專利名稱：一種雞球蟲病疫苗助懸劑及懸浮液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種雞球蟲病疫苗助懸劑及懸浮液，具體涉及一種用于飲水免疫的雞球蟲病活卵囊疫苗的助懸劑及懸浮液，該助懸劑既能快速溶解；又能減緩疫苗卵囊的下沉達(dá)8小時(shí)，并使雞群的不停水免疫或停水免疫都能得以實(shí)現(xiàn)，并且兩種情況下都能降低疫苗的副反應(yīng)。
背景技術(shù)：
雞球蟲病是一種原生動(dòng)物寄生蟲病，由柔嫩艾美爾球蟲、堆形艾美爾球蟲、巨型艾美爾球蟲、毒害艾美爾球蟲、和緩艾美爾球蟲、布氏艾美爾球蟲、早熟艾美爾球蟲的一種或一種以上引起。它們?cè)陔u的腸道各部位寄生，引起腸道的炎癥、出血和雞的死亡，給養(yǎng)雞業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。長(zhǎng)期以來(lái)，該病的防治以藥物為主。由于藥物殘留影響食品安全和人類健康，加上 球蟲對(duì)藥物很容易產(chǎn)生抗藥性，該病的防治越來(lái)越依靠免疫手段。目前使用的雞球蟲病疫苗主要是活卵囊疫苗，例如先靈葆雅的PARAC0X和C0CCIVAC、加拿大維泰克的IMMUC0X、梅里亞的LIVAC0X。其中C0CCIVAC已有近60年的歷史(R. B. Williams, Avian disease46:775—802, 2002, Historical article—Fifty yearsof Anticoccidial vaccines for poultry(1952—2002))。雞球蟲病疫苗可以以多種方式接種給雞，如噴霧、噴料、拌料、滴口、口服凝膠、飲水等。所有上述方法都無(wú)法徹底解決免疫均勻性和副反應(yīng)的問(wèn)題，即每只雞攝入的卵囊數(shù)量多少不一，產(chǎn)生的免疫力也高低不一，當(dāng)雞從墊料中吃到所免疫球蟲疫苗的后代卵囊時(shí)，那些免疫力較低而攝入卵囊較多的雞就容易出現(xiàn)疫苗免疫的副反應(yīng)，出現(xiàn)糞便異常、血便、死亡等異常情況，影響?zhàn)B雞生產(chǎn)和球蟲疫苗的使用。飲水免疫具有混合較均勻、疫苗活力保存較好等優(yōu)點(diǎn)。飲水免疫可分為停水免疫和不停水免疫兩種方式。停水免疫是指在免疫之前給雞斷絕水源，使雞在一段時(shí)間內(nèi)喝不到水，當(dāng)開(kāi)始飲水免疫時(shí)，所有雞同時(shí)開(kāi)始喝水，停水免疫能使整個(gè)免疫操作時(shí)間縮短；但對(duì)雞會(huì)產(chǎn)生一定程度的應(yīng)激。不停水免疫是指不給雞斷絕水源，可減少停水應(yīng)激，但整個(gè)免疫過(guò)程持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，時(shí)間加長(zhǎng)能影響疫苗的活力?，F(xiàn)代養(yǎng)雞生產(chǎn)中，飼養(yǎng)和管理人員效率很高，非常繁忙，以上兩種方式各有優(yōu)點(diǎn)，都被養(yǎng)雞生產(chǎn)所采用。飲水免疫時(shí)，混合后的疫苗卵囊容易沉淀，這樣雞在飲水免疫時(shí)獲得的疫苗卵囊就會(huì)出現(xiàn)較大差異，均勻性較差。黃原膠又稱黃膠、漢生膠，黃單胞多糖，是一種由假黃單胞菌屬發(fā)酵產(chǎn)生的單孢多糖，由甘藍(lán)黑腐病野油菜黃單胞菌以碳水化合物為主要原料，經(jīng)好氧發(fā)酵生物工程技術(shù)，切斷I，6-糖苷鍵，打開(kāi)支鏈后，按I，4-鍵合成直鏈組成的一種酸性胞外雜多糖。1952年由美國(guó)農(nóng)業(yè)部伊利諾斯州皮奧里爾北部研究所分離得到的甘藍(lán)黑腐病黃單胞菌，并使甘藍(lán)提取物轉(zhuǎn)化為水溶性的酸性胞外雜多糖而得到。