專利名稱：中藥薏苡仁提取物的新用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥薏苡仁提取物經加工制取的注射液和霜劑新應用領域。
薏苡仁是一種中藥，對于薏苡仁的丙酮提取物，能抑制鼠體艾氏癌細胞的發(fā)生，從而由其中分離出抗癌有效成份的提取物。由于薏苡仁提取物具有抗癌活性，對它的提取方法及應用研究均有報導，例如日本專利公開特許昭58-213719提供了一種以薏苡仁為原料用丙酮為溶劑萃取薏苡仁提取物的方法。已報導的方法需使用大量的丙酮溶劑(1Kg原料需15L丙酮)，因此溶劑處理困難，擴大生產規(guī)模受到以一定的限制;利用堿溶液洗滌操作過程極易乳化，因此使分離難于進行;氧化鋁需用溴麝香草酚藍處理，并損耗大量氯仿，增加制造成本;產品收率低僅為原料的0.2%左右。
本申請的發(fā)明人曾于91年申請了一種薏苡仁提取物的提取方法，此申請?zhí)枮?1106269.0的方法中公開了針對已報導提取方法存在的使用溶劑大，進行堿洗易乳化及氧化鋁層析柱制備成本高等主要缺點，進行了較大技術改進而提出了一種簡單易行且適于工業(yè)化采用的工藝方法。其提取方法包括以丙酮為溶劑萃取薏苡仁，用石油醚進行分離純化薏苡仁油，用石油醚沖洗對薏苡仁油進行硅膠層析分離處理及用氯仿沖洗進行氧化鋁層析分離處理得到產品薏苡仁提取物，所說的提取物是指以薏苡仁為原料采用下述方法提取的一種產物，本發(fā)明中也將其中薏苡仁脂。該工藝的丙酮萃取薏苡仁在索氏提取器中進行回流抽取，使溶劑丙酮的使用量可大幅度減少，只為普通萃取方法的1/4～1/5。這樣省去處理大量溶劑的麻煩，減少了不安全因素;所用層析柱吸附劑氧化鋁先用堿或氨水溶液進行予處理，制成堿性氧化鋁吸附劑再制成層析柱，不但氧化鋁不必再用溴麝香草酚藍指示劑處理，減少繁復處理過程，節(jié)省大量氯仿溶劑制備指示劑，而且可以省去普通制備工藝中用氫氧化鉀進行堿洗過程，有效地避免堿洗過程易乳化而不易分離的技術問題，經堿性氧化鋁吸附柱層析后提純物可直接作為產品。所得產物收率也比原工藝提高3～5倍。上述堿溶液處理氧化鋁過程可采用氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液進行，也可以用活性炭代替氧化鋁作吸附劑，直接用于層析柱分離。此外在上述工藝中原料可以直接利用干燥的薏苡仁種仁而不必將原料進行粉碎，既減少工序和設備，也減少原料的損失，降低生產成本。具體地說是將干燥的薏苡仁種仁直接置于索氏提取器中，用丙酮進行回流抽提，抽提時間應不少于10小時以保證薏苡仁酯被充分抽取出。提取液經(減壓)蒸餾回收丙酮可再作為溶劑使用，并得到粗薏苡仁油;粗產品加石油醚濾出不溶物，隨后回收石油醚得薏苡仁油;取上提取物溶于石油醚，加到硅膠層析柱，用石油醚作洗脫劑沖洗硅膠層析柱，蒸餾回收洗脫劑得黃色油狀提取物;利用堿或氨水溶液予處理氧化鋁制成堿性氧化鋁吸附劑制成層析柱，將黃色油狀提取物溶于氯仿，加到堿性氧化鋁或活性炭層析柱內，用氯仿作為洗脫劑沖洗層析柱，蒸餾回收洗脫劑得到淺黃色中性油狀物即為產品薏苡仁酯，其收率可達0.6%。下面給出本發(fā)明的一個實例。
將干燥的薏苡仁種仁2公斤置于索氏的取器中，加丙酮2.5立升回流抽取14小時，丙酮蒸餾(可減壓蒸餾)回收，得紅棕色糖漿約70克。在提取糖漿中回石油醚450ml，分離除去石油醚不溶物，蒸餾回收石油醚得紅棕色糖漿50克。把上50克糖漿用少量石油醚溶解，加到內裝150克硅膠吸附柱上，用500ml石油醚沖洗，蒸餾回收洗脫劑石油醚后得黃色油狀物35克。用0.5N氫氧化鈉水溶液浸漬氧化鋁，浸漬后燥干得堿性氧化鋁吸附劑、并裝成氧化鋁層析柱。將上述35克黃色油狀提取物加少量氯仿溶解后加到內裝500克堿性氧化鋁層析柱中，用氯仿沖洗至氧化鋁柱底部呈現黃色為止。蒸餾回收氯仿后得約12克淺黃色中性油狀物，即為薏苡仁酯產物，產品收率可達0.6%。
