專利名稱：七味胃痛片及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及木香、蓽發(fā)、高良姜、雞內(nèi)金、吳茱萸、肉桂、堿式碳酸鉍、碳酸氫鈉等七味藥成份構(gòu)成的治療胃痛的片劑及制備該片劑的方法。
背景技術(shù)：
七味胃痛片原劑型七味胃痛膠囊已列入國家藥監(jiān)局中成藥的標準匯編(地標升國標試行標準)中。原劑型的工藝特征為處方中的六味中藥材全部粉碎成細粉與西藥混勻裝膠囊而成。該膠囊用量較大，一次3-4個大膠囊，質(zhì)量穩(wěn)定性差，吞咽困難，尤其對年老體弱者更是困難。根據(jù)我國的有關(guān)藥品法規(guī)改變劑型作為作為一種新的研究，如果將該藥劑型制成薄膜衣片與之相比，還有質(zhì)量穩(wěn)定性好的特點。片劑與之相比較還有分劑量準確，克服因吸潮而使囊壁軟化或變脆的缺點，基于此，我們應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對該產(chǎn)品的工藝作必要的改進，形成新的劑型，同時提高質(zhì)量控制標準，來保證藥品的質(zhì)量，確保藥品安全有效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是要解決七味胃痛膠囊質(zhì)量穩(wěn)定性差、吞咽困難的技術(shù)問題，提供一種能夠較好地保證藥品的質(zhì)量，確保藥品安全有效的七味胃痛片及制備方法。
本發(fā)明的發(fā)明是一種七味胃痛片及制備方法，是取木香22.8份、蓽發(fā)22.5份、高良姜22.5份、雞內(nèi)金22.5份、吳茱萸22.5、肉桂15.0份、堿式碳酸鉍53.57份、碳酸氫鈉32.43份，采取下面三種步驟的一種步驟進行加工成片一、以上八味藥分別檢驗合格備用，以上八味藥中，取木香等六味藥材粉碎成細粉，與碳酸氫鈉和次碳酸鉍及輔料混合均勻，加黏合劑，制粒干燥，加入助流劑、混勻、壓片，包薄膜衣，包裝即得；二、將以上八味藥分別檢驗合格備用，以上八味藥中，取木香等前六味中藥材粉碎成細粉，加適量的輔料混勻，再加入適量的黏合劑制粒、干燥、整粒，加入適量的助流劑混勻，得中藥成份顆粒備用；取碳酸氫鈉和次碳酸鉍及適量輔料混勻，制顆粒、干燥、整粒，加入適量的助流劑混勻，得化學成份顆粒備用；將中藥成份顆粒和化學成份顆粒兩種顆粒用高速壓片機壓成雙層片，以中藥成份為片芯，化學成份藥為外層，包薄膜衣，包裝即得；三、將以上八味藥分別檢驗合格備用，以上八味藥中，取木香等前六味藥材粉碎成細粉，與碳酸氫鈉和次碳酸鉍及輔料適量用黏合劑全部放入高速混合濕法制粒機中，一步制粒，以沸騰.床干燥，整粒，加入助流劑混勻，壓片，包衣，即得。
所加的輔料可以各種醫(yī)藥允許加入各種輔料，但經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)優(yōu)選羧甲淀粉鈉、淀粉、羥甲基纖維素、硬脂酸鎂、聚維銅K30、微粉硅膠、β-環(huán)糊精、糊精、蔗糖、低取代羥丙基、交聯(lián)聚維銅、交聯(lián)羧甲基纖維素、微晶纖維素、滑石粉中的任何兩種或兩種以上的成份混合使用，更適合本發(fā)明的七味胃痛片有效成分的融合，并能保證有效成分穩(wěn)定。本發(fā)明的七味胃痛片及制備方法中，藥材粉碎成細粉較好的為過80-160目的細粉，最佳為過200-300目的超微細粉，這樣更有利與有效成分發(fā)揮藥效。同樣經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)雖然采取一般的干燥溫度也都能有效的進行干燥過程，但是針對本發(fā)明的七味胃痛片及制備方法，干燥溫度較好的范圍為50-70℃，最佳的為60±2℃(包括沸騰干燥器內(nèi)的物料溫度)，這樣的溫度不但能夠較快的干燥，而且更有利該藥有效成分和藥效的穩(wěn)定性。