黃原膠是目前國(guó)際上集增稠、懸浮、乳化、穩(wěn)定于一體.性能優(yōu)越的生物膠。但由于它有極強(qiáng)的親水性，如果直接加入水中，外層吸水膨脹成膠團(tuán)，膠團(tuán)包裹住里層的干粉，會(huì)阻止水分進(jìn)入里層，從而大大減慢其溶解速度。由黃原膠、乙醇水溶液組成的混合物能夠快速溶解在水中，不形成膠團(tuán)。在將由黃原膠、乙醇水溶液組成的混合物引用到球蟲疫苗助懸劑這一新的領(lǐng)域時(shí)，首先必須解決下面的問(wèn)題。I、所用助懸劑對(duì)雞沒(méi)有毒害作用；2、所用助懸劑對(duì)球蟲卵囊沒(méi)有殺傷作用；3、所用懸浮劑對(duì)球蟲卵囊釋放出的有感染性的子孢子沒(méi)有傷害作用；4、所用懸浮劑不堵塞水線。以往報(bào)道的助懸劑，例如羧甲基纖維素，溶解過(guò)程很長(zhǎng)。王江清等報(bào)道過(guò)羧甲基纖維素作為雞球蟲疫苗助懸劑的應(yīng)用效果(王江清等.柔嫩艾美爾球蟲早熟減毒株飲水免疫方法的研究.山東畜牧獸醫(yī)，1999,04)。但羧甲基纖維素在水中溶解速度較慢，需要在水中長(zhǎng)時(shí)間浸泡才能溶解，如在人工多次捏碎的情況下，需要十幾個(gè)小時(shí)才能溶解。故該纖維素醚不是一種理想的雞球蟲病疫苗助懸劑。
在現(xiàn)代化養(yǎng)雞業(yè)中，每個(gè)飼養(yǎng)員要喂養(yǎng)的雞很多，勞動(dòng)強(qiáng)度很大、工作繁忙，球蟲活卵囊疫苗的助懸劑必須快速溶解才能符合高效率的現(xiàn)代化養(yǎng)雞生產(chǎn)的要求。如何提高助懸劑溶解速度，是一個(gè)急待解決的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種雞球蟲病疫苗助懸劑及懸浮液。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案一種雞球蟲病疫苗助懸劑，它由黃原膠和乙醇水溶液組成，其中乙醇水溶液的體積濃度為389^100%，黃原膠與乙醇水溶液按g/ml的比例為3%飛0%。所述乙醇水溶液的體積濃度為45% 100%。優(yōu)選乙醇水溶液的體積濃度為75%。黃原膠與乙醇水溶液的比例為39^24%。所述為黃原膠優(yōu)選食品級(jí)、藥物級(jí)黃原膠，所述乙醇優(yōu)選為食品級(jí)、藥物級(jí)乙醇。本發(fā)明還提供了一種由上述的助懸劑配制的助懸液。本發(fā)明的有益效果是一、本發(fā)明助懸劑能快速溶解入水。二、制備的懸浮液能維持雞球蟲活疫苗的卵囊在水中8小時(shí)不沉降，提高雞飲入疫苗卵囊數(shù)量的均勻度。三、可以不停水免疫雞群，減少停水應(yīng)激。四、也可以停水免疫雞群，縮短免疫時(shí)間。五、能降低疫苗的副反應(yīng)。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)具體實(shí)例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的闡述，應(yīng)該說(shuō)明的是，下述說(shuō)明僅是為了解釋本發(fā)明，并不對(duì)其內(nèi)容進(jìn)行限定。一、該發(fā)明的助懸劑對(duì)球蟲子孢子無(wú)毒害作用、不堵塞水線。經(jīng)過(guò)反復(fù)研究，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)該發(fā)明的助懸劑對(duì)雞、雞球蟲卵囊、雞球蟲子孢子沒(méi)有毒害作用并且不堵塞水線。水線是指在養(yǎng)雞生產(chǎn)中給雞輸送水的管道、乳頭式飲水器等，它們很容易被脫落的生物膜碎片、飲水使用的治療藥物的雜質(zhì)堵塞，并且不容易清理。