專利名稱：一種高膨脹性多糖醫(yī)用材料及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用材料，特別是涉及一種高膨脹性多糖醫(yī)用材料及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
軟組織填充材料在臨床整形外科具有廣泛的應(yīng)用，這些填充材料有生物型填充材料和人工合成非生物型填充材料，其中生物型軟組織填充材料具有較好的安全性和組織相容性，是較為理想的軟組織填充材料。生物型軟組織填充材料主要有交聯(lián)透明質(zhì)酸及其衍生物制劑，也有膠原的應(yīng)用。國(guó)內(nèi)的透明質(zhì)酸制劑在臨床上具有廣泛的應(yīng)用，如在白內(nèi)障摘除術(shù)、人工晶體植入術(shù)等眼科手術(shù)作為粘彈劑，在骨科可注射骨關(guān)節(jié)內(nèi)治療骨性關(guān)節(jié)炎。獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)的HylafornuRestylane等透明質(zhì)酸制劑在臨床整形美容領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用。透明質(zhì)酸制劑無(wú)毒性，不引起人體炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)，具有較好的生物安全性，但原料價(jià) 格較高。生物多糖的種類較多，如纖維素及其衍生物、淀粉及其衍生物、葡聚糖及其衍生物、甲殼素及其衍生物、殼聚糖及其衍生物、硫酸軟骨素及其衍生物、透明質(zhì)酸及其衍生物、海藻酸及其衍生物等，這些多糖無(wú)免疫原性，可生物降解，經(jīng)過(guò)特定的化學(xué)改性，可以增加其在體內(nèi)的生物相容性和生物學(xué)功能，如組織填充，吸收滲出液，止血，抗菌等，制成可吸收醫(yī)用材料。高膨脹性多糖醫(yī)用材料尚未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種高膨脹性多糖醫(yī)用材料及其應(yīng)用，以彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的上述不足。一種高膨脹性多糖醫(yī)用材料，其特征是它是可溶性多糖與交聯(lián)劑作用形成的超分子粉狀或顆粒狀固形物，所述的可溶性多糖是纖維素衍生物、淀粉及其衍生物、葡聚糖及其衍生物、甲殼素及其衍生物、殼聚糖及其衍生物、硫酸軟骨素及其衍生物、透明質(zhì)酸及其衍生物、海藻酸及其衍生物、魔芋膠、白芨膠、茯苓多糖中的一種或兩種。上述高膨脹性多糖醫(yī)用材料在制備潰瘍創(chuàng)面的液體吸收或手術(shù)后的組織滲出液吸收或手術(shù)后組織填充的藥物或醫(yī)療器械中應(yīng)用，作為組織滲出液吸收醫(yī)用材料或組織填充醫(yī)用材料。上述高膨脹性多糖醫(yī)用材料在制備創(chuàng)面止血或創(chuàng)傷止血或手術(shù)止血的藥物或醫(yī)療器械中應(yīng)用，作為止血醫(yī)用材料。在本發(fā)明中，超大分子的粉狀或顆粒狀高膨脹性多糖醫(yī)用材料，遇水可吸水膨脹，可吸收大量的水和血液，吸收倍數(shù)在30倍以上，具有很好的吸液膨脹性能，可作為組織滲出液吸收醫(yī)用材料，作為組織填充醫(yī)用材料，也可作為止血醫(yī)用材料。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明
