次數(shù)可適當(dāng)增加，如提取4次，第1次提取40-60分鐘，第2-4次提取10-20分鐘；亦可將最后1次的提取液作為下一批物料的首次提取溶劑進行循環(huán)套用。當(dāng)以醇-水混合溶液為提取溶劑時，在提取完畢后可用水進行隔膜壓濾透洗并壓榨藥渣，所得壓濾液和壓榨液測定醇含量后，可作為下一批物料提取溶劑的配制液進行循環(huán)套用。在用水進行隔膜壓濾透洗時，還可關(guān)閉隔膜壓濾機四角出液閥中處于低位的兩個出液閥，使水充分浸漫上部濾層，以加強透洗效果。關(guān)于復(fù)方制劑處方中部分藥材需先提取揮發(fā)油，藥渣再與其它藥材合并進行水煎的問題，由于與水共沸提取揮發(fā)油的過程長達數(shù)小時，藥材的水溶性成分在提取揮發(fā)油的過程中已充分溶于水相中，故通常情況下不需要將藥渣與其它藥材合并進行水煎，而為了保證有效成分的回收率同時節(jié)約后續(xù)濃縮能耗，可在提取揮發(fā)油后，用2-4倍量的水加熱至60-90°C隔膜壓濾透洗藥渣，透洗1-2次，所得透洗液與蒸餾后的水溶液合并，作為其它藥材的首次水提溶劑。關(guān)于隔膜壓濾機的問題，濾布宜選用聚丙烯復(fù)絲濾布，其透氣量選擇原則為用有機溶劑提取時宜選用透氣量較小(如3-10L/m2. s)的濾布，用水提取時宜選用透氣量較大 (如50-1200L/m2.s)的濾布。隔膜濾板宜選擇聚丙烯等符合藥用要求的塑料材質(zhì)。料液管道宜選用304以上不銹鋼或非聚氯乙烯的塑料管道。本發(fā)明的有益效果在于(1)提高了有效成分的回收率本發(fā)明采用隔膜壓濾循環(huán)提取法替代煎煮法提取處方藥材的有效成分，該方法系采用0. 5-0. 6Mpa的壓力驅(qū)動，循環(huán)提取堆積于數(shù)百個洗脫面上的粉末層，具有加壓柱層析或加壓滲漉的效果，提取效率顯著提高，提取溫度降低，熱敏性成分損失減少，指標(biāo)成分如浸膏(固形物)、50%甲醇提取物和馬錢苷的含量均大幅增加；而且，因隔膜壓濾機采用的濾布孔徑遠低于目前用于藥渣與煎液分離的濾網(wǎng)孔徑，所得提取液澄清度好，肉眼可見顆粒物不能進入成品中，也相應(yīng)提高了成品中藥效成分的含量。(2)簡化了工藝流程，縮短了生產(chǎn)周期提取同樣重量的藥材，采用煎煮法需要4小時，而采用隔膜壓濾循環(huán)提取法不超過1小時，提取時間縮短75%以上； 而且，本發(fā)明方法實現(xiàn)了循環(huán)提取與固液分離的一體化，不存在煎煮法所存在的后續(xù)固液分離的煩惱，且由于隔膜壓濾機的濾布極致密，所得提取液的澄清度好。(3)節(jié)約能源將Im3水從20°C加熱至55-65°C需原煤18. 4-21. 7kg，而加熱至98°C需原煤37. 6kg，同比降耗 42-51% ；處方藥材的提取時間由4小時縮短至1. 5小時，同樣使提取能耗大大降低。(4)利于環(huán)境保護和廢渣利用經(jīng)隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)處理后的藥渣為近干的粉末態(tài)塊狀物，含水量少，不僅便于轉(zhuǎn)運，不會給環(huán)境造成污染，而且便于后續(xù)利用，如添入煤粉中燃燒以減少煤炭用量、生物發(fā)酵作飼料，干餾制作為炭塊作取暖或家用燃料等。(5)現(xiàn)有方法中要求將牡丹皮提取揮發(fā)油后的藥渣與山茱萸、熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮，由于與水共沸提取揮發(fā)油的過程長達數(shù)小時，牡丹皮的水溶性成分在提取揮發(fā)油的過程中已充分溶于水相中，故本發(fā)明方法不再將提取揮發(fā)油后的藥渣與山茱萸、熟地黃、茯苓、澤瀉進行共煎，而僅以熱水對藥渣進行透洗，透洗液與蒸餾后的水溶液合并，作為山茱萸、熟地黃、茯苓、澤瀉的首次提取溶劑套用，以節(jié)約提取溶劑用量、降低后續(xù)濃縮能耗。


圖1為隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)的優(yōu)選配套裝置圖。
具體實施例方式為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點更加清楚，下面將結(jié)合附圖對本發(fā)明的優(yōu)選實施例進行詳細的描述。隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)的優(yōu)選配套裝置圖如圖1所示，配料罐的出料口通過隔膜泵與隔膜壓濾機的進料口連通，隔膜壓濾機的出液口以三通閥分別連通配料罐的進料口和濾液貯罐的進口，當(dāng)三通閥切換至配料罐位置時，隔膜壓濾機的出液口與配料罐的進料口連通，從隔膜壓濾機出來的壓濾液回流入配料罐，構(gòu)成隔膜壓濾循環(huán)提取系統(tǒng)； 當(dāng)三通閥切換至濾液貯罐位置時，隔膜壓濾機的出液口與濾液貯罐的進口連通，從隔膜壓濾機出來的壓濾液進入濾液貯罐貯存，構(gòu)成隔膜壓濾固液分離系統(tǒng)。實施例1
