專利名稱：一種治療乳腺增生的自熱式中藥貼膏劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用配制品，具體涉及一種改善乳腺增生的外用貼。
背景技術(shù)：
乳腺增生是指乳腺上皮和纖維組織增生，乳腺組織導(dǎo)管和乳小葉在結(jié)構(gòu)上的退行性病變及進(jìn)行性結(jié)締組織的生長，其發(fā)病原因主要是由于內(nèi)分泌激素失調(diào)。據(jù)調(diào)查約有 70% 85%的女性都有不同程度的乳腺增生，據(jù)最新調(diào)查表明乳腺增生已成為女性最常見的乳腺問題，不僅發(fā)病率逐年上升，而且發(fā)病人群越來越低齡化，多見于20 45歲的女性， 或占育齡婦女的30% 45%。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為婚育、膳食、人生存的外環(huán)境和遺傳因素是乳腺發(fā)病的主要原因。乳腺增生是女性最常見的乳房疾病，應(yīng)提前預(yù)防。乳腺增生的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對其亦無較好的防治辦法。然而，祖國醫(yī)學(xué)在乳腺增生的防治方面具有明顯的優(yōu)勢。由于引起乳腺增生的因素多且復(fù)雜，因此針對各種因素而研制的多環(huán)節(jié)、多層次的中藥復(fù)方制劑多見于中國專利局所公開的專利申請中，其中公開號為CN1555816A的專利申請公開了一種治療乳腺增生疾病的藥物，該藥是由柴胡、瓜蔞、枳殼、青皮、陳皮、當(dāng)歸、 川芎、郁金、香附、香櫞、桔核、蕩枝核、白芥子、王不留行、三棱、莪術(shù)、炙甘草、炮甲珠按一定的重量配比制備而成常用內(nèi)服劑型，它具有疏肝理氣、活血化淤、軟堅散結(jié)，消腫止痛等功能。但是，該藥為一種口服制劑，難免存在首過效應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種改善乳腺增生的自熱式中藥貼膏劑，該貼劑起效快，透皮吸收效果好，療效確切。本發(fā)明解決上述問題的技術(shù)方案如下所述一種治療乳腺增生的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內(nèi)的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內(nèi)的鐵氧化還原反應(yīng)的化學(xué)發(fā)熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學(xué)上可以接受的基質(zhì)和相當(dāng)于基質(zhì)重量40%的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是按原料藥的重量百分比由冰片1.5% -3%和以下原料藥的水提物組成桔核20% 50%，三棱5% 20%，莪術(shù)5% 20%，大黃10% 30%， 王不留行10% 30%。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的有效成份最好是按原料藥的重量百分比由冰片2 %加以下原料藥的水提物組成桔核30 %，三棱14 %，莪術(shù)14%，大黃20 %， 王不留行20%。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的水提物可采用本領(lǐng)域常用水提取方法制備得到，本發(fā)明人推薦的方法如下所述按配比取桔核、三棱、莪術(shù)、大黃、王不留行，先加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；濾渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾； 合并兩次濾液，濃縮干燥成浸膏粉即可。將冰片加入所制得的浸膏粉中，拌勻，即得所述有效成分。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的基質(zhì)可以是常規(guī)貼劑的基質(zhì)，如， 中國藥典2005版第一部附錄I制劑通則關(guān)于貼膏劑中所述巴布膏劑的基質(zhì)，即聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、明膠、甘油和微粉硅膠等。本發(fā)明人所推薦的基質(zhì)由以下重量百分比的原料組成粘著劑6. -26. 5%，保濕劑20% _80%，填充劑0.5% _1.5%，交聯(lián)劑 1.9% _6.5%，其余為水；其中，所述的粘著劑為明膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、壓敏膠和卡波姆中的三種或三種以上；所述的保濕劑為丙三醇和丙二醇，或者為丙三醇、丙二醇和聚乙二醇與丁二醇中的一種或兩種的混合物； 所述的填充劑為高嶺土、氧化鋅和微粉硅膠中的一種或兩種以上；所述的交聯(lián)劑為檸檬酸、 三乙醇胺、檸檬酸鈉和三氯化鋁中的兩種以上。