實(shí)施例1顆粒狀高膨脹性交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉多糖醫(yī)用材料的制備稱取透明質(zhì)酸鈉粉末狀固體1. 0g，置于500mL的潔凈燒杯中，加入蒸餾水99mL，室溫下攪拌溶解，得重量百分比(下同)為1.0%的透明質(zhì)酸鈉溶液，攪拌下向溶液中滴加O. 05mol/L的鹽酸水溶液調(diào)節(jié)溶液的pH值至4. 5。攪拌下向透明質(zhì)酸溶液中滴加交聯(lián)劑2%的碳二亞胺溶液，交聯(lián)劑的滴加量為透明質(zhì)酸與交聯(lián)劑的摩爾比為20 1，繼續(xù)攪拌48h，溶液中的透明質(zhì)酸鈉發(fā)生交聯(lián)，形成凝膠。向燒杯中加入350mL的95%的乙醇水溶液，攪拌，得沉淀物，布氏漏斗抽濾，進(jìn)行固液分離，固形物用50mL的無(wú)水乙醇洗滌脫水2次，并抽濾，得固形物，經(jīng)真空干燥，得顆粒狀高膨脹性交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉多糖醫(yī)用材料。實(shí)施例2顆粒狀高膨脹性交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉復(fù)合多糖醫(yī)用材料I的制備稱取透明質(zhì)酸鈉粉末狀固體O. 5g和魔芋凝膠O. 5g，置于500mL的潔凈燒杯中，力口入蒸餾水99mL，室溫下攪拌溶解，得重量百分比(下同)為1.0%的復(fù)合多糖溶液，攪拌下 向復(fù)合多糖溶液中滴加O. 05mol/L的鹽酸水溶液調(diào)節(jié)溶液的pH值至4. 5。攪拌下向復(fù)合多糖溶液中滴加交聯(lián)劑2%的碳二亞胺溶液，交聯(lián)劑的滴加量為透明質(zhì)酸與交聯(lián)劑的摩爾比為15 1，繼續(xù)攪拌48h，溶液中的多糖發(fā)生交聯(lián)，形成凝膠。向燒杯中加入350mL的95%的乙醇水溶液，攪拌，得沉淀物，布氏漏斗抽濾，進(jìn)行固液分離，固形物用50mL的無(wú)水乙醇洗滌脫水2次，并抽濾，得固形物，經(jīng)真空干燥，得顆粒狀高膨脹性交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉復(fù)合多糖醫(yī)用材料。實(shí)施例3顆粒狀高膨脹性交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉復(fù)合多糖醫(yī)用材料2的制備稱取透明質(zhì)酸鈉粉末狀固體O. 5g和茯苓多糖O. 5g，置于500mL的潔凈燒杯中，力口入蒸餾水99mL，室溫下攪拌溶解，得重量百分比(下同)為1.0%的復(fù)合多糖溶液，攪拌下向復(fù)合多糖溶液中滴加O. 05mol/L的鹽酸水溶液調(diào)節(jié)溶液的pH值至4. 5。攪拌下向復(fù)合多糖溶液中滴加交聯(lián)劑2%的碳二亞胺溶液，交聯(lián)劑的滴加量為透明質(zhì)酸與交聯(lián)劑的摩爾比為15 1，繼續(xù)攪拌48h，溶液中的多糖發(fā)生交聯(lián)，形成凝膠。向燒杯中加入350mL的95%的乙醇水溶液，攪拌，得沉淀物，布氏漏斗抽濾，進(jìn)行固液分離，固形物用50mL的無(wú)水乙醇洗滌脫水2次，并抽濾，得固形物，經(jīng)真空干燥，得顆粒狀高膨脹性交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉復(fù)合多糖醫(yī)用材料。