專利名稱：治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法和應用，屬于中藥的技術領域。
背景技術：
據(jù)國家衛(wèi)生部門調(diào)查統(tǒng)計，2004年，我國有260余萬人死于心腦血管疾病，平均每十二秒就有一人死亡，心腦血管疾病患者總數(shù)將近1.5億，每年的防治支出超過1000億。同時，隨著人民生活和健康水平的穩(wěn)步提高，我國老齡群體急劇增加；同樣，與前相比，老年常見疾病也發(fā)生了巨大的變化，心腦血管疾病占據(jù)了主體，使老年患者喪失勞動力、生活不能自理、致殘，而且是老年死亡的主要元兇，已經(jīng)對現(xiàn)代社會構成了嚴重的威脅。而心腦血管疾病患者一般都有高脂血癥、高血壓、高血粘、血栓、血管硬化、血管狹窄等。如果按照目前“一藥一治、頭痛醫(yī)頭、腳痛醫(yī)腳”的治療方法，那么患者每天必須要吃“降脂藥、降壓藥、降血粘藥、擴張血管藥、溶栓藥”等五、六種甚至十余種中、西藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法和應用；本發(fā)明針對現(xiàn)有技術，根據(jù)心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、老年性癡呆等均因血管窄縮、血流量減少等原因致使供血不足引發(fā)疾病的原理，在實驗篩選的基礎上，采用銀杏葉總黃酮、赤芍總苷或白芍總苷配伍做成制劑，優(yōu)選出最佳的組方及工藝；得到的產(chǎn)品，特別是注射制劑產(chǎn)品能起到活血化淤、通脈舒絡、改善血循環(huán)和代謝作用。例如冠心病是冠狀動脈粥樣硬化導致心肌缺血，缺氧而引起心臟病，兩藥合用，可起到改善心肌代謝作用、增加冠狀動脈血流，改善心肌的血供以緩解心絞痛的作用。本發(fā)明對于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性癡呆等有較好的療效。而且本發(fā)明制劑不良反應小、可供病人長期使用。
本發(fā)明是這樣構成的按照重量百分比計算，它主要是由銀杏葉總黃酮1～99％和赤芍總苷或白芍總苷99～1％和適當?shù)妮o料制作而成。優(yōu)選為按照重量百分比計算，它是由銀杏葉總黃酮20～80％和赤芍總苷或白芍總苷80～20％和適當?shù)妮o料制作而成。準確的說按照重量百分比計算，它是由銀杏葉總黃酮60～40％、赤芍總苷或白芍總苷40～60％和適當?shù)妮o料制作而成。所述組方中的銀杏葉總黃酮可以是銀杏葉醇提取物、銀杏葉水提取物、銀杏葉水提醇沉提取物、銀杏葉半仿生提取物、銀杏葉超臨界萃取物或者以上各提取物的精制品；赤芍總苷或白芍總苷可以是赤芍或白芍醇提取物、赤芍或白芍水提取物、赤芍或白芍水提醇沉提取物、赤芍或白芍半仿生提取物、赤芍或白芍超臨界萃取物或者以上各提取物的精制品。所述的制劑為直接用于注射給藥的注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液和用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物以及片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、丸劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、口腔崩解片或分散片劑。所述的組合物制劑可以在將銀杏葉總黃酮、赤芍總苷或白芍總苷中的一種或兩種制備成脂質(zhì)體或前體脂質(zhì)體的基礎上制得。制劑中含有苷類成分和黃酮類成分，以重量百分比計算，制劑中苷類成分、黃酮類成分含量之和不低于制劑中扣除輔料量和水分量的總固體量的50％。按照重量百分比計算，銀杏葉總黃酮中黃酮類成分的含量不低于50％，赤芍總苷或白芍總苷中苷類成分的含量不低于50％。
所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的有效部位是這樣制備的A、赤芍總苷或白芍總苷有效部位是這樣制備的取赤芍或白芍藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過濾，濃縮得赤芍或白芍粗提物，在此基礎上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進行適當精制，得赤芍總苷或白芍總苷有效部位；B、銀杏葉總黃酮有效部位是這樣制備的取銀杏葉藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過濾，濃縮得銀杏葉粗提物，在此基礎上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進行適當精制，得銀杏葉總黃酮有效部位。
