專利名稱：穩(wěn)定的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定的坎地沙坦酯藥物組合物。
背景技術(shù)：
坎地沙坦酯是日本武田公司研發(fā)的降壓藥物，化學名稱 (士)-1-[[(環(huán)己氧代)羰基]氧代]乙基2-乙氧基-1-[[2，-(1Η-四氮唑基-5)-[1，1，-聯(lián)苯基]-4-基]甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸酯。分子式=C33H34N6O6,分子量610· 66，用于治療原發(fā)性高血壓。坎地沙坦酯為白色或類白色結(jié)晶性粉末，溶于甲醇，不溶于水。本品固態(tài)單獨放置對溫度、水汽和光都穩(wěn)定，但按常規(guī)方法制成組合物片劑后，其活性組分含量呈逐步降低趨勢，雜質(zhì)呈逐步上升趨勢。中國專利CN1047518C，CN1044088C公開了坎地沙坦酯與熔點大約在20-90°C的油性化合物特別是聚乙二醇形成的組合物，其制備方法是將包括聚乙二醇在內(nèi)的熔點在20-90°C的油性化合物與常用輔料混合，濕法制粒，然后按常規(guī)方法制成普通片劑。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的為患者提供一種穩(wěn)定、可靠的藥物組合物。解決坎地沙坦酯制劑的穩(wěn)定性問題。本發(fā)明要解決的技術(shù)問題通過一定的工藝處理，得到一種由聚乙二醇包覆的坎地沙坦酯包覆物，該包覆物可以與常用藥用輔料混合，用普通的制劑技術(shù)制備坎地沙坦酯組合物。為實現(xiàn)上述目的，申請人進行了一系列的實驗，實驗證明，將坎地沙坦酯分散于聚乙二醇6000的乙醇水溶液中，攪拌，過濾、低溫烘干。所得到的物質(zhì)采用普通的制劑技術(shù)就可以得到非常穩(wěn)定的坎地沙坦酯片劑。本發(fā)明的技術(shù)方案是一種坎地沙坦酯組合物，其特征是含有由聚乙二醇6000包覆的坎地沙坦酯包覆物。本發(fā)明的組合物，其中由聚乙二醇包覆的坎地沙坦酯包覆物中坎地沙坦酯的含量在85——96%之間，本發(fā)明所述組合物的制備方法，其特征是第一步制備聚乙二醇6000的乙醇溶液。將乙醇與水混合，加入聚乙二醇6000，35°C _45°C攪拌溶解。本步驟適宜的聚乙二醇6000、水、乙醇的質(zhì)量比在1 (1 3) (3 8)范圍內(nèi)。本步驟優(yōu)選的技術(shù)方案是聚乙二醇6000 1克，水1克，乙醇3克，40°C攪拌溶解。本步驟優(yōu)選的技術(shù)方案是聚乙二醇6000 1克，水2克，乙醇4克。本步驟優(yōu)選的技術(shù)方案是聚乙二醇6000 1克，水2克，乙醇8克。第二步制備由聚乙二醇6000包覆的坎地沙坦酯包覆物。將坎地沙坦酯分散于第一步所得溶液中，攪拌讓其充分分散。室溫過濾，低溫烘干，測定其中的坎地沙坦酯含量。
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本步驟適宜的坎地沙坦酯與第一步的溶液質(zhì)量比為1 (1 3)。本步驟優(yōu)選的技術(shù)方案是坎地沙坦酯與第一步的溶液質(zhì)量比為1 (1 2.5)本步驟優(yōu)選的技術(shù)方案是將30克坎地沙坦酯分散于30克第一步制備的溶液中。本步驟優(yōu)選的技術(shù)方案是將30克坎地沙坦酯分散于45克第一步制備的溶液中。本步驟適宜的烘干溫度為38°C 42°C .第三步按普通的制劑技術(shù)制備坎地沙坦酯組合物。本發(fā)明所述組合物的制備方法，優(yōu)選的技術(shù)方案是采用干法制粒、壓片。本發(fā)明的有益效果是通過本發(fā)明的工藝處理，得到了性能非常穩(wěn)定的坎地沙坦酯包覆物。該物質(zhì)使用干法制粒、壓片。所得到的片劑穩(wěn)定性更好。實施例1、第一步由聚乙二醇6000包覆的坎地沙坦酯包覆物的制備將1克水與3克乙醇互溶，加入2. 0克聚乙二醇6000，40°C攪拌溶解。將坎地沙坦酯5克加入其中，攪拌6小時讓其充分分散。過濾，38°C 42°C烘干所得物，測定其中的坎地沙坦酯含量為88.6%。第二步組合物制備稱取相當于坎地沙坦酯Img的由聚乙二醇6000包覆的坎地沙坦酯包覆物，乳糖 93mg,玉米淀粉20. Omg,羥丙基纖維素4. Omg,水適量，按制藥行業(yè)常規(guī)方法制粒，40°C烘干，再加入羧甲基纖維素鈣5. 6mg，硬脂酸鎂0. 4mg，按制藥行業(yè)常規(guī)方法壓片。