專利名稱：一種治療皮膚真菌病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，尤其是治療淺部真菌感染(手、足、體、股癬)的中藥制劑及其制備方法，其劑型包括軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、搽劑、洗劑以及藥劑學(xué)上任何的外用劑型，屬于中藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
淺部真菌感染是臨床常見的皮膚病之一，屬中醫(yī)濕熱侵淫證，有紅斑、丘疹、水皰、滲出、糜爛、脫屑、瘙癢、疼痛等癥狀，甚至導(dǎo)致膿皰、蜂窩織炎、淋巴管炎等繼發(fā)感染，嚴(yán)重妨礙人們的正常工作和生活，且此病復(fù)發(fā)率高多年難愈，目前治療皮膚淺部真菌感染多采用化學(xué)藥物抗生素對癥治療，而中醫(yī)藥采用辨證施治，作為治療淺部皮膚真菌感染的重要手段之一，具有穩(wěn)定的療效。
本發(fā)明正是針對于證屬濕熱侵淫之皮膚淺部真菌感染而發(fā)明，本發(fā)明具有清熱燥濕、殺蟲止癢之功效。用于皮膚真菌病(手、足、體、股癬)屬濕熱侵淫證，癥見患處紅斑、丘疹、水皰、滲出、糜爛、脫屑、瘙癢、疼痛等。藥效學(xué)試驗(yàn)表明，本品具有抗炎作用，對大鼠足腫脹和小鼠耳腫脹有抑制作用；抑制由4-氨基吡啶引起的皮膚局部組胺的過度釋放，表現(xiàn)出止癢作用；能抑制羊毛小孢子菌、紅色癬菌、石膏樣癬菌、絮狀表皮癬菌等多種皮膚真菌生長，對由皮膚真菌而致的鼠皮膚感染病灶有治療作用。急性毒性和長期毒性試驗(yàn)表明本制劑為安全無毒藥物。目前，臨床上療效顯著、安全性好、使用方便的治療皮膚真菌病(手、足、體、股癬)的外用中藥制劑仍很缺乏，通過與達(dá)克寧霜臨床比較后，我們認(rèn)為本發(fā)明療效可靠，并在組方用藥上有獨(dú)到之處，因此本發(fā)明的開發(fā)有望為臨床提供一個安全有效、價格低廉、使用方便的外用中藥制劑，推廣應(yīng)用后可望取得較好的經(jīng)濟(jì)、社會效益。
本發(fā)明的目的是提供一種治療皮膚真菌病的具有明顯療效的中藥制劑。由中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院、山東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院等多家醫(yī)院臨床試驗(yàn)證實(shí)，本品對淺部真菌病的治療顯效率達(dá)86.38％。臨床試驗(yàn)證明本發(fā)明有如下特點(diǎn)(1)療效與陽性對照藥達(dá)克寧霜相同，兩組總顯效率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異，目前市場上抗真菌藥物很多，但使用純中藥并以中醫(yī)辨證為基礎(chǔ)治療淺部真菌病，且療效與西藥相當(dāng)?shù)闹兴幹苿┥猩佟１舅幍拈_發(fā)應(yīng)用，彌補(bǔ)了中藥在淺部真菌病治療上的不足。
(2)起效迅速?？焖俑纳婆R床癥狀，外用本發(fā)明軟膏劑后，止癢作用很好，丘疹、糜爛、脫屑癥狀起效時間較達(dá)克寧霜縮短，且消除紅斑、丘疹、糜爛、瘙癢癥狀所需時間亦縮短。
(3)副作用較低。在治療中未發(fā)現(xiàn)全身性毒副反應(yīng)，與同類治療淺部真菌病的中藥制劑比較，刺激性小，使用安全。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明屬于一種治療皮膚真菌病的中藥制劑，其特征是由清熱燥濕，殺蟲止癢的藥物組方而成，包括螃蟹殼10～50％、黃柏10～50％、苦參10～40％、昆布1～25％、蛤殼1～25％。