專利名稱：一種氟比洛芬酯脂肪乳注射液組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種穩(wěn)定的氟比洛芬酯注射液及其制備方法。
背景技術：
氟比洛芬是廣泛使用的非甾體抗炎藥(non-steroid ant1-1nflammatorydrugs, NSAIDs),具有抗炎及鎮(zhèn)痛作用。我國已于1998年批準上海三維制藥有限公司氟比洛芬原料藥和片劑生產上市，其原料藥批準文號為國藥準字H19980113，用于治療風濕性關節(jié)炎，后又陸續(xù)批準緩釋片和滴眼液。氟比洛芬是臨床廣泛使用的非留體抗炎藥，具有抗炎、止痛及解熱作用，臨床用于疼痛或炎癥疾病的治療。氟吡咯芬難溶于水，其鈉鹽注射時有強烈疼痛，不能靜注給藥。目前市場制劑多為口服劑，由于已經發(fā)現口服氟比洛芬后引起胃腸道紊亂等不良反應，而且治療術后疼痛或因癌癥引起的疼痛時，多數患者無法口服藥物，影響臨床應用。氟比洛芬酯(Flurbiprofen Axetil)是氟比洛芬乙酰氧基乙酯,其結構式為
權利要求
1.一種氟比洛芬酯脂肪乳注射液，其特征在于，其組成如下主藥氟比洛芬酯其濃度范圍是5mg"l5mg/ml ；油相為大豆油，其濃度范圍分別為10. (Γ12. 0% ；乳化劑為卵磷脂，其濃度范圍分別為1. (Γ2. 0% ；滲透壓調節(jié)劑為甘油，其濃度范圍分別為1. (Γ3. 0% ；PH調節(jié)劑為磷脂氫二鈉、枸櫞酸緩沖鹽溶液，其濃度范圍是5mM至50mM，乳液的PH值的范圍是4. 5.至6. 5 ;其余為注射用水；其制備方法如下(a)常溫下將氟比洛芬酯，加入大豆油中，然后在高剪切分散乳化機下，高速剪切分散I 分鐘，形成油相；(b)常溫下分別將甘油、卵磷脂、磷酸氫二鈉、枸櫞酸緩沖鹽溶液加入適量注射用水中， 然后在高剪切分散乳化機下，剪切分散5 10分鐘，然后經5. O μ m金屬濾芯過濾，形成水相；(c)在高速剪切分散下，將油相緩慢加入水相中，然后常溫下繼續(xù)高速剪切分散2(Γ30 分鐘，形成初乳；(d)將初乳補加注射用水至全量，測定pH至6.(Γ6. 5，混勻后移入高壓微射流納米分散儀，在100(Tl200bar壓力下均質4次，調節(jié)冷凝水流量，控制乳液溫度不超過30°C ；(e)經5.O μ m金屬濾芯過濾,濾液灌裝至7ml西林瓶中；Cf)將灌裝后樣品置旋轉水浴式滅菌柜中，采用過度殺滅法滅菌，滅菌條件選自121°C 下滅菌15分鐘，經滅菌后即得氟比洛芬酯注射液；(g)步驟(a)至步驟(e)均在氮氣保護下操作。
2.權利要求1所述脂肪乳注射液的制備方法，包括以下步驟其配方組成如下主藥氟比洛芬酯其濃度范圍是5mg"l5mg/ml ；油相為大豆油，其濃度范圍分別為10. (Γ12. 0% ；乳化劑為卵磷脂，其濃度范圍分別為1. (Γ2. 0% ；滲透壓調節(jié)劑為甘油，其濃度范圍分別為1. (Γ3. 0% ；PH調節(jié)劑為磷脂氫二鈉、枸櫞酸緩沖鹽溶液，其濃度范圍是5mM至50mM，乳液的PH值的范圍是4. 5.至6. 5 ;其余為注射用水；其制備方法如下(a)常溫下將氟比洛芬酯，加入大豆油中，然后在高剪切分散乳化機下，高速剪切分散I 分鐘，形成油相；(b)常溫下分別將甘油、卵磷脂、磷酸氫二鈉、枸櫞酸緩沖鹽溶液加入適量注射用水中， 然后在高剪切分散乳化機下，剪切分散5 10分鐘，然后經5. O μ m金屬濾芯過濾，形成水相；(c)在高速剪切分散下，將油相緩慢加入水相中，然后常溫下繼續(xù)高速剪切分散2(Γ30 分鐘，形成初乳；(d)將初乳補加注射用水至全量，測定pH至6.(Te. 5，混勻后移入高壓微射流納米分散儀，在100(Tl200bar壓力下均質4次，調節(jié)冷凝水流量，控制乳液溫度不超過30°C ； (e)經5.O μ m金屬濾芯過濾,濾液灌裝至7ml西林瓶中；Cf)將灌裝后樣品置旋轉水浴式滅菌柜中，采用過度殺滅法滅菌，滅菌條件選自121°C 下滅菌15分鐘，經滅菌后即得氟比洛芬酯注射液；(g)步驟(a)至步驟(g)均在氮氣保護下操作。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種氟比洛芬酯脂肪乳注射液組合物及其制備方法，所述氟比洛芬酯注射液含有氟比洛芬酯為活性成分，加上藥學上可接受的大豆油、乳化劑、甘油、磷酸氫二鈉、枸櫞酸和注射用水。其制備方法包含以下步驟(1)常溫下混合氟比洛芬酯和大豆油形成均一油相；(2)常溫下混合乳化劑、甘油及注射用水，過濾后形成均一水相；(3)常溫下將所述油相加入至所述水相中，形成初乳；(4)將所述初乳高壓均質，調節(jié)冷凝水流量，控制乳液溫度不超過30℃。
文檔編號A61P29/00GK102988291SQ20121053870
公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月13日 優(yōu)先權日2012年12月13日
發(fā)明者袁淑杰, 王麗娜, 王孝文, 齊巖, 孫照英, 張思雅, 李鄭武, 高晶, 宋紫玉 申請人:哈藥集團技術中心