專利名稱：雜鏈脂族聚-n-氧化物共聚物及基于其的疫苗接種劑和藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及呈現(xiàn)生物活性并可用于制備高效的藥物制劑和疫苗的高分子量化合物的合成領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
顯示生理活性的合成聚合物是已知的，例如，甲基丙烯酸和丁烯酸、丙烯醛、こ烯胺、馬來酸酐以及其他こ烯基單體的均聚物和它們與丙烯酸和丁烯酸的共聚物、N-こ烯吡咯燒酮的共聚物(Polymers in Medicine,翻譯自英文，由Plate N. A.編輯,莫斯科,1969,P. 38-76)。ー些在大分子的側(cè)鏈中包含氮的水溶性碳鏈聚合物衍生物也是已知的(Plate N.A. , Vasiliev A.E. “Physiologically Active Polymers”,莫斯科，Khimiya,1986,ρ· 12-204 ;“Polymers for Medical Purposes”，由 Senoo Manabu 編輯，翻譯自日文，莫斯科，1981，248p.)，如聚こ烯吡啶和聚こ烯三唑。所有上述化合物是毒性的，并且沒有廣泛用作藥物制劑。此外，碳鏈聚合物在生物體內(nèi)沒有分解成低分子化合物，聚集并且引起不希望的副作用。聚-1，4-こ烯哌嗪衍生物是生物效應(yīng)和化學(xué)性質(zhì)最接近于已公開發(fā)明(RF專利No. 2073031，IPC C08G73/02，1997年公布)的化合物。該已知化合物的特征在于廣譜的藥理活性，并且成功地用作疫苗劑或藥物的載體，以及用于伴有免疫缺陷障礙的疾病的綜合治療中。同時(shí)，這些化合物中的離子化基團(tuán)的存在降低了它們的破壞以及從生物體中清除的速率，因此，如果需要高毒性化合物的快速清除，這限制了其作為解毒劑用于靜脈內(nèi)給藥的用途。此外，制備已知化合物的技術(shù)設(shè)想為與昂貴的化學(xué)試劑的高費(fèi)用相關(guān)的多階段方法,這需要強(qiáng)大的生產(chǎn)能力和勞動カ成本。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是基于研發(fā)新類型化合物的課題，這類化合物顯示出寬范圍的藥理和疫苗接種活性、顯示出顯著的抗氧化和解毒特性并且能安全使用。本發(fā)明的另ー個(gè)課題是提高藥物生產(chǎn)的可制造性、成本效率和環(huán)境安全性。通過新的化合物解決了該課題，其是通式(I)的雜鏈脂族聚-N-氧化物共聚物
權(quán)利要求
1.顯示出藥理活性的通式(I)的雜鏈脂族聚-N-氧化物共聚物
2.權(quán)利要求I的共聚物，其特征在于，R=CH；x=4, y=0，其具有下述通式(2)
3.權(quán)利要求I的共聚物，其特征在于，R=CH；x=2, y=2，其具有下述通式(3)
4.權(quán)利要求I的共聚物，其特征在于，R=N；x=2, y=2,其具有下述通式(4)
5.權(quán)利要求I的共聚物，其顯示抗氧化作用。
6.權(quán)利要求1、2、3或4的共聚物，其顯示出作為解毒劑的治療作用。
7.權(quán)利要求I的共聚物，其顯示出作為免疫調(diào)節(jié)劑的治療作用。
8.權(quán)利要求I的共聚物，其是免疫佐劑。
9.權(quán)利要求I的共聚物，其是抗原或藥物物質(zhì)的免疫調(diào)節(jié)載體。
10.一種包含抗原和免疫調(diào)節(jié)載體的疫苗接種劑，其特征在于，其包含權(quán)利要求I的共聚物作為免疫調(diào)節(jié)載體。
11.權(quán)利要求10的疫苗接種劑，其特征在于，其是抗原與權(quán)利要求I的共聚物的軛合物，使得抗原的結(jié)構(gòu)中存在反應(yīng)性官能團(tuán)。
12.權(quán)利要求10的疫苗接種劑，其特征在于，其是源自于與權(quán)利要求I的共聚物的復(fù)合物形成反應(yīng)的化合物。
13.權(quán)利要求10的疫苗接種劑，其特征在于，其是通過將抗原與權(quán)利要求I的共聚物混合而產(chǎn)生的組合物。
14.一種對抗甲肝和こ肝的疫苗，其特征在于，包含同時(shí)包括HVAAg和HBsAg的疫苗制劑或?qū)辜赘魏亭掣蔚囊呙缰苿┖蜋?quán)利要求I的雜鏈脂族聚-N-氧化物共聚物。
15.權(quán)利要求14的疫苗，其特征在于，包含源自連續(xù)細(xì)胞4647培養(yǎng)物中的甲肝病毒株LBA-86的HVA Ag抗原，并且藥劑中的組分的含量為 HVA Ag 40-60 EIA 單位Hbs Ag 2. 5-20 u g CP-NO 0.l-10mg。
16.ー種藥物，包含藥物物質(zhì)和載體，其特征在于，包含權(quán)利要求I的共聚物作為載體。
17.ー種藥物，其特征在于，其是藥物物質(zhì)與權(quán)利要求I的共聚物的軛合物，使得藥物物質(zhì)的結(jié)構(gòu)中存在反應(yīng)性官能團(tuán)。
18.—種藥物，其特征在于，其是源自于與權(quán)利要求I的共聚物的復(fù)合物形成反應(yīng)的化合物。
19.ー種藥物，其特征在于，其是通過將抗原與權(quán)利要求I的共聚物混合而產(chǎn)生的藥物組合物。
20.ー種疫苗組合物，包含疫苗制劑和免疫佐劑，其特征在于，其包含權(quán)利要求I的共聚物作為免疫佐劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及顯示用于制備高效的藥物制劑和疫苗的生物活性的高分子量化合物的合成，更具體地，涉及通式(1)的雜鏈脂族聚-N-氧化物共聚物，其中R=N、CH；x=2或4；y=0或2；n=10-1000；q=(0.1-0.9)n；z=(0.1-0.9)n，其顯示藥理活性包括抗氧化作用及作為解毒劑和免疫調(diào)節(jié)劑的治療作用。還涉及包含抗原和作為免疫調(diào)節(jié)劑的式(1)共聚物的疫苗接種劑；涉及對抗甲肝和乙肝的疫苗，其含有同時(shí)包含HVA Ag和HBs Ag的疫苗制劑或?qū)辜赘魏鸵腋蔚囊呙缰苿┘笆?1)雜鏈脂族聚-N-氧化物共聚物。涉及包含藥物物質(zhì)和作為載體的式(1)共聚物的藥物。本發(fā)明顯示一種新類別化合物，其顯示廣范圍的藥理活性和疫苗接種作用及提高的使用安全性，且涉及提高藥物制備中的可制造性、成本效率和環(huán)境安全性。
文檔編號A61P37/02GK102858348SQ201180011543
公開日2013年1月2日 申請日期2011年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月24日
發(fā)明者A·V·尼科拉索夫, N·G·普什科瓦 申請人:Npo佩特洛瓦克斯制藥有限責(zé)任公司