實(shí)施例4粉狀高膨脹性交聯(lián)羧甲基甲殼素多糖醫(yī)用材料的制備稱取羧甲基甲殼素粉末狀固體1. Og,置于500mL的潔凈燒杯中，加入蒸餾水99mL，室溫下攪拌溶解，得重量百分比(下同)為1%的羧甲基甲殼素溶液，攪拌下向羧甲基甲殼素溶液中滴加交聯(lián)劑5%的戊二醛水溶液，交聯(lián)劑的滴加量為羧甲基甲殼素與交聯(lián)劑的摩爾比為70 1，繼續(xù)攪拌5h，溶液中的羧甲基甲殼素發(fā)生交聯(lián)，形成凝膠，測(cè)定交聯(lián)后的羧甲基甲殼素凝膠溶液的旋轉(zhuǎn)粘度為2.06X 103mPa s，而交聯(lián)前的羧甲基甲殼素溶液的旋轉(zhuǎn)粘度為34. 2mPa S。向燒杯中加入350mL的95%的乙醇水溶液，攪拌，得沉淀物，過(guò)濾，進(jìn)行固液分離，固形物用50mL的無(wú)水乙醇洗滌脫水，得固形物，經(jīng)真空干燥，干燥物經(jīng)研磨成粉狀，得粉狀高膨脹性交聯(lián)羧甲基甲殼素多糖醫(yī)用材料。實(shí)施例5粉狀高膨脹性交聯(lián)羧甲基甲殼素復(fù)合多糖醫(yī)用材料I的制備稱取羧甲基甲殼素粉末狀固體O. 5g和白芨膠O. 5g，置于500mL的潔凈燒杯中，力口入蒸餾水99mL，室溫下攪拌溶解，得重量百分比(下同)為1%的復(fù)合多糖溶液，攪拌下向復(fù)合多糖溶液中滴加交聯(lián)劑5%的戊二醛水溶液，交聯(lián)劑的滴加量為羧甲基甲殼素與交聯(lián)劑的摩爾比為50 1，繼續(xù)攪拌5h，溶液中的多糖發(fā)生交聯(lián)，形成凝膠，測(cè)定交聯(lián)后的復(fù)合多糖溶液的旋轉(zhuǎn)粘度為2. 53 X 103mPa S，而交聯(lián)前的多糖溶液的旋轉(zhuǎn)粘度為34. 5mPas。向燒杯中加入350mL的95%的乙醇水溶液，攪拌，得沉淀物，過(guò)濾，進(jìn)行固液分離，固形物用50mL的無(wú)水乙醇洗滌脫水，得固形物，經(jīng)真空干燥，干燥物經(jīng)研磨成粉狀，得粉狀高膨脹性交聯(lián)羧甲基甲殼素復(fù)合多糖醫(yī)用材料。實(shí)施例6粉狀高膨脹性交聯(lián)羧甲基甲殼素復(fù)合多糖醫(yī)用材料2的制備稱取羧甲基甲殼素粉末狀固體O. 5g和茯苓多糖O. 5g，置于500mL的潔凈燒杯中，加入蒸餾水99mL，室溫下攪拌溶解，得重量百分比(下同)為I %的復(fù)合多糖溶液，攪拌下向復(fù)合多糖溶液中滴加交聯(lián)劑5%的戊二醛水溶液，交聯(lián)劑的滴加量為羧甲基甲殼素與交聯(lián)劑的摩爾比為50 1，繼續(xù)攪拌5h，溶液中的多糖發(fā)生交聯(lián)，形成凝膠，測(cè)定交聯(lián)后的復(fù)合多糖溶液的旋轉(zhuǎn)粘度為2. 53X 103mPa S，而交聯(lián)前的多糖溶液的旋轉(zhuǎn)粘度為34. 5mPa S。向燒杯中加入350mL的95%的乙醇水溶液，攪拌，得沉淀物，過(guò)濾，進(jìn)行固液分離，固形物用50mL的無(wú)水乙醇洗滌脫水，得固形物，經(jīng)真空干燥，干燥物經(jīng)研磨成粉狀，得粉狀高膨脹性 交聯(lián)羧甲基甲殼素復(fù)合多糖醫(yī)用材料。在實(shí)施例1-6中，高膨脹性多糖醫(yī)用材料是粉狀或顆粒狀，是由可溶性多糖制成水溶液，在溶液狀態(tài)下與交聯(lián)劑作用，發(fā)生交聯(lián)，形成超分子網(wǎng)狀凝膠，凝膠的旋轉(zhuǎn)粘度達(dá)到IOOOmPas以上，再經(jīng)固液分離、干燥，得到粉狀或顆粒狀固形物高膨脹性多糖醫(yī)用材料。本發(fā)明的粉狀或顆粒狀高膨脹性多糖醫(yī)用材料遇水可吸水膨脹，并形成網(wǎng)狀凝膠狀態(tài)，因此可吸收大量的水。