專利名稱：紅豆蔻提取物及其醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域，特別是涉及一種紅豆蔻提取物及其醫(yī)藥用途。
背景技術(shù)：
紅豆蔻為姜科植物大高良姜Alpinia galangal Willd.的果實(shí)，其性溫味辛，歸脾胃經(jīng)，具有散寒燥濕，醒脾消食之功效。主產(chǎn)于廣東、廣西、云南等地。常用于腹脘冷痛，食積脹滿，嘔吐泄瀉，飲酒過多等癥。(國家藥典委員會(huì)，中華人民共和國藥典2010年版一部， 142 頁)炎癥是具有血管系統(tǒng)的活體組織對(duì)損傷因子所發(fā)生的防御反應(yīng)，表現(xiàn)為紅、腫、 熱、痛和功能障礙?！把仔圆“Y”是指一組存在炎癥反應(yīng)病理變化的病癥。腫瘤壞死因子α (TNFa)是一種單核因子，主要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，內(nèi)毒素(LPS)是TNFa的誘導(dǎo)劑。TNFa具有多種生物學(xué)效應(yīng)1)能殺傷和抑制腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞因子；2)促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬；3)抗感染；4)促進(jìn)髓樣白血病細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化； 5)作為重要的炎癥介質(zhì)，參與某些自身免疫病的病理損傷等。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，TNFa表達(dá)抑制劑可用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、青少年慢性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、脊椎關(guān)節(jié)病、成人斯蒂爾病、風(fēng)濕性多肌病、克羅恩病、 潰瘍性結(jié)腸炎、牛皮癬、魏格納肉芽腫、貝切特病(Behcet’ s)、AA淀粉樣變性、壞疽性膿皮癥、慢性脫髓鞘多發(fā)性神經(jīng)炎、眼色素層炎、肉狀瘤病、舍格倫綜合癥、SAPHO綜合癥、 TNF受體相關(guān)性周期性綜合癥等多種炎性病癥[1_18](1. Catrina Al, Trollmo C, af Klint
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發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在提供紅豆蔻提取物的一種新的醫(yī)藥用途。本發(fā)明的第一 B面是提供了紅豆蔻提取物用于制備TNF α表達(dá)抑制劑的用途。在另一優(yōu)選例中，所述紅豆蔻提取物可由如下方法制得紅豆蔻用石油醚(30 60°C)回流提取，過濾，合并濾液，減壓濃縮至干燥。在另一優(yōu)選例中，所述TNFCI表達(dá)抑制劑可用于預(yù)防或者治療炎性病癥。在另一優(yōu)選例中，所述炎性病癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、青少年慢性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、脊椎關(guān)節(jié)病、成人斯蒂爾病、風(fēng)濕性多肌病、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、 牛皮癬、魏格納肉芽腫、貝切特病、AA淀粉樣變性、壞疽性膿皮癥、慢性脫髓鞘多發(fā)性神經(jīng)炎、眼色素層炎、肉狀瘤病、舍格倫綜合癥、SAPHO綜合癥或TNF受體相關(guān)性周期性綜合癥。本發(fā)明的第二方面是提供一種紅豆蔻提取物，其可由如下方法制得紅豆蔻用石油醚(30 60°C)回流提取，過濾，合并濾液，減壓濃縮至干燥。本發(fā)明的第三方面是提供一種制備所述紅豆蔻提取物的方法，包括將紅豆蔻用石油醚(30 60°C )回流提取，過濾，合并濾液，減壓濃縮至干燥。本發(fā)明的第四方面是提供了一種藥物組合物，包括治療有效量的所述紅豆蔻提取物和可藥用載體。


圖1在正常人外周血單核細(xì)胞中紅豆蔻提取物劑量依賴性抑制內(nèi)毒素誘導(dǎo)的炎癥因子TNF α的表達(dá)；
