專利名稱：具有硅氧烷復(fù)合物的口腔護(hù)理組合物的制作方法
具有硅氧烷復(fù)合物的口腔護(hù)理組合物 相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用本申請(qǐng)要求2006年5月1日提交的系列號(hào)為No. 60/796,383 的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)的權(quán)益。
背景技術(shù)：
細(xì)菌在舌上生長(zhǎng)旺盛。在極大程度上，細(xì)菌是保護(hù)性生物膜 的一部分，本質(zhì)上使其耐受大多數(shù)治療。即使顯示多達(dá)50%的口腔中細(xì) 菌被發(fā)現(xiàn)于舌上，但很少有人在刷牙后清洗舌頭。另外，對(duì)于許多人來(lái) 說(shuō)，由于嘔反射，刷和擦舌頭是困難的。因此，非機(jī)械性地清洗舌頭對(duì) 于不能用機(jī)械裝置清洗的人是非常需要的。本領(lǐng)域已經(jīng)建議^f艮多種類的藥劑以阻止菌斑形成且防止與菌
斑形成有關(guān)的口腔感染和牙疾病。雖然有廣泛量的產(chǎn)品涉及抗菌牙膏和 相關(guān)口腔治療組合物，但仍需要一種具有增加的抗細(xì)菌附著性質(zhì)的產(chǎn)口O o
發(fā)明概述如全文中使用的"范圍"用作描述范圍內(nèi)每個(gè)值的簡(jiǎn)寫形式。 范圍內(nèi)的任意值可以被選擇作為范圍的端點(diǎn)。本發(fā)明提供口腔護(hù)理組合物和用于給藥或施用其至或使其用 于人類或其它動(dòng)物受試者的方法。該口腔護(hù)理組合物遞送硅氧烷化合物 比如硅粘合劑和硅氧烷流體至口腔表面。在多個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物提供抗細(xì)菌附著或抗細(xì)菌粘附性質(zhì)。如本文所述的"口腔護(hù)理組合物"為適于給藥或施用至人類 或動(dòng)物受試者的口腔以增強(qiáng)受試者的健康、衛(wèi)生或外觀的任何組合物。 在某些實(shí)施方案中，提供這樣的益處如預(yù)防或治療生理疾病或病癥，提 供感覺(jué)的、裝飾的或化妝品益處及其組合。本發(fā)明包括含有抗粘附劑/抗附著劑的口腔護(hù)理組合物。實(shí)施 方案包括提供使用釋放抗附著劑的口腔護(hù)理組合物來(lái)抑制細(xì)菌粘附在 口腔表面的遞送系統(tǒng)或組合物。在多個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物包括具 有在口腔可接受的載體中混合的硅氧烷化合物和多孔交聯(lián)聚合物的硅 氧烷復(fù)合物。本文有用的硅橡膠膠料包括具有在25。C的粘度為約500,000 cS至約50,000,000 cS的高分子量聚二有機(jī)硅氧烷。這樣的硅橡膠膠料 包括那些具有重均分子量大于500,000的聚二有機(jī)硅氧烷。用于本文的 聚硅橡膠膠料可以為直鏈的或環(huán)狀的，和支鏈的或無(wú)支鏈的。取代基可 以具有任意結(jié)構(gòu)，只要得到的聚硅氧烷是疏水性的，而且當(dāng)施用于口腔 時(shí)既無(wú)刺激性、毒性，也無(wú)其它的害處，且與組合物的其它組分相容。 硅橡膠膠料的具體實(shí)例包括聚二曱基硅氧烷、甲基乙烯基硅氧烷、共聚 物、聚(二甲基硅氧烷、二苯基、甲基乙烯基硅氧烷)共聚物及其混合物。 硅橡膠膠料包括那些市售獲得的和由General Electric.銷售的。硅氧烷蠟 包括化妝用蠟和絲樣蠟(silky wax)。