所述的可溶性多糖可以是纖維素衍生物、淀粉及其衍生物、葡聚糖及其衍生物、甲殼素及其衍生物、殼聚糖及其衍生物、硫酸軟骨素及其衍生物、透明質(zhì)酸及其衍生物、海藻酸及其衍生物、魔芋凝膠、白芨膠、茯苓多糖中的一種或兩種；所述的纖維素衍生物是指羧甲基纖維素及其鹽、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素以及本領(lǐng)域使用的其它纖維素衍生物；所述的淀粉及其衍生物是指淀粉、羧甲基淀粉及其鹽、羥乙基淀粉、羥丙基淀粉以及本領(lǐng)域使用的其它淀粉衍生物；所述的葡聚糖及其衍生物是指葡聚糖、羧甲基葡聚糖及其鹽，以及本領(lǐng)域使用的其它葡聚糖衍生物；所述的甲殼素及其衍生物是指甲殼素、羧甲基甲殼素及其鹽、羥乙基甲殼素、羥丙基甲殼素以及本領(lǐng)域使用的其它甲殼素衍生物；所述的殼聚糖及其衍生物是指殼聚糖、羧甲基殼聚糖及其鹽、羥乙基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、琥珀酰殼聚糖及其鹽，以及本領(lǐng)域使用的其它殼聚糖衍生物；所述的硫酸軟骨素及其衍生物是指硫酸軟骨素及其鹽，以及本領(lǐng)域使用的其它硫酸軟骨素衍生物；所述的透明質(zhì)酸及其衍生物是指透明質(zhì)酸及其鹽，以及本領(lǐng)域使用的其它透明質(zhì)酸衍生物；所述的海藻酸及其衍生物是指海藻酸及其鹽，以及本領(lǐng)域使用的其它海藻素衍生物。在實(shí)施例1-6中，所述的交聯(lián)劑可以是金屬離子交聯(lián)劑，含醛基的交聯(lián)劑，或是具有縮水功能的交聯(lián)劑中的一種，這些交聯(lián)劑可以與多糖通過(guò)靜電交聯(lián)，或者與多糖的氨基形成化學(xué)鍵，或者與多糖的羥基形成化學(xué)鍵，使多糖在原來(lái)的大分子基礎(chǔ)上由于交聯(lián)劑的作用，形成超大分子的網(wǎng)狀空間結(jié)構(gòu)，可以吸收大量的水分而膨脹并形成凝膠，因此可以制成膨脹性生物多糖醫(yī)用材料，用于潰瘍創(chuàng)面的液體吸收，創(chuàng)面止血，手術(shù)后組織填充，吸收手術(shù)后組織滲出液，并對(duì)組織有膨脹支撐作用。實(shí)施例7吸水性能測(cè)試分別稱取O. 5g上述透明質(zhì)酸鈉粉，O. 5g顆粒狀高膨脹性交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉多糖醫(yī)用材料，O. 5g顆粒狀高膨脹性交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉復(fù)合多糖醫(yī)用材料1，0. 5g顆粒狀高膨脹性交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉復(fù)合多糖醫(yī)用材料2，0. 5g羧甲基甲殼素粉，O. 5g粉狀高膨脹性交聯(lián)羧甲基甲殼素多糖醫(yī)用材料1，0. 5g粉狀高膨脹性交聯(lián)羧甲基甲殼素復(fù)合多糖醫(yī)用材料1，0. 5g粉狀高膨脹性交聯(lián)羧甲基甲殼素復(fù)合多糖醫(yī)用材料2，分別置于已知重量的試管中，緩慢往試管中加水，直到多糖醫(yī)用材料充分吸收水分至剛有多余水分析出時(shí)停止加水，傾斜試管，緩慢將沒有吸收的水分倒出，再分別稱取試管及其內(nèi)容物的重量，減去原試管本身的重量，得到下表的數(shù)據(jù)。表1.高膨脹性多糖醫(yī)用材料的吸水性能測(cè)試結(jié)果·
權(quán)利要求
1.一種高膨脹性多糖醫(yī)用材料，其特征是它是可溶性多糖與交聯(lián)劑作用形成的超分子粉狀或顆粒狀固形物，所述的可溶性多糖是纖維素衍生物、淀粉及其衍生物、葡聚糖及其衍生物、甲殼素及其衍生物、殼聚糖及其衍生物、硫酸軟骨素及其衍生物、透明質(zhì)酸及其衍生物、海藻酸及其衍生物、魔芋膠、白芨膠、茯苓多糖中的一種或兩種。
