專利名稱：：假牙粘合劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及假牙用粘合劑，它包含作為活性粘合劑組份的至少部分中和的丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯與丙烯酸或甲基丙烯酸的共聚物，以及通常的媒介物。假牙用粘合劑被用于使假牙配裝于或至少幫助配裝于軟腭組織的粘膜和齒齦槽，形成緊密強(qiáng)固的固定。把粘合劑涂到濕的假牙上，然后把它插入嘴中。唾液使粘合劑層的表面變濕，使它膨脹，而同時增大粘合力。其基本參數(shù)是粘合力和粘合的持久性。在這里關(guān)于固定效應(yīng)的機(jī)理是很復(fù)雜的，因此，媒介物基劑及制成品的粘度起著重要作用。用作媒介物基物的物質(zhì)包括礦物油(石蠟油)，凡士林(礦脂)及蠟。需要時時用聚乙二醇或甘油將它稀釋，而且使它們占制成品的約20-60％。其粘度首先由全部配方來測定；即，在粘合劑中的活性物質(zhì)和媒介物質(zhì)的總量。存在大量的不同組合物，每種適應(yīng)于各種特殊用途。從眾多專利例如EP-A0122481和0265916所知的假牙粘合劑均顯示很好的粘合力，它們的活性粘合組合物含有乙烯基甲醚與馬來酸的共聚物，此共聚物已被部分中和或全部中和。在說明書中合適的鹽是堿金屬鹽，堿土金屬鹽或鋅鹽。然而制備這些共聚物通常需要有機(jī)溶劑，而此有機(jī)溶劑又必須以巨大技術(shù)花費(fèi)再除去。不算這一花費(fèi)，在很多情況下把溶劑除去并不是定量的，因而在一些情況下最終產(chǎn)品中仍含有殘余溶劑。這是不希望的。此外，US-A4542168公開了交聯(lián)的和部分中和的聚丙烯酸與至少一種親水聚合物一起用作活性粘合物質(zhì)。這些假牙用粘合劑的缺點(diǎn)是其粘合力仍不夠滿意，而且它們同樣要在溶劑中制備，而在產(chǎn)品中仍可檢測到溶劑。本發(fā)明的目的是提供一種假牙粘合劑，在其中活性物質(zhì)包含共聚物，而這些共聚物進(jìn)一步增大粘合劑的粘合力，而且這些共聚物能優(yōu)選地不用溶劑而制備。我們已發(fā)現(xiàn)，這一目的已用假牙粘合劑達(dá)到了，這類粘合劑包含a)作為活性粘合作用成分的部份或全部中和共聚物，此共聚物含有占其5-95％重量的通式I的一種或多種丙烯酸酯CH2＝CR’-COORI(單體A)，式中R’是氫或甲基，R是含1-30個優(yōu)選1-4個碳原子的烷基，及含占其95-5％重量的甲基丙烯酸和域丙烯酸(單體B)，以及b)假牙粘合劑中常用的媒介物。優(yōu)選的活化粘合作用的成份(a)是含20-80％重量丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯，及含80-20％重量甲基丙烯酸或丙烯酸的那些組合物?？商岬降木唧w例子是含約50％重量丙烯酸乙酯和約50％重量丙烯酸的共聚物例如EudragitL(ROhm)或KollicoatMAE30(BASF)，或者含約67％重量甲基丙烯酸甲酯及約33％重量甲基丙烯酸的共聚物例如Eudragit((ROHM)。此共聚物(a)也可含少量(例如最多為共聚物的30％重量)的另一種處于共聚態(tài)的單體(C)，例如丙烯酰胺，甲基丙烯酰胺，N-乙烯基內(nèi)酰胺，丙烯酸羥烷基酯，巴豆酸或馬來酸。此共聚物(a)必須至少被部分中和。通常，此共聚物游離羧基的30-95摩爾％，優(yōu)選30-80摩爾％，特別優(yōu)選35-75摩爾％已被中和成為堿金屬，堿土金屬或鋅鹽。此鹽可以是單一鹽或混合鹽。優(yōu)選的是鈉、鈣、鍶或鋅鹽。此共聚物的分子量通常為30,000-5,000,000，優(yōu)選為100,000-3,000,000道爾頓，因此，在處于至少被部分中和的鹽的狀態(tài)時，它們在水中是溶解的或至少可溶脹的。