0014本文有用的聚硅氧烷流體包括具有在25。C的粘度為約1 cStk 至約1000 cS、或約2 cS至約500 cS、或約20 cS至約400 cS的那些。 用于本發(fā)明的聚硅氧烷流體可以是直鏈的或環(huán)狀的，且可以被多種取代 基(包括如上所述的)取代。在某些實(shí)施方案中，取代基包括甲基、乙基 和苯基取代基。合適的聚硅氧烷流體包括直鏈聚硅氧烷聚合物，比如二 曱聚硅氧烷及其它低粘度的聚硅氧烷物質(zhì)類似物(在某些實(shí)施方案中， 其具有在25。C下的粘度為200 cS或更少)和環(huán)狀聚二曱基硅氧烷及其 它具有例如25。C下的粘度為200 cS或更少的環(huán)狀硅氧烷。其它的流體 包括聚硅氧烷聚醚共聚物和羥基封端的聚二甲基-硅氧烷流體(*如， Dow Coming ST-DIMETHICONOLTM 40, Dow Corning SGM 36, SGM3)。 適宜用于本文的物質(zhì)的市售的實(shí)例包4舌Dow-Corning Corporation銷售 的DC200系列流體和Wacker-Chemie GmbH, Miinchen, Germany銷售的 AK Fluid系列。也可使用具有聚硅氧烷混合物的高分子硅氧烷樹脂，包 括粉末狀的三甲基硅烷氧基硅酸酯(trimethylsiloxysilicate),例如Dow Corning 593 fluid, Wacker Belsil TMS 803。可以使用具有粒徑為約1至約15 jum的合適的彈性硅氧烷粉末，例如二曱聚硅氧烷/乙烯基二曱聚硅氧烷交聯(lián)聚合物。另外，在某些
實(shí)施方案中，可以使用包含30%的二甲聚硅氧烷的非離子型乳劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述交聯(lián)聚合物為至少一種具有至少兩 個(gè)不飽和鍵的單體(以下稱為"多不飽和，，單體)的聚合產(chǎn)物，在其它實(shí) 施方案中，其為至少兩種具有至少兩個(gè)不飽和鍵的單體的聚合產(chǎn)物，所 述要聚合的單體包括不超過(guò)單不飽和共聚單體總單體重量的約40%重 量，在其它實(shí)施方案中，為小于單不飽和共聚單體總單體重量的約9% 重量。所述多不飽和單體選自聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚衣康酸 酯及其混合物。其包括下述物質(zhì)的聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯或聚衣 康酸酯乙二醇、丙二醇；二-、三-、四-或聚-乙二醇和丙二醇；三曱醇 丙烷、甘油、赤蘚醇、木糖醇、季戊四醇、二季戊四醇、山梨醇、甘露 醇、葡萄糖、蔗糖、纖維素、羥基纖維素、甲基纖維素、1,2或1,3丙二 醇、1,3或1,4丁二醇、1，6己二醇、1,8辛二醇、環(huán)己二醇、環(huán)己三醇及 其混合物。類似地，可以使用二(丙烯基酰胺基或甲基丙烯基酰氨基)化 合物。這些化合物為例如亞曱基二(丙烯基或甲基丙烯基)酰胺、1,2 二羥 基乙烯二(丙烯基或曱基丙烯基)酰胺、六亞曱基二(丙烯基或甲基丙烯基)) 酰胺。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述多不飽和單體為聚曱基丙烯酸酯。另一組有用的單體包括二乙烯酯或聚乙烯酯，比如二乙烯基丙烯基脲、二乙烯基-草酸酯、-丙二酸酯、-琥珀酸酯、-谷氨酸酯、-己 二酸酯、-癸二酸酯、-馬來(lái)酸酯、-富馬酸酯、-檸康酸酯和-中康酸酯。 其它合適的多不飽和單體包括二乙烯基苯、二乙烯基曱苯、酒石酸二烯 丙基酯、丙酮酸烯丙基酯、馬來(lái)酸烯丙基酯、酒石酸二乙烯酯、三烯丙 基三聚氰胺、N,N '-亞曱基二丙烯酰胺、二曱基丙烯酸甘油酯、三甲基 丙烯酸甘油酯、馬來(lái)酸二烯丙酯、二乙烯基醚、二烯丙基單乙二醇檸檬 酸酯、乙二醇乙烯基烯丙基檸檬酸酯、烯丙基乙烯基馬來(lái)酸酯、衣康酸