所述的注射用無菌塊狀物這樣制備取銀杏葉總黃酮、赤芍總苷或白芍總苷和甘露醇，加1800ml注射用水，其中每100ml藥液中甘露醇用量為2.5g，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至5.5～6.5，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.5％的針用活性炭，煮沸30分鐘，粗濾，再用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過，濾液分裝，每瓶2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結溫度為0℃時的平衡時間為2.5小時，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時間；第二階段凍結溫度從0℃到最低共熔溫度-18℃時，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時間為2.5小時；第三階段繼續(xù)降溫至-45℃，約需2小時，保持此溫度2.5小時，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開始抽真空，進入干燥程序，在-45℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點溫度，時間約為10小時，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時間約為9～10小時，保持35℃以上干燥2.5小時，壓蓋，即得。
所述的前體脂質(zhì)體這樣制備取銀杏葉總黃酮、赤芍總苷或白芍總苷，加磷酸緩沖液溶解，加入豆磷脂、膽固醇和十八胺混勻的熔融液中，攪拌均勻，超聲處理，低溫冷凍，得到的干粉過篩，即得。
所述的組合物主要用于治療缺血性腦中風、冠心病心絞痛、心功能不全、中風后遺癥、肝腎綜合癥、心肺病、糖尿病及其并發(fā)癥等疾病。
與現(xiàn)有技術相比，本申請人進行過大量實驗研究，篩選出治療冠心病心絞痛等疾病的處方為銀杏葉總黃酮、赤芍總苷或白芍總苷，最佳配伍范圍為銀杏葉總黃酮60～40％、赤芍總苷或白芍總苷40％～60％。采用本發(fā)明的工藝制備產(chǎn)品外觀良好、質(zhì)量穩(wěn)定。
為證明本發(fā)明提供的藥物具有有效的效果，申請人進行了一系列實驗。
實驗例1對不同配比藥效學比較研究我們通過抗血小板聚集試驗、抑制小鼠尾血栓形成試驗，對不同比例的處方進行了系統(tǒng)的篩選試驗，結果如下。
組方研究結論

由實驗結果可知，銀杏葉總黃酮、赤芍總苷或白芍總苷最佳配伍范圍為銀杏葉總黃酮60～40％與赤芍總苷或白芍總苷40～60％。
實驗例2注射劑成型工藝研究2.1填充劑種類及用量的選擇2.1.1填充劑種類的篩選本申請人在研制中發(fā)現(xiàn)，適當?shù)奶畛鋭?、填充劑用量是粉針制劑成型和穩(wěn)定的重要因素，為了提高該粉針制劑的質(zhì)量，首先，本申請人對填充劑的種類進行了考察。結果見下表。
填充劑種類的篩選

可見，由于甘露醇的共熔點高，水溶性好，利于本品的凍干和成型，而其他的填充劑均不適合本品，故選擇甘露醇為填充劑。
2.1.2甘露醇用量的篩選然后，本申請人對甘露醇與藥物有效成分的重量比進行考察，結果見下表。
甘露醇加入量與凍干品成型的關系

試驗結果表明，100ml藥液中加入甘露醇的量達到2.5g以上時，可保持樣品凍干前的體積和形狀，無硬殼，色澤好，不萎縮，樣品呈疏松多孔狀結構，復水性好。故本發(fā)明選擇100ml藥液中加入的甘露醇為2.5g。
實驗例3制劑藥效學實驗對大鼠急性心肌缺血的保護作用取SD大鼠，體質(zhì)量230～250g，雌雄各半，隨機分為模型組(每天給予等量生理鹽水)、本發(fā)明分散片組(每天給藥60mg/kg)、本發(fā)明注射液組(每天給藥60mg/kg)、本發(fā)明脂質(zhì)體組(每天給藥60mg/kg)以及銀杏葉/赤芍或白芍50/50藥材配比注射液組(簡稱藥材配伍組，每天給藥60mg/kg)，每組10只，連續(xù)7天，在末次給藥后1h結扎大鼠冠狀動脈左前降支。于冠脈結扎3h后心室取血3ml，以3000×g的速度離心5min制備血清，取血清，用超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)試劑盒分別測定血清中相應指標。摘取大鼠心臟排出心腔內(nèi)積血，用生理鹽水沖洗并用濾紙吸去水分，剔除脂肪血管等非心肌組織，剪除心房和右心室，留下左心室稱重，計算梗死區(qū)(濕重)占左心室(濕重)百分比。結果見下表。
對大鼠冠脈結扎后心肌梗死范圍及曲清中SOD、MDA的影響

由實驗結果可知，本發(fā)明藥物制劑能明顯提高冠脈結扎大鼠血清中SOD活性，顯著抑制了MDA的生成，并且明顯減小心肌梗死區(qū)面積，脂質(zhì)體注射液組作用更強。
具體的實施方式本發(fā)明的實施例1銀杏葉總黃酮60g 赤芍總苷40g取銀杏葉總黃酮、赤芍總苷和甘露醇，加1800ml注射用水，其中每100ml藥液中甘露醇用量為2.5g，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至5.5～6.5，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.5％的針用活性炭，煮沸30分鐘，粗濾，再用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過，濾液分裝，每瓶2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結溫度為0℃時的平衡時間為2.5小時，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時間；第二階段凍結溫度從0℃到最低共熔溫度-18℃時，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時間為2.5小時；第三階段繼續(xù)降溫至-45℃，約需2小時，保持此溫度2.5小時，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開始抽真空，進入干燥程序，在-45℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點溫度，時間約為10小時，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時間約為9～10小時，保持35℃以上干燥2.5小時，壓蓋，即得注射用無菌塊狀物，一次2支，一日1次，用250ml0.9％生理鹽水溶解后使用。以重量百分比計算，注射劑中苷類成分、黃酮類成分含量之和為制劑中扣除輔料量和水分量的總固體量的85％。