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的問世部分是基于這樣一個(gè)意外發(fā)現(xiàn)紅豆蔻提取物在體外可顯著抑制炎癥因子TNF α的表達(dá)。因此，紅豆蔻提取物可用于制備TNF α表達(dá)抑制劑。進(jìn)而，本發(fā)明提供了一種紅豆蔻提取物用于制備TNF α表達(dá)抑制劑的用途。其中，所述紅豆蔻提取物可由如下方法制得紅豆蔻用石油醚(30 60°C )回流提取，過濾，合并濾液，減壓濃縮至干燥。本發(fā)明的另一方面是提供一種紅豆蔻提取物，其可由如下方法制得紅豆蔻用石油醚(30 60°C )回流提取，過濾，合并濾液，減壓濃縮至干燥。本發(fā)明的另一方面是提供一種制備所述紅豆蔻提取物的方法，包括將紅豆蔻用石油醚(30 60°C )回流提取，過濾，合并濾液，減壓濃縮至干燥。本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，包括治療有效量的所述紅豆蔻提取物和可藥用載體?！爸委熡行Я俊笔侵改軌蜻_(dá)到治療效果的提取物的量。本領(lǐng)域的專業(yè)人員能夠理解“治療有效量”可以隨著給藥的方式、載體的使用以及可能和其他治療劑合用等而有所不同。本發(fā)明的紅豆蔻提取物可用本領(lǐng)域的常規(guī)方法制得，例如可將紅豆蔻粉末用石油醚(30 60°C)回流提取，過濾，合并濾液，減壓濃縮，冷凍干燥制得。研究證實(shí)，TNFa表達(dá)抑制劑可用于預(yù)防或者治療多種“炎性病癥”。所述 “炎性病癥”是指一組存在炎癥反應(yīng)病理變化的病癥，包括但不限于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (rheumatoid arthritis)、銀屑病關(guān)節(jié)炎(Psoriatic arthritis)、青少年慢性關(guān)節(jié)炎 (Juvenile chronic arthritis)、強(qiáng)直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis)、脊椎關(guān)節(jié)病 (Spondyloarthropathy)(Adult onset Still， s disease) (Polymyalgia rheumatica) M-'M (Crohn' s disease) > ^ ft^n JSi^ (Ulcerative colitis)、牛皮痛(Psoriasis)、魏格納肉芽月中(Wegener，s granulomatosis)、貝切特病 (Behcet's)、AA 淀粉樣變性(AA amyloidosis)、壞疽性膿皮癥(Pyodermagangrenosum)、慢性脫髓鞘多發(fā)性神經(jīng)炎(Chronic inflammatory demyelinatingpolyneuropathy)、眼色素層炎(Uveitis)、肉狀瘤病(Sarcoidosis)、舍格倫綜合癥(Sjogren，s syndrome)、SAPHO 綜合癥(SAPH0 syndrome)以及TNF受體相關(guān)性周期性綜合癥(TNF receptor associated periodic syndrome)等。可以理解，本發(fā)明的紅豆蔻提取物可用于制備預(yù)防或者治療上述炎性病癥的藥物。本領(lǐng)域的專業(yè)人員能夠理解，所述炎性病癥或許會(huì)在今后被證明具有其他的、未必與 TNFa的表達(dá)密切相關(guān)的發(fā)病機(jī)理，但這并不影響本發(fā)明的紅豆蔻提取物用于制備治療上述炎性病癥的藥物。本發(fā)明的紅豆蔻提取物可以單獨(dú)使用或以藥物組合物的形式使用。藥物組合物包括作為活性成分的本發(fā)明的紅豆蔻提取物及可藥用載體。較佳地，本發(fā)明的藥物組合物含有0. 1-99. 9%重量百分比的作為活性成分的本發(fā)明的紅豆蔻提取物?！翱伤幱幂d體”不會(huì)破壞本發(fā)明的紅豆蔻提取物的藥學(xué)活性，同時(shí)其有效用量，即能發(fā)揮藥物載體作用時(shí)的用
量對(duì)人體無毒。所述可藥用載體包括但不限于軟磷脂、硬脂酸鋁、氧化鋁、離子交換材料、自乳化藥物傳遞系統(tǒng)、吐溫或其他表面活化劑、血清蛋白、緩沖物質(zhì)如磷酸鹽、氨基乙酸、山梨酸、 水、鹽、電解質(zhì)如硫酸鹽精蛋白、磷酸氫二鈉、磷酸氫鉀、氯化鈉、鋅鹽、硅酸鎂、飽和脂肪酸部分甘油酯混合物等。其他常用的藥物輔料如粘合劑(如微晶纖維素)、填充劑(如淀粉、葡萄糖、無水乳糖和乳糖珠粒)、崩解劑(如交聯(lián)PVP、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素)、潤滑劑(如硬脂酸鎂)以及吸收促進(jìn)劑、吸附載體、香味劑、甜味劑、賦形劑、稀釋劑、潤濕劑等所述紅豆蔻提取物以及藥物組合物可按本領(lǐng)域常規(guī)方法制備并可以通過腸道或非腸道或局部途徑給藥?？诜苿┌ㄆ瑒?、顆粒劑、懸浮液、膠囊、溶液等，非腸道給藥制劑包括注射液。局部給藥制劑包括霜?jiǎng)①N劑、軟膏劑、噴霧劑等。所述紅豆蔻提取物以及藥物組合物的給藥途徑可以為口服、舌下、經(jīng)皮、經(jīng)肌肉或皮下、皮膚粘膜、靜脈、尿道、陰道等。所述紅豆蔻提取物及藥物組合物的用量可根據(jù)給藥途徑、患者的年齡和體重、病癥嚴(yán)重程度的不同而不同，其日劑量可以是0. 001 100mg/kg，可以一次或多次給藥。