二烯丙基酯、衣康酸的乙二醇二酯、二乙烯砜、六氫1,3,5-三丙烯基三 溱、亞磷酸三烯丙基酯、苯膦酸的二烯丙基醚、馬來(lái)酸酐三乙二醇聚酯、 聚烯丙基蔗糖、聚烯丙基葡萄糖、蔗糖二丙烯酸酯、葡萄糖二曱基丙烯 酸酯、季戊四醇二、三和四丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯、三甲醇丙烷二和 三丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯、二甲基丙烯酸山梨醇酯、2-(1-吖丙啶基)-曱基丙烯酸乙酯、三乙醇胺二丙烯酸酯或二甲基丙烯酸酯、三乙醇胺三 丙烯酸酯或三甲基丙烯酸酯、酒石酸(tataric acid) 二甲基丙烯酸酯、 二甲基丙烯酸三乙二醇酯、二羥基乙基乙酰胺的二甲基丙烯酸酯及其混 合物。包含作為功能基的氨基的合適的單不飽和單體的實(shí)例包括下 述的二乙氨基乙基丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯、二甲氨基乙基丙烯酸酯 或曱基丙烯酸酯、單乙基氨基乙基丙烯酸酯或曱基丙烯酸酯、叔丁基氨 基乙基甲基丙烯酸酯、對(duì)氨基苯乙烯、鄰氨基苯乙烯、2-氨基-4-乙烯基甲苯、曱基丙烯酸哌啶子基乙酯、甲基丙烯酸嗎啉代乙酯、2-乙烯基吡
啶、3-乙烯基吡啶、4-乙烯基吡啶、2-乙基-5-乙烯基吡啶、二曱基氨基 丙基丙烯酸酯和曱基丙烯酸酯、二曱基氨基乙基乙烯醚、二甲氨基乙 基乙烯基硫化物、二乙氨基乙基乙烯醚、單乙基(amonoethyl)乙烯醚、 曱基丙烯酸2-吡咯烷子基乙酯、3-二甲氨基乙基-2-羥基-丙基丙烯酸酯或 曱基丙烯酸酯、2-氨乙基丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯、異丙基甲基丙烯酰 胺、N-甲基丙烯酰胺或曱基丙烯酰胺、2-羥乙基丙烯酰胺或甲基丙烯酰 胺、l-曱基丙烯?；?2-羥基-3-三甲基氯化銨或磺甲基化物、2-(l-吖丙 啶基)-乙基甲基丙烯酸酯等。盡管多烯鍵不飽和單體通常僅僅具有一個(gè) 不飽和的基團(tuán)比如異丙烯、丁二烯和氯丁二烯起作用，它們不應(yīng)當(dāng)作為 多不飽和單體含量的一部分計(jì)算，而是作為單烯鍵不飽和單體含量的一 部分計(jì)算。在一個(gè)實(shí)施方案中，使用兩種聚合的多不飽和單體。與二曱 基丙烯酸乙二醇酯聚合的曱基丙烯酸烯丙酯特別適宜用于俘獲硅氧烷 化合物形成硅氧烷復(fù)合物。在這樣的一個(gè)實(shí)施方案中，二不飽和單體也 起交聯(lián)劑的作用。該特定的聚合產(chǎn)物為以粉末出現(xiàn)的聚合多孔球狀物。
0027]在一個(gè)實(shí)施方案中，本文有用的聚合物顆粒是通過(guò)下述方法
制備，其包括步驟
a) 將至少一種多不飽和單體，在其它實(shí)施方案中為至少兩種 多不飽和單體，且在某些實(shí)施方案中與有效量的有機(jī)聚合引發(fā)劑一 起，溶于與水不混溶的硅氧烷流體溶劑中，得到單體混合物；
b) 慢慢地?cái)嚢杷鋈芙獾膯误w和硅氧烷溶劑；
c) 在硅氧烷流體中的單體聚合以生成微孔聚合物微粒及其凝 聚物期間繼續(xù)慢慢攪拌；和