七味胃痛片及制備方法，雙層片的制備過程中片芯與外層藥的藥物的顆粒是單獨制備的，藥物與輔料的最好的比例是1∶0.1-20?；旌蠞穹ㄖ屏５臄嚢杷俣葹?0-30轉(zhuǎn)/分，最佳的為15-22轉(zhuǎn)/分混合時間為5-10分鐘，最佳時間是7-8分鐘，混合制粒時間為15分鐘，最佳時間是18-20分鐘，沸騰干燥的時間為20-30分鐘，最佳時間是25分鐘。工藝中將片重定為0.5g，每片中約有0.3g的輔料可以加入。工藝中包衣增重為3％～5％，包衣液濃度為9％～18％，最佳包衣增重為4％，包衣液濃度為14％。本發(fā)明的的七味胃痛片及制備方法，質(zhì)量檢測標準有堿式碳酸鉍，碳酸氫鈉的鑒別反應(yīng)，堿式碳酸鉍的含量測定。
通過上述制備方法就可以方便有效生產(chǎn)出本發(fā)明的七味胃痛片，其含有木香22.8份、蓽發(fā)22.5份、高良姜22.5份、雞內(nèi)金22.5份、吳茱萸22.5、肉桂15.0份、堿式碳酸鉍53.57份、碳酸氫鈉32.43份，并加入輔料制成的片狀藥。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)比較，其優(yōu)越性在于具有防潮性能好，體積小，方便服用，適用面廣，分劑量準確，含量均勻；化學穩(wěn)定性較好，致密，受外界空氣、光線、水份等因素的影響較少，攜帶、運輸均較方便；劑型生產(chǎn)工藝更趨完全合理、質(zhì)量穩(wěn)定性大大提高、質(zhì)量標準有了進一步提高，使產(chǎn)品有較全面的科學的定性定量控制方法，產(chǎn)品的質(zhì)量有了更好的保障。
具體實施例實施例一、一種本發(fā)明的的七味胃痛片及制備方法。
1.制備方法包括了如下步驟；1.1配方組成木香22.8g、蓽發(fā)22.5g、高良姜22.5g、雞內(nèi)金22.5g、吳茱萸22.5g、肉桂15.0g、堿式碳酸鉍53.57g、碳酸氫鈉32.43g、輔料適量，制成1000片1.2七味胃痛片的制備工藝工藝一、將以上八味藥分別檢驗合格備用。以上八味藥，取木香等六味藥材粉碎成細粉，與碳酸氫鈉和堿式碳酸鉍及輔料混合均勻，加黏合劑，制粒，50-70℃干燥，加入助流劑混勻，壓片包薄膜衣，包裝即得。
工藝二、取處方中八味藥全部檢驗備用以上八味藥，取木香等六味藥材粉碎成細粉，加適量的輔料.混勻.加入適量的黏合劑制粒.干燥整粒，加入適量的助流劑混勻得①備用；將碳酸鈉和堿式碳酸鉍與輔料混勻，加適量黏合劑制顆粒，50-70℃干燥、整粒，加入適量的助流劑混勻得②備用；將兩種顆粒加入高速壓片中，以中藥①為片芯，化藥②為外層，壓成雙層片，包薄膜衣，包裝即得。
工藝三、將以上八味藥分別檢驗合格備用。以上八味藥，取木香等六味藥材粉碎成細粉，與碳酸氫鈉和次碳酸鉍及輔料和適量用黏合劑全部放入高速混合濕法制粒機中，一步制粒，以沸騰.床干燥(溫度50-70℃)整粒，加入助流劑混勻，壓片，包薄膜衣即得。
1.3通過工藝取得的為薄膜衣片七味胃痛片所加的輔料可以是羧甲淀粉鈉，淀粉，羥甲基纖維素，硬脂酸鎂，聚維銅K30，微粉硅膠，β-環(huán)糊精，糊精，蔗糖，低取代羥丙基纖維素交聯(lián)聚維銅，交聯(lián)羧甲基纖維素，微晶纖維素，滑石粉等中的任一種或兩種。
工藝中粉碎成細粉為過100目的細粉，最好為過250目的超微細粉。
工藝中干燥溫度60±10℃，最佳的為60±2℃(包括沸騰干燥器內(nèi)的物料溫度)。
工藝中雙層片的片芯為六味中藥細粉的壓制成的，外層為二味化藥壓制而成的。
工藝中雙層片的制備過程中，制備片芯與外層藥物的顆粒都是單獨制備的，藥物與輔料的比例是1∶2。