本發(fā)明的實施例2銀杏葉總黃酮60g 赤芍總苷40g
取銀杏葉總黃酮、赤芍總苷，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至5.5～6.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安瓿瓶，封口滅菌，即得小容量注射液或注射用濃溶液。
本發(fā)明的實施例3銀杏葉總黃酮40g 白芍總苷60g取銀杏葉總黃酮、白芍總苷，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至5.5～6.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安瓿瓶，封口滅菌，即得小容量注射液或注射用濃溶液。
本發(fā)明的實施例4銀杏葉總黃酮40g 白芍總苷60g取銀杏葉總黃酮、白芍總苷和甘露醇，加1800ml注射用水，其中每100ml藥液中甘露醇用量為2.5g，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至5.5～6.5，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.5％的針用活性炭，煮沸30分鐘，粗濾，再用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過，濾液分裝，每瓶2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結溫度為0℃時的平衡時間為2.5小時，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時間；第二階段凍結溫度從0℃到最低共熔溫度-18℃時，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時間為2.5小時；第三階段繼續(xù)降溫至-45℃，約需2小時，保持此溫度2.5小時，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開始抽真空，進入干燥程序，在-45℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點溫度，時間約為10小時，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時間約為9～10小時，保持35℃以上干燥2.5小時，在無菌條件下分裝到西林瓶中，即得注射用無菌粉末。
本發(fā)明的實施例5銀杏葉總黃酮50g 赤芍總苷50g取銀杏葉總黃酮、赤芍總苷，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至5.5～6.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安瓿瓶，封口滅菌，即得小容量注射液或注射用濃溶液。
本發(fā)明的實施例6銀杏葉總黃酮50g 赤芍總苷50g取銀杏葉總黃酮、赤芍總苷和甘露醇，加1800ml注射用水，其中每100ml藥液中甘露醇用量為2.5g，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至5.5～6.5，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.5％的針用活性炭，煮沸30分鐘，粗濾，再用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過，濾液分裝，每瓶2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結溫度為0℃時的平衡時間為2.5小時，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時間；第二階段凍結溫度從0℃到最低共熔溫度-18℃時，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時間為2.5小時；第三階段繼續(xù)降溫至-45℃，約需2小時，保持此溫度2.5小時，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開始抽真空，進入干燥程序，在-45℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點溫度，時間約為10小時，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時間約為9～10小時，保持35℃以上干燥2.5小時，在無菌條件下分裝到西林瓶中，即得注射用無菌粉末。
本發(fā)明的實施例7銀杏葉總黃酮80g 赤芍總苷20g取銀杏葉總黃酮、赤芍總苷，混勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至5.5～6.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，在進風溫度為125℃，出風溫度為55℃，氣流速度為25m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝，即得注射用無菌粉末。