處方熟地黃^g、制山茱萸4kg、牡丹皮:3kg、山藥4kg、茯苓:3kg、澤瀉:3kg 制備方法包括以下步驟
a.牡丹皮的提取
al.將處方量的牡丹皮粉碎成粗粉，備用；
a2.將步驟al所得藥粉置多功能提取罐中，用直通蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；
a3.向裝有牡丹皮藥渣的多功能提取罐中加入相當(dāng)于牡丹皮重量3倍的水，攪拌加熱至80°C，保溫攪拌5分鐘，將料漿泵入隔膜壓濾機(采用80士 10 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再向多功能提取罐中加入相當(dāng)于牡丹皮重量2倍的預(yù)熱至80°C的水，泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾，收集壓濾液；啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；將壓濾液、壓榨液和步驟a2所得的蒸餾后的水溶液合并，記為提取液A ；
b.制山茱萸、熟地黃、茯苓和澤瀉的提取
bl.將處方量三分之一的制山茱萸及處方量的茯苓、澤瀉混合，粉碎成粗粉，備用；將處方量的熟地黃加入3倍重量的水，以爪盤式粉碎機粉碎成料漿，備用；b2.向配料罐中加入步驟a3所得的提取液A并補加水至總重量相當(dāng)于步驟bl所得藥粉與熟地黃總重量的7. 5倍(注意從中扣除熟地黃在制漿時已加入的水量)，加熱至65°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(采用80士 10 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時， 向配料罐中勻速加入步驟bl所得藥粉與熟地黃料漿，加畢，65°C隔膜壓濾循環(huán)提取35分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于步驟bl所得藥粉與熟地黃總重量3. 5倍的預(yù)熱至65°C的水，保溫隔膜壓濾循環(huán)提取15分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液B ； c.制劑
cl.將步驟1^2所得的提取液B濃縮至相對密度為1.35-1.40的稠膏，備用； c2.將處方量三分之二的制山茱萸及處方量的山藥混合，粉碎成細粉，備用； c3.將步驟cl所得的稠膏、步驟c2所得的細粉及步驟a2所得的揮發(fā)油混勻，制丸，干燥，打光，即得六味地黃丸(濃縮丸)。
實施例2
處方熟地黃^g、制山茱萸4kg、牡丹皮:3kg、山藥4kg、茯苓:3kg、澤瀉:3kg 制備方法包括以下步驟
a.牡丹皮的提取
al.將處方量的牡丹皮粉碎成粗粉，備用；
a2.將步驟al所得藥粉置多功能提取罐中，用直通蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；
a3.向裝有牡丹皮藥渣的多功能提取罐中加入相當(dāng)于牡丹皮重量2倍的水，攪拌加熱至85°C，保溫攪拌10分鐘，將料漿泵入隔膜壓濾機(采用80士 10 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布) 進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再向多功能提取罐中加入相當(dāng)于牡丹皮重量1倍的預(yù)熱至85°C的水，泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾，收集壓濾液；啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；將壓濾液、壓榨液和步驟a2所得的蒸餾后的水溶液合并，記為提取液A ；
b.制山茱萸、熟地黃、茯苓和澤瀉的提取
bl.將處方量三分之一的制山茱萸及處方量的茯苓、澤瀉混合，粉碎成粗粉，備用；將處方量的熟地黃加入2倍重量的水，以爪盤式粉碎機粉碎成料漿，備用；
b2.向配料罐中加入步驟a3所得的提取液A并補加水至總重量相當(dāng)于步驟bl所得藥粉與熟地黃總重量的6倍(注意從中扣除熟地黃在制漿時已加入的水量)，加熱至55°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(采用80士 10 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時，向配料罐中勻速加入步驟bl所得藥粉與熟地黃料漿，加畢，550C隔膜壓濾循環(huán)提取40分鐘， 之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于步驟bl所得藥粉與熟地黃總重量5倍的預(yù)熱至 55°C的水，保溫隔膜壓濾循環(huán)提取10分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液B ； c.制劑
