專利名稱：一種增加骨密度、防治骨質(zhì)疏松癥的天然藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于一種具有防治骨質(zhì)疏松功能的天然藥物組合物，本發(fā)明屬于醫(yī)藥和食品領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,簡稱0P)是由于全身骨質(zhì)及骨組織的微細(xì)結(jié)構(gòu)的改變，致使骨強(qiáng)度減弱、骨脆性增加，極易發(fā)生骨折的系統(tǒng)性多病因骨骼疾病。臨床癥狀主要是呼吸系統(tǒng)障礙、疼痛、身長縮短、駝背、骨折等。由骨質(zhì)疏松引起的骨折占骨折總發(fā)生率的50%左右，老年人骨折，特別是髖骨骨折在致病程度和死亡率上都是最嚴(yán)重的。它與雌激素缺乏、鈣調(diào)節(jié)失衡等密切相關(guān)，此時骨代謝呈負(fù)平衡狀態(tài)，骨吸收相對增強(qiáng)，骨形成功能降低。中醫(yī)理論認(rèn)為，骨質(zhì)疏松其類似的癥狀如“骨痿”、“骨痹”、“骨枯”、“骨極”。病機(jī)主要以“腎虛”為主，并與脾、肝關(guān)系密切。OP多發(fā)于絕經(jīng)后婦女及鈣調(diào)節(jié)失衡的老年人，隨著我國老齡化的逐漸嚴(yán)重，骨脆性增加及骨折的發(fā)病率也逐年升高，骨質(zhì)疏松等骨骼疾病逐漸受到了人們的廣泛關(guān)注。因此，開發(fā)治療骨質(zhì)疏松藥物有著廣闊的市場前景，能夠帶來很好的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。本發(fā)明所述的天然藥物組合物由鹿茸，鹿筋，珍珠粉，補(bǔ)骨脂，熟地黃五味天然藥物組方而成，它從中醫(yī)補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，西醫(yī)補(bǔ)鈣、補(bǔ)充膠原蛋白、調(diào)節(jié)性激素水平等不同的作用機(jī)制出發(fā)，綜合作用于機(jī)體，體現(xiàn)了聯(lián)合用藥的優(yōu)勢，達(dá)到較好的預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的效果。鹿鸞鹿鸞為經(jīng)典補(bǔ)腎名貴中藥,取之于梅花鹿Cervus nippon Temminck或馬鹿C. Elaohus L.的尚未骨化的幼角。具有壯腎陽，益精血，強(qiáng)筋骨，調(diào)沖任，托瘡毒之功效?！侗静菥V目》謂鹿茸能夠“生精補(bǔ)髓，養(yǎng)血益陰，強(qiáng)筋健骨，治一切虛損、耳聾、目暗、眩暈虛痢”鹿茸中含有豐富的骨鈣及骨膠原蛋白，兩者之間具有協(xié)同作用，骨鈣可以增加機(jī)體鈣含量而只補(bǔ)充鈣不能長期維持增加骨密度或骨礦含量的效應(yīng)，此時鹿茸膠原蛋白，幫助補(bǔ)充的鈣質(zhì)在骨內(nèi)沉積，維持骨密度的增加，增加成骨細(xì)胞活性，增加骨皮質(zhì)區(qū)的外部直徑和骨強(qiáng)度。并有文獻(xiàn)報道鹿茸生長素具有使維甲酸所致骨質(zhì)疏松大鼠骨密度、骨重、骨長升高的作用(趙文海等.鹿茸生長素對維甲酸所致大鼠骨質(zhì)疏松影響的實驗研究.中國骨傷，2003，16(8).)。
鹿筋梅花鹿Cervus nippon Temminck或馬鹿C. Elaohus L.四肢的干燥筋。性溫，味淡微咸，具有主治勞損過度、大壯筋骨、風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、令人食之不畏寒冷、補(bǔ)陽、手足無力及腳轉(zhuǎn)筋等作用。膠原蛋白在鹿筋中占有很大比例。在人體缺乏膠原蛋白時，不容易固定鈣質(zhì)，從而造成鈣質(zhì)流失，使得骨密度降低，形成骨質(zhì)疏松。為此，適當(dāng)?shù)匮a(bǔ)充膠原蛋白，有利于骨質(zhì)疏松的預(yù)防。