專利名稱：一種治療艾滋病藏藥的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療艾滋病藏藥(久美抗艾3號(hào))的制備方法。
背景技術(shù)：
艾滋病是由人類免疫缺陷病毒(Human Immundeficiency Virus,HIV)感染引起的慢性傳染病。HIV通過(guò)攻擊人體免疫系統(tǒng)，破壞免疫平衡，從而使人體感染其它疾病，導(dǎo)致各種復(fù)合感染而死亡。HIV病毒感染宿主細(xì)胞后，大量繁殖、破壞CD4+T淋巴細(xì)胞，使機(jī)體抵抗力下降，導(dǎo)致各種復(fù)合感染發(fā)生而死亡。常見的感染如丙肝、肺結(jié)核、真菌感染、帶狀皰疹、卡氏肺孢子蟲肺炎、腦炎以及惡性腫瘤的發(fā)生等。至今為止，還未發(fā)現(xiàn)任何有關(guān)這種治療艾滋病藏藥組合物的報(bào)道。本發(fā)明人經(jīng)過(guò) 反復(fù)研究，并通過(guò)動(dòng)物和臨床試驗(yàn)的反復(fù)驗(yàn)證，終于找到了有更好療效的治療艾滋病的藏藥口服藥物及其制備方法，從而完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的就是提供這種治療艾滋病藏藥的制備方法。這種治療艾滋病藏藥是由活性組分組成或者是由活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料組成，其中所述的活性組分是由下列原料藥制成歐曲、硫磺、榜嘎、乳香、訶子。它選擇了歐曲、硫磺、榜嘎、乳香、訶子進(jìn)行組合作為原料，其中(I)歐曲為自然汞或辰砂礦煉出的汞。(2)硫磺為自然元素類礦物硫黃自然采挖后，加熱溶化除去雜質(zhì)；或用含硫礦物經(jīng)加工制成。⑶榜嘎為毛莨科植物唐古特烏頭Aconitum tanguticum (Maxim.)Stapf和船藍(lán)烏頭Aconitum naviculare (Bruhl. ) Stapf的干燥全草。(4)乳香為橄欖科植物卡氏乳香樹Boswellia carterii Birdw.的油膠樹脂。味潘苦，性溫；入心、肝、脾經(jīng)；具有斂黃水，愈瘡瘍的功效，主治黃水病，“龍”病，皮膚病，陰囊腫脹等癥。(5)訶子為使君子科植物訶子Terminalia chebula Retz.的干燥成熟果實(shí)。味潘，性平；歸肺、大腸經(jīng)；具有滋補(bǔ)養(yǎng)身，升胃火，助消化，舒心，明目之功能；主治“龍”、“赤巴”、“培根”誘發(fā)的疾??；具有收斂、止瀉、抗病原微生物、解痙等藥理作用。將這些藥物組合使用使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而能夠有效治療艾滋病。這種治療艾滋病藏藥組分的用量也是經(jīng)過(guò)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各原料藥用量為在下述重量份范圍都具有較好療效
歐曲5 20g、硫磺5 20g、榜嘎25 100g、乳香20 80g、訶子40 160g。優(yōu)選為歐曲10g、硫磺10g、榜嘎50g、乳香40g、訶子80g。這種治療艾滋病藏藥活性組分的制備可以是將上述用量的原料藥直接干燥粉碎制成；也可以將上述用量的原料藥采用中藥制劑的常規(guī)方法如水提醇沉法或醇提水沉法(參見曹春林主編的《中藥制劑學(xué)》第73 74頁(yè)，上?？萍汲霭嫔?986年11月出版)制得。這種治療艾滋病藏藥的活性組分可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法(參見曹春林主編的《中藥制劑學(xué)》，上海科技出版社1986年11月出版)制備成任何一種常用口服劑型，如散劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、片劑等。這種治療艾滋病藏藥具有消炎殺菌、祛毒除濕的功效。主治丹毒、痛風(fēng)、風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、浮腫病、水腫病、水臌痼疾、腦膜炎、藏醫(yī)所謂十八種瘟疫病。藏醫(yī)認(rèn)為一切瘟疫之根本為病毒和細(xì)菌，不會(huì)引發(fā)沒有病毒和細(xì)菌的瘟疫。這種治療艾滋病藏藥的用法用量為口服，晚上服用，與“久美抗艾I號(hào)”、“久美抗艾2號(hào)”配合使用；一次lg，一日I次。
具體實(shí)施方式
以下通過(guò)實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步闡述這種治療艾滋病藏藥的制備方法。實(shí)施例I這種治療艾滋病藏藥的散劑制備 稱取歐曲10g、硫磺10g、榜嘎50g、乳香40g、訶子80g,混合后共同粉碎成細(xì)粉,混勻，分裝，即得散劑。實(shí)施例2這種治療艾滋病藏藥的丸劑制備
