專利名稱：一種治療真性紅細(xì)胞增多癥、血小板增高癥及再生障礙性貧血的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中醫(yī)治療血液病領(lǐng)域，具體涉及治療真性紅細(xì)胞增多癥、血小板增高癥、再生障礙性貧血的藥物。
背景技術(shù)：
真性紅細(xì)胞增多癥是指來源于一個干細(xì)胞的腫瘤性增生，瘤細(xì)胞包括紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和巨核細(xì)胞。血清中促紅細(xì)胞生成素水平低，說明此病是由紅細(xì)胞前體細(xì)胞腫瘤性增生所致。原發(fā)性血小板增多癥是骨髓增生性疾病，其特征為出血傾向及血栓形成，外周血血小板持續(xù)明顯增多，功能也不正常，骨髓巨核細(xì)胞過度增殖。由于本病常有反復(fù)出血，故也名為出血性血小板增多癥。再生障礙性貧血(aplastic anemia AA，簡稱再障)通常指原發(fā)性骨髓造血功能衰竭綜合征，病因不明。主要表現(xiàn)為骨髓造血功能低下、全血細(xì)胞減少和貧血、出血、感染。綜上所述，真性紅細(xì)胞增多癥、血小板增高癥、再生障礙性貧血，是一種以紅細(xì)胞、 血小板異常增值或減少為主的克隆性慢性骨髓增生性疾病。臨床特征以紅細(xì)胞、血小板、全血容量明顯和絕對增多為主，血粘滯度增高，出現(xiàn)皮膚粘膜紅紫，脾臟腫大，血管神經(jīng)癥狀， 甚至血栓形成。晚期可發(fā)生骨髓纖維化、骨髓衰竭。目前國內(nèi)外現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以羥基脲和干擾素治療為首選，其見效快，但停藥即會反復(fù)，終生不能停藥。而且藥物對骨髓抑制、肝腎功能損害嚴(yán)重，患者難以長期服用，沒有根治辦法。中國專利申請200810158692. 7公開了一種治療再生障礙性貧血的中藥組合物， 但主要針對再生障礙性貧血引起的以全血細(xì)胞減少為主要表現(xiàn)的綜合征的治療，對全血容量明顯和絕對增多為主的臨床癥狀不具雙向調(diào)節(jié)作用。目前還沒有見效快、療效穩(wěn)定、無毒副作用的，對全血細(xì)胞減少及全血容量明顯和絕對增多均具有雙向調(diào)節(jié)作用的中成藥物研發(fā)成功，對此領(lǐng)域患者的康復(fù)帶來很大困難。發(fā)明目的有鑒于此，為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種見效快，療效穩(wěn)定，無毒副作用且具有雙向調(diào)節(jié)作用的治療真性紅細(xì)胞增多癥、血小板增高癥及再生障礙性貧血的藥物。本發(fā)明提供的一種治療真性紅細(xì)胞增多癥、血小板增高癥及再生障礙性貧血的藥物，由以下重量份的原料制成當(dāng)歸10-30、赤芍10-30、丹皮5-20、丹參10-30、桂枝5_20、 鱉甲10-30、水蛭3-6、降香10-20、玄參6_20、天花粉6_30、天門冬5_15、麥門冬5-15、骨碎補10-30、菟絲子10-30、狗脊6-20、川牛膝5-15、紫河車20-30、黃鼠狼10-20。優(yōu)選為，所述藥物由以下重量份的原料制成當(dāng)歸15-30、赤芍15-30、丹皮10_20、 丹參20-30、桂枝10-20、鱉甲20-30、水蛭3-6、降香15-20、玄參15-20、天花粉15-30、天門冬10-15、麥門冬10-15、骨碎補15-30、菟絲子20-30、狗脊15-20、川牛膝10-15、紫河車20-30、黃鼠狼 10-20。所述藥物為所述原料的水煎劑。所述藥物為以所述原料制成的口服液、膠囊、散劑、丸劑或顆粒劑。本發(fā)明提供的治療真性紅細(xì)胞增多癥、血小板增高癥及再生障礙性貧血的水煎劑，其應(yīng)用方法為每日1劑，水煎，分2次服。本發(fā)明提供的治療真性紅細(xì)胞增多癥、血小板增高癥及再生障礙性貧血的藥物， 其原料的作用是當(dāng)歸性溫，味甘、辛。