實驗表明鹿筋膠原可以促進(jìn)骨形成，改善高代謝型骨的負(fù)平衡狀態(tài)，對骨質(zhì)疏松癥具有良好的防治作用(曲毅.鹿筋膠原治療骨質(zhì)疏松的藥效學(xué)研究.長春中醫(yī)藥大學(xué)，2010.)。珍珠粉珍珠粉是用三角帆蛘Hyriopsis cumingii (Lea)、裙紋冠蛘Cristariaplicata (Leach)、馬氏珠母貝Pteria martensii (Dunker)等貝類動物所產(chǎn)珍珠,磨制而成的粉狀物?！吨腥A人民共和國藥典》及《中藥大辭典》均指明珍珠具有安神定驚、明目去翳、解毒生肌等功效，現(xiàn)代研究還表明珍珠粉在提高人體免疫力、延緩衰老、祛斑美白、補(bǔ)充鈣質(zhì)等方面都具有獨(dú)特的作用。珍珠含有蛋白質(zhì)(水解后可得到18種氨基酸，其中7種是人體必需氨基酸)、文石結(jié)構(gòu)的碳酸鈣，20多種微量元素及維生素B?，F(xiàn)代研究表明珍珠粉 含有亮氨酸、蛋氨酸、丙氨酸等18種氨基酸，氨基酸是淋巴組織器官生長、發(fā)育成熟所必需，且對細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成速率及合成蛋白質(zhì)類型有明顯影響。長期堅持內(nèi)服珍珠粉能有效提高人體免疫系統(tǒng)中的T、B淋巴細(xì)胞的活性，從而增強(qiáng)免疫抗病能力。近代營養(yǎng)學(xué)家研究證明，現(xiàn)代人類每日需要的鈣量與實際攝入的鈣量嚴(yán)重失調(diào)。珍珠粉作為新型的補(bǔ)鈣劑，正日愈受到消費(fèi)者的青睞和重視，被譽(yù)成為“珍珠鈣”。首先，鈣含量高，珍珠粉中含有90-92%的活性鈣，其中純鈣量達(dá)到38-40%，若每天服用600mg則相當(dāng)與服用純鈣量為220_240mg。珍珠粉的純鈣量比常服的補(bǔ)鈣劑葡萄糖酸鈣大4倍，而且是純天然的鈣質(zhì)，安全又健康。其次，鈣的消化吸收率高，目前市場上的補(bǔ)鈣劑分為有機(jī)鈣和無機(jī)鈣兩種，其吸收率在25-32%之間，葡萄糖酸鈣為27%，檸檬酸鈣為30%，普通珍珠粉的吸收率為29%，納米級的珍珠粉吸收率要更高。所以珍珠粉是一種很好的鈣補(bǔ)充劑。補(bǔ)骨脂補(bǔ)骨脂為植物豆科補(bǔ)骨脂Psoralea sorylifolia L.的種子。最早記載于《雷公炮炙論》，主治五勞七傷，骨髓傷敗。李時珍描述補(bǔ)骨脂“補(bǔ)骨脂言其功也；破固紙屬火，可收劍神明；能使心包之火與命門之火相通，故元陽堅固，骨髓充實，補(bǔ)骨脂丸可壯筋骨，益元?dú)??！毖a(bǔ)腎健骨療效確切。補(bǔ)骨脂含有香豆素類成分，它能起到植物雌激素的作用，防止骨吸收，增加骨密度(鄧萍香.補(bǔ)骨脂對去卵巢大鼠骨轉(zhuǎn)換及血脂代謝影響的實驗研究.新中醫(yī)，2005，37(7): 94 96)。并且補(bǔ)骨脂提取物能促進(jìn)I型膠原蛋白和骨鈣素mRNA的表達(dá)，促進(jìn)骨細(xì)胞增殖，刺激骨形成從而發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的作用。熟地黃熟地黃為玄參科植物地黃Rehmannia glutinosa Libosch.的塊根的炮制品。熟地黃性微溫，味甘，歸肝腎經(jīng)，可補(bǔ)益精血，填精生髓。《本草綱目》“填骨髓，長肌肉，生精血，補(bǔ)五臟內(nèi)傷不足，通血脈，利耳目”，為補(bǔ)腎經(jīng)方六味地黃丸的君藥。研究證實熟地黃可明顯改善多種神經(jīng)內(nèi)分泌生化指標(biāo)如5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)，修復(fù)骨質(zhì)結(jié)構(gòu)，增加骨質(zhì)密度，提高鈣、磷含量，糾正骨代謝紊亂，調(diào)整骨質(zhì)成分構(gòu)成比例的平衡，防治骨質(zhì)疏松癥(張梅玲，衛(wèi)澤武，鄭笛.中藥治療骨質(zhì)疏松癥機(jī)理研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥科技，2005，12(6) :413.)