專利名稱：一種用于預(yù)防或治療感冒、流行性感冒的中藥復(fù)方及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。具體涉及一種用于預(yù)防和/或治療感冒、流行性感冒等上呼吸道疾病而出現(xiàn)感冒證候的中藥復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
“感冒”中醫(yī)俗稱傷風(fēng)。中醫(yī)認(rèn)為感冒是由風(fēng)邪侵襲引起的一種外感疾病，其發(fā)病在外感病中占首位，是最常見的一種。臨床以頭痛、鼻塞、流涕、噴嚏、惡寒、發(fā)熱、脈浮等為主癥。歷代醫(yī)家對(duì)本病認(rèn)識(shí)頗深，《內(nèi)經(jīng)》首先提出感冒主要是外感風(fēng)熱所致，《素問·骨空論》說“風(fēng)者百病之始也，……風(fēng)從外入，令人振寒，汗出，頭痛，身重，惡寒。”又《素問 玉機(jī)真藏論》謂“是故風(fēng)者百病之長(zhǎng)也，今風(fēng)寒客于人，使人毫毛畢直，皮膚閉而為熱， 當(dāng)是之時(shí)，可汗而發(fā)也?！薄秱摗芬颜J(rèn)識(shí)到感冒有輕重之別，并指出輕重兩證的不同治法。 如《傷寒論 太陽病》日“太陽病，頭痛，發(fā)熱，汗出，惡風(fēng)，桂枝湯主之?！?“太陽病，頭痛，發(fā)熱，身疼，腰痛，骨節(jié)疼痛，惡風(fēng)，無汗而喘者，麻黃湯主之?！弊浴吨T病源候論》起，又倡時(shí)行之邪致病論點(diǎn)，《諸病源候論》謂“時(shí)行病者，是春時(shí)應(yīng)暖而反寒，夏時(shí)應(yīng)熱而反冷，秋時(shí)應(yīng)涼而反熱，冬時(shí)應(yīng)寒而反溫，非其時(shí)而有其氣，是以一歲之中，病無長(zhǎng)少，率相似者，此則時(shí)行之氣也。”至北宋《仁齋直指方·諸風(fēng)》篇首先提出感冒病名，茲后代醫(yī)家沿用此名，并將感冒與傷風(fēng)互稱。元《丹溪心法·傷風(fēng)》明確指出病位屬肺，根據(jù)辨證常規(guī)，確立了本病的治療大法即辛溫、辛涼兩大治法，其后對(duì)虛體感冒又補(bǔ)充了扶正達(dá)邪的處理原則。國(guó)醫(yī)大師顏德馨教授認(rèn)為，流感等呼吸系統(tǒng)急性感染性疾病的發(fā)病機(jī)制為“寒疫”外襲，肺氣不宣，衛(wèi)陽被郁，清陽不展，郁而化熱，病因?yàn)楹“Y夾熱，此類疾病治療以辛溫宣肺達(dá)邪為主，反佐以苦寒清熱，創(chuàng)立了急性熱病從“寒”論治的創(chuàng)新性學(xué)術(shù)思想。在前人的基礎(chǔ)上，將感冒歸結(jié)為四個(gè)證型，一是風(fēng)寒證；二是風(fēng)熱證；三是暑濕證；四是表寒里熱證，常采用發(fā)汗解表，清熱解毒，清暑祛濕等方法而治，代表方劑有荊防敗毒散，銀翹散，香薷飲等。但隨著氣候的變化，居住環(huán)境的改變，全球變暖的趨勢(shì)，以及人們飲食生活習(xí)慣的改變，這些單一解表或清熱的藥物很難對(duì)變化多端的病毒所致的急性上呼吸道感染起到較好的治療作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種預(yù)防和/或治療感冒(傷風(fēng))、流行性感冒(時(shí)行感冒)等上呼吸道疾病出現(xiàn)感冒證候的中藥復(fù)方制劑及其在上述征候中的應(yīng)用，實(shí)驗(yàn)研究表明，該藥有明顯的解熱、抗菌、抗病毒作用。本發(fā)明所涉及的處方雖在顏德馨教授多篇關(guān)于外感熱病文獻(xiàn)報(bào)道中均有部分體現(xiàn)，但均未提供具體的處方，即沒有公開各中藥原料的具體配伍，無法得到實(shí)際應(yīng)用。本申請(qǐng)的發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)研究和大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了所述中藥復(fù)方制劑中藥原料的重量配比，使得