d) 從硅氧烷溶劑中分離出微孔聚合物微粒和凝聚物，得到球 形的多孔聚合物微粒和凝聚物。本文中有用的那些中的多孔交聯(lián)聚合物公開在美國(guó)專利No. 5,955,552和6,387,995中。這樣的聚合物包括市售獲得的那些，如 MICROSPONGE 5640,售自A.P. Pharma, Redwood City, California,U.S.A.; POLYTRAP 6603和POLY-PORE 200系列，售自Amcol International Corp, Arlington Heights, Illinois, U.S.A.;和DSPCS-12系列 和SPCAT-12系列，售自Kobo Products, Inc., South Plainfield， New Jersey, U.S.A.將上述列出的每篇專利都引入本文作為參考。在載體中有用的那些物質(zhì)包括粘合劑、增稠劑、粘度調(diào)節(jié)劑、 稀釋劑、表面活性劑、泡末調(diào)節(jié)劑、濕潤(rùn)劑、pH調(diào)節(jié)劑、口感劑(mouth feel agents)、調(diào)味劑、甜味劑及其它任選的成分比如增白劑、研磨劑、 防齲劑等，如下面將討論的。應(yīng)當(dāng)理解雖然上述每種物質(zhì)的一般特征可 以不同，但可以具有某些共同特征，并且任何給出的物質(zhì)可以達(dá)到兩種 或多種這些種類的物質(zhì)內(nèi)的多種目的。通常，根據(jù)與硅氧烷復(fù)合物和組 合物的其它成分的相容性來(lái)選擇這樣的載體物質(zhì)。
0032在多個(gè)實(shí)施方案中，所述載體包括粘合劑。如本文所述的粘 合劑為增強(qiáng)硅氧烷復(fù)合物保留在施用組合物的口腔表面上的物質(zhì)或物 質(zhì)的組合。這樣的粘合劑包括粘合劑、成膜物質(zhì)、粘度增強(qiáng)劑及其組合。 這樣的物質(zhì)包括親水性有機(jī)聚合物、疏水性有機(jī)聚合物、硅橡膠膠料、 二氧化硅及其組合。親水性聚合物也包括具有通式HOCH2(CH2OCH2)nOH的聚 乙二醇類和氧化乙烯的聚合物，其中n代表氧乙烯基的平均數(shù)?？梢詮?Dow Chemkal(Midland， Michigan)獲得的聚乙二醇為以數(shù)字比如200、 300、 400、 600、 2000稱呼的，所述數(shù)字代表聚合物的近似重均分子量。 聚乙二醇200、 300、 400和600在室溫下為澄清的粘性液體，可用于本 發(fā)明的某些實(shí)施方案。在實(shí)施本發(fā)明中用作粘附增強(qiáng)劑的疏水性有機(jī)材料包括疏水 性物質(zhì)比如蠟，比如蜂蠟、礦物油、礦物油和聚乙烯的共混物、蠟膏、 白蠟膏、液體石蠟、丁烷/乙烯/苯乙烯氫化共聚物)共混物(VERSAGELJM, 售自Penreco, Houston, Texas, U.S.A.)、丙烯酸酯和乙酸乙烯酯聚合物和 共聚物、聚乙烯蠟、如本文進(jìn)一步討論的硅氧烷聚合物和聚乙烯吡咯烷 酮/乙酸乙烯酯共聚物。在包含疏水性聚合物的本發(fā)明的實(shí)施方案中，它 們的存在量為組合物的約1至約85%重量。本文有用的那些中的稀釋劑包括用于增溶化和/或混懸組合 物的其它成分的物質(zhì)或物質(zhì)的組合。在多個(gè)實(shí)施方案中，稀釋劑用于調(diào) 節(jié)組合物的粘度，任選地與粘度調(diào)節(jié)劑(如本文討論的)和組合物的其它 組分一起。在多個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物為非水的，即，其不包含可 觀量的化學(xué)非結(jié)合水。稀釋劑包括甘油和無(wú)水乙醇。稀釋劑任選地在本 發(fā)明的非水液體增白組合物中的存在量為約0.1%至約90%,在多個(gè)實(shí) 施方案中，任選地為約0.5%至約70%,約0.5%至約50%,或約0.5%至 約35%。在本發(fā)明的多種實(shí)施方案中有用的其它表面活性劑包括兩性 離子合成性表面活性劑。其中某些可以廣泛地描述為脂肪族季銨、磷櫞 和硫櫞化合物的衍生物，其中脂肪族基團(tuán)可以為直鏈的或支鏈的，并且 其中脂肪族取代基之一包含8至18個(gè)碳原子和取代基之一包含陰離子 水增溶基團(tuán)例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。合適的兩性