本發(fā)明的實施例8銀杏葉總黃酮20g 赤芍總苷80g取銀杏葉總黃酮、赤芍總苷，加入適量注射用水溶解，加入規(guī)定量的葡萄糖或氯化鈉，混合溶解后按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，再用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至5.5～6.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得葡萄糖或氯化鈉靜脈輸液。
本發(fā)明的實施例9銀杏葉總黃酮99g 赤芍總苷1g將銀杏葉總黃酮與赤芍總苷混合均勻，加入8％的羧甲基淀粉鈉和1.6％甘露醇，壓制成片，即得口崩片。
本發(fā)明的實施例10銀杏葉總黃酮1g 白芍總苷99g將銀杏葉總黃酮與白芍總苷混合均勻，將與主藥比例是1∶1.2的聚乙二醇4000置不銹鋼容器內(nèi)，加入提取物，混合均勻，加熱至80-85℃，待全部熔融后，70-75℃保溫，機械高速攪拌15min至均勻，轉移至貯液瓶中，70～75℃保溫，調(diào)節(jié)滴液閥門，滴入30～35℃的植物油中，滴距5～6cm，滴速40～45滴/分，將形成的滴丸瀝盡并擦除植物油，包裝，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實施例11銀杏葉總黃酮90g 白芍總苷10g將銀杏葉總黃酮與白芍總苷混合均勻，按主藥∶輔料＝1∶1.5的比例加入磷酸鈣，按主藥∶輔料＝1.1∶1的比例加入預凝膠淀粉，以及按主藥∶輔料＝3∶1的海藻酸鈣銨，混和均勻，用75％乙醇適量制軟材，過20目篩制顆粒，50℃干燥，取出，過30目篩整粒，加入適量滑石粉、微粉硅膠，混和均勻，壓片，即得分散片。
本發(fā)明的實施例12銀杏葉總黃酮10g 白芍總苷90g將銀杏葉總黃酮與白芍總苷混合均勻，加入2倍量淀粉，0.8％的乳糖，1.6％的微晶纖維素，用適量乙醇溶液制軟材，制粒，75℃鼓風干燥，制粒，整粒，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實施例13銀杏葉總黃酮75g 白芍總苷25g將銀杏葉總黃酮與白芍總苷混合均勻，加入等量的淀粉，混合均勻，制粒，裝膠囊，即得膠囊劑。
本發(fā)明的實施例14銀杏葉總黃酮25g 白芍總苷75g將銀杏葉總黃酮與白芍總苷混合均勻，加入蒸餾水，反復濾過，至濾液澄清為止。加蔗糖于濾液中，攪拌溶解后用脫脂棉濾過，自濾器上添加蒸餾水適量，搖勻，即得糖漿劑。
本發(fā)明的實施例15銀杏葉總黃酮40g 白芍總苷60g將銀杏葉總黃酮、白芍總苷混合均勻，溶于磷酸鹽緩沖液(0.1M)中備用，將一定比例的豆磷脂、膽固醇溶于十八胺溶液中，加入上述藥物的磷酸鹽緩沖液溶液中，水浴式超聲儀處理10min，得脂質(zhì)體混懸液，磷酸鹽緩沖液定容，過濾除菌，無菌分裝，即得脂質(zhì)體注射液。
本發(fā)明的實施例16銀杏葉總黃酮60g 赤芍總苷40g將銀杏葉總黃酮、赤芍總苷混合均勻，溶于磷酸鹽緩沖液(0.1M)中備用，將一定比例的豆磷脂、膽固醇溶于十八胺溶液中，加入上述藥物的磷酸鹽緩沖液溶液中，水浴式超聲儀處理8min，得脂質(zhì)體混懸液，低溫冷凍干燥后，過180目篩，無菌分裝，即得前體脂質(zhì)體粉針劑。
以上實施例中的銀杏葉總黃酮、赤芍總苷或白芍總苷可以用市售的或按本發(fā)明方法制得的銀杏葉總黃酮、赤芍總苷或白芍總苷，無論是醇提取物、水提取物、水提醇沉提取物、半仿生提取物還是超臨界萃取物等，但是，其中銀杏葉總黃酮的總黃酮含量大于50％，赤芍總苷或白芍總苷的總苷含量大于50％，這樣才能夠保證產(chǎn)品的治療效果。
權利要求
1.一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量百分比計算，它是由銀杏葉總黃酮1～99％和赤芍總苷或白芍總苷99～1％和適當?shù)妮o料制作而成。
2.按照權利要求1所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量百分比計算，它是由銀杏葉總黃酮20～80％和赤芍總苷或白芍總苷80～20％和適當?shù)妮o料制作而成。
3.按照權利要求1或2所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量百分比計算，它是由銀杏葉總黃酮60～40％、赤芍總苷或白芍總苷40～60％和適當?shù)妮o料制作而成。
4.按照權利要求1～3任意一項所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于所述組方中的銀杏葉總黃酮可以是銀杏葉醇提取物、銀杏葉水提取物、銀杏葉水提醇沉提取物、銀杏葉半仿生提取物、銀杏葉超臨界萃取物或者以上各提取物的精制品；赤芍總苷或白芍總苷可以是赤芍或白芍醇提取物、赤芍或白芍水提取物、赤芍或白芍水提醇沉提取物、赤芍或白芍半仿生提取物、赤芍或白芍超臨界萃取物或者以上各提取物的精制品。