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的藥物貯庫層的理想制備方法為將所述有效成分溶于水中，加入所述的保濕劑混勻，得混合液；然后，將所述的粘著劑成分中的任一種溶于1/2混合液中，充分溶脹，得組分一；將除組分一中所用粘著劑成分外的1-6 種粘著劑成分溶于1/6混合液中，充分溶脹，得組分二 ；將所述的填充劑溶于1/6混合液中， 加入除組分一和組分二中所用粘著劑成分外的任一種粘著劑成分，混勻，得組分三；將所述的交聯(lián)劑溶于1/6混合液中，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻即可；其中，當(dāng)所述組分一中所含粘著劑成分為卡波姆時，便加入三乙醇胺、碳酸氫鈉或磷酸氫二鈉調(diào)PH至8 ；所述組分一、組分二和組分三中所用粘著劑成分重量之和等于上述基質(zhì)中粘著劑的含量。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中，所述背襯層為常用的無紡布；防粘層(膏體表面的隔離膜)為常用的錫箔紙或玻璃紙；所述的透氣袋由無紡布制成；所述的密封袋由聚乙烯薄膜制成。將上述藥物貯庫層涂布于背襯層上，干燥，加蓋防粘層即得所述膏藥。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的化學(xué)發(fā)熱材料是一種常見的遇氧發(fā)生氧化反應(yīng)而發(fā)熱的還原鐵粉氧化發(fā)熱材料，通常由還原鐵粉、水和催化劑組成，如，青島愛都工貿(mào)有限公司生產(chǎn)的自熱袋的內(nèi)包裝(即去掉密封的外包裝)，或者按公開號為 CN1172143A、CN1181482A、CN119U94A或CN1760310A的發(fā)明專利申請所披露的方案自行生產(chǎn)。本發(fā)明人推薦的化學(xué)發(fā)熱材料由按重量百分比的以下原料組成還原鐵粉40-70%、活性炭5-25%、濃度為15%的氯化鈉溶液5-25%、高嶺土 5-30%。最好由按重量百分比的以下原料組成還原鐵粉57%、活性炭12. 5%、15%氯化鈉溶液10. 5%、高嶺土 15%。上述化學(xué)發(fā)熱材料的用量和配比可根據(jù)所需要的發(fā)熱溫度和發(fā)熱時間進(jìn)行調(diào)整，合適的發(fā)熱溫度以35 50°C為宜，理想的發(fā)熱時間以7 11小時合適。臨床上，疾病的癥狀主要以乳房周期性疼痛為特征。起初為游漫性脹痛，觸痛為乳房外上側(cè)及中上部為明顯，每月月經(jīng)前疼痛加劇，行經(jīng)后疼痛減退或消失。嚴(yán)重者經(jīng)前經(jīng)后均呈持續(xù)性疼痛。有時疼痛向腋部、肩背部、上肢等處放射?；颊咄允鋈榉績?nèi)有腫塊，而臨床檢查時卻僅觸及增厚的乳腺腺體。有極少數(shù)青春期單純?nèi)橄傩∪~增生2年左右可自愈，大多數(shù)患者則需治療，傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為它是由于郁怒傷肝、思慮傷脾、氣滯血淤、痰凝成核所致，中醫(yī)學(xué)稱之為“乳癖”。本發(fā)明所述的有效成份由桔核、三棱、莪術(shù)、大黃、王不留行和冰片制成，其君藥為桔核、大黃，有散結(jié)、消癰、通經(jīng)、止痛的功效，臨床常用來治療癥瘕積聚、乳腺炎性腫痛等癥；臣藥為三棱、莪術(shù)，是治療瘀血疼痛、徵瘕積聚的要藥；佐以王不留行，用以癰腫疔毒等癥；使藥冰片引藥下行。全方六味配伍，共同作用，達(dá)到活血通經(jīng)，消腫止痛等作用。使用時，將本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑的密封袋拆開，粘貼于乳腺增生者乳房的痛點(diǎn)或腫塊處，透氣袋的化學(xué)發(fā)熱材料遇氧便發(fā)生氧化反應(yīng)而發(fā)熱，熱能使肌膚血液循環(huán)暢通且加快，進(jìn)一步促進(jìn)有效成分透皮吸收，有效刺激全身的全息反射區(qū)，調(diào)節(jié)臟腑， 進(jìn)而達(dá)到治療乳腺增生的目的。為了更好地理解本發(fā)明，下面用本發(fā)明自熱式中藥貼膏劑治療乳腺增生的臨床試驗(yàn)來說明其效果。臨床實(shí)驗(yàn)一、一般資料觀察對象均來自本院2009年3月至2010年12月門診就診的乳腺增生病女性患者。征得患者知情同意，按照就診順序，以1 1比例，將患者隨機(jī)分入治療組與對照組，治療組60例，空白組60例。治療組中年齡最小18歲，最大45歲，平均年齡37歲；病程最短 6個月，最長25年，平均病程(33. 5士0.幻月。對照組中年齡最小18歲，最大45歲，平均年齡37歲；病程最短7個月，最長23年，平均病程(33.7士0. 3)月。兩組患者年齡、病程經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0. 05)。二、納入標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2002年中華中醫(yī)外科學(xué)會乳腺病專業(yè)委員會第八次會議通過的《乳腺增生病診斷、辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》。①符合上述乳腺增生病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在18 50歲女性，有比較規(guī)則的月經(jīng)周期；③心、肝、腎和造血等功能基本正常者；④自愿參加臨床研究