工藝中高速混合濕法制粒機的攪拌速度為10-30轉(zhuǎn)/分，最好為15-22轉(zhuǎn)/分混合時間為8分鐘，混合制粒時間為15分鐘，最好是18分鐘，沸騰干燥的時間是25分鐘。
工藝中將片重定為0.5g，每片中約有0.3g的輔料可以加入。
工藝中包衣增重為4％，包衣液濃度為14％。
本品的質(zhì)量控制主要是鑒別、檢查、含量測定三個方面，現(xiàn)增加了對堿式碳酸鉍、碳酸氫鈉的鑒別反應(yīng)，堿式碳酸鉍的含量測定。
2.采用上述七味胃痛片治療胃脘痛80例，并與中藥溫胃舒、養(yǎng)胃舒膠囊療效進行比較，收到了較好的臨床效果。
A、臨床資料1.1一般資料全部研究對象均為中醫(yī)科門診的胃脘痛患者，共160例。其中男性92例，女性68例；年齡在20～65歲之間，中位年齡34.2歲；病程數(shù)天至數(shù)年不等，最長31年。按1∶1的比例隨機分為七味胃痛片治療組80例，溫胃舒、養(yǎng)胃舒膠囊對照組80例；全部患者均經(jīng)胃鏡檢查確診為各型胃炎或消化性潰瘍病。兩組患者在原發(fā)病、年齡、性別、病程及辨證分型方面，經(jīng)統(tǒng)計學處理無顯著差異(P＞0 05)，具有可比性。
1.2.納入標準有典型或反復(fù)發(fā)作的胃脘痛病史；治療前3天內(nèi)經(jīng)胃鏡確診為急慢性胃炎或消化性潰瘍病；治療前3天內(nèi)停用一切其他抗酸、抗菌、黏膜保護劑和鎮(zhèn)痛等藥物。
1.3.排除標準特殊原因引起的胃及十二指腸病變，如胃泌素瘤或特殊藥物所致者；當前有胃或十二指腸活動性出血、幽門梗阻、癌變者、并發(fā)穿孔或萎縮性胃炎者；有其他內(nèi)科系統(tǒng)的嚴重病變?nèi)缣悄虿?、尿毒癥、呼吸衰竭、心衰及精神病患者；孕婦或觀察期間可能懷孕者；酗酒或?qū)υ囼炗盟幱薪烧撸荒挲g在18歲以下或65歲以上者；不符合納入標準，未按規(guī)定服藥，無法判定療效或資料不全影響療效判定者。
1.4.診斷標準胃脘痛、消化性潰瘍及胃炎診斷標準均參照《最新國內(nèi)外疾病診療標準》。
1.5.療效判定標準止痛療效判定，參照《胃痛診療規(guī)范》。
1.6.統(tǒng)計方法SPSS10.0統(tǒng)計軟件分析，組間比較采用X2檢驗。
B、治療方法治療組口服七味胃痛片，每次3粒，每日三次，餐前半小時溫開水送服，連服30天。中藥對照組中胃陰虛患者采用養(yǎng)胃舒膠囊，脾陽虛患者采用溫胃舒膠囊，每次3粒，每日二次，餐前半小時溫開水送服，連服30天。
C、治療結(jié)果2.1兩組患者止痛效果比較(見表1)。從表1中可見，七味胃痛片對胃脘痛的有效率可達96％，而對照組僅為55％，兩者之間差別有顯著性。
表1兩組患者止痛效果比較

注兩組止痛效果比較*p＜0.053.2服藥后不良反應(yīng)觀察服用七味胃痛片組未發(fā)現(xiàn)不良副反應(yīng)；對照組服用溫胃舒、養(yǎng)胃舒膠囊后，有3例出現(xiàn)咽干，不適反應(yīng)為3.8％。
D、討論七味胃痛片在中醫(yī)門診臨床觀察以來，對各種原因所致胃痛，收到了較好的臨床治療效果。該藥服用簡單，無明確及嚴重的副作用，患者口服依從性好。
實施例二、一種本發(fā)明的七味胃痛片及制備方法最佳實施方案，制備方法包括了如下A、配方組成木香22.8Kg、蓽發(fā)22.5Kg、高良姜22.5Kg、雞內(nèi)金22.5Kg、吳茱萸22.5Kg、肉桂15.0Kg、堿式碳酸鉍53.57Kg、碳酸氫鈉32.43Kg、輔料適量，制成100萬片B、加工步驟取處方中八味藥全部檢驗備用以上八味藥，取木香、蓽發(fā)、高良姜、雞內(nèi)、金、吳茱萸、肉桂等六味中藥材粉碎成細粉，加適量的輔料、混勻，加入適量的黏合劑制粒，60±2℃干燥、整粒，加入適量的助流劑混勻得①備用；將再加適量的碳酸鈉和堿式碳酸鉍與輔料混勻，加適量黏合劑制顆粒.干燥整粒，加入適量的助流劑混勻得②備用；將兩種顆粒加入高速壓片中，以中藥①為片芯，化藥②為外層，壓成雙層片，包薄膜衣，包裝即得。片重定為0.5g，每片中約有0.3g的輔料。
