專利名稱：：可應(yīng)用于人皮膚并且可在接觸水時(shí)膠凝的固體化妝品組合物和治療組合物的制作方法可應(yīng)用于人皮膚并且可在接觸水時(shí)膠凝的固體化妝品組合物和治療組合物用于皮膚應(yīng)用或吸收的傳統(tǒng)化妝品組合物和藥物組合物一般由乳劑、凝膠、洗劑、軟骨等組成。按照其性質(zhì)，這些組合物需要在其中存在大量水，定義為AWSO.6(其中AW表示存在于組合物中的水的蒸氣壓于相同溫度下純水的壓力之比)由于這一原因，所述組合物需要防腐劑，而這些防腐劑在某些濃度下可能是身體難以耐受的。此外，銷售這些組合物要求將它們包裝在多劑量容器(瓶、罐、管等)內(nèi)，這些容器一旦開(kāi)啟，就變成易于被外部細(xì)菌和霉菌污染的區(qū)域單劑量包裝極為昂貴，因?yàn)榘b成本占單個(gè)劑量的特別高比例。本發(fā)明的主要目的在于消除上述缺陷，通過(guò)提供具有少量非結(jié)合水的固體化妝品和/或藥物組合物來(lái)實(shí)現(xiàn)這一目的，可以將它們作為單次施用的單劑量生產(chǎn)，并且在使用上與傳統(tǒng)制劑同樣合格、有效和令人滿意，能夠?qū)⒍鄠€(gè)單獨(dú)的單劑量包封并保存在相同容器內(nèi)。本發(fā)明組合物的特征在于為接觸水時(shí)可膠凝的固態(tài)并且包含6.0°/。-40%的透明質(zhì)酸或其堿鹽、5%-70%的顆粒大小小于150微米的惰性粉末和6.0%-40%的結(jié)合水，所述的百分比均為占該固體組合物重量的重量百分比。術(shù)語(yǔ)"結(jié)合水"表示并非自由可利用的水，因?yàn)樗c形成同一組合物的組成部分的其它分子的離子共價(jià)結(jié)合。有利的是，本發(fā)明的固體組合物還包含至少一種選自乳化物質(zhì)、濕潤(rùn)物質(zhì)和藥物物質(zhì)的另外成分；所述的惰性粉末選自云母、滑石粉、二氧化硅、聚甲基丙烯酸甲酯、月桂酰賴氨酸和玉米淀粉粉末；且所述的乳化物質(zhì)選自脫水山梨醇聚乙氧基化物與脂肪酸的偏酯類和甘油聚乙氧基化物與脂肪酸的偏酯類。另外有利的是，將本發(fā)明的固體組合物制備成厚度為60-150微米的固體薄膜形式，它們是可膠凝的，即如果吸取甚至低于lml/cm2的水量就能夠轉(zhuǎn)化成凝膠。這種可流動(dòng)的且易于吸收的凝膠能夠攜帶化妝品和/或藥物活性成分。可以將具有良好尺寸穩(wěn)定性的所述固體薄膜沖壓或切割成最適合于其化妝品和/或藥物應(yīng)用的形狀?？梢酝ㄟ^(guò)一種方法制備上述固體組合物，按照該方法，將透明質(zhì)酸或其鈉鹽分散于包含預(yù)熱至5ox:-7ox:的水的混合器中，然后攪拌至獲得不含塊狀物的澄清凝膠，然后通過(guò)滴流將有待存在于所述固體組合物中的惰性粉末和其它可能的成分緩慢加入到同一混合器中，并且持續(xù)緩慢攪拌至所述粉末完全分散，然后在攪拌下開(kāi)始緩慢冷卻至20°C-30<€的溫度，直到獲得均勻性團(tuán)快為止，使用醫(yī)用刀片將其以180-270微米厚度的薄膜形式涂展到硅化處理的支持傳送帶(supportbelt)表面上，所述支持傳送帶通過(guò)帶有升高溫度至最高120r的連續(xù)加熱臺(tái)的通風(fēng)隧道式烘箱，最后一臺(tái)處于60^C-90X:的較低溫度，在烘箱的出口處60-150微米厚的固體薄膜從支持傳送帶上脫離并且冷卻至環(huán)境溫度，然后將其沖壓成所需形狀和大小并且分成所需固體組合物的單位部分。