3現(xiàn)有資料提及的治療感冒等癥狀的中藥復(fù)方理念成為一種可實(shí)施的技術(shù)方案，應(yīng)用于中藥領(lǐng)域，并顯示出良好的預(yù)防和治療效果。為達(dá)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下一種中藥復(fù)方，其中藥原料的重量配比為羌活1-40份、大青葉1-50份、蒲公英 1-50份、鴨跖草1-30份。上述的中藥復(fù)方，優(yōu)選的方案是憲活4-35份，大青葉5-40份，蒲公英5_40份，鴨跖草2-20份。最優(yōu)選的是羌活10份，大青葉15份，蒲公英15份，鴨跖草10份。以上重量份可以以克、千克、噸或其他重量單位制造成制劑，如羌活100g，大青葉150g，蒲公英150g，鴨跖草100g?？芍瞥?00-2000劑的藥物制劑，如膠囊劑可制成1000 粒膠囊，片劑可制成1000片片劑，其中每一粒膠囊或每一片中含有羌活0. Ig,大青葉 0. 15g，蒲公英0. 15g，鴨跖草0. Igo憲活，拉丁名Notopterygium incisum Ting ex H. Τ· Chang 或 Notopterygium franchetii H. de Boiss0別名川羌、蠶羌、竹節(jié)羌、大頭羌。藥用部位根莖及根。大青葉，拉丁名Isatis indigotica Fort.別名大青，路邊青葉，菘藍(lán)葉，馬藍(lán)葉，草大青葉，蓼藍(lán)葉等。藥用部位葉。蒲公英，拉丁名Taraxacum mongolicum Hand. Mazz、堿地蒲公英 Taraxacumborealisinense Kitam.別名蒲公草、食用蒲公英、尿床草、西洋蒲公英等。藥用部位花、葉、莖、根。鴨跖草，拉丁名Commelina communis L.別名雞舌草、鼻斫草、碧竹子等。藥用部位全草。上述中藥復(fù)方的制備方法之一，包括下列步驟(1)按重量配比準(zhǔn)備各原料藥；(2)將準(zhǔn)備好的原料藥加水煎煮，過濾煎煮液后濃縮成具有藥物活性成分的浸膏。上述的步驟O)，優(yōu)選的方案是加水煎煮1-3次，每次6-10倍量水煎煮0. 5-2小時(shí)，合并煎煮液，過濾得濾液，過濾煎煮液后濃縮成比重為1. 0-1. 3的浸膏。本發(fā)明的中藥復(fù)方還可采用現(xiàn)有制藥領(lǐng)域中其它的常規(guī)方法制備，需要的時(shí)候可以添加各種藥學(xué)上可接受的載體，可制成任何一種藥學(xué)上可接受的劑型。所述的載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、粘合劑、崩解劑、濕潤(rùn)劑、潤(rùn)滑劑、表面活性劑等，如淀粉、 蔗糖、糊精、乳糖、硬脂酸鎂、纖維素類及其衍生物、明膠、聚乙烯吡咯烷酮等。本發(fā)明的中藥復(fù)方藥物最好制成口服制劑，如顆粒劑、片劑、膠囊、軟膏、口服液、煎膏劑、丸劑等；也可制成注射劑，如水針、凍干粉針、無菌粉針、輸液等。本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑，其藥效成分由羌活，大青葉，蒲公英、鴨跖草4味中藥制成，采取合適的重量配比，全方集辛溫發(fā)散、辛涼解表、清熱解毒于一體，組方頗具創(chuàng)意，退熱效果好，臨床用于預(yù)防/治療感冒、流行性感冒等上呼吸道疾病而出現(xiàn)感冒證候，癥見惡寒發(fā)熱，無汗頭痛，肢體重痛，鼻塞流涕，咽喉癢痛，脘悶納呆，舌紅苔膩等上呼吸道感染者。
具體實(shí)施例方式為了更好地理解本發(fā)明，以下通過實(shí)施例說明本發(fā)明的中藥制劑可行性、通過試驗(yàn)例證明本發(fā)明的藥理結(jié)果。
實(shí)施例1 本發(fā)明藥物的活性組分的制備(1)按下述重量配比稱取中藥原料(以10倍原料配比量為例)憲活100份，大青葉150份，蒲公英150份，鴨跖草100份。(2)稱取上述重量配比的羌活，大青葉，蒲公英，鴨跖草，加水煎煮二次，第一次10 倍量水煎煮2小時(shí)，第二次8倍量水煎煮1小時(shí)，煎液濾過，合并濾液并濃縮至相對(duì)密度為 1. 25 (60°C左右)，得浸膏，即為該發(fā)明藥物的活性組分。實(shí)施例2 本發(fā)明藥物的活性組分的制備(1)按下述重量配比稱取中藥原料(以10倍原料配比量為例)羌活200份，大青葉300份，蒲公英300份，鴨跖草200份。(2)稱取上述重量配比的羌活，大青葉，蒲公英，鴨跖草，制備步驟同實(shí)施例1，制得浸膏，得該發(fā)明藥物的活性組分。實(shí)施例3 本發(fā)明藥物的活性組分的制備(1)按下述重量配比稱取中藥原料(以10倍原料配比量為例)羌活400份，大青葉600份，蒲公英600份，鴨跖草400份。(2)稱取上述重量配比的羌活，大青葉，蒲公英，鴨跖草，制備步驟同實(shí)施例1，制得浸膏，得該發(fā)明藥物的活性組分。