離子表面活性劑的一個(gè)實(shí)例為4-(N,N-二(2-羥乙基)-N -十八烷基銨)-丁 烷-l-羧酸酯。其它合適的兩性離子表面活性劑包括甜菜堿表面活性劑，比
如在美國(guó)專利5,180,577中公開的那些。典型的烷基二甲基甜菜堿包括 癸基甜菜堿2-(N-癸基-N，N-二甲基銨)乙酸酯、可可甜菜堿、肉豆蔻基甜 菜堿、椋櫚基甜菜堿、月桂基甜菜堿、鯨蠟基甜菜堿、硬脂基甜菜堿等。 所述酰氨基甜菜堿的例證為可可酰氨基乙基甜菜堿、可可酰氨基丙基甜菜堿、月桂基酰氨基丙基甜菜堿等。特別有用的甜菜堿表面活性劑包括 可可酰氨基丙基甜菜堿和月桂基酰氨基丙基甜菜堿。
0049]陰離子表面活性劑的合適的實(shí)例為高級(jí)脂肪酸單甘油單硫酸 酯的水溶性鹽比如氬化椰子油脂肪酸的單硫酸化的單甘油酯的鈉鹽，高 級(jí)烷基硫酸鹽比如十二烷基硫酸鈉(SLS)、烷基芳基磺酸鹽比如十二烷基 苯磺酸鈉、高級(jí)烷基磺基乙酸鹽、1,2-二羥基丙烷磺酸鹽的高級(jí)脂肪酸 酯，和低級(jí)脂肪族氨基羧酸化合物(比如在脂肪酸、烷基或酰基中具有
12至16個(gè)碳的那些)的基本上飽和的高級(jí)脂肪族酰胺等。最后提及的 酰胺的實(shí)例為N-月桂?；“彼幔蚇-月桂?；?、N-肉豆蔻基或N-棕櫚酰基肌氨酸的鈉鹽、鉀鹽和乙醇胺鹽，在某些實(shí)施方案中，其基本 上不含肥皂或類似的高級(jí)脂肪酸物質(zhì)。本文有用的泡沫調(diào)節(jié)劑包括當(dāng)攪拌時(shí)用于增加組合物(例如， 牙膏組合物)產(chǎn)生泡沫的數(shù)量、厚度或穩(wěn)定性的物質(zhì)?？梢允褂萌魏慰?腔可接受的泡沫調(diào)節(jié)劑，包括聚乙二醇類(PEG),也稱為聚氧乙烯類。 高分子量PEG是合適的，包括具有重均分子量為約200,000至約 7,000,000,例如約500,000至約5,000,000或約1,000,000至約2,500,000 的那些。 一種或多種PEG任選地以約0.1%至約10%,例如約0.2%至約 5%或約0.25%至約2%的總量存在。在本文中有用的那些中的pH調(diào)節(jié)劑包括降低pH的酸化劑、 升高pH的堿化劑和控制pH在期望的范圍內(nèi)的緩沖劑。例如，可以包括 一種或多種選自酸化劑、堿化劑和緩沖劑的化合物以提供約2至約10 的pH,或者在多個(gè)實(shí)施方案中，提供約2至約8、約3至約9、約4至 約8、約5至約7、約6至約10、約7至約9等的pH。任何口腔可接受 的pH調(diào)節(jié)劑都可以使用，包括但不限于羧酸、磷酸和磺酸、酸式鹽(例 如檸檬酸一鈉、檸檬酸二鈉、蘋果酸一鈉等)、堿金屬氫氧化物比如氫氧 化鈉、碳酸鹽比如碳酸鈉、碳酸氫鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽、硅酸鹽、 磷酸鹽(例如磷酸一鈉、磷酸三鈉、焦磷酸鹽等)、咪唑等。 一種或多種pH調(diào)節(jié)劑任選地以有效地保持組合物在口腔可接受的pH范圍內(nèi)的總量 存在。本文有用的那些中的調(diào)味劑包括用于增加組合物的p木道的任 何物質(zhì)或物質(zhì)的混合物。任何口腔可接受的天然或合成性調(diào)味劑都可以 使用，例如調(diào)味油、調(diào)味醛、酯、醇、類似的物質(zhì)及其組合。這些調(diào)味 劑可以是合成的調(diào)味油和調(diào)味芳香物質(zhì)，和/或油、油樹脂(oleo resins) 和來(lái)源于植物、葉子、花、果實(shí)的提取物等及其組合。