為了優(yōu)化上述過(guò)程，加熱的隧道式烘箱必須具有至少一個(gè)可變溫度干燥臺(tái)，較好的是有四個(gè)臺(tái)，將其中的第一個(gè)加熱至60"C-80匸，將第二個(gè)加熱至70TC-90"，將第三個(gè)加熱至100TC-120C并且將第四個(gè)加熱至70"C-90匸。然后可以將按照這種方式獲得的單位部分插入最終的包裝，可以在使用時(shí)將它們從所述包裝中取出?，F(xiàn)在將描述一些非限制性實(shí)施方案以便清楚地理解本發(fā)明固體組合物及其制備方法的特征實(shí)施例1對(duì)皮膚細(xì)微隆凸(microprotuberance)具有水化和填充作用的固體薄膜的制備為了制備本發(fā)明的固體組合物，使用下列成分:成分功能/描述按重量計(jì)的量1)水溶劑83.5kg2)透明質(zhì)酸成膜劑/MW1，200，0001.5kg3)月桂酰賴氨酸惰性粉末/顆粒大小15kg<100微米操作方法1)在攪拌下將成分2(透明質(zhì)酸)分散于包含預(yù)熱至50X:-70。C的水的混合器中；施加攪拌，直到獲得不含塊狀物的澄清凝膠為止。2)在驗(yàn)證透明質(zhì)酸完全分散后，緩慢滴流入成分3，然后通過(guò)緩慢攪拌將該混合物攪拌30分鐘，直到惰性粉末完全分散。3)在攪拌下開(kāi)始緩慢冷卻至25'C;持續(xù)攪拌至達(dá)到均勻。4)仍然在攪拌下，使用蠕動(dòng)泵將獲得的混合物輸送到加熱至30°C的醫(yī)用刀片上且然后在硅化處理的聚酯傳送帶支持物上成膜至200微米厚度。在成膜過(guò)程中，使用提供有四個(gè)分別具有如下溫度的加熱臺(tái)的通風(fēng)隧道式烘箱80/85/100/80°C。5)在烘箱出口處，具有70微米厚度的薄膜(在水蒸發(fā)后)自動(dòng)從聚酯傳送帶支持物上分離。6)使用滾筒式?jīng)_壓機(jī)將薄膜沖壓成3x4cm矩形；可以在使薄膜靜止并且附著在支持傳送帶上的同時(shí)進(jìn)行沖壓。7)這些矩形被自動(dòng)插入用作為所述固體組合物調(diào)配裝置的密封容器。產(chǎn)品規(guī)格說(shuō)明尺寸為3x4cm的一個(gè)單位的重量68mg厚度7Q微米AW(水分活度，即存在于組合物中的水的蒸氣壓與相同溫度下純水的壓力之比)0.3結(jié)合水33.61%透明質(zhì)酸6.03%月桂酰賴氨酸60.36%(百分比按基于總產(chǎn)品重量的重量計(jì))。為了驗(yàn)證獲得的固體組合物的應(yīng)用功能性，進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)將尺寸為4x3cm的矩形組合物薄膜片置于6名女性的預(yù)先濕潤(rùn)的前臂背面上。將該片薄膜用lml水浸透，然后在作快速環(huán)形運(yùn)動(dòng)的同時(shí)，等待完全膠凝和崩解與隨后的吸收，由此對(duì)皮膚產(chǎn)生水化作用并且填充皮膚細(xì)微的隆凸。將按照這種方式獲得的數(shù)據(jù)收集在表中并且與先前預(yù)先設(shè)定的作為產(chǎn)品構(gòu)造指示的參數(shù)(表示為秒的薄膜溶解時(shí)間，在皮膚上不存在殘留物，觸覺(jué))進(jìn)行比較。實(shí)施例2對(duì)皮膚細(xì)微隆凸具有水化和填充作用的固體薄膜的制備為了制備固體組合物，使用下列成分<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>操作方法1)在攪拌下將成分2(透明質(zhì)酸)分散于包含預(yù)熱至50t:-70。C的水的混合器中；施加攪拌，直到獲得不含塊狀物的澄清凝膠為止。2)在驗(yàn)證透明質(zhì)酸完全分散后，緩慢滴流入成分3，然后通過(guò)緩慢攪拌將該混合物攪拌30分鐘，直到惰性粉末完全分散。