稱取歐曲15g、硫磺15g、榜嘎60g、乳香50g、訶子IOOg,混合后共同粉碎成細(xì)粉,混勻，用水泛丸，在60°C以下干燥，打光，包裝，即得丸劑。實(shí)施例3這種治療艾滋病藏藥的顆粒劑制備
稱取歐曲5g、硫磺5g、榜嘎25g、乳香20g、訶子40g,混合后共同粉碎成細(xì)粉,混勻，加入輔料制成顆粒，在60°C以下干燥，整粒，分裝，即得顆粒劑。實(shí)施例4這種治療艾滋病藏藥的膠囊劑制備
稱取歐曲20g、硫磺20g、榜嘎100g、乳香80g、訶子160g,混合后共同粉碎成細(xì)粉，混勻，裝入明膠膠囊，即得膠囊劑。實(shí)施例5這種治療艾滋病藏藥的片劑制備
稱取歐曲8g、硫磺12g、榜嘎30g、乳香40g、訶子60g，混合后共同粉碎成細(xì)粉，混勻，加入輔料制成顆粒，在60°C以下干燥，整粒，壓片，即得片劑。以下通過(guò)試驗(yàn)例來(lái)進(jìn)一步闡述這種治療艾滋病藏藥的有益效果，這些試驗(yàn)例包括了久美抗艾I號(hào)、2號(hào)、3號(hào)的藥效學(xué)試驗(yàn)和臨床療效觀察試驗(yàn)。試驗(yàn)例I久美抗艾I號(hào)、2號(hào)、3號(hào)的抗病毒作用
試驗(yàn)材料選久美抗艾I號(hào)、2號(hào)、3號(hào)；病毒唑(三氮唑核苷)由湖北省醫(yī)藥工業(yè)研究所生產(chǎn)，批號(hào)20090503;雙黃連膠囊由河北奧星集團(tuán)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20100701 ;流感病毒甲3型、柯薩奇B族病4型(CraB4)、副流感病毒I型(HVJ)、呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒3型(Ard3)、鼻病毒14型和流感病毒亞甲型鼠肺適應(yīng)株FM1，分別購(gòu)自中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所及兒科研究所；人喉癌傳代細(xì)胞HEP-2株，購(gòu)自衛(wèi)生部藥品生物制品檢定所；含10%小牛血清、O. 29mg谷氨酰胺/πι1、100μ1青、鏈毒素的Eagle’ MEM ;細(xì)胞維持液，除所含小牛血清為2%外，其他含量均同培養(yǎng)液。昆明種小鼠，由青海省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。實(shí)驗(yàn)方法I、體外抗病毒作用對(duì)Hep-2培養(yǎng)細(xì)胞的毒性試驗(yàn)將藥液用Eagle’s培養(yǎng)作1:20 1:1280倍比稀釋，加到已長(zhǎng)成單層的HEP-2細(xì)胞培養(yǎng)板中，ΙΟΟμΙ/孔，每個(gè)稀釋度藥液做3個(gè)復(fù)孔，同時(shí)設(shè)正常細(xì)胞對(duì)照。將培養(yǎng)板置37°C5% CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)四天，每日倒置顯微鏡下觀察細(xì)胞生長(zhǎng)情況，確定細(xì)胞不出現(xiàn)明顯退變的最低釋稀倍數(shù)，實(shí)驗(yàn)時(shí)順延做到最小有效濃度(即最大稀釋倍數(shù))。按Reed-Muench法計(jì)算50%毒性濃度(TC5tl)和最大無(wú)毒濃度(TCtl),結(jié)果見表I。表I 對(duì)培養(yǎng)細(xì)胞的 TC。TC5tl ( mg/ml)
藥液原藥液TCtl TC50
試驗(yàn)藥物 100 O. 31 0.45 雙黃連 100 O. 31 0.45 病毒唑 2.0 O. 50 O. 71
2、對(duì)病毒致細(xì)胞病變作用的影響已長(zhǎng)成單層細(xì)胞培養(yǎng)板，倒掉培養(yǎng)液，接種IOOTCId50的不同病毒液50μ1，置37°C 5% CO2培養(yǎng)箱中吸附I小時(shí)后，倒掉病毒液，用不含小牛血清的Eagle’s維持液洗細(xì)胞面2次后，加入相應(yīng)稀釋度的藥液ΙΟΟμΙ/孔。同時(shí)設(shè)病毒對(duì)照、陽(yáng)性對(duì)照及正常細(xì)胞對(duì)照。病毒唑的終濃度采用TC5tl的1/4。置37°C 5% CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，每日倒置微鏡下觀察細(xì)胞病變，當(dāng)病毒對(duì)照組細(xì)胞病變?yōu)? + + +時(shí)記錄實(shí)驗(yàn)·結(jié)果。細(xì)胞病變按六級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判斷，并按Reed- Muench法計(jì)算50%有效濃度(EC5tl)和治療指數(shù)(TI)，結(jié)果見表2。表2對(duì)病毒致細(xì)胞病變的影響