歸肝、心、脾經(jīng)。補血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便。用于血虛萎黃、眩暈心悸、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、虛寒腹痛、腸燥便秘、風(fēng)濕痹痛、跌撲損傷、癰疽瘡瘍。赤芍味苦，性微寒。歸肝經(jīng)。清熱涼血，散瘀止痛。用于溫毒發(fā)斑，吐血衄血，目赤腫痛，肝郁脅痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，跌撲損傷，癰腫瘡瘍。丹皮又名牡丹根皮、丹根。味苦、辛，性微寒。歸心、肝、腎、肺經(jīng)。清熱涼血、活血散瘀。用于溫?zé)岵崛胙?，發(fā)斑，吐衄；熱病后期熱伏陰分發(fā)熱，陰虛骨蒸潮熱，血滯經(jīng)閉， 痛經(jīng)，癰腫瘡毒，跌撲傷痛，風(fēng)濕熱痹。丹參又名赤參，紫丹參，紅根等，味苦，性微寒。歸心、肝經(jīng)?；钛{(diào)經(jīng)，祛瘀止痛， 涼血消癰，清心除煩，養(yǎng)血安神。用于血瘀阻絡(luò)諸證；桂枝味辛、甘，性溫。歸心、肺、膀胱經(jīng)。發(fā)汗解肌，溫通經(jīng)脈，助陽化氣，平?jīng)_降氣。用于風(fēng)寒感冒，脘腹冷痛，血寒經(jīng)閉，關(guān)節(jié)痹痛，痰飲，水腫，心悸，奔豚。鱉甲味咸，性微寒。歸肝、腎經(jīng)。滋陰潛陽，軟堅散結(jié)，退熱除蒸。用于陰虛發(fā)熱， 勞熱骨蒸，虛風(fēng)內(nèi)動，經(jīng)閉，癥瘕，久瘧瘧母。水蛭俗名螞蟥，別名馬鱉，其干制品炮制后入藥，味咸、苦，性平，有小毒，歸肝經(jīng)，屬破血逐瘀藥，具有破血逐瘀、通經(jīng)的作用，用于治療中風(fēng)、高血壓、血瘀、閉經(jīng)、跌打損傷等功效。近年新發(fā)現(xiàn)水蛭制劑在防治心腦血管疾病和抗癌方面具有特效。降香味辛，性溫。歸肝、脾經(jīng)。行氣活血，止痛，止血。用于脘腹疼痛，肝郁脅痛， 胸痹刺痛，跌撲損傷，外傷出血。玄參味甘、苦、咸，性微寒，歸肺、胃、腎經(jīng)，具有清熱涼血，瀉火解毒，滋陰潤燥之功效。用于溫邪入營，內(nèi)陷心包，溫毒發(fā)斑，熱病傷陰、舌絳煩渴、津傷便秘、骨蒸勞嗽、目赤、 咽痛、瘰疬、白喉、癰腫瘡毒。天花粉味甘、微苦，性微寒。歸肺、胃經(jīng)。具有清熱生津，消腫排膿之功效，用于痰熱溫肺、津淡虧虛等癥。天門冬百合科植物，又名天冬。性寒，味甘，微苦，歸肺、腎經(jīng)。具有養(yǎng)陰清熱，潤肺滋腎的功效。用于治陰虛發(fā)熱、咳嗽吐血、肺癰、咽喉腫痛、消渴、肺燥干咳、肺癰、陰虛勞嗽、津傷口渴、心煩失眠、咽喉疼痛、腸燥便秘、血熱吐衄等病癥。骨碎補味苦，性溫。歸腎、肝經(jīng)。補腎強骨，續(xù)傷止痛。用于腎虛腰痛，耳鳴耳聾， 牙齒松動，跌撲閃挫，筋骨折傷；外治斑禿，菟絲子味辛甘，性平。具有滋補肝腎、強腰壯骨之功效，主治腰膝酸痛，遺精，消渴，尿有余浙，目暗。狗脊味苦、甘，性溫。歸肝、腎經(jīng)。祛風(fēng)濕，補肝腎，強腰膝，主治風(fēng)濕痹痛、腰膝酸軟、下肢無力、尿頻、遺尿等癥；
川牛膝味甘、微苦，性平。歸肝、腎經(jīng)。具有逐瘀通經(jīng)，通利關(guān)節(jié)，利尿通淋之功效。用于經(jīng)閉癥瘕，胞衣不下，關(guān)節(jié)痹痛，足痿筋攣，尿血血淋，跌撲損傷。紫河車味甘咸，性溫。具有補氣、養(yǎng)血、益精填髓之功效。用于治療虛損、羸瘦、咳血氣喘、勞熱骨蒸、遺精等癥。本品含多種抗體及干擾素，多種激素，酶類，紅細(xì)胞生成素，磷脂，多糖類。臨床上多用于治療腎氣不足，精血虛虧，陽痿遺精，腰酸耳鳴，或不孕；肺腎兩虛，喘息短氣；氣血不足，消瘦少食，體倦乏力，或產(chǎn)后乳少等癥。黃鼠狼去內(nèi)臟烘干磨粉后入藥，其肉味甘，臭，性溫，有小毒。歸心、腎、肝經(jīng)，具有殺蟲療瘡、溫腎縮尿之功效。用于治疥瘡、瘡潰不愈合、尿頻等癥。本發(fā)明的有益效果在于中醫(yī)認(rèn)為該病病機為情志內(nèi)傷、氣滯血瘀、久郁化火、熱傷營血所致。本發(fā)明的藥物，具有活血祛瘀、壯骨益髓、養(yǎng)血滋陰等功效。對治療真性紅細(xì)胞增多癥、血小板增高癥及再生障礙性貧血具有見效快，療效穩(wěn)定，無毒副作用，并且具有雙向調(diào)節(jié)作用的優(yōu)點。
