專利名稱：一種順式雜環(huán)并1,2,3,4-四氫異喹啉衍生物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
一種順式雜環(huán)并1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物及其用途。
背景技術(shù)：
癌癥是指由于細(xì)胞分化和生長(zhǎng)不受控制，形成惡性腫瘤的重大疾病。其侵入附近的機(jī)體組織，甚至還會(huì)通過淋巴循環(huán)和血液循環(huán)轉(zhuǎn)移到身體更遠(yuǎn)的部位，癌癥在許多國(guó)家已經(jīng)成為致死的主要病因?；瘜W(xué)藥物可以治療多種癌癥，但由于對(duì)機(jī)體其余健康組織的毒性，臨床使用受到極大的限制，因此高效低毒的抗腫瘤藥物的研究一直是全世界關(guān)注的熱點(diǎn)。四氫喹啉類化合物廣泛的的存在于各種天然產(chǎn)物中，許多帶有簡(jiǎn)單或復(fù)雜取代基的四氫喹啉衍生物表現(xiàn)出多種生物活性，比如抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗炎等。所以進(jìn)一步研究四氫喹啉類化合物的生物活性，尤其是新型的含四氫喹啉結(jié)構(gòu)化合物的抗腫瘤活性是可·行的。臨床上目前還未見治療腫瘤的四氫喹啉類化合物的藥物出現(xiàn)，四氫喹啉類化合物與現(xiàn)在抗腫瘤藥物具有不同的結(jié)構(gòu)，其抗腫瘤活性的機(jī)制或作用靶點(diǎn)極有可能不同，假如能研發(fā)出一種四氫喹啉類抗腫瘤藥物，單獨(dú)服用或聯(lián)合用藥，能達(dá)到與目前藥物相互補(bǔ)充，甚至相互促進(jìn)的作用，作為類似艾滋病治療的“雞尾酒”療法對(duì)腫瘤的治療是很有益處的。Chao Jun Li等人在US725043中報(bào)道了一類芳基取代的四氫呋喃并1，2，3，4-四氫喹啉衍生物有一定抗腫瘤與抗病毒感染的活性，但其結(jié)構(gòu)為順式和反式的混合物。眾所周知，具有光學(xué)活性的大多數(shù)藥物其異構(gòu)體之間的活性往往具有差異，其通常表現(xiàn)在生物利用度、體內(nèi)代謝方式、藥理活性等等方面，因此對(duì)其單一的異構(gòu)體研究具有重要的意義。此類化合物作為一種新的結(jié)構(gòu)，在抗腫瘤藥物研究上還比較少，因此對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和修飾，有望找到高效低毒的新型的抗腫瘤藥物，具有很大的研究?jī)r(jià)值。本發(fā)明通過已知的方法合成并分離得到主要的產(chǎn)物，亦即單一的順式母環(huán)中間體，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行并環(huán)改造，利用簡(jiǎn)單的合成路線合成了一系列結(jié)構(gòu)新穎的雜環(huán)并I, 2，3，4-四氫異喹啉衍生物。另外本發(fā)明還利用SRB法和cck-8法對(duì)合成的一系列衍生物進(jìn)行了體外抗腫瘤活性測(cè)定，目的在于初步探索該類化合物的構(gòu)效關(guān)系，并尋找具有高抗腫瘤活性的該類化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一系列具有抗腫瘤活性的構(gòu)新穎的雜環(huán)并1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物。本發(fā)明合成了一系列通式(I)的順式雜環(huán)并1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物
權(quán)利要求
1.一種通式(I)的順式雜環(huán)并1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種通式(I)的順式雜環(huán)并1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物，其特征在于R1與R2可以是相同的基團(tuán)，也可以是不同的基團(tuán)，其具體位置選自苯環(huán)的1,2, 3，4，5 位。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種通式(I)的順式雜環(huán)并1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物，其特征在于Y代表( 或者羰基(C=O)時(shí)，W選自CH2, 0，N，羰基(C=O)中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種通式(I)的順式雜環(huán)并1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物，其特征在于當(dāng)W選自CH2或者羰基(C=O)時(shí)，Z選自CH2或者0，或者N。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種通式(I)的順式雜環(huán)并1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物，其特征在于W代表O或者N時(shí)，Z為CH2。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種通式(I)的順式雜環(huán)并1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物，其特征在于當(dāng)Z選自O(shè)或者N, m=l或2。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種通式(I)的順式雜環(huán)并1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物，其特征在于當(dāng)Z代表CH2時(shí)，m=(T2。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種通式(I)的順式雜環(huán)并1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種結(jié)構(gòu)如下的通式(I)的順時(shí)雜環(huán)并1,2,3,4-四氫異喹啉衍生物其中R1與R2獨(dú)立代表氫或羥基，氨基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷氨基，鹵素，硝基，氰基；X代表CH2或者O，S，N原子；Y代表CH2或者羰基(C=O)；W代表CH2或者O，N或者羰基(C=O)；Z代表CH2或者O，或者N；n選自1~2；m選自0~2。本發(fā)明提供一系列順時(shí)雜環(huán)并1,2,3,4-四氫異喹啉衍生物，用于抗腫瘤研究。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102887905SQ20121036661
公開日2013年1月23日 申請(qǐng)日期2012年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月28日
發(fā)明者吳勇, 海俐, 吳建波, 裴叔宸, 李曉岑 申請(qǐng)人:四川大學(xué)