3)在攪拌下開(kāi)始緩慢冷卻至25X:并且持續(xù)攪拌至達(dá)到均勻。4)仍然在攪拌下，使用蠕動(dòng)泵將獲得的混合物輸送到加熱至30C的醫(yī)用刀片上且然后在硅化處理的聚酯傳送帶支持物上成膜至200微米厚度。在成膜過(guò)程中，使用提供有四個(gè)分別具有如下溫度的加熱臺(tái)的通風(fēng)隧道式烘箱80/85/100/80i:。5)在烘箱出口處，具有70微米厚度的薄膜(在水蒸發(fā)后)自動(dòng)從聚酯傳送帶支持物上分離。6)使用滾筒式?jīng)_壓機(jī)將薄膜沖壓成3x4cm矩形；可以在使薄膜靜止并且附著在支持傳送帶上的同時(shí)進(jìn)行沖壓。7)這些矩形被自動(dòng)插入用作為各矩形薄膜調(diào)配裝置的密封容器。產(chǎn)品規(guī)格說(shuō)明尺寸為3x4cm的一個(gè)單位的重量68mg厚度70微米AW(水分活度)0.3結(jié)合水28.84%透明質(zhì)酸35.22%月桂酰賴氨酸35.94%為了驗(yàn)證獲得的固體組合物的應(yīng)用功能性，進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)將尺寸為4x3cm的矩形薄膜片置于6名女性的預(yù)先濕潤(rùn)的前臂背面上。將該片薄膜用lml水浸透，然后在作快速環(huán)形運(yùn)動(dòng)的同時(shí)，等待完全膠凝和崩解與隨后的吸收，由此對(duì)皮膚產(chǎn)生水化作用并且填充皮膚細(xì)微的隆凸。將按照這種方式獲得的數(shù)據(jù)收集在表中并且與先前預(yù)先設(shè)定的作為產(chǎn)品構(gòu)造指示的參數(shù)(表示為秒的薄膜溶解時(shí)間，在皮膚上不存在殘留物，觸覺(jué))進(jìn)行比較。實(shí)施例3對(duì)皮膚細(xì)微隆凸具有水化和填充作用的固體薄膜的制備為了制備所需的固體組合物，使用下列成分<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>操作方法1)在攪拌下將成分2(透明質(zhì)酸)分散于包含預(yù)熱至50匸-70。C的水的混合器中；持續(xù)攪拌，直到獲得不含塊狀物的澄清凝膠為止。2)在驗(yàn)證透明質(zhì)酸完全分散后，緩慢滴流入成分3和4，然后繼續(xù)緩慢攪拌30分鐘，直到惰性粉末完全分散。3)在攪拌下開(kāi)始緩慢冷卻至25C并且持續(xù)攪拌至達(dá)到均勻。4)仍然在攪拌下，使用蠕動(dòng)泵將獲得的混合物輸送到醫(yī)用刀片上且然后在硅化處理的聚酯傳送帶支持物上成膜至200微米厚度。在成膜過(guò)程中，使用提供有四個(gè)分別具有如下溫度的加熱臺(tái)的通風(fēng)隧道式烘箱80/85/100/80X:。5)在烘箱出口處，具有70微米厚度的薄膜(通過(guò)水蒸發(fā))自動(dòng)從聚酯傳送帶支持物上分離。6)使用滾筒式?jīng)_壓機(jī)將薄膜沖壓成3x4cm矩形；可以在使薄膜靜止并且附著在支持傳送帶上的同時(shí)進(jìn)行沖壓。7)這些矩形被自動(dòng)插入用作為所述固體組合物各矩形劑量調(diào)配裝置的密封容器。產(chǎn)品規(guī)格說(shuō)明尺寸為3x4cm的一個(gè)單位的重量68mg厚度70微米AW(7jc分活度)0.5結(jié)合水32.0%透明質(zhì)酸19.5%玉米淀粉9.7%月桂酰賴氨酸38.8%為了驗(yàn)證獲得的固體組合物的應(yīng)用功能性，進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)將尺寸為4x3cm的矩形薄膜片置于6名女性的預(yù)先濕潤(rùn)的前臂背面上。