實施例2第一步由聚乙二醇6000包覆的坎地沙坦酯包覆物的制備將2. 5克水與7. 5克乙醇互溶，加入2. 5克聚乙二醇6000，35°C攪拌溶解。將坎地沙坦酯5克加入其中，攪拌6小時讓其充分分散。過濾，38 42°C烘干所得物，測定其中的坎地沙坦酯含量為85.2%。第二步組合物制備稱取相當于坎地沙坦酯Img的由聚乙二醇6000包覆的坎地沙坦酯包覆物，乳糖 93mg，預膠化淀粉30. Omg，羥丙基纖維素4. Omg，制粒，壓片。實施例3第一步由聚乙二醇6000包覆的坎地沙坦酯包覆物的制備將1克水與3. 5克乙醇互溶，加入1. 5克聚乙二醇6000，45°C攪拌溶解。將坎地沙坦酯5克加入其中，攪拌5小時讓其充分分散。過濾，38°C 42°C烘干所得物，測定其中的坎地沙坦酯含量為90. 82%。第二步組合物制備稱取相當于坎地沙坦酯Img的由聚乙二醇6000包覆的坎地沙坦酯包覆物，乳糖 93mg,預膠化淀粉30. Omg,羥丙基纖維素4. Omg,干法制粒，再加入羧甲基纖維素鈣5. 6mg, 硬脂酸鎂0. 4mg，壓片。實施例4第一步由聚乙二醇6000包覆的坎地沙坦酯包覆物的制備將2克水與8克乙醇互溶，加入1克聚乙二醇6000，38°C 42°C攪拌溶解。將坎地沙坦酯5克加入其中，攪拌4 6小時讓其充分分散。過濾，38°C 42°C烘干所得物，測定其中的坎地沙坦酯含量為96. 3%。第二步組合物制備稱取相當于坎地沙坦酯Img由聚乙二醇6000包覆的坎地沙坦酯包覆物，乳糖 93mg，預膠化淀粉30. Omg，羥丙基纖維素4. Omg，干法制粒，壓片。對照例1 (CN1047518C公開的處方)處方坎地沙坦酯lmg，乳糖93. Omg，玉米淀粉20. Omg，聚乙二醇6000 6. Omg，羥丙基纖維素4. Omg，水適量，羧甲基纖維素鈣5. 6mg，硬脂酸鎂0. 4mg。將坎地沙坦酯、乳糖、玉米淀粉、聚乙二醇6000混合，向混合物上噴灑作為粘合劑的羥丙基纖維素水溶液，，經(jīng)制粒，40°C干燥。加羧甲基纖維素鈣和硬脂酸鎂，壓片。對照例2按對照例1得處方，將坎地沙坦酯分散在聚乙二醇6000的羥丙甲基纖維素的水溶液中，將該分散液加到乳糖和玉米淀粉的粉狀混合物中，然后經(jīng)制粒和干燥得到顆粒，加羧甲基纖維素鈣和硬脂酸鎂，壓片。 將實施例1 4樣品與對照例1 2樣品40°C，相對濕度70 %情況下，存放70 天.測定各樣品坎地沙坦酯含量及有關(guān)物質(zhì)含量，數(shù)據(jù)記錄于表1。表1、本發(fā)明產(chǎn)品穩(wěn)定性考察試驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種坎地沙坦酯組合物，其特征是含有聚乙二醇6000包覆的坎地沙坦酯包覆物。
2.權(quán)利要求1所述的組合物，其中由聚乙二醇包覆的坎地沙坦酯包覆物中坎地沙坦酯的含量在85% 96%之間。
3.權(quán)利要求1所述組合物的制備方法，其特征是 第一步將聚乙二醇、水、乙醇按一定比例攪拌溶解；第二步將坎地沙坦酯溶分散于第一步溶液中，制備由聚乙二醇包覆的坎地沙坦酯包覆物；第三步按普通的制劑技術(shù)制備坎地沙坦酯組合物。
4.權(quán)力要求3所述的制備方法，其特征是第一步聚乙二醇6000、水、乙醇的質(zhì)量比在 1 (1 3) (3 8)范圍內(nèi)，35°C 45°C攪拌溶解。
5.權(quán)力要求3或4所述的制備方法，其特征是第一步聚乙二醇6000、水、乙醇的質(zhì)量比在1 (1 3) (3 8)范圍內(nèi)，40°C攪拌溶解
6.權(quán)力要求3所述的制備方法，其特征是第二步坎地沙坦酯與第一步的溶液質(zhì)量比為 1 (1 3)。
7.權(quán)利要求1所述組合物的制備方法，其特征在于干法制粒，壓片。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種坎地沙坦酯組合物，該組合物包合由聚乙二醇6000包覆的坎地沙坦酯包覆物，該包覆物可以與常用醫(yī)藥輔料混合，采用干法制粒、壓片技術(shù)制備坎地沙坦酯組合物。解決了坎地沙坦酯在制劑過程中容易分解的問題。
文檔編號A61P9/12GK102357095SQ20111020397
公開日2012年2月22日 申請日期2011年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月12日
發(fā)明者劉斐, 李宗文 申請人:威海迪素制藥有限公司, 迪沙藥業(yè)集團山東迪沙藥業(yè)有限公司, 迪沙藥業(yè)集團有限公司