C、療效試驗以上述七味胃痛片為試驗藥物，以急診科及消化內(nèi)科急性胃痛病人為研究對象，對其治療急性胃痛的效果，進行了系統(tǒng)的臨床觀察，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報告如下。
1、對象和方法1.1對象全部病例336例，其中治療組264例，包括急診病人106例，住院病人158例；男性172人，女性92人；年齡20～66歲，平均為42.6歲；病程2～35年，平均為11.4年。對照組72例，全部為住院病人，男性54例，女性18例，年齡22～54歲，平均42.7歲；病程0.5～23年，平均為12.7年。
診斷標準治療組和對照組所有病例均經(jīng)纖維胃鏡或上消化道鋇餐檢查，確診為慢性胃炎或胃、十二指腸球部潰瘍患者。兩組病例的一般情況相似，治療組的病情略重于對照組。
1.2方法1.2.1治療組予七味胃痛片2片口服，服藥后立即觀察止痛效果，若服藥30分鐘后效果不明顯，再給藥1次，繼續(xù)觀察30分鐘。
1.2.2對照組予西藥654-2片劑10mg口服，服藥后立即觀察止痛效果，若服藥30分鐘后效果不明顯，再給藥1次，繼續(xù)觀察30分鐘。
1.3療效標準根據(jù)全國中醫(yī)急癥胃痛科研組修訂的療效標準。顯效服藥后30分鐘內(nèi)胃痛消失，觀察60分鐘胃痛不復(fù)發(fā)。有效服藥后30分鐘內(nèi)胃痛減輕一個級度或用藥后60分鐘內(nèi)胃痛消失。無效服藥30分鐘后，胃痛無改善。
2結(jié)果2.1兩組療效比較詳見表1。從表1可見兩組無論在總有效率或顯效率上，治療組均非常顯著高于對照組。
表1治療組與對照組療效比較[n(％)]

注顯效率及總有效率兩組比較P＜0.012.2治療組中各證型療效比較無明顯差異(P＞0.05)，見表2。從表2中可見，該藥物對各癥型胃痛的效果基本相同，均有較好的療效。
表2治療組中各癥型療效比較[n(％)]

注各癥型比較總有效率無差異ΔP＞0.052.3用藥起效時間見表3。從表3中可見，七味胃痛片平均起效時間短于對照組。
表3兩組用藥起效時間比較

注兩組比較差異有顯著性*P＜0.053.討論從臨床觀察結(jié)果來看，七味胃痛片治療急性胃痛有高效、速效的療效，治療組的總有效率為91.67％，顯效率為58.34％，對照組的總有效率為77.78％，顯效率為41.67％，兩組療效比較有非常顯著差異。治療組用藥起效時間最快為3分鐘，平均為11.85分鐘，且無不良反應(yīng)。對照組用藥起效時間最快為8分鐘，平均為15.68分鐘，而且有口干、心悸、面紅等副作用，證明七味胃痛片治療急性胃痛療效優(yōu)于西藥654-2片劑。臨床觀察還表明，七味胃痛片對各型胃痛有效，治療急性胃痛的適應(yīng)癥廣，有很好的臨床應(yīng)用前景。
權(quán)利要求
1.一種七味胃痛片制備方法，其特征在于取木香22.8份、蓽發(fā)22.5份、高良姜22.5份、雞內(nèi)金22.5份、吳茱萸22.5、肉桂15.0份、堿式碳酸鉍53.57份、碳酸氫鈉32.43份，采取下面三種步驟的一種步驟進行加工成片(1)將以上八味藥分別檢驗合格備用，以上八味藥中，取木香等六味藥材粉碎成細粉，與碳酸氫鈉和次碳酸鉍及輔料混合均勻，加黏合劑，制粒干燥，加入助流劑、混勻、壓片，包薄膜衣，包裝即得；(2)將以上八味藥分別檢驗合格備用，以上八味藥中，取木香等前六味中藥材粉碎成細粉，加適量的輔料混勻，再加入適量的黏合劑制粒、干燥、整粒，加入適量的助流劑混勻，得中藥成份顆粒備用；取碳酸氫鈉和次碳酸鉍及適量輔料混勻，制顆粒、干燥、整粒，加入適量的助流劑混勻，得化學成份顆粒備用將中藥成份顆粒和化學成份顆粒兩種顆粒用高速壓片機壓成雙層片，以中藥成份為片芯，化學成份藥為外層，包薄膜衣，包裝即得；(3)將以上八味藥分別檢驗合格備用，以上八味藥中，取木香等前六味藥材粉碎成細粉，與碳酸氫鈉和次碳酸鉍及輔料適量用黏合劑全部放入高速混合濕法制粒機中，一步制粒，以沸騰.