藥物流感病毒副流感CoxB4 RSV Ard3鼻病毒
試驗(yàn)藥物222222*222* 223222 222
雙黃連322232333 332222 233
病毒P坐一一一一一一
病毒對(duì)照組333444444 444333 444
注“一”表示無(wú)細(xì)胞病變。表2中結(jié)果顯示試驗(yàn)藥物在體外實(shí)驗(yàn)時(shí)，流感病毒、HVJ、RSV、Cqx B4、Ard3及鼻病毒的細(xì)胞病變較病毒對(duì)照組均有所減輕，其中HVJ、CoxB4有顯著性差異(P〈0. 05)，EC50分別為 O. 19,0. 13mg/ml, TI 為 2. 4 和 3. 3。3、體內(nèi)抗病毒作用對(duì)小鼠流感病毒性肺炎的抑制作用取小鼠70只，按體重隨機(jī)分成7組，分別為正常動(dòng)物對(duì)照組、病毒感染對(duì)照組，試驗(yàn)藥物3個(gè)劑量組、病毒唑組、雙黃連膠囊組。除正常對(duì)照組外，將小鼠用乙醚輕度麻醉，以15個(gè)LD5tl流感病毒液滴鼻感染，每只O. 05ml。從感染前一天開始灌胃給藥,每天3次,每次O. 5ml,連續(xù)5天,對(duì)照組在同等條件下蒸餾水灌胃。第6天稱取小鼠體重后解剖，肉眼觀察肺部病變，記錄肺部肝樣實(shí)變的程度，摘取全肺稱重，逐個(gè)計(jì)算肺指數(shù)值，并求出肺指數(shù)抑制率，結(jié)果見表3。表3 對(duì)小鼠流感病毒性肺炎的抑制作用(X土s，η = 10)
組別動(dòng)物數(shù)劑量(g/Kg/d)肺指數(shù)值抑制率(％)
權(quán)利要求
1.一種治療艾滋病藏藥的制備方法，該藏藥是由活性組分組成或者是由活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料組成，其中所述的活性組分是由下列重量份的原料藥制成歐曲5 20g、硫磺5 20g、榜嘎25 100g、乳香20 80g、訶子40 160g，其特征在于它是口服劑型。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述藏藥的劑型，它是散劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑或片劑。
3.權(quán)利要求I所述藏藥的制備方法，它包括下列步驟稱取下列重量份的原料歐曲5 20g、硫磺5 20g、榜嘎25 100g、乳香20 80g、訶子40 160g ;混合,之后共同粉碎成細(xì)粉，混勻，制成活性組分。
4.權(quán)利要求I所述藏藥的制備方法，它包括下列步驟稱取下列重量份的原料歐曲5 20g、硫磺5 20g、榜嘎25 100g、乳香20 80g、訶子40 160g ;混合,米用水提醇沉法或醇提水沉法制成活性組分。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其中稱取下列重量份的原料歐曲10g、硫磺10g、榜嘎50g、乳香40g、訶子80g。
6.根據(jù)權(quán)利要求3、4或5所述的制備方法，它還包括下列步驟將活性組分與藥學(xué)上可接受的輔料制成片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑或散劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療艾滋病藏藥的制備方法。該藏藥是由活性組分組成或者是由活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料組成，其中所述的活性組分是由歐曲、硫磺、榜嘎、乳香、訶子按一定重量配比制備而成。該藏藥可以制備成任何一種常用內(nèi)服劑型。該藏藥具有消炎殺菌、祛毒除濕的功效。主治丹毒、痛風(fēng)、風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、浮腫病、水腫病、水臌痼疾、腦膜炎、藏醫(yī)所謂十八種瘟疫病。藏醫(yī)認(rèn)為一切瘟疫之根本為病毒和細(xì)菌，不會(huì)引發(fā)沒有病毒和細(xì)菌的瘟疫。
文檔編號(hào)A61P31/12GK102872213SQ20121036308
公開日2013年1月16日 申請(qǐng)日期2012年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月26日
發(fā)明者久美彭措 申請(qǐng)人:久美彭措