者ο三、排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合上述乳腺增生病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②妊娠、哺乳期婦女；③乳房良、惡性腫瘤； ④半年內(nèi)曾使用激素類藥物；⑤近1個月使用治療乳腺增生病的中西醫(yī)藥物；⑥過敏體質(zhì)患者或?qū)χ委熕幬镞^敏者；⑦合并有嚴(yán)重的心、肝、腦、腎、造血系統(tǒng)疾病，精神障礙者；⑧ 近1個月正在參加其他藥物臨床研究者。四、方法自熱式中藥貼膏劑組選用實(shí)施例一的自熱式中藥貼膏劑(規(guī)格為10cm*10cm)， 治療時先確定痛點(diǎn)及腫塊，然后清潔皮膚，選用痛點(diǎn)或腫塊的外貼方法，每3天更換1次?？瞻捉M空白組選用不含遠(yuǎn)紅外磁療自熱功能的空白基質(zhì)貼(規(guī)格為 10cm*10cm)，方法同前。 2組均以3個月為1個療程。五、療效觀察臨床癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)
以疼痛，觸痛，腫塊質(zhì)地，腫塊分布范圍，腫塊大小五個方面為主要指標(biāo)進(jìn)行評分， 每一個指標(biāo)按癥狀輕重程度分為4個等級，分別為無明顯癥狀，輕度癥狀，中度癥狀，重度癥狀。計分規(guī)則為，無明顯癥狀0分，輕度癥狀1分，中度癥狀2分，重度癥狀3分。評估時間分別在治療開始前和治療結(jié)束后，均在月經(jīng)來潮前一周內(nèi)評價，疼痛評價參照標(biāo)準(zhǔn)Cardiff 乳腺疼痛圖表。①疼痛。0級(0分)為無乳房疼痛；1級0分)為輕度疼痛，不注意時無感覺，不影響工作、生活；2級0分)為經(jīng)常感到有疼痛，呈陣發(fā)性，尚可忍受，對工作、生活略有影響；3級(6分)為乳房疼痛明顯，持續(xù)性，較難忍受，對工作、生活有較大影響。②觸痛。0級(0分)為無觸痛；1級(3分)為輕微觸痛，重按之有痛感；2級(6 分)為中等程度觸痛，稍重按之有痛感；3級(9分)為觸痛明顯，輕按之即有痛感，檢查時有不自覺的避讓動作。③腫塊質(zhì)地。0級(0分)為無腫塊；1級O分)為質(zhì)軟如正常腺體；2級G分) 為質(zhì)韌(如鼻尖)；3級(6分)為質(zhì)硬韌(如額)。高頻彩色多普勒乳腺檢查①腫塊分布范圍(雙側(cè)合計)。0級(0分)為無腫塊；1級O分)為腫塊分布范圍局限于1 2個乳房象限；2級G分)為腫塊分布范圍為3 4個乳房象限；3級(6分) 為腫塊分布范圍為5個及5個以上乳房象限。②腫塊大小(取最大徑腫塊)。0級(0分)為無腫塊；1級(2分)為腫塊最大直徑< 2. Ocm ；2級G分)為腫塊最大直徑2. 0 4. Ocm ；3級(6分)為腫塊最大直徑> 4. Ocm0療效評定標(biāo)準(zhǔn)痊愈乳痛及乳腺腫塊消失，停藥后3個月不復(fù)發(fā)；顯效乳痛消失或減輕，重型變?yōu)檩p型，乳腺腫塊縮小彡2/3 ；有效乳痛消失或減輕，中型變?yōu)檩p型，重型變?yōu)橹行?，乳腺腫塊縮小> 1/3， < 2/3 ；無效乳痛未減輕或反而加重，乳腺腫塊未縮小或反而增大。統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS13. 0統(tǒng)計軟件，組間變量資料用卡方檢驗(yàn)，計量資料采用t檢驗(yàn)，方差不齊時采用秩和檢驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果2組均以3個月為1個療程。自熱式中藥貼膏劑組和空白組前后臨床癥狀積分比較見表1，療效比較見表2。從表2可知，自熱式中藥貼膏劑痊愈10例，顯效25例，有效23 例，無效2例，總有效率為96. 7 % ；空白組痊愈0例，顯效0例，有效9例，無效51例，總有效率為15.0%。自熱式中藥貼膏劑效果明顯高于空白組。表1 表2中的η表示人數(shù)。表1兩組治療前后癥狀體征積分比較S)
權(quán)利要求
1.一種治療乳腺增生的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內(nèi)的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內(nèi)的鐵氧化還原反應(yīng)的化學(xué)發(fā)熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學(xué)上可以接受的基質(zhì)和相當(dāng)于基質(zhì)重量40%的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是按原料藥的重量百分比由冰片1.5% -3%和以下原料藥的水提物組成桔核20 % 50 %，三棱5 % 20 %，莪術(shù)5 % 20 %，大黃10 % 30 %，王不留行10% 30%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療乳腺增生的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的有效成份是按原料藥的重量百分比由冰片2%加以下原料藥的水提物組成桔核30%， 三棱14%，莪術(shù)14%，大黃20%，王不留行20%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療乳腺增生的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的水提物由以下方法制備得到按配比取桔核、三棱、莪術(shù)、大黃、王不留行，先加入6-10 倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；濾渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；合并兩次濾液，濃縮干燥成浸膏粉即可。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療乳腺增生的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于， 所述的基質(zhì)由以下重量百分比的原料組成粘著劑6. -26.5%，保濕劑20% -80%，填充劑0. 5% -1. 5%，交聯(lián)劑1. 9% -6. 5%，其余為水；其中，所述的粘著劑為明膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、壓敏膠和卡波姆中的三種或三種以上；所述的保濕劑為丙三醇和丙二醇，或者為丙三醇、丙二醇和聚乙二醇與丁二醇中的一種或兩種的混合物；所述的填充劑為高嶺土、氧化鋅和微粉硅膠中的一種或兩種以上； 所述的交聯(lián)劑為檸檬酸、三乙醇胺、檸檬酸鈉和三氯化鋁中的兩種以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療乳腺增生的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的藥物貯庫層由以下方法制備得到將所述有效成分溶于水中，加入所述的保濕劑混勻，得混合液；然后，將所述的粘著劑成分中的任一種溶于1/2混合液中，充分溶脹，得組分一；將除組分一中所用粘著劑成分外的1-6種粘著劑成分溶于1/6混合液中，充分溶脹，得組分二 ；將所述的填充劑溶于1/6混合液中，加入除組分一和組分二中所用粘著劑成分外的任一種粘著劑成分，混勻，得組分三；將所述的交聯(lián)劑溶于1/6混合液中，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻即可；其中，當(dāng)所述組分一中所含粘著劑成分為卡波姆時，便加入三乙醇胺、碳酸氫鈉或磷酸氫二鈉調(diào)PH至8 ；所述組分一、組分二和組分三中所用粘著劑成分重量之和等于權(quán)利要求4所述的基質(zhì)中粘著劑的含量。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療乳腺增生的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的化學(xué)發(fā)熱材料以下重量百分比的原料組成還原鐵粉40-70%、活性炭5-25%、濃度為 15%的氯化鈉溶液5-25%和高嶺土 5-30%。
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥復(fù)方制劑，具體涉及一種治療乳腺增生的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內(nèi)的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內(nèi)的鐵氧化還原反應(yīng)的化學(xué)發(fā)熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學(xué)上可以接受的基質(zhì)和相當(dāng)于基質(zhì)重量40％的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是按原料藥的重量百分比由冰片1.5％-3％和以下原料藥的水提物組成桔核20％～50％，三棱5％～20％，莪術(shù)5％～20％，大黃10％～30％，王不留行10％～30％。本發(fā)明所述自熱式中藥貼膏劑具有起效快、透皮吸收好和療效確切的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61F7/03GK102416140SQ20111031327
公開日2012年4月18日 申請日期2011年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月16日
發(fā)明者劉林, 方惠新, 方永奇, 方若鳴, 薛中鋒 申請人:廣東養(yǎng)美醫(yī)藥投資有限公司