床干燥，整粒，加入助流劑混勻，壓片，包衣，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的七味胃痛片制備方法，其特征在于所加的輔料可以是羧甲淀粉鈉、淀粉、羥甲基纖維素、硬脂酸鎂、聚維銅K30、微粉硅膠、β-環(huán)糊精、糊精、蔗糖、低取代羥丙基、交聯(lián)聚維銅、交聯(lián)羧甲基纖維素、微晶纖維素、滑石粉中的任何兩種或兩種以上的成份混合使用。
3.權(quán)利要求1所述的七味胃痛片制備方法，其特征在于藥材粉碎成細粉為過80-160目的細粉，最佳為過200-300目的超微細粉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的七味胃痛片及制備方法，其特征在于干燥溫度為50-70℃，最佳的為60±2℃(包括沸騰干燥器內(nèi)的物料溫度)。
5.權(quán)利要求1所述的七味胃痛片及制備方法其特征在于雙層片的制備過程中片芯與外層藥的藥物的顆粒是單獨制備的，藥物與輔料的比例是1∶0.1-20。
6.要求1所述的七味胃痛片及制備方法，其特征在于混合濕法制粒的攪拌速度為10-30轉(zhuǎn)/分，最佳的為15-22轉(zhuǎn)/分混合時間為5-10分鐘，最佳時間是7-8分鐘，混合制粒時間為15分鐘，最佳時間是18-20分鐘，沸騰干燥的時間為20-30分鐘，最佳時間是25分鐘。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的七味胃痛片及制備方法，其特征在于工藝中將片重定為0.5g，每片中約有0.3g的輔料可以加入。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的葛芪片及制備方法，其特征在于工藝中包衣增重為3％～5％，包衣液濃度為9％～18％，最佳包衣增重為4％，包衣液濃度為14％。
9.據(jù)權(quán)利要求1所述的七味胃痛片及制備方法，其特征在于質(zhì)量檢測標準有堿式碳酸鉍，碳酸氫鈉的鑒別反應(yīng)，堿式碳酸鉍的含量測定。
10.一種七味胃痛片，其特征在于含有木香22.8份、蓽發(fā)22.5份、高良姜22.5份、雞內(nèi)金22.5份、吳茱萸22.5、肉桂15.0份、堿式碳酸鉍53.57份、碳酸氫鈉32.43份，并加入輔料制成的片狀藥。
全文摘要
七味胃痛片及制備方法，取木香22.8份、蓽發(fā)22.5份、高良姜22.5份、雞內(nèi)金22.5份、吳茱萸22.5、肉桂15.0份、堿式碳酸鉍53.57份、碳酸氫鈉32.43份，中藥材全部粉碎成細粉，化藥全部粉碎成粉末，分別加輔料混勻制粒，兩種顆粒壓片，包薄膜衣即得。具有防潮性能好，方便服用，適用面廣，分劑量準確，含量均勻，化學穩(wěn)定性較好，致密，受外界空氣、光線、水份等因素的影響較少，攜帶、運輸均較方便；該藥具有溫中行氣，化瘀消積，制酸止痛。用于寒凝氣滯，血瘀積滯所致胃脘痛，遇寒加重，燒心吞酸，暖氣飽脹，惡心嘔吐，食欲不振；胃、十二指腸潰瘍、淺表性胃炎見上述證候者，效果顯著。
文檔編號A61P1/04GK1966032SQ200510047768
公開日2007年5月23日 申請日期2005年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月17日
發(fā)明者蔡忠斌 申請人:大連天山藥業(yè)有限公司