cl.將步驟1^2所得的提取液B濃縮至相對密度為1.35-1.40的稠膏，備用； c2.將處方量三分之二的制山茱萸及處方量的山藥混合，粉碎成細粉，備用； c3.將步驟cl所得的稠膏、步驟c2所得的細粉及步驟a2所得的揮發(fā)油混勻，制丸，干燥，打光，即得六味地黃丸(濃縮丸)。實施例3
處方熟地黃^g、制山茱萸4kg、牡丹皮:3kg、山藥4kg、茯苓:3kg、澤瀉:3kg 制備方法包括以下步驟
a.牡丹皮的提取
al.將處方量的牡丹皮粉碎成粗粉，備用；
a2.將步驟al所得藥粉置多功能提取罐中，用直通蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；
a3.向裝有牡丹皮藥渣的多功能提取罐中加入相當(dāng)于牡丹皮重量4倍的水，攪拌加熱至75°C，保溫攪拌15分鐘，將料漿泵入隔膜壓濾機(采用80士 10 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布) 進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再向多功能提取罐中加入相當(dāng)于牡丹皮重量3倍的預(yù)熱至75°C的水，泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾，收集壓濾液；啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；將壓濾液、壓榨液和步驟a2所得的蒸餾后的水溶液合并，記為提取液A ；
b.制山茱萸、熟地黃、茯苓和澤瀉的提取
bl.將處方量三分之一的制山茱萸及處方量的茯苓、澤瀉混合，粉碎成粗粉，備用；將處方量的熟地黃加入4倍重量的水，以爪盤式粉碎機粉碎成料漿，備用；
b2.向配料罐中加入步驟a3所得的提取液A并補加水至總重量相當(dāng)于步驟bl所得藥粉與熟地黃總重量的9倍(注意從中扣除熟地黃在制漿時已加入的水量)，加熱至60°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，開啟配料罐的攪拌器、隔膜泵及隔膜壓濾機，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機(采用80士 10 L/m2. s聚丙烯復(fù)絲濾布)，至壓濾液回流入配料罐時，向配料罐中勻速加入步驟bl所得藥粉與熟地黃料漿，加畢，60°C隔膜壓濾循環(huán)提取30分鐘， 之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入相當(dāng)于步驟bl所得藥粉與熟地黃總重量3倍的預(yù)熱至 60°C的水，保溫隔膜壓濾循環(huán)提取20分鐘，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液，最后卸壓，開板，卸渣；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液B ；
c.制劑
cl.將步驟1^2所得的提取液B濃縮至相對密度為1.35-1. 40的稠膏，備用； c2.將處方量三分之二的制山茱萸及處方量的山藥混合，粉碎成細粉，備用； c3.將步驟cl所得的稠膏、步驟c2所得的細粉及步驟a2所得的揮發(fā)油混勻，制丸，干燥，打光，即得六味地黃丸(濃縮丸)。采用同一批藥材原料，分別采用實施例1-3所述方法和現(xiàn)有方法(衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-2102-96收載方法)進行對比實驗，并對所得產(chǎn)品進行質(zhì)量檢驗，結(jié)果顯示采用實施例1-3所述方法制得的產(chǎn)品均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，且指標(biāo)成分的含量更高。其中，實施例1所述方法的成本-效果比最好，所得產(chǎn)品中各指標(biāo)成分的含量見下表。
權(quán)利要求