經(jīng)試驗(yàn)，本發(fā)明的助懸劑不會(huì)出現(xiàn)堵塞水線的現(xiàn)象。雖然雞球蟲卵囊具有較厚的卵囊壁，能夠阻擋很多化學(xué)物質(zhì)的殺滅作用；但是，當(dāng)球蟲卵囊進(jìn)入雞體內(nèi)后，卵囊中的子孢子會(huì)釋放出來(lái)。按照專業(yè)常識(shí)，失去卵囊壁的保護(hù)作用后，子孢子會(huì)與雞喝入的懸浮劑直接接觸，子孢子有可能受到雞喝入的助懸劑的傷害。實(shí)施例I.取黃原膠3. 6克、95%乙醇水溶液25毫升混合作為助懸劑，將該助懸劑倒入6公斤水中并攪拌，該助懸劑很快溶解。含有堆形艾美爾球蟲、巨型艾美爾球蟲、柔嫩艾美爾球蟲、毒害艾美爾球蟲4種雞球蟲孢子化卵囊液2毫升(每毫升含孢子化卵囊I萬(wàn)個(gè))，搖勻，均分成2份各I毫升。4日齡雞20只，均分成2組各10只。取該發(fā)明已溶解的助懸劑溶液9毫升與I份雞球蟲孢子化卵囊液混合，按每只雞I毫升(每毫升含孢子化卵囊1000個(gè))的量各接種給I組雞；第2組雞不加助懸劑溶液，用9毫升水與I份雞球蟲孢子化卵囊液混合，按每只雞I毫升(每毫升含孢子化卵囊1000個(gè))的量接種給雞。收集2組雞的含卵囊糞便，計(jì)算糞便中的卵囊總數(shù)。結(jié)果如表I.(毒害作用試驗(yàn))。兩組雞的糞便中卵囊總數(shù)基本相同。證明本發(fā)明中的助懸劑對(duì)球蟲子孢子沒(méi)有毒害作用。表I.毒害作用試驗(yàn)
權(quán)利要求
1.一種雞球蟲病疫苗助懸劑，其特征是，它由黃原膠和乙醇水溶液組成，其中乙醇水溶液的體積濃度為389^100%，黃原膠與乙醇水溶液按g/ml的比例為3%飛0%。
2.如權(quán)利要求I所述的雞球蟲病疫苗助懸劑，其特征是，所述乙醇水溶液的體積濃度為 45% 100%。
3.如權(quán)利要求2所述的雞球蟲病疫苗助懸劑，其特征是，所述乙醇水溶液的體積濃度為 75%。
4.如權(quán)利要求I所述的雞球蟲病疫苗助懸劑，其特征是，黃原膠與乙醇水溶液的比例為3% 24%。
5.如權(quán)利要求I所述的雞球蟲病疫苗助懸劑，其特征是，所述為黃原膠為食品級(jí)、藥物級(jí)黃原膠，所述乙醇為食品級(jí)、藥物級(jí)乙醇。
6.一種由權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的助懸劑配制的助懸液。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種雞球蟲病疫苗助懸劑及懸浮液，它由黃原膠和乙醇水溶液組成，其中乙醇水溶液的體積濃度大于38%~100%，黃原膠與乙醇水溶液按g/ml的比例為3%~60%。所述為黃原膠優(yōu)選食品級(jí)、藥物級(jí)黃原膠，所述乙醇優(yōu)選為食品級(jí)、藥物級(jí)乙醇。本發(fā)明還公開(kāi)了由上述的助懸劑配制的助懸液。本發(fā)明的有益效果是一、本發(fā)明助懸劑能快速溶解入水。二、制備的懸浮液能維持雞球蟲活疫苗的卵囊在水中8小時(shí)不沉降，提高雞飲入疫苗卵囊數(shù)量的均勻度。三、可以不停水免疫雞群，減少停水應(yīng)激。四、也可以停水免疫雞群，縮短免疫時(shí)間。五、能降低疫苗的副反應(yīng)。
文檔編號(hào)A61K47/36GK102727900SQ201210230659
公開(kāi)日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2012年7月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月5日
發(fā)明者王江青, 郝言芝 申請(qǐng)人:煙臺(tái)青大生物制藥有限公司