5.按照權利要求1～4任意一項所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于所述的組合物制劑為直接用于注射給藥的注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液和用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物以及片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、丸劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、口腔崩解片或分散片劑。
6.按照權利要求5所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于所述的組合物制劑可以在將銀杏葉總黃酮、赤芍總苷或白芍總苷中的一種或兩種制備成脂質(zhì)體或前體脂質(zhì)體的基礎上制得。
7.按照權利要求1～6中任意一項所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于制劑中含有苷類成分和黃酮類成分，以重量百分比計算，制劑中苷類成分、黃酮類成分含量之和不低于制劑中扣除輔料量和水分量的總固體量的50％。
8.按照權利要求4所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量百分比計算，銀杏葉總黃酮中黃酮類成分的含量不低于50％，赤芍總苷或白芍總苷中苷類成分的含量不低于50％。
9.如權利要求1～6中任意一項所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于，所述的有效部位是這樣制備的A、赤芍總苷或白芍總苷有效部位是這樣制備的取赤芍或白芍藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過濾，濃縮得赤芍或白芍粗提物，在此基礎上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進行適當精制，得赤芍總苷或白芍總苷有效部位；B、銀杏葉總黃酮有效部位是這樣制備的取銀杏葉藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過濾，濃縮得銀杏葉粗提物，在此基礎上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進行適當精制，得銀杏葉總黃酮有效部位。
10.按照權利要求1～6中任意一項所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述組合物的注射用無菌塊狀物這樣制備取銀杏葉總黃酮、赤芍總苷或白芍總苷和甘露醇，加1800ml注射用水，其中每100ml藥液中甘露醇用量為2.5g，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至5.5～6.5，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.5％的針用活性炭，煮沸30分鐘，粗濾，再用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過，濾液分裝，每瓶2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結溫度為0℃時的平衡時間為2.5小時，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時間；第二階段凍結溫度從0℃到最低共熔溫度-18℃時，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時間為2.5小時；第三階段繼續(xù)降溫至-45℃，約需2小時，保持此溫度2.5小時，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開始抽真空，進入干燥程序，在-45℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點溫度，時間約為10小時，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時間約為9～10小時，保持35℃以上干燥2.5小時，壓蓋，即得。
11.按照權利要求6所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述制劑中的前體脂質(zhì)體這樣制備取銀杏葉總黃酮、赤芍總苷或白芍總苷，加磷酸緩沖液溶解，加入豆磷脂、膽固醇和十八胺混勻的熔融液中，攪拌均勻，超聲處理，低溫冷凍，得到的干粉過篩，即得。
12.如權利要求1～6中任意一項所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的應用，其特征在于所述的組合物主要用于在制備治療缺血性腦中風、冠心病心絞痛、心功能不全、中風后遺癥、肝腎綜合癥、心肺病、糖尿病及其并發(fā)癥等疾病藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法和應用，屬于藥品的技術領域。它主要由銀杏葉總黃酮和赤芍總苷或白芍總苷組方，加入輔料分別制成各種注射制劑及口服制劑等藥劑學上允許的劑型；本發(fā)明制劑主用用于治療缺血性腦中風、冠心病心絞痛、心功能不全、中風后遺癥、肝腎綜合癥、心肺病、糖尿病及其并發(fā)癥等疾病，本發(fā)明制劑成分明確，外觀美潔，質(zhì)量可控，療效顯著。
文檔編號A61K36/16GK1965920SQ20051011515
公開日2007年5月23日 申請日期2005年11月15日 優(yōu)先權日2005年11月15日
發(fā)明者于文風 申請人:北京奇源益德藥物研究所