。其中的提取物成分被實驗證明是熟地黃影響成骨細(xì)胞生長的主要成分，所以本發(fā)明中應(yīng)用水煎煮法提取熟地黃，工藝合理(高志平.熟地黃不同組分對成骨細(xì)胞的作用[J].中國醫(yī)藥學(xué)報.2004，19:240-243.)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種具有增加骨密度防治骨質(zhì)疏松癥的天然藥物組合物，其特征在于一種具有增加骨密度防治骨質(zhì)疏松癥的天然藥物組合物，其特征在于由鹿茸，鹿筋，珍珠粉，補(bǔ)骨脂，熟地黃五味天然藥物組方而成。本發(fā)明所述的天然藥物組合物基于現(xiàn)代藥理研究和傳統(tǒng)中醫(yī)理論相結(jié)合的原則，從中醫(yī)補(bǔ)腎，強(qiáng)筋骨，西醫(yī)補(bǔ)鈣、補(bǔ)充膠原蛋白、調(diào)節(jié)性激素水平等不同的作用機(jī)制出發(fā)，綜合作用于機(jī)體， 體現(xiàn)了聯(lián)合用藥的優(yōu)勢，達(dá)到較好的預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的效果。珍珠粉富含大量的活性鈣，而鹿茸除了提供骨鈣以外也含有一定量的膠原蛋白，聯(lián)同鹿筋膠原蛋白一起幫助補(bǔ)充的鈣質(zhì)在骨內(nèi)沉積。補(bǔ)骨脂，熟地黃又在性激素水平調(diào)節(jié)，糾正骨代謝紊舌L及影響骨轉(zhuǎn)化上作用明顯，促進(jìn)了鈣質(zhì)的利用。幾味藥材作用機(jī)理不同，而且又相互協(xié)同，增強(qiáng)了療效。并且從中醫(yī)角度來講，本組合物中的補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎陽，熟地黃滋補(bǔ)真陰、填精生髓，而鹿茸益腎生精，三者配伍使用，陰陽雙補(bǔ)這也符合中醫(yī)理論。本發(fā)明配方合理，具有明顯的創(chuàng)新性和技術(shù)進(jìn)步。本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)具有純天然，療效確切、資源豐富，無毒副作用、服用方便等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明所述的天然藥物組合物的制備方法如下補(bǔ)骨脂用40%_95%乙醇提取2-3次，每次1-3小時，過濾，濾液回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉；熟地黃用水煎煮提取2-3次，每次1-3小時，過濾，濾液濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉；鹿茸用40%-95%乙醇回流提取2-3次，過濾，濾液回收乙醇，得濃縮液，將乙醇提取后的鹿茸渣再與濃縮液混合，干燥，粉碎，成細(xì)粉；鹿筋切片，干燥，粉碎成細(xì)粉；最后將珍珠粉、鹿筋粉與三味藥材提取物混合均勻，即得。本發(fā)明所述的天然產(chǎn)物組合物具有防治骨質(zhì)疏松功能，是通過以下藥效學(xué)實驗得到證實的(實驗所用藥用組合物為在實施例2中制備的藥用組合物)。對去勢大鼠抗骨質(zhì)疏松癥的治療作用主要考察本發(fā)明組合物對大鼠股骨骨密度及大鼠股骨骨指數(shù)的影響，對大鼠血清鈣、血清磷的影響，對大鼠股骨骨灰分、骨鈣、骨磷的影響。取雌雄大鼠(體重160g — 180g)以3%戊巴比妥鈉麻醉，常規(guī)消毒，在無菌條件下摘除雙側(cè)睪丸或卵巢，隨機(jī)縫合切口，假手術(shù)組僅作腹部手術(shù)消毒切開后再縫合(不切除睪丸及卵巢)，將大鼠隨機(jī)分組，每組10只，手術(shù)一周后分組，按用藥組給藥，每日一次，連續(xù)90天，組合物給藥組按0. 50g/kg,0. 25g/kg,0. 125g/kg高、中、低三個給藥組給藥，陽性對照要選用羥乙基磷酸鈉50mg/kg，對照組及模型組給與相應(yīng)溶劑。