實(shí)施例4本發(fā)明藥物的活性組分的制備(1)按下述重量配比稱取中藥原料(以10倍原料配比量為例)羌活350份，大青葉500份，蒲公英500份，鴨跖草350份。(2)稱取上述重量配比的羌活，大青葉，蒲公英，鴨跖草，制備步驟同實(shí)施例1，制得浸膏，得該發(fā)明藥物的活性組分。實(shí)施例5 片劑的制備(1)取按實(shí)施例1中方法制備得到的活性組分60份，加糊精40份，拌勻，真空干燥 (40-600C )至干后，粉碎成細(xì)粉(過100目篩)。(2)取上述藥物細(xì)粉，再與60份糊精和30份淀粉混合，加5份10%淀粉漿制成軟材，用14目篩制粒，置于70°C干燥后于12目篩整粒，加入0.8份硬脂酸鎂混勻后，壓片，即得片劑。實(shí)施例6 顆粒劑的制備取按實(shí)施例1中方法制備得到的活性組分60份，加蔗糖120份，糊精80份，混勻。 再加75%乙醇混勻，制成軟材，用14目篩制粒，置于75°C干燥后于12目篩整粒，混勻后，包裝，即得顆粒劑。實(shí)施例7: 口服液的制備取按實(shí)施例1中方法制備得到的活性組分60ml，加適量苯甲酸鈉溶液，加500ml純化水，過濾。加純化水至1000ml，即得口服液。實(shí)施例8:膠囊劑的制備(1)取按實(shí)施例1中方法制備得到的活性組分60份，加糊精40份，拌勻，真空干燥 (40-600C )至干后，粉碎成細(xì)粉(過100目篩)。(2)取上述藥物細(xì)粉，再與60份糊精和30份淀粉混合，加5份10%淀粉漿制成軟材，用14目篩制粒，置于80°C干燥后于12目篩整粒，混勻后，裝入明膠硬膠囊即得膠囊劑。
試驗(yàn)例1抗病毒、抑菌作用的實(shí)驗(yàn)研究受試藥物按實(shí)驗(yàn)例1制得活性組分。劑量設(shè)計(jì)體內(nèi)試驗(yàn)，根據(jù)人臨床用藥量，按照動(dòng)物與人公斤等效劑量折算出小鼠體內(nèi)試驗(yàn)用藥量，定為中劑量，相當(dāng)于臨床等效劑量。另設(shè)高劑量為中劑量的2倍，低劑量為中劑量的1/2倍；體外試驗(yàn)，以三蒸水配制成Ig生藥/ml，隔水煮沸20分鐘滅菌。陽性對(duì)照藥利巴韋林顆粒，中國(guó)藥科大學(xué)制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)為091210，臨床用量0. 45g顆粒/天，按60公斤體重計(jì)算為0. 075g生藥/kg，體內(nèi)試驗(yàn)選用臨床等效劑量的2倍，小鼠用0. 165g顆粒/kg。注射用青霉素鈉，批號(hào)110369024，由石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，作為陽性對(duì)照藥，用于抑菌試驗(yàn)。動(dòng)物0)-(10 )/5 小鼠，13-158，雌雄各半。飼養(yǎng)于屏障環(huán)境。病毒流感病毒亞甲型鼠肺適應(yīng)株FMl。細(xì)菌標(biāo)準(zhǔn)株金黃色葡萄球菌沈112仏了025923)、大腸桿菌4413(ATCC25922)、 綠膿假單胞菌10211 (ATCC27853)、肺炎克雷伯氏菌各1株。臨床分離株金黃色葡萄球菌 361、大腸桿菌178、綠膿桿菌109、肺炎克雷伯氏菌160。細(xì)菌培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基。一、體內(nèi)抗病毒作用(對(duì)小鼠流感病毒性肺炎的影響)1、試驗(yàn)方法取13_15g小鼠，按體重隨機(jī)分組，分別為正常對(duì)照組，病毒對(duì)照組，本發(fā)明供試品高、中、低三個(gè)劑量組，每組10只。除正常對(duì)照組外，小鼠用乙醚輕度麻醉，以15LD50流感病毒液(FMl)滴鼻感染，每只0. 05ml。感染后開始給藥，每天1次，連續(xù)5天。第6天稱取小鼠體重后，固定、放血、解剖，摘取全肺稱重，逐個(gè)計(jì)算肺重量指數(shù)，并求出肺指數(shù)抑制率。肺重量指數(shù)=[肺重(g) /體重(g) ] X 100
病毒對(duì)照組肺重量指數(shù)增長(zhǎng)值一試驗(yàn)組肺重量指數(shù)增長(zhǎng)值
肺指數(shù)抑制率％= - χ
100%