通過制備方法和對鹽的優(yōu)化選擇，可以控制它們的適用性能，特別是粘度二價鹽的比例越高則通常導(dǎo)致增大溶液粘度。此共聚物以溶液聚合法，或優(yōu)選以在水中的懸浮聚合法或乳液聚合法這些公知方法來制取。特別優(yōu)選的是乳液聚合法。在下面更詳細(xì)描述的乳液聚合法中，離子的和域非離子乳化劑和/或保護(hù)膠體及穩(wěn)定劑被用作表面活性化合物。對合適保護(hù)膠體的詳細(xì)描述見Houben-weyl，MethodenderorganischenChemie，VolumeXIV/1，MakromolekulareStoffe，GeorgThiemeVerlag，Stuttgart，1961，pp.411-420。合適的乳化劑包括陰離子的、陽離子的或非離子的乳化劑。可采用的伴隨表面活性物質(zhì)優(yōu)選是排他的乳化劑，它們的分子量-與保護(hù)膠體截然不同-通常低于2000克/摩爾。當(dāng)使用表面活性物質(zhì)的混合物時，單一組分當(dāng)然必須彼此相配伍，在拿不準(zhǔn)時它可以在少量的初步實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行選擇。優(yōu)選使用陰離子和非離子乳化劑作為表面活性物質(zhì)。常用輔助乳化劑的例子是乙氧基化脂肪醇(EO單元3-50，烷基C8-C36)，乙氧基化單-、雙-和三烷基苯酚(EO單元3-50，烷基C4-C9)，乙氧基化脫水山梨糖醇酯(EO單元5-30；飽和及不飽和C12-C30脂肪酸)，乙氧基化蓖麻油(EO單元5-80，氫化的和未氫化的)，磺基琥珀酸二烷基酯的堿金屬鹽，及硫酸烷基酯的堿金屬鹽和銨鹽(烷基C8-C12)，乙氧基化烷醇的堿金屬鹽和銨鹽(EO單元4-30，烷基C12-C18)，乙氧基化烷基苯酚的堿金屬鹽和銨鹽(EO單元3-50，烷基C4-C9)，烷基磺酸的堿金屬鹽和銨鹽(烷基C12-C18)，以及烷基芳基磺酸的堿金屬鹽和銨鹽(烷基C9-C18)。其他合適乳化劑是通式II的化合物式中R1和R2是氫或C4-C14烷基，但不能同時是氫，X和Y可以是堿金屬離子和/或銨離子。優(yōu)選的是，R1和R2是氫或含6-18個碳原子的直鏈的或支化的烷基，特別是含6、12或16個碳子的，而且不能同時是氫。X和Y優(yōu)選是鈉、鉀或銨離子，特別優(yōu)選鈉。特別好的化合物II是其中X和Y是鈉，R1是含12個碳原子的支鏈烷基，R2是氫或R1的那些化合物。通常用的技術(shù)級混合物含50-90％重量單烷基化產(chǎn)物，其例子是Dowfax2Al(DowChemicalCompany的商品名)。適用的乳化劑也刊在Houben-Weyl所著PP192-208之中。乳化劑的商業(yè)名稱是例如Dowfax2A1，EmulanNP50，DextrolOC50，Emulgator825，Emulgator825S，EmulanNPOG，TexaponNSO，Nekanil904S，LumitenI-RA，Lumiten3065，DiponilFES77，LutensolAT18，SteinapolVSL，EmulphorNPS25，CremophorRH40，Tween80。表面活性物的用量以被聚合的單體計，通常為0.1-10％重量。乳液聚合水溶引發(fā)劑的例子是過二硫酸的銨鹽或堿金屬鹽(例如過二硫酸鈉)，過氧化氫或有機(jī)過氧化物(如叔丁基過氧化氫)。那些稱作氧化還原(redox)引發(fā)劑體系的特別適用。氧化還原體系由至少一種還原劑(通常是有機(jī)的)和一種無機(jī)的或有機(jī)的氧化劑組成。氧原劑組分包括例如上述的乳液聚合引發(fā)劑。還原劑組分包括例如亞硫酸的堿金屬鹽(如亞硫酸鈉，亞硫酸氨鈉)，酸式亞硫酸堿金屬鹽(如亞硫酸氫鈉，脂肪醛或酮的亞硫酸氫鹽加成物(如丙酮亞硫酸氫鹽)，或者還原劑(如羥甲基亞磺酸及其鹽，或抗壞血酸)。