2.如權(quán)利要求1所述的高膨脹性多糖醫(yī)用材料，其特征是可吸水膨脹，吸收大量的液體和血液，吸收倍數(shù)在30倍以上，其重量百分比濃度為I %的膠液的旋轉(zhuǎn)粘度在IOOOmPa s以上。
3.如權(quán)利要求1所述的高膨脹性多糖醫(yī)用材料，其特征是所述的纖維素衍生物是指羧甲基纖維素及其鹽、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素以及本領(lǐng)域使用的其它纖維素衍生物；所述的淀粉及其衍生物是指淀粉、羧甲基淀粉及其鹽、羥乙基淀粉、羥丙基淀粉以及本領(lǐng)域使用的其它淀粉衍生物；所述的葡聚糖及其衍生物是指葡聚糖、羧甲基葡聚糖及其鹽，以及本領(lǐng)域使用的其它葡聚糖衍生物；所述的甲殼素及其衍生物是指甲殼素、羧甲基甲殼素及其鹽、羥乙基甲殼素、羥丙基甲殼素以及本領(lǐng)域使用的其它甲殼素衍生物；所述的殼聚糖及其衍生物是指殼聚糖、羧甲基殼聚糖及其鹽、羥乙基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、琥珀酰殼聚糖及其鹽，以及本領(lǐng)域使用的其它殼聚糖衍生物；所述的硫酸軟骨素及其衍生物是指硫酸軟骨素及其鹽，以及本領(lǐng)域使用的其它硫酸軟骨素衍生物；所述的透明質(zhì)酸及其衍生物是指透明質(zhì)酸及其鹽，以及本領(lǐng)域使用的其它透明質(zhì)酸衍生物；所述的海藻酸及其衍生物是指海藻酸及其鹽，以及本領(lǐng)域使用的其它海藻素衍生物。
4.如權(quán)利要求1所述的高膨脹性多糖醫(yī)用材料，其特征是所述的交聯(lián)劑是金屬離子交聯(lián)劑或含醛基的交聯(lián)劑或是具有縮水功能的交聯(lián)劑中的一種。
5.一種高膨脹性多糖醫(yī)用材料在制備潰瘍創(chuàng)面的液體吸收或手術(shù)后的組織滲出液吸收或手術(shù)后組織填充的藥物或醫(yī)療器械中應(yīng)用，作為組織滲出液吸收醫(yī)用材料或組織填充醫(yī)用材料。
6.一種高膨脹性多糖醫(yī)用材料在制備創(chuàng)面止血或創(chuàng)傷止血或手術(shù)止血的藥物或醫(yī)療器械中應(yīng)用，作為止血醫(yī)用材料。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用材料，特別是涉及一種高膨脹性多糖醫(yī)用材料及其應(yīng)用?，F(xiàn)有技術(shù)中的透明質(zhì)酸制劑無(wú)毒性，不引起人體炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)，具有較好的生物安全性，但原料價(jià)格較高。本發(fā)明中，超大分子的粉狀或顆粒狀高膨脹性多糖醫(yī)用材料，遇水可吸水膨脹，可吸收大量的水和血液，吸收倍數(shù)在30倍以上，具有很好的吸液膨脹性能，可作為組織滲出液吸收醫(yī)用材料，作為組織填充醫(yī)用材料，也可作為止血醫(yī)用材料。
文檔編號(hào)A61L15/28GK102989031SQ201210439078
公開日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2012年11月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月7日
發(fā)明者韓寶芹, 劉萬(wàn)順, 彭燕飛, 宋福來(lái), 楊照 申請(qǐng)人:中國(guó)海洋大學(xué)