具體實施例方式在下面的實施例中進(jìn)一步說明了本發(fā)明，這并不限制本發(fā)明的范圍。實施例1一種治療真性紅細(xì)胞增多癥、血小板增高癥及再生障礙性貧血的藥物，所述藥物是由以下重量份的原料制得的水提取物當(dāng)歸10、赤芍30、丹皮7、丹參觀、桂枝8、鱉甲14、 水蛭4、降香12、玄參18、天花粉30、天門冬5、麥門冬15、骨碎補13、菟絲子12、狗脊16、川牛膝10、紫河車27、黃鼠狼15。每日1劑，水煎，分2次服。實施例2一種治療真性紅細(xì)胞增多癥、血小板增高癥及再生障礙性貧血的藥物，所述藥物是由以下重量份的原料制得的水提取物當(dāng)歸15、赤芍16、丹皮20、丹參10、桂枝5、鱉甲 30、水蛭3、降香20、玄參20、天花粉25、天門冬15、麥門冬5、骨碎補30、菟絲子10、狗脊8、 川牛膝15、紫河車23、黃鼠狼20。每日1劑，水煎，分2次服。實施例3一種治療真性紅細(xì)胞增多癥、血小板增高癥及再生障礙性貧血的藥物，所述藥物是由以下重量份的原料制得的水提取物當(dāng)歸30、赤芍12、丹皮12、丹參20、桂枝18、鱉甲 17、水蛭6、降香15、玄參10、天花粉沈、天門冬16、麥門冬10、骨碎補27、菟絲子17、狗脊 20、川牛膝5、紫河車30、黃鼠狼20。每日1劑，水煎，分2次服。實施例4一種治療真性紅細(xì)胞增多癥、血小板增高癥及再生障礙物性貧血的藥物，所述藥物是由以下重量份的原料制得的水提取物當(dāng)歸18、赤芍10、丹皮5、丹參25、桂枝20、鱉甲 10、水蛭4、降香10、玄參6、天花粉6、天門冬5、麥門冬12、骨碎補10、菟絲子30、狗脊6、川牛膝7、紫河車20、黃鼠狼10。每日1劑，水煎，分2次服。
為進(jìn)一步觀察本發(fā)明治療真性紅細(xì)胞增多癥、血小板增高癥、再生障礙性貧血藥物的臨床效果。以中成藥再障生血片為對照組，進(jìn)行300例臨床療效觀察。1.資料和方法1.1 一般資料，236例病例均來自我院(北京華軍中醫(yī)醫(yī)院血液科)門診，隨機分成三組。治療組1 (使用本發(fā)明藥物)，為156例，女89例，男77例，年齡3_65歲，平均42 歲，病程30日-8個月；對照組2 (再障生血片)為80例，女41例，男39例，年齡5——79 歲，平均38歲，病程30日-10個月；采用本發(fā)明藥物治療，全部患者均符合再生障礙性貧血、真性紅細(xì)胞增多癥、血小板增高癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。二組患者在性別、年齡、病程等方面無顯著性差異(P > 0. 05)，具有可比性。1. 2入選標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1994年國家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中再障、真性紅細(xì)胞增多癥、血小板增高癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》中的再生障礙性貧血、真性紅細(xì)胞增多癥、血小板增高癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。1.3排除標(biāo)準(zhǔn)(1)治療期間隨意終止或更換治療藥物及方法者；(2)妊娠期、哺乳期婦女；(3)有神經(jīng)精神疾病及嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病患者；(4)合并有嚴(yán)重心、肝、腎等內(nèi)臟疾病者。