觀察指標(biāo)給藥結(jié)束斷頭猝死動物，取血分離血清，按試劑盒方法測定S/Ca、S/P含量，取大鼠雙側(cè)股骨剝凈肉及其他組織，其中一側(cè)股骨在雙能X線骨密度儀上做骨密度掃描，測出骨密度(g/cm2 )，稱股骨重(W),測骨長(L)，110°C烘干I小時，再置馬弗爐內(nèi)200°C、400°C、60(rC、80(rC各灰化兩小時，灰化結(jié)束，冷卻稱灰重(Wash)，用6N HNO3提取后測骨灰P、Ca含量，以IOOg骨灰含鈣離子或P的克數(shù)表示。以上結(jié)果均以給藥組和模型組比較，模型組和對照組比較。實驗結(jié)果見表1、2、3。表I、本組合物對大鼠股骨骨密度及大鼠股骨骨指數(shù)的影響
權(quán)利要求
1.一種增加骨密度、防治骨質(zhì)疏松癥的天然藥物組合物，其特征在于由鹿茸、鹿筋、珍珠粉、補(bǔ)骨脂、熟地黃組方而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的天然藥物組合物，其特征在于所述的鹿茸為梅花鹿Cervusnippon Temminck或馬鹿C. Elaohus L.的尚未骨化的幼角；鹿筋為梅花鹿Cervus nipponTemminck或馬鹿C. Elaohus L.四肢的干燥筋；珍珠粉為三角帆蛘Hyriopsis cumingii(Lea)、裙紋冠蛘 Cristaria plicata (Leach)、馬氏珍珠貝 Pteria martensii (Dunker)等貝類動物所產(chǎn)的珍珠磨制而成的粉狀物；補(bǔ)骨脂為豆科植物Psoralea sorylifolia L.的種子；熟地黃為玄參科植物地黃Rehmannia glutinosa Libosch.的塊根的炮制品。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的天然藥物組合物，其特征在于由下述重量份的原料制成鹿茸200-500份、鹿筋200-500份、珍珠粉20-50份、補(bǔ)骨脂150-400份、熟地黃150-400份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、3所述的天然藥物組合物，其制備方法如下 (1)取珍珠粉備用； (2)鹿茸用40%-95%乙醇回流提取2-3次，每次2-3小時，過濾，濾液回收乙醇，得濃縮液，將乙醇提取后的鹿茸渣再與濃縮液混合，干燥，粉碎成細(xì)粉； (3)鹿筋切片，干燥，粉碎成細(xì)粉； (4)補(bǔ)骨脂用40%-95%乙醇回流提取2-3次，每次1-3小時，過濾，濾液回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉； (5)熟地黃用水煎煮提取2-3次，每次1-3小時，過濾，濾液濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉； (6)將珍珠粉、鹿茸提取物、鹿筋粉、補(bǔ)骨脂提取物、熟地黃提取物混合均勻，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的天然產(chǎn)物組合物，與藥用輔料混合，制成口服制劑，它可以是硬膠囊、軟膠囊、片劑、顆粒劑、散劑、丸劑中的任意一種。
全文摘要
一種增加骨密度、防治骨質(zhì)疏松癥的天然藥物組合物，其特征在于本組合物由鹿茸、鹿筋、珍珠粉、補(bǔ)骨脂、熟地黃組成，利用其中各成分的協(xié)同作用，制成口服制劑，如硬膠囊、軟膠囊、片劑、顆粒劑、散劑、丸劑、袋泡茶、藥酒。該組合物可應(yīng)用于中成藥或保健食品，具有防治骨質(zhì)疏松的作用。
文檔編號A61K36/804GK102626463SQ201210139149
公開日2012年8月8日 申請日期2012年5月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月7日
發(fā)明者南敏倫, 司學(xué)玲, 王蓮萍, 赫玉芳, 趙全成, 趙昱瑋 申請人:趙全成