1.六味地黃丸的制備方法，由下述重量配比的原料藥制成熟地黃160份、制山茱萸80 份、牡丹皮60份、山藥80份、茯苓60份和澤瀉60份，其特征在于，制備方法包括以下步驟a.牡丹皮的提取al.將牡丹皮粉碎成粗粉，備用；a2.將步驟al所得的藥粉用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，藥渣和蒸餾后的水溶液備用；a3.向步驟a2所得的藥渣中加水，攪拌加熱至60_90°C，將料漿泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將預(yù)熱至60-90°C的水泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；將兩次壓濾液、壓榨液和步驟a2所得的蒸餾后的水溶液合并，記為提取液A ；b.制山茱萸、熟地黃、茯苓和澤瀉的提取bl.將茯苓、澤瀉與配比量三分之一的制山茱萸混合，粉碎成粗粉，備用；將熟地黃加水粉碎成料漿，備用；b2.向配料罐中加入步驟a3所得的提取液A和水，加熱至50-90°C并保溫；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機，至壓濾液回流入配料罐時，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟bl所得的藥粉和熟地黃料漿，加畢，在50-90°C的條件下進行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入水，在50-90°C的條件下進行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液B ；c.制劑cl.將步驟1^2所得的提取液B濃縮至相對密度為1.35-1.40的稠膏，備用；c2.將山藥與配比量三分之二的制山茱萸混合，粉碎成細粉，備用；c3.將步驟cl所得的稠膏、步驟c2所得的細粉及步驟a2所得的揮發(fā)油混勻，制丸，干燥，打光，即得六味地黃丸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的六味地黃丸的制備方法，其特征在于，所述步驟a3是先向藥渣中加入相當(dāng)于牡丹皮重量2-4倍的水，攪拌加熱至75-85°C，保溫攪拌5-15分鐘，將料漿泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾；再將相當(dāng)于牡丹皮重量1-3倍的預(yù)熱至75-85°C的水泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾；所述步驟1^2是先加入步驟a3所得的提取液A，并補加水至總重量相當(dāng)于步驟bl所得藥粉與熟地黃總重量的6-9倍，其中扣除熟地黃在制漿時已加入的水量，在55-65°C的條件下進行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為30-40分鐘；再加入相當(dāng)于步驟bl所得藥粉與熟地黃總重量3-5倍的水，在55-65°C的條件下進行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為10-20分鐘。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的六味地黃丸的制備方法，其特征在于，所述步驟a3是先向藥渣中加入相當(dāng)于牡丹皮重量3倍的水，攪拌加熱至80°C，保溫攪拌10分鐘，將料漿泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾；再將相當(dāng)于牡丹皮重量2倍的預(yù)熱至80°C的水泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾；所述步驟1^2是先加入步驟a3所得的提取液A，并補加水至總重量相當(dāng)于步驟bl所得藥粉與熟地黃總重量的7. 5倍，其中扣除熟地黃在制漿時已加入的水量，在65°C的條件下進行第一次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為35分鐘；再加入相當(dāng)于步驟bl所得藥粉與熟地黃總重量3. 5倍的水，在65°C的條件下進行第二次隔膜壓濾循環(huán)提取，提取時間為15分鐘。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種六味地黃丸的制備方法，采用隔膜壓濾循環(huán)提取分離一體化技術(shù)提取處方藥材的有效成分，不僅可以簡化工藝流程，大幅縮短生產(chǎn)周期，節(jié)約能耗，利于環(huán)境保護和廢渣利用，而且可以極大地提高有效成分的回收率。
文檔編號A61P1/14GK102293897SQ20111024776
公開日2011年12月28日 申請日期2011年8月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月26日
發(fā)明者馮天炯, 劉世琪, 彭濤, 程地英, 越亮, 陳順珍, 顧維菊 申請人:太極集團重慶涪陵制藥廠有限公司