2.方法2. 1治療方法治療組1選用本發(fā)明藥物，根據(jù)患者年齡選用組合配方，每味藥物的最小劑量或最大劑量，每日一劑，水煎分早晚兩次溫服，每次50-200ml。對照組2選用再障生血片，根據(jù)年齡每次3-18粒，每日3次。2. 2療效判定標(biāo)準(zhǔn)，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定療效指數(shù)(％ )=(治療前積分-治療后積分)/治療前總積分X 100%。完全緩解血Rt檢查，白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞恢復(fù)正常，骨髓穿刺及病理各系正常，癥狀消失。部分緩解，血Rt檢查白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞明顯改善，骨髓穿刺及病理各系較前改善。未緩解血Rt，骨髓穿刺及病理無改善。2. 3統(tǒng)計學(xué)處理，采用SPSS10. 0軟件統(tǒng)計學(xué)處理，組間積分和治療前原積分比較用配對七檢驗；率的比較用X2檢驗。3.結(jié)果3. 1兩組患者治療后療效比較兩組患者治療前后療效見表1、表2表1治療1個月后治療組與對照組療效比較(僅限其中的再障病例)
權(quán)利要求
1.一種治療真性紅細(xì)胞增多癥、血小板增高癥及再生障礙性貧血的藥物，其特征在于， 所述藥物由以下重量份的原料制成當(dāng)歸10-30、赤芍10-30、丹皮5-20、丹參10-30、桂枝 5-20、鱉甲10-30、水蛭3-6、降香10-20、玄參6_20、天花粉6_30、天門冬5_15、麥門冬5-15, 骨碎補10-30、菟絲子10-30、狗脊6-20、川牛膝5_15、紫河車20-30、黃鼠狼10-20。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療真性紅細(xì)胞增多癥、血小板增高癥及再生障礙性貧血的藥物，其特征在于，所述藥物由以下重量份的原料制成當(dāng)歸15-30、赤芍15-30、丹皮10-20、丹參20-30、桂枝10-20、鱉甲20-30、水蛭3-6、降香15-20、玄參15-20、天花粉15-30、天門冬10-15、麥門冬10-15、骨碎補15-30、菟絲子20-30、狗脊15-20、川牛膝 10-15、紫河車20-30、黃鼠狼10-20。
3.按照權(quán)利要求1所述的治療真性紅細(xì)胞增多癥、血小板增高癥及再生障礙性貧血的藥物，其特征在于，所述藥物為所述原料的水提物。
4.按照權(quán)利要求1所述的治療真性紅細(xì)胞增多癥、血小板增高癥及再生障礙性貧血的藥物，其特征在于，所述藥物為所述原料制成的口服液、膠囊、散劑、丸劑或顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療真性紅細(xì)胞增多癥、血小板增高癥及再生障礙性貧血的藥物，所述藥物由以下重量份的原料制成當(dāng)歸10-30、赤芍10-30、丹皮5-20、丹參10-30、桂枝5-20、鱉甲10-30、水蛭3-6、降香10-20、玄參6-20、天花粉6-30、天門冬5-15、麥門冬5-15、骨碎補10-30、菟絲子10-30、狗脊6-20、川牛膝5-15、紫河車20-30、黃鼠狼10-20。本發(fā)明的藥物，具有活血祛瘀、壯骨益髓、養(yǎng)血滋陰等功效。對治療真性紅細(xì)胞增多癥、血小板增高癥及再生障礙性貧血具有見效快，療效穩(wěn)定，無毒副作用，并且具有雙向調(diào)節(jié)作用的優(yōu)點。
文檔編號A61K35/62GK102283997SQ20111021454
公開日2011年12月21日 申請日期2011年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月28日
發(fā)明者占文琰, 張廣蕊 申請人:北京中科血康血液病醫(yī)學(xué)研究院