病毒對(duì)照組肺重量指數(shù)增長(zhǎng)值肺重量指數(shù)值大，表示肺病變程度嚴(yán)重。將各組肺指數(shù)值進(jìn)行t檢驗(yàn)，比較組間差異性。2、試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)表明，以本發(fā)明供試品高、中、低三個(gè)劑量組灌胃給予小鼠，所試劑量對(duì)流感病毒感染小鼠引起的肺炎均有不同程度的抑制作用，高、中劑量組小鼠體重增加、肺重量指數(shù)值降低明顯。試驗(yàn)結(jié)果見表1。二、體外抑菌試驗(yàn)(瓊脂稀釋法)1、試驗(yàn)方法將試藥以1/8比例加入已融化的營(yíng)養(yǎng)瓊脂中，并做系列倍比稀釋，傾注成含不同藥液濃度的平板培養(yǎng)基。另用比濁法，將增菌1 !的各菌種比濁至麥?zhǔn)?號(hào)管(3億菌/ml)，再將各菌做適當(dāng)稀釋，各吸取5 μ 1滴加于平板上，同時(shí)設(shè)細(xì)菌對(duì)照，陽性藥對(duì)照。將接種完的平皿置于37°C培養(yǎng)箱中，24h后觀察結(jié)果，記錄各菌生長(zhǎng)及最低抑菌濃度MIC。2、試驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明供試品對(duì)所試4種8株細(xì)菌，均有不同程度的抑制作用。試驗(yàn)結(jié)果見表2。表1各樣品對(duì)流感病毒性肺炎小鼠的影響(X士SD)
權(quán)利要求
1.一種中藥復(fù)方，其中藥原料的重量配比為羌活1-40份、大青葉1-50份、蒲公英 1-50份、鴨跖草1-30份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方，其特征在于中藥原料的重量配比為羌活4-35份， 大青葉5-40份，蒲公英5-40份，鴨跖草2-20份。
3.如權(quán)利要求2所述的中藥復(fù)方，其特征在于中藥原料的重量配比為羌活10份，大青葉15份，蒲公英15份，鴨跖草10份。
4.權(quán)利要求1-3所述的任一中藥復(fù)方的制備方法，其包括下列步驟(1)按重量配比準(zhǔn)備各原料藥；(2)將準(zhǔn)備好的原料藥加水煎煮，過濾煎煮液后濃縮成具有藥物活性成分的浸膏。
5.如權(quán)利要求4所述的中藥復(fù)方的制備方法，其特征在于步驟( 加水煎煮1-3次， 每次6-10倍量水煎煮0. 5-2小時(shí)，合并煎煮液，過濾得濾液，過濾煎煮液后濃縮成比重為 1.0-1.3的浸膏。
6.一種中藥復(fù)方制劑，其有效成分為權(quán)利要求1-3所述的任一中藥復(fù)方，其制劑形式為任何一種藥學(xué)上所說的劑型。
7.如權(quán)利要求6所述的中藥復(fù)方制劑，其特征在于其劑型為顆粒劑、片劑、膠囊、散劑、丸劑、糖漿劑、口服液或注射劑。
8.權(quán)利要求1-3所述的任一中藥復(fù)方在預(yù)防和/或治療感冒、流行性感冒等上呼吸道感染而表現(xiàn)感冒證候藥物中的應(yīng)用。
9.權(quán)利要求6或7所述的中藥復(fù)方制劑在預(yù)防和/或治療感冒、流行性感冒等上呼吸道疾病而出現(xiàn)感冒證候藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于用于預(yù)防或治療感冒的中藥復(fù)方制劑技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明所說的中藥復(fù)方，其中藥原料的重量配比為羌活1-40份、大青葉1-50份、蒲公英1-50份、鴨跖草1-30份。本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑采取4味中藥和合適的重量配比，全方集辛溫發(fā)散、辛涼解表、清熱解毒于一體，組方頗具創(chuàng)意，退熱效果好，臨床用于預(yù)防/治療感冒、流行性感冒等上呼吸道疾病而出現(xiàn)感冒證候，癥見惡寒發(fā)熱，無汗頭痛，肢體重痛，鼻塞流涕，咽喉癢痛，脘悶納呆，舌紅苔膩等上呼吸道感染者。
文檔編號(hào)A61K36/704GK102526222SQ201210024759
公開日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2012年2月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月3日
發(fā)明者顏乾麟, 顏德馨 申請(qǐng)人:上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司