在某些實(shí)施方案 中，調(diào)味劑包括賦予香味的精油、萃取物或調(diào)味醛、酮、酯或醇，所述 調(diào)味劑選自綠薄荷、薄荷、冬青、黃樟、丁香、鼠尾草、桉樹、甘牛 至草、肉桂、檸檬、來(lái)檬、柚子、橙子、蘋果、梨、桃、草莓、櫻桃、 杏、西瓜、香蕉、咖啡、可可、可樂(lè)樹、miswak、薄荷醇、香芽酮、茴 香腦及其組合。代表性的調(diào)味油包括；薄荷油、肉桂油、歐薄荷油、丁 香油、月桂油、百里香油、香柏葉油、肉豆蔻油、鼠尾草油和苦杏仁油。 還有用的是人造的、天然的或合成的果實(shí)調(diào)味劑，比如香草、巧克力、 咖啡、可可和檸檬油，包括檸檬、橙子、葡萄、來(lái)檬和柚子及水果香精 包括蘋果、梨、桃、草莓、覆盆子、櫻桃、李子、菠蘿、杏等。這些調(diào) 味劑可以單獨(dú)或組合使用。在本文有用的那些中的著色劑包括顏料、染料、色淀和賦予 特定的光澤或反射率的試劑比如珠光劑。在多個(gè)實(shí)施方案中，著色劑用 于在牙齒表面上有效地提供白色或淺色涂層，充當(dāng)已經(jīng)實(shí)際上被所述組 合物接觸的牙齒表面上位點(diǎn)的指示劑，和/或改良外觀，特別是所述組合 物的顏色和/或不透明度以增強(qiáng)對(duì)消費(fèi)者的吸引力?？梢允褂萌魏慰谇豢?接受的著色劑，包括滑石、云母、碳酸鎂、碳酸鈣、硅酸鎂、硅酸鎂鋁、 二氧化硅、二氧化鈦、氧化鋅、紅色、黃色、棕色和黑色氧化鐵、氰亞 鐵酸鐵銨、錳紫、群青、鈦酸云母(titaniated mica)、氯氧化鉍等。一 種或多種著色劑《壬選地以約0.001%至約20%,例如約0.01至約10%， 或約0.1%至約5%的總量存在。本發(fā)明的組合物任選地包括活性物質(zhì)，其能用于預(yù)防或治療 生理障礙或病癥或提供化妝益處。在多個(gè)實(shí)施方案中，活性劑為"口腔 護(hù)理，，活性劑，能用于在口腔內(nèi)(例如，應(yīng)用至牙齒、齒齦或其它口腔的硬組織或軟組織)治療或預(yù)防病癥或提供化妝益處。在本文有用的那些中 的口腔護(hù)理活性劑的非限制性實(shí)例包括抗牙垢劑、抗菌斑劑、抗菌劑、
抗二微生物劑、防齲劑、抗牙齦炎劑、抗病毒劑、抗炎藥、抗氧^:劑、相 容的增白劑、脫敏劑、咬合劑、維生素、營(yíng)養(yǎng)物、天然萃取物和精油、
相容的酶、牙周活性劑、口氣清新劑、惡臭控制劑、唾液刺激劑、pH 調(diào)節(jié)劑、鎮(zhèn)痛藥及其組合和混合物。在本文中有用的那些中的活性劑也 公開在美國(guó)專利6,290,933和6,685,921中，將這些專利各自引入本文作 為參考。
00591本發(fā)明的組合物可以包括在口腔護(hù)理組合物中通常^f吏用的或 期望的任何其它物質(zhì)，比如抗菌斑劑、菌斑分散劑、抗菌劑、抗炎藥、 研磨劑、增白劑、酶、抗牙垢劑、防齲劑、亞錫離子源、抗氧化劑、唾 液刺激劑、口氣清新劑、H2拮抗劑、脫敏劑、營(yíng)養(yǎng)物。本發(fā)明的組合物是通過(guò)在合適的容器比如具有混合器的不銹 鋼槽中加入和混合所述成分制備的。在一個(gè)實(shí)施方案中，按如下順序?qū)?br> 所述組合物組分加入混合容器中液體成分、增稠劑成分、硅氧烷復(fù)合 物和任何調(diào)味劑、著色劑或甜味劑。盡管沒(méi)有確定確切的混合順序，但 在某些實(shí)施方案中，硅氧烷復(fù)合物是加入到多組分組合物中的最后幾種 組分之一。然后，將所述成分混合形成均勻的分散液/溶液。因此，本發(fā)明提供用于抑制細(xì)菌附著在口腔表面比如牙齒的 方法，其包括施用口腔表面安全有效量的包括硅氧烷化合物和多孔交聯(lián) 聚合物的硅氧烷復(fù)合物。