將該片薄膜用lml水浸透，然后在作快速環(huán)形運(yùn)動(dòng)的同時(shí)，等待完全膠凝和崩解與隨后的吸收，由此對(duì)皮膚產(chǎn)生水化作用并且填充皮膚細(xì)微的隆凸。將按照這種方式獲得的數(shù)據(jù)收集在表中并且與先前預(yù)先設(shè)定的作為產(chǎn)品構(gòu)造指示的參數(shù)(表示為秒的薄膜溶解時(shí)間，在皮膚上不存在殘留物，觸覺(jué))進(jìn)行比較。實(shí)施例4對(duì)皮膚細(xì)微隆凸具有水化和填充作用的固體薄膜的制備為了制備所需的固體組合物，使用下列成分<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>操作方法1)在攪拌下將成分2(透明質(zhì)酸)分散于包含預(yù)熱至501C-70C的水的混合器中；持續(xù)攪拌，直到獲得不含塊狀物的澄清凝膠為止。2)在驗(yàn)證透明質(zhì)酸完全分散后，緩慢滴流入成分3，然后依次緩慢滴流入成分4、5和6;持續(xù)緩慢攪拌，直到惰性粉末完全分散。3)在攪拌下開(kāi)始緩慢冷卻至25^C;持續(xù)攪拌至達(dá)到均勻。4)仍然在攪拌下，使用蠕動(dòng)泵將獲得的混合物輸送到醫(yī)用刀片上且然后在硅化處理的聚酯傳送帶支持物上成膜至200微米厚度。在成膜過(guò)程中，使用提供有四個(gè)分別具有如下溫度的加熱臺(tái)的通風(fēng)隧道式烘箱60/75/110/70TC。5)在烘箱出口處，具有70微米厚度的薄膜(通過(guò)水蒸發(fā))自動(dòng)從聚酯傳送帶支持物上分離。6)使用滾筒式?jīng)_壓機(jī)將固體薄膜沖壓成3x4cm矩形；可以在使薄膜靜止并且附著在支持傳送帶上的同時(shí)進(jìn)行沖壓。7)這些矩形被自動(dòng)插入用作為各矩形薄膜調(diào)配裝置的密封容器。產(chǎn)品規(guī)格說(shuō)明尺寸為3x4cm的一個(gè)單位的重量72mg厚度70微米AW(水分活度)0.4結(jié)合水7.8%透明質(zhì)酸13.6%聚山梨醇酯-8013.6%玉米淀粉10.3%月桂酰賴氨酸44.4%甘油10.3%為了驗(yàn)證獲得的固體組合物的應(yīng)用功能性，進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)將薄膜片置于6名女性的預(yù)先濕潤(rùn)的前臂背面上。將該片薄膜用lml水浸透，然后在作快速環(huán)形運(yùn)動(dòng)的同時(shí)，等待完全膠凝和崩解與隨后的吸收(由此對(duì)皮膚產(chǎn)生水化作用并且填充皮膚細(xì)微的隆凸)。將按照這種方式獲得的數(shù)據(jù)收集在表中并且與先前預(yù)先設(shè)定的作為產(chǎn)品構(gòu)造指示的參數(shù)(表示為秒的薄膜溶解時(shí)間，在皮膚上不存在殘留物，觸覺(jué))進(jìn)行比較。實(shí)施例5具有水化和提升作用的固體薄膜的制備為了制備所需的固體組合物，使用下列成分:成分功能/描迷按重量計(jì)的量<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>操作方法1)在攪拌下將成分2(透明質(zhì)酸)分散于包含預(yù)熱至50X:-70。C的水的混合器中；持續(xù)攪拌，直到獲得不含塊狀物的澄清凝膠為止。