以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但并不意味著本發(fā)明僅限于此。實(shí)施例1制備紅豆蔻提取物取紅豆蔻粉末100g，加石油醚(30 60°C ) IOOOmL,回流提取兩次，1. 5h/次，過濾，合并濾液，減壓濃縮流浸膏，冷凍干燥至干，得紅豆蔻提取物1. lg。實(shí)施例2紅豆蔻提取物抑制腫瘤壞死因子(TNF α )實(shí)驗(yàn)研究實(shí)驗(yàn)材料細(xì)胞正常人外周血單核細(xì)胞(PBMC)受試藥物紅豆蔻提取物(按實(shí)施例1方法制備)，溶解于DMSO中，制備得60mg/ mL母液。陽性對(duì)照IKK-2inhibitor (德國默克公司產(chǎn)品)^lJ =Ficoll-Paque Plus (Amersham Bioscience)；內(nèi) _ (LPS, lipopolysaccharide)為德國默克公司產(chǎn)品；TNF α ELISA試劑盒為美國R&DSystem公司產(chǎn)品；二甲基亞砜(DMSO)為上海展云化工有限公司產(chǎn)品；細(xì)胞培養(yǎng)基及胎牛血清為Gibco公司產(chǎn)品方法與結(jié)果新鮮血液以EDTA為抗凝劑，F(xiàn)icoll分離血細(xì)胞，重懸細(xì)胞于含有10%胎牛血清的 RPMI1640培養(yǎng)基中，向96孔板中加入IOOuL密度為2 X IO5細(xì)胞/mL新分離的細(xì)胞，每孔細(xì)胞總數(shù)為2X104個(gè)，每個(gè)樣品做2個(gè)孔。在細(xì)胞中加入指定濃度的供試樣品(終濃度分別為 1. 1、3. 3、10、30ug/mL，加樣量為 IOuL)和陽性對(duì)照(IKK_2inhibitor，終濃度為 IOuM)。 置于37°C含5% C02的培養(yǎng)箱中孵育30分鐘；加入IOuL濃度為10ug/mL的LPS (終濃度為lug/mL)，置于37°C含5% CO2的培養(yǎng)箱中孵育16小時(shí)；于700rpm離心10分鐘，將上清轉(zhuǎn)入96孔酶標(biāo)板中，應(yīng)用TNF α ELISA試劑盒測定 TNFa濃度。
抑制率賬^勿二氣白
內(nèi)毒素處理組-空白組通過XLfit軟件計(jì)算紅豆蔻提取物抑制PBMC中TNF α的IC50。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表1.紅豆蔻提取物抑制TNF α表達(dá)
權(quán)利要求
1.紅豆蔻提取物用于制備TNFα表達(dá)抑制劑的用途。
2.權(quán)利要求1的用途，其中所述紅豆蔻提取物可由如下方法制得紅豆蔻用石油醚 (30 60°C )回流提取，過濾，合并濾液，減壓濃縮至干燥。
3.權(quán)利要求1或2的用途，其中所述TNFa表達(dá)抑制劑可用于預(yù)防或者治療炎性病癥。
4.權(quán)利要求3的用途，其中所述炎性病癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、青少年慢性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、脊椎關(guān)節(jié)病、成人斯蒂爾病、風(fēng)濕性多肌病、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、牛皮癬、魏格納肉芽腫、貝切特病、AA淀粉樣變性、壞疽性膿皮癥、慢性脫髓鞘多發(fā)性神經(jīng)炎、眼色素層炎、肉狀瘤病、舍格倫綜合癥、SAPHO綜合癥或TNF受體相關(guān)性周期性綜合癥。
5.一種紅豆蔻提取物，其可由如下方法制得紅豆蔻用石油醚(30 60°C )回流提取， 過濾，合并濾液，減壓濃縮至干燥。
6.一種制備權(quán)利要求5的紅豆蔻提取物的方法，包括將紅豆蔻用石油醚(30 60°C ) 回流提取，過濾，合并濾液，減壓濃縮至干燥。
7.—種藥物組合物，包括治療有效量的權(quán)利要求5的紅豆蔻提取物和可藥用載體。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域，特別是涉及一種紅豆蔻提取物及其醫(yī)藥用途。本發(fā)明的紅豆蔻提取物可用于治療炎性病癥。
文檔編號(hào)A61K36/9062GK102225178SQ20111015386
公開日2011年10月26日 申請(qǐng)日期2011年6月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月9日
發(fā)明者宗偉英, 王滔, 肖功勝, 蘇凡, 魏晨 申請(qǐng)人:中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院湖州營養(yǎng)與健康產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新中心