采用上述方法提取的薏苡仁脂，按等量遞加法(倍量法)原理，加配增溶劑吐溫-80，再與生理鹽水合并攪勻得注射液;其配比為薏苡仁脂25g～50g、吐溫-80375～750g、生理鹽水20000～40000ml。具體配制步驟是由下面給出25克薏苡仁酯+25克吐溫-80＝50克，研磨至清液(混合液1);50克(混合液1)+50克吐溫-80＝100克研磨至清液(混合液2);100克(混合液2)+100克吐溫-80＝200克研磨至清液(混合液3);200克(混合液3)+200克吐溫-8＝400克研磨至清液(混合液4)。
即25克薏苡仁脂+375克吐溫-80制成清液，所得400g混合液入溫度為50℃以上的20000m生理鹽水溶液中攪拌均勻，稍時則溶，用G3或G4漏斗抽濾，然后用安瓶分裝、滅菌。
用薏苡仁酯制成的霜劑是采用化妝品廠生產的無味雪花膏(市售不加香精的雪花膏)，加薏苡仁酯溶混即可，所加入薏苡仁酯的量以0.1～5%為宜。其特征是所制成的注射液和霜劑可用于治療癌癥和皮膚頑癥。治療的癌癥包括肺癌、胃癌、食道癌、子宮癌、腸癌及皮膚癌;治療的皮膚頑癥包括溫疹、仁班角化癥、鱗狀毛囊角化癥、紅皮癥、皮膚瘙癢癥等。
本發(fā)明用薏苡仁酯制成針劑和霜液，作為一種新藥及在新的應用領域是可行的。使用它針對癌癥和皮膚病的治療取得了顯著的療效，臨床結果表明絕大多數癥狀在半月至一月內可獲痊愈。它具有療效高，安全無毒副作用等優(yōu)點?？沙蔀橐环N抗癌和治療皮膚病的藥物。
關于治療方法是這樣的用于皮膚病的治療是采用薏苡仁酯注射液每日一支(2ml)肌肉注射，并輔以薏苡仁酯霜涂擦患部;在癌癥治療時是采用薏苡仁酯注射液靜脈滴入的方法，每次20支，一月為一療程。
下面給出療效觀察統(tǒng)計表

療效分析各類型濕療組總治愈率75.3%，總有效率94.6%，顯效時間多在一周內，短者1～2天，長者10天，治愈時間為濕療組一般療程半月到3個月，紅皮癥組6～10個月;療效與病癥、年齡、性別、職業(yè)及既往治療與否未見任何相關性;本組治愈病例分別觀察2年半到3個月不等，無一例復發(fā)，因某種原因進行停藥后，皮損?；痉€(wěn)定于好轉后的水平，無反跳現象，與激素治療成顯明的對比。
權利要求
1.一種中藥薏苡仁提取物的新用途，其特征是它可用于治療癌癥和皮膚頑癥。
2.按照權利要求1所述的新用途，其特征是該提取物可制成注射液和霜劑。
3.按照權利要求1所述的新用途，其特征是治療的癌癥包括肺癌、胃癌、食道癌、子宮癌、腸癌及皮膚癌;治療的皮膚頑癥包括溫疹、紅斑角化癥、鱗狀毛囊角化癥、紅皮癥、皮膚瘙癢癥等。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥薏苡仁提取物經加工制取的注射液和霜劑新應用領域。其特征是所制成的注射液和霜劑可用于治療癌癥和皮膚頑癥。使用它針對癌癥和皮膚病的治療取得了顯著的療效，臨床結果表明絕大多數癥狀在半月至一月內可獲痊愈。它具有療效高，安全無毒副作用等優(yōu)點?？沙蔀橐环N抗癌和治療皮膚病的藥物。
文檔編號A61P17/00GK1102583SQ9311590
公開日1995年5月17日 申請日期1993年11月9日 優(yōu)先權日1993年11月9日
發(fā)明者劉和眾 申請人:中國科學院大連化學物理研究所