本發(fā)明的技術(shù)方案是對本發(fā)明中各味中藥進(jìn)行提取，部分提取液濃縮為濃縮液，將濃縮液通過不同方式干燥后，通過分別加入不同輔料，可制成軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、搽劑、洗劑以及其他外用劑型。本發(fā)明不同劑型中加入的不同輔料，并不影響本發(fā)明的臨床效果，這些輔料包括羧甲基纖維素鈉、甘油、聚山梨酯80、羥苯乙酯、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、液狀石蠟、白凡士林、十八醇、氮酮、卡波姆、司盤-80、乙醇、丙二醇等。因此本發(fā)明可滿足皮膚真菌病患者對不同劑型的需求。
本發(fā)明中藥制劑的配方螃蟹殼10～50％、黃柏10～50％、苦參10～40％、昆布1～25％、蛤殼1～25％。本發(fā)明中藥制劑的制備方法將黃柏加30～95％乙醇，回流提取二次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至相對密度為1.07～1.08(80℃)濃縮液，加水50～300ml，混勻，加熱至沸，室溫放置24小時，濾過，濾液備用?？鄥⒓铀逯蠖?，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.09～1.10(80℃)的濃縮液，加乙醇使含醇量達(dá)50～80％，混勻，放置24小時，上清液濾過，濾液減壓回收乙醇，與上述濾液合并，濃縮成相對密度為1.25～1.26(80℃)的稠膏，60℃減壓干燥成干膏，粉碎，得黃柏、苦參浸膏粉。昆布粉碎，加水，50℃浸泡24小時，研細(xì)，濾過，濾液備用。螃蟹殼、蛤殼粉碎，加0.5～2mol/L鹽酸溶液浸泡24小時，濾過，濾渣同法再處理一次后，用水洗至中性，加10～20％氫氧化鈉溶液，80℃浸泡4小時，濾過，濾渣用水洗至中性，加20～60％氫氧化鈉溶液，110℃浸泡4小時，濾過，濾渣用水洗至中性，加0.1～1mol/L鹽酸50～200ml，攪拌2小時，再加水200～600ml，使溶解，濾過，濾液和昆布濾液混勻，加入黃柏、苦參浸膏粉，混勻，即為本發(fā)明中間體。
將上述中間體加入水、羧甲基纖維素鈉溶液制成水溶性基質(zhì)軟膏?；?qū)⑸鲜鲋虚g體加入甘油、聚山梨酯80、羥苯乙酯及水適量，混勻，加熱至90℃，制成水相；另取單硬脂酸甘油酯、液狀石蠟、白凡士林、十八醇、氮酮加熱至80℃，制成油相。在攪拌中將油相逐漸加入水相中，攪拌，制成乳膏劑?；?qū)⑸鲜鲋虚g體加入卡波姆、乙醇、甘油、聚山梨酯80制成凝膠劑?；?qū)⑸鲜鲋虚g體加水、丙二醇、甘油、聚山梨酯80制成搽劑?；?qū)⑸鲜鲋虚g體加甘油、水、聚山梨酯80制成洗劑。
本發(fā)明的組方在上述五味藥的基礎(chǔ)上還可加入其他具有清熱燥濕，殺蟲止癢的中藥。
本發(fā)明的使用方法外用于患處，早晚各一次。2～3周為一療程。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取黃柏50g，加90％乙醇，回流提取二次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至相對密度為1.07～1.08(80℃)濃縮液，加水200ml，混勻，加熱至沸，室溫放置24小時，濾過，濾液備用。取苦參45g，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.09～1.10(80℃)的濃縮液，加乙醇使含醇量達(dá)80％，混勻，放置24小時，上清液濾過，濾液減壓回收乙醇，與上述濾液合并，濃縮成相對密度為1.25～1.26(80℃)的稠膏，60℃減壓干燥成干膏，粉碎，得黃柏、苦參浸膏粉。取昆布25g，粉碎，加水，50℃浸泡24小時，研細(xì)，濾過，濾液備用。取螃蟹殼55g、蛤殼10g，粉碎，加0.6mol/L鹽酸溶液浸泡24小時，濾過，濾渣同法再處理一次后，用水洗至中性，加10％氫氧化鈉溶液，80℃浸泡4小時，濾過，濾渣用水洗至中性，加30％氫氧化鈉溶液，110℃浸泡4小時，濾過，濾渣用水洗至中性，加0.2mol/L鹽酸100ml，攪拌2小時，再加水300ml，使溶解，濾過，濾液和昆布濾液混勻，加入黃柏、苦參浸膏粉，混勻，即為本發(fā)明中間體。