2)在驗(yàn)證透明質(zhì)酸完全分散后，緩慢滴流入成分3，然后依序緩慢滴流入成分4、5、6、7和8;在緩慢攪拌下持續(xù)處理30分鐘，直到達(dá)到均勻。3)在攪拌下開(kāi)始緩慢冷卻至25"C;持續(xù)攪拌至達(dá)到均勻。4)仍然在攪拌下，使用蠕動(dòng)泵將獲得的混合物輸送到醫(yī)用刀片上且然后在硅化處理的聚酯傳送帶支持物上成膜至200微米厚度。在成膜過(guò)程中，使用提供有四個(gè)分別具有如下溫度的加熱臺(tái)的通風(fēng)隧道式烘箱80/90/120/90匸。5)在烘箱出口處，具有85微米厚度的薄膜(通過(guò)水蒸發(fā))自動(dòng)從聚酯傳送帶支持物上分離。6)使用滾筒式?jīng)_壓機(jī)將固體薄膜沖壓成3x4cm矩形；可以在使薄膜靜止并且附著在支持傳送帶上的同時(shí)進(jìn)行沖壓。7)這些矩形被自動(dòng)插入用作為各固體薄膜部分調(diào)配裝置的密封容器。產(chǎn)品規(guī)格說(shuō)明3x4cm矩形的單位重量98mg厚度85微米AW(水分活度)0.3結(jié)合水8.8%透明質(zhì)酸10.7%聚甲基丙烯酸甲酯37.6%月桂酰賴氨酸10.7%聚山梨醇酯-8010.7%丁二醇10.7%玉米淀粉5.4%羥丙基環(huán)糊精5.4%為了驗(yàn)證獲得的固體組合物的應(yīng)用功能性，進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)將薄膜片置于6名女性的預(yù)先濕潤(rùn)的前臂背面上。將該片薄膜用lml水浸透，然后在作快速環(huán)形運(yùn)動(dòng)的同時(shí)，等待完全膠凝和崩解與隨后的吸收(由此對(duì)皮膚產(chǎn)生水化作用并且填充皮膚細(xì)微的隆凸)。將按照這種方式獲得的數(shù)據(jù)收集在表中并且與先前預(yù)先設(shè)定的作為產(chǎn)品構(gòu)造指示的參數(shù)(表示為秒的薄膜溶解時(shí)間，在皮膚上不存在殘留物，觸覺(jué))進(jìn)行比較。實(shí)施例6具有止痛作用的固體薄膜的制備為了制備所需的固體組合物，使用下列成分<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><100微米6)甘油濕潤(rùn)劑2.5kg7)丁二醇濕潤(rùn)劑2.5kg8)聚山梨醇酯-80乳化劑3.Okg9)鹽酸利多卡因活性成分0.5kg操作方法1)在攪拌下將成分2(透明質(zhì)酸)分散于包含預(yù)熱至-70匸的水的混合器中；持續(xù)攪拌，直到獲得不含塊狀物的澄清凝膠為止。2)在驗(yàn)證透明質(zhì)酸完全分散后，然后緩慢滴流入成分3;在緩慢攪拌下持續(xù)混合30分鐘，直到達(dá)到均勻。3)按照順序?qū)氤煞?、5、6和7;在緩慢攪拌下持續(xù)混合30分鐘，直到達(dá)到均勻。4)在攪拌下開(kāi)始緩慢冷卻，并且在25C導(dǎo)入預(yù)先分散在組合物的部分水中的成分9;持續(xù)攪拌.5)仍然在攪拌下，使用蠕動(dòng)泵將獲得的混合物輸送到醫(yī)用刀片上且然后在硅化處理的聚酯傳送帶支持物上成膜至200微米厚度。在成膜過(guò)程中，使用提供有四個(gè)分別具有如下溫度的加熱臺(tái)的通風(fēng)隧道式烘箱S0/85/100/80t:。5)在烘箱出口處，具有80微米厚度的薄膜(通過(guò)水蒸發(fā))自動(dòng)從聚酯傳送帶支持物上分離。6)使用滾筒式?jīng)_壓機(jī)將產(chǎn)物沖壓成3x4cm矩形；可以在使薄膜靜止并且附著在支持傳送帶上的同時(shí)進(jìn)行沖壓。