氧化還原引發(fā)引體系可以與可溶金屬化合物合用，此金屬組份可以以多個價態(tài)存在。常用的氧化還原引發(fā)劑休系的例子是抗壞血酸/硫酸亞鐵/過二硫酸鈉，叔丁基過氧化氫/亞硫酸氫鈉，叔丁基過氧化氫/羥甲基亞磺酸鈉。個別組份例如還原組份也可以是混合物，例如羥甲基亞磺酸的鈉鹽和亞硫酸氫鈉的混合物。上述化合物通常以其水溶液形式使用，濃度下限以分散液可接受的水量來決定，而上限則由該化合物在水中的溶解度來決定。通常，此濃度以溶液計為0.1-30％重量，優(yōu)選為0.5-20％重量特別優(yōu)選為0.1-10％重量。引發(fā)劑的數(shù)量以被聚合的單體計通常為0.1-10％重量，優(yōu)選為0.5-5％重量。在乳液聚合反應(yīng)中也可以使兩種或多種不同的引發(fā)劑。在聚合過程中可以使用調(diào)節(jié)劑，其數(shù)量例如以100重量份被聚合單體計為0-0.8重量份；這些調(diào)節(jié)劑降低摩爾量。合適調(diào)節(jié)劑的例子是具有硫羥基的化合物如叔丁基硫醇，硫代甘醇酸乙基己酯，巰基乙醇，巰丙基三甲氧基硅烷，或叔十二烷基硫醇。調(diào)節(jié)劑不含任何可聚合烯屬不飽和基因。它們造成聚合物鏈的末端的增長，并因此連到聚合物鏈的端部。乳液聚合通常在30-130℃，優(yōu)選50-90℃下進(jìn)行。聚合介質(zhì)可以或者單由水組成，或者由水及與水相混液體(例如甲醇)的混合物組成。優(yōu)選單獨(dú)使用水。乳液聚合或者以間歇法進(jìn)行，或者以進(jìn)料技術(shù)的形式進(jìn)行(它包括分步法及梯度法)。優(yōu)選采用進(jìn)料技術(shù)的方式，在其中將部分聚合反應(yīng)混合物送入反應(yīng)器中，把這起始部分加熱到聚合溫度聚合反應(yīng)開始。然后在多個層上或在濃度梯度下往聚合反應(yīng)區(qū)連續(xù)送入剩余的聚合反應(yīng)混合物，送入時通常采用兩個或多個在空間上分開的進(jìn)料流，進(jìn)料流中的一個或多個含有純的單體或乳化狀單體，而在進(jìn)料期間維持著聚合反應(yīng)。也可以往聚合反應(yīng)中首先送入晶體聚合物，這是為了例如更好地達(dá)到粒徑。在游離基含水乳液聚合反應(yīng)過程中加入引發(fā)劑的方法對所屬領(lǐng)域技術(shù)熟練人員來說是公知的。它既可以全部加到初始的物料加往聚合反應(yīng)器中，也可以在游離基聚合過程中連續(xù)地使用或分階段加入，加入速度等于消耗速度。在每種單獨(dú)情況下，其加入速度，如在該
技術(shù)領(lǐng)域：
技術(shù)熟練人員所公知的，取決于引發(fā)劑體系的化學(xué)性質(zhì)和聚合溫度。優(yōu)選的是在開始加入的物料中加一部分，而余下的部分則加至聚合反應(yīng)區(qū)中，加入速度等于消耗速度。為了除去殘留單體，在真正乳液聚合反應(yīng)終點(diǎn)之后換句話說在單體已至少95％轉(zhuǎn)化之后加入引發(fā)劑也是有用的。在采用進(jìn)料技術(shù)的情況下，可以通過側(cè)部從上面送入單一組份，或通過反應(yīng)器層從下部送單一部分。乳液聚合反應(yīng)生成聚合物的含水溶液或分散液，其固含量通常為15-75％重量，優(yōu)選25-60％重量。然后將所能共聚物全部或部分轉(zhuǎn)化為鹽的形式。這是在聚合反應(yīng)之后或甚至在聚合過程中通過加入堿性無機(jī)鹽例如堿金屬或堿土金屬或鋅的氫氧化物，氧化物，磷酸物，碳酸鹽，碳酸氫鹽，醋酸鹽或甲酸鹽而做到的。中和的方法，即把含羧基聚合物轉(zhuǎn)變?yōu)槠潲}的方法是已知的，并在例如US-A5037924實(shí)施例了作3描述。一種技術(shù)上優(yōu)越的方法在EP-A0315015中作了描述，此內(nèi)容在這里被收作參考。