實(shí)施例2取黃柏70g，加40％乙醇，回流提取二次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至相對密度為1.07～1.08(80℃)濃縮液，加水60ml，混勻，加熱至沸，室溫放置24小時，濾過，濾液備用。取苦參40g，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.09～1.10(80℃)的濃縮液，加乙醇使含醇量達(dá)70％，混勻，放置24小時，上清液濾過，濾液減壓回收乙醇，與上述濾液合并，濃縮成相對密度為1.25～1.26(80℃)的稠膏，60℃減壓干燥成干膏，粉碎，得黃柏、苦參浸膏粉。取昆布30g，，加水，50℃浸泡24小時，研細(xì)，濾過，濾液備用。取螃蟹殼50g、蛤殼8g，粉碎，加1mol/L鹽酸溶液浸泡24小時，濾過，濾渣同法再處理一次后，用水洗至中性，加20％氫氧化鈉溶液，80℃浸泡4小時，濾過，濾渣用水洗至中性，加50％氫氧化鈉溶液，110℃浸泡4小時，濾過，濾渣用水洗至中性，加0.5mol/L鹽酸100ml，攪拌2小時，再加水450ml，使溶解，濾過，濾液和昆布濾液混勻，加入黃柏、苦參浸膏粉，混勻，即為本發(fā)明中間體。
實(shí)施例3取黃柏60g，加80％乙醇，回流提取二次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至相對密度為1.07～1.08(80℃)濃縮液，加水300ml，混勻，加熱至沸，室溫放置24小時，濾過，濾液備用。取苦參35g，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.09～1.10(80℃)的濃縮液，加乙醇使含醇量達(dá)50％，混勻，放置24小時，上清液濾過，濾液減壓回收乙醇，與上述濾液合并，濃縮成相對密度為1.25～1.26(80℃)的稠膏，60℃減壓干燥成干膏，粉碎，得黃柏、苦參浸膏粉。取昆布30g，粉碎，加水，50℃浸泡24小時，研細(xì)，濾過，濾液備用。取螃蟹殼70g、蛤殼15g，粉碎，加1.5mol/L鹽酸溶液浸泡24小時，濾過，濾渣同法再處理一次后，用水洗至中性，加15％氫氧化鈉溶液，80℃浸泡4小時，濾過，濾渣用水洗至中性，加50％氫氧化鈉溶液，110℃浸泡4小時，濾過，濾渣用水洗至中性，加0.8mol/L鹽酸100ml，攪拌2小時，再加水500ml，使溶解，濾過，濾液和昆布濾液混勻，加入黃柏、苦參浸膏粉，混勻，即為本發(fā)明中間體。
實(shí)施例4取黃柏65g，加65％乙醇，回流提取二次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至相對密度為1.07～1.08(80℃)濃縮液，加水150ml，混勻，加熱至沸，室溫放置24小時，濾過，濾液備用。取苦參50g，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.09～1.10(80℃)的濃縮液，加乙醇使含醇量達(dá)60％，混勻，放置24小時，上清液濾過，濾液減壓回收乙醇，與上述濾液合并，濃縮成相對密度為1.25～1.26(80℃)的稠膏，60℃減壓干燥成干膏，粉碎，得黃柏、苦參浸膏粉。取昆布15g，，加水，50℃浸泡24小時，研細(xì)，濾過，濾液備用。取螃蟹殼60g、蛤殼12g，粉碎，加1mol/L鹽酸溶液浸泡24小時，濾過，濾渣同法再處理一次后，用水洗至中性，加12％氫氧化鈉溶液，80℃浸泡4小時，濾過，濾渣用水洗至中性，加45％氫氧化鈉溶液，110℃浸泡4小時，濾過，濾渣用水洗至中性，加0.4mol/L鹽酸100ml，攪拌2小時，再加水400ml，使溶解，濾過，濾液和昆布濾液混勻，加入黃柏、苦參浸膏粉，混勻，即為本發(fā)明中間體。