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法預(yù)防或基本 上抑制可在牙齒表面上形成菌斑生物膜的微生物的粘附和附著。在多個(gè) 實(shí)施方案中，本發(fā)明提供用于抑制菌斑形成的方法。在某些實(shí)施方案中， 這樣的方法包括給藥本發(fā)明組合物，該組合物還包4舌至少 一種如上討"i侖 的抗菌斑劑和牙垢控制劑。在多種方法中，使用這樣的組合物治療或預(yù)防牙齦炎或牙周炎。在多個(gè)實(shí)施方案中，這樣的方法包括施用如下組合
物，其包括包括抗附著劑和多孔交聯(lián)聚合物的復(fù)合物；和包括成膜物 的非水載體。本發(fā)明的方法包括施用所述復(fù)合物與合適的口腔載體。
0063如本文所述的"施用，，指將硅氧烷復(fù)合物置于與口腔表面接 觸的任何方法。在多個(gè)實(shí)施方案中，這樣的方法包括通過(guò)這樣的方法如 洗滌、涂用和刷涂直接施用包括所述復(fù)合物的組合物。在多個(gè)實(shí)施方案 中，施用所述復(fù)合物包括使用施用裝置，其有助于使所述復(fù)合物保持接 觸牙齒表面充足的時(shí)間以便賦予抗附著益處。
實(shí)施例
[0064下述實(shí)施例是本發(fā)明的闡述，但不能一皮看作是本發(fā)明的限制，
因?yàn)橹灰槐畴x其精神和范圍，多種變化都是可能的。口腔護(hù)理組合物 的非限制性實(shí)例是根據(jù)下表列出的成分制備的。
成分重量%
比4支實(shí)施實(shí)施例實(shí)施例實(shí)施例
例l234
水2520150
甘油22222228.9
CMC鈉1110
焦石岸酸四鈉0.250.250.252
三縮聚磷酸鈉0003
二氧化鈦0001
合成的無(wú)定形二氧化硅00020
Pluraflo L437000015
Pluracare L122000015
單氟磷酸鈉(MFP)0.760.760.761.14
磷酸二4丐48.738.743.70
十二烷基硫酸鈉1.21.21.21.5
Crystal Blank調(diào) 木劑0.840.840.840
Brite Crystal調(diào)。未劑0001.2
糖精鈉0.250.250.251.2
在二甲聚硅氧烷中的20%硅07.73.47.7
氧烷粘合劑
Polypore 02.31.22.3
總計(jì)(％)1001001001000065比較實(shí)施例1描述了沒(méi)有使用交聯(lián)聚合物的一般牙膏組合
物。實(shí)施例2-4包含用POLY -PORETM制備的硅氧烷復(fù)合物。實(shí)施例4 為非水組合物。所述牙膏組合物由如下常規(guī)方法制備。將CMC和TSPP 分散在甘油中，接著加入CHITOGLYCANtm溶液。將MFP鈉和糖精鈉 溶于水中，并加入到所述溶液中。使用二曱聚硅氧烷將硅氧烷粘合劑稀 釋至其濃度的50%。通過(guò)混合23%的POLY-PORETM與稀釋的硅氧烷粘 合劑制備硅氧烷粘合劑POLY-PORETM復(fù)合物。加入磷酸二鈣并均勻地 分散。將該硅氧烷粘合劑/ POLY -PORETM復(fù)合物加入到溶液中并均勻地 分散，然后加入調(diào)味劑和十二烷基硫酸鈉。與實(shí)施例l相比，實(shí)施例2-4 顯示出細(xì)菌附著減少大于60%。例如，將實(shí)施例2的1:2(水牙膏)漿液 暴露于HAP盤，與水處理的盤相比，得到75%的減少。
權(quán)利要求
1. 一種復(fù)合物，其包括吸附在多孔交聯(lián)聚合物上的硅氧烷化合物。
2. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述聚合物包括至少一種選自丙烯酸 酯和甲基丙烯酸酯的聚合的