7)這些矩形被自動(dòng)插入用作為各矩形調(diào)配裝置的密封容器。產(chǎn)品規(guī)格說(shuō)明3x4cm矩形的單位重量75mg厚度80微米AW(水分活度)0.3結(jié)合水10.7%透明質(zhì)酸6.6%磺酸聚合物，銨鹽3.2%聚曱基丙烯酸甲酯32.8%甘油4.1%丁二醇4.1%聚山梨醇酯-804.9%鹽酸利多卡因0.8%月桂酰賴氨酸32.8%為了驗(yàn)證獲得的固體組合物的應(yīng)用功能性，進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)將薄膜片置于6名女性的預(yù)先濕潤(rùn)的前臂背面上。將該片薄膜用lml水浸透，然后在作快速環(huán)形運(yùn)動(dòng)的同時(shí)，等待完全膠凝和崩解與隨后的吸收，由此產(chǎn)生止痛作用。將按照這種方式獲得的數(shù)據(jù)收集在表中并且與先前預(yù)先設(shè)定的作為產(chǎn)品構(gòu)造指示的參數(shù)(表示為秒的薄膜溶解時(shí)間，在皮膚上不存在殘留物，觸覺(jué))進(jìn)行比較。權(quán)利要求1.可應(yīng)用于人皮膚的化妝品和治療組合物，特征在于它處于固態(tài)，在接觸水時(shí)可膠凝，并且包含6.0％-40％的透明質(zhì)酸或其堿鹽、5％-70％的顆粒大小小于150微米的惰性粉末和6.0％-40％的結(jié)合水，所述的百分比均為占該固體組合物重量的重量百分比。2.如權(quán)利要求1所述的組合物，特征在于其包含至少一種選自乳化物質(zhì)、濕潤(rùn)物質(zhì)和藥物物質(zhì)的另外成分。3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于所述的惰性粉末選自云母、滑石粉、二氧化硅、聚曱基丙烯酸甲酯、月桂酰賴氨酸和玉米淀粉粉末。4.如權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于所述的乳化物質(zhì)選自脫水山梨醇聚乙氧基化物與脂肪酸的偏酯類和甘油聚乙氧基化物與脂肪酸的偏酯類。5.制備可與水膠凝的固體組合物的方法，按照該方法，將透明質(zhì)酸或其鈉鹽分散于包含預(yù)熱至-70"C的水的混合器中，然后攪拌至獲得不含塊狀物的澄清凝膠，然后通過(guò)滴流將有待存在于所述固體組合物中的惰性粉末和其它可能的成分緩慢加入到混合器中，并且持續(xù)緩慢攪拌至所述粉末完全分散，然后在攪拌下開(kāi)始緩慢冷卻至20°C-30匸的溫度，直到獲得均勻性團(tuán)快為止，使用醫(yī)用刀片將其以180-270微米厚度的薄膜形式涂展到硅化處理的支持傳送帶表面上，所述支持傳送帶通過(guò)帶有升高溫度至最高120X:的連續(xù)加熱臺(tái)的通風(fēng)隧道式烘箱，最后一臺(tái)處于60"C-90匸的較低溫度，在烘箱的出口處60-150微米厚的固體薄膜從支持傳送帶上脫離并且冷卻至環(huán)境溫度，然后將其沖壓成所需形狀和大小并且分成所需固體組合物的單位部分。全文摘要可應(yīng)用于人皮膚并且可在接觸水時(shí)膠凝的固體組合物。這些組合物以柔軟的固體薄膜形式制備并且可以用于化妝品和/或治療目的。這些組合物包含透明質(zhì)酸、極細(xì)的惰性粉末和少量水作為基本成分。文檔編號(hào)A61K8/73GK101161228SQ20071015286公開(kāi)日2008年4月16日申請(qǐng)日期2007年9月18日優(yōu)先權(quán)日2006年10月9日發(fā)明者P·羅姆巴多申請(qǐng)人:生物制藥意大利股份公司