實(shí)施例5、軟膏劑將上述各實(shí)施例中任何一中間體加入水20～200ml，1～5％羧甲基纖維素鈉溶液100～300ml，制成1000g，混勻，即成本發(fā)明的軟膏劑。
實(shí)施例6、乳膏劑將上述各實(shí)施例中任何一中間體加入甘油60g、聚山梨酯80 45g、羥苯乙酯1g、水100～300ml，混勻，加熱至90℃，制成水相；另取單硬脂酸甘油酯18g、液狀石蠟100g、白凡士林20g、十八醇30g、氮酮20g加熱至80℃，制成油相。在攪拌中將油相逐漸加入水相中，攪拌，混勻，制成1000g，即成本發(fā)明的乳膏劑。
實(shí)施例7、凝膠劑將上述各實(shí)施例中任何一中間體加入水約100～400ml，加入卡波姆5～20g、乙醇20～40g、甘油50g、聚山梨酯80 2～5g攪拌，混勻，制成1000g，即成本發(fā)明的凝膠劑。
實(shí)施例8、搽劑將上述各實(shí)施例中任何一中間體加入丙二醇40g、甘油20～30g、聚山梨酯80 10g、水200～400ml，混勻，制成1000g，即成本發(fā)明的搽劑。
實(shí)施例9、洗劑將上述各實(shí)施例中任何一中間體加入甘油40～60g、聚山梨酯80 20g、水300～400ml，混勻，制成1000g，即成本發(fā)明的洗劑。
目前臨床上治療皮膚真菌病的中成藥較少，本發(fā)明工藝簡單，療效較好，有較大的開發(fā)利用價值。
本發(fā)明的療效分析臨床試驗(yàn)中總療效比較見表1表1兩組總療效比較(例)總有效率組別 總例數(shù) 臨床痊愈顯效 有效 無效(％)治療組 301117 14337 4 86.38對照組 12037 60 22 1 80.83從上表可以看出，治療組與對照組療效比較(Ridit檢驗(yàn))U＝05781，P＞0.05無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明兩組總療效相近。
總顯效率比較，(X2檢驗(yàn))，X2＝0.1706，P＞0.05無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組總顯效率與對照組比無明顯差異。
本發(fā)明與對照組癥狀起效時間比較見表2表2兩組起效時間比較(天)癥狀組別例數(shù) 起效時間(X±SD) t P治療組 256 5.37±3.36紅斑 2.03＞0.05對照組 985.89±3.42
治療組 230 4.52±2.99丘疹2.37 ＜0.05對照組 94 5.44±3.65治療組 184 3.31±2.58水皰0.45 ＞0.05對照組 67 4.77±2.12治療組 128 3.83±3.40糜爛3.04 ＜0.05對照組 33 5.09±4.33治療組 100 4.48±2.54滲出1.72 ＞0.05對照組 36 5.29±1.90治療組 247 5.35±3.87脫屑3.09 ＜0.05對照組 92 6.85±3.28治療組 292 5.40±4.46瘙癢0.98 ＞0.05對照組 119 5.68±4.32治療組 50 4.01±3.58疼痛1.96 ＞0.05對照組 17 3.76±2.24上表結(jié)果表明本發(fā)明針對丘疹、糜爛、脫屑癥狀起效時間較對照組短。
本發(fā)明與對照組癥狀消失時間比較見表3表3兩組癥狀消失時間比較(天)癥狀組別 例數(shù) 消失時間(X±SD) tP治療組169 12.56±4.35紅斑 1.97 ＜0.05對照組5014.37±4.85治療組192 10.38±3.32丘疹 2.31 ＜0.05對照組6812.24±4.67治療組158 10.27±5.19水皰 1.19 ＞0.05對照組5611.38±5.26