根據(jù)優(yōu)選制法，首先加入聚合物水溶液或分散液，再按所需量和組成一份份地加入粉末狀無機(jī)鹽。如果需要，在隨后的干燥操作之前，加入其他添加劑。然后從原理上說，也可以干燥末中和的共聚物，然后加入無機(jī)鹽。根據(jù)丙烯酸和/或甲基丙烯酸的比例，換句話說根據(jù)共聚物中羧基的數(shù)目，又根據(jù)中和度，獲得了聚合物分散液或聚合物水溶液，為制得粘合劑，將此分散液或溶液進(jìn)行干燥，因而能與媒介物(b)制成最終產(chǎn)品。干燥采用公知的方法例如用流化床干燥器，或優(yōu)選采用噴霧干燥法。發(fā)現(xiàn)如DE-A2133709所述，在此干燥過程中調(diào)整干燥產(chǎn)品的水份，以使殘留水份最高至10％重量，是明智的。也已發(fā)現(xiàn)，將干燥共聚物維持在一定粒徑上，是明智的，例如小于250μ，優(yōu)選為5至約200μ；換句話說，過篩和研磨會是必要的。按通常方式在低于50℃下用機(jī)械混合法把此共聚物(a)與媒介物(b)進(jìn)行混合。在混合期間可以也加入不削弱組合物粘合力的添加劑，例如香料，增稠劑(如二氧化硅粉末)，或著色劑。此媒介物(b)包含通常作為主要成份的礦物油例如液體石蠟，或凡士林和礦脂，含或不含粘度調(diào)節(jié)劑如聚乙二酸或甘油或低分子量聚乙烯。具有所需粘度的礦物油優(yōu)選是高度提純的在38℃時粘度為50-350mpas的白油。低分子量聚乙烯的分子量是例如1000-21000，優(yōu)選為2000-5000(如凝膠滲透色譜法所測得)。平均分子量為約2000的粉狀聚乙烯聚合物是特別優(yōu)選的。在最終粘合劑組合物中媒介物(b)的比例通常為0.1-60％重量。從原理上說，如果例如意圖是制備粘合劑粉末，則在假牙粘合劑中沒有油也可做到。在干燥之前或之后，往此共聚物(a)或往(a)和媒介物(b)所制成混合物中也可加入別的活性粘合物，或改進(jìn)假牙粘合劑其他性能的添加劑，例如烷基乙烯基醚馬來酸酐共聚物部分鹽，羧甲基纖維素鈉，聚環(huán)氧乙烷，刺梧桐樹脂，聚乙二醇，藻酸鈉，羥乙基纖維素，聚殼糖，瓜耳膠，Caropol聚合物，聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，乙烯吡咯烷酮與醋酸乙烯酯的共聚物，多糖或化學(xué)改性多糖，或者其他的對粘合起活性作用的技術(shù)熟練工人公知物質(zhì)。如EP-A0073850所述的，此新假牙粘合劑可再涂，以增大粘合持久性，同時阻滯了粘合活化組分的釋放。此新穎假牙粘合劑因其改進(jìn)的粘合力，很簡單的制法及生理可接受性而著名。從EP-A0403959及DE-A3208791的在腸胃道中具有可控溶解度或溶脹度藥片表層材料可知，處于未中和狀態(tài)及加有堿的某些共聚物(a)是已公知的。此外，US-A4529748公開了未中和聚[甲基丙烯酸，甲基丙烯酸甲酯1.2]作為在假牙粘合劑中的羧甲基纖維素鈉上涂層的應(yīng)用，它借助于通過涂層的逐漸溶解而以羧甲基纖維素鈉的形式釋放出新粘合劑，因而增加了粘合的持久性。而根據(jù)本發(fā)明使用至少部分中和的含羧基共聚物作為活性粘合物質(zhì)則是未被此專利描述過或建議過的。實(shí)施例實(shí)施例1(共聚物(a)的制備)由1克月桂基硫酸鈉，6.7克常用的工業(yè)非離子乳化劑，100克水，1.3克硫代甘醇酸乙基己酯及300克單體的混合物，制備一乳液，在聚合過程中將此液在75-85℃下用進(jìn)料技術(shù)在約2-4小時內(nèi)加至含有500克水的聚合反應(yīng)器中。在聚合過程中又將引發(fā)劑(溶于100克水中的1克過硫酸鈉)同樣連續(xù)加人。為減少殘留單體數(shù)量，然后加入氧化還原引發(fā)劑(叔丁基過氧化氫/抗壞血酸)，并使聚合反應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行。