治療組1208.26±4.44糜爛 2.38 ＜0.05對照組28 11.12±3.98治療組95 8.62±3.43滲出 0.87 ＞0.05對照組30 9.66±4.19治療組14410.96±4.77脫屑 1.90 ＞0.05對照組47 12.11±5.62治療組21810.18±4.83瘙癢 2.85 ＜0.05對照組73 12.14±3.99治療組44 7.97±3.20疼痛 0.85 ＞0.05對照組16 8.22±3.16上表結(jié)果表明本發(fā)明消除紅斑、丘疹、糜爛、瘙癢癥狀時間較對照組為短。
權(quán)利要求
1.一種治療皮膚真菌病的中藥制劑，其特征為所述中藥制劑的配方為螃蟹殼10～50％、黃柏10～50％、苦參10～40％、昆布1～25％、蛤殼1～25％。
2.權(quán)利要求1所述的中藥制劑的制備方法，其特征為所述中藥制劑的工藝流程將黃柏加30～95％乙醇，回流提取二次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至80℃時相對密度為1.07～1.08濃縮液，加水50～300ml，混勻，加熱至沸，室溫放置24小時，濾過，濾液備用；苦參加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成80℃時相對密度為1.09～1.10的濃縮液，加乙醇使含醇量達(dá)50～80％，混勻，放置24小時，上清液濾過，濾液減壓回收乙醇，與上述濾液合并，濃縮成80℃時相對密度為1.25～1.26的稠膏，60℃減壓干燥成干膏，粉碎，得黃柏、苦參浸膏粉；昆布粉碎，加水，50℃浸泡24小時，研細(xì)，濾過，濾液備用；螃蟹殼、蛤殼粉碎，加0.5～2mol/L鹽酸溶液浸泡24小時，濾過，濾渣同法再處理一次后，用水洗至中性，加10～20％氫氧化鈉溶液，80℃浸泡4小時，濾過，濾渣用水洗至中性，加20～60％氫氧化鈉溶液，110℃浸泡4小時，濾過，濾渣用水洗至中性，加0.1～1mol/L鹽酸50～200ml，攪拌2小時，再加水200～600ml，使溶解，濾過，濾液和昆布濾液混勻，加入黃柏、苦參浸膏粉，混勻，即為本發(fā)明中間體。
3.權(quán)利要求1和2所述的中藥制劑，其特征為所述的中藥制劑，包含下述一種或多種輔料羧甲基纖維素鈉、甘油、聚山梨酯80、羥苯乙酯、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、液狀石蠟、白凡士林、十八醇、氮酮、卡波姆、司盤-80、乙醇、丙二醇。
4.權(quán)利要求1和3所述的中藥制劑，其特征為在權(quán)利要求2的本發(fā)明中間體中加入一種或多種權(quán)利要求3所述的外用制劑輔料，即制成軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、搽劑、洗劑以及藥劑學(xué)上任何的其他外用劑型。
5.權(quán)利要求1所述的一種治療皮膚真菌病的中藥制劑，其特征在于所述配方中還含有其他清熱燥濕，殺蟲止癢的中藥，并按本發(fā)明制備方法制成制劑。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療皮膚真菌病的中藥制劑，其特征在于是由螃蟹殼、黃柏、苦參、昆布、蛤殼組方而成，其劑型包括軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、搽劑、洗劑。本發(fā)明具有清熱燥濕、殺蟲止癢之功效。臨床治療顯效率為86.38％，對皮膚真菌病(手、足、體、股癬)屬濕熱侵淫證，癥見患處紅斑、丘疹、水皰、滲出、糜爛、脫屑、瘙癢、疼痛等均有明顯的治療作用。在臨床觀察過程中未見明顯不良反應(yīng)。是一種治療皮膚真菌病較為理想的藥物。
文檔編號A61P31/00GK1720972SQ200510043959
公開日2006年1月18日 申請日期2005年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月29日
發(fā)明者凌沛學(xué), 張玲, 曲延偉 申請人:凌沛學(xué)