為制備聚合物鹽，隨后將此批料用水沖釋，加入所需數(shù)量的氧化物或氫氧化物。最后將所得的聚合物溶液或聚合物分散液進(jìn)行噴霧干燥。用此法制得的共聚物列于下表1中。表1</tables>EA＝丙烯酸乙酯MAS＝甲基丙烯酸MMA＝甲基丙烯酸甲酯tBA＝丙烯酸叔丁酯實(shí)施例2(制備假牙粘合劑)將40份噴霧干燥粉末1a至1j(粒徑5-200u，水分3.0％重量)在25℃下與20份液體石蠟(110-230mpas)及40份凡士林(RiedeldeHaen生產(chǎn)的凡士林)充分混合。實(shí)施例3(與公知的假牙粘合劑比較其粘合性)為判斷假牙粘合劑的有效性，把0.3克每批待測配制物盡可能均勻地涂于兩個聚甲基丙烯酸甲酯模塑物之間，并測量把模塑物分開所需的拉力。在2分鐘內(nèi)測定的所有1a-1j樣品的拉為2700-約3000cN。對任何已知粘合劑膏來說未測到大于2640cN的拉力。權(quán)利要求1.一種假牙用粘合劑，它包含a)作為活性粘合成分的部份或全部中和共聚物，此共聚物含有占其5-95％重量的通式I的一種或多種丙烯酸酯CH2＝CR’-COORI(單體A)，式中R’是氫或甲基，R是含1-30個碳原子的烷基，及含占其95-5％重量的甲基丙烯酸和/或丙烯酸(單體B)，以及b)假牙粘合劑中常用的媒介物。2.如權(quán)利要求1所要求的粘合劑，其中共聚物是水溶的。3.如權(quán)利要求1所要求的粘合劑，其中共聚物以鈉、鉀、鈣、鎂、鍶或鋅的單一鹽或混合鹽形式存在。4.如權(quán)利要求1所要求的粘合劑，其中30-95％的游離羥基的被中和。5.如權(quán)利要求1所要求的粘合劑，其中單體(a)是丙烯酸或甲基丙烯酸的C1-C4烷基酯。6.如權(quán)利要求1所要求的粘合劑，其中共聚物還包含以共聚物計0-30％重量可游離基聚合的單體(單體C)，此單體選自丙烯酰胺，甲基丙烯酰胺，N-乙烯基丁內(nèi)酰胺，丙烯酸羥烷基酯，巴豆酸及馬來酸的一種或幾種的。7.如權(quán)利要求1所要求的粘合劑，它除含通常的活性粘合劑組合物(a)外，還含作為活性粘合劑組合物的物質(zhì)，后者選自烷基乙烯基醚馬來酸酐共聚物的部分鹽，羧甲基纖維素及其鹽類，聚乙烯基吡咯烷酮，或乙烯基吡咯烷酮與乙酸乙烯酯的共聚物類藻酸鹽，聚乙二醇，聚乙二醇共聚物類一種或幾種的混合物。8.如權(quán)利要求1所要求的粘合劑，它含有一種作為活粘合劑組合物(a)的共聚物，此共聚物是占共聚物20-80％重量丙烯酸乙酯或甲基丙烯酸乙酯，及占共聚物80-20％重量的甲基丙烯酸的或丙烯酸的共聚物。9.一種由5-95％重量通式I的單體和95-5％重量甲基丙烯酸和丙烯酸(單體B)的共聚物在制備假牙用粘合劑中作為活性粘合劑組合物的用途，CH2＝CR′-COORI(單體A)式中R′是氫或甲基，R是含1-30個碳原子的烷基；此共聚物的分子量為30,000-5,000,000，而且共聚物的全部或部分游離羧基已被中和。10.制造如權(quán)利要求1所要求的假牙用粘合劑的方法，它包括(i)將通式I的單體A與選自甲基丙烯酸和丙烯酸的單體B進(jìn)行共聚，CH2＝CR′-COORI(單體A)式中R′是氫或甲基，R是含1-30個碳原子的烷基；單體A與單體B的重量比例為95∶5至5∶95；(ii)將所得共聚物完全或部分中和；(iii)把已中和的共聚物干燥；(iv)以公知方法把已干燥的聚合物與媒介物混合，制造假牙粘合劑；以及，如果需要(v)將所得的混合物轉(zhuǎn)為粉末狀。全文摘要假牙用的粘合劑,它包含:a)作為活性粘合成分的部分或全部中和共聚物,此共聚物含有占其5—95%重量的通式Ⅰ的一種或多種丙烯酸酯:CH文檔編號A61K6/083GK1196232SQ9810705公開日1998年10月21日申請日期1998年2月5日優(yōu)先權(quán)日1997年2月5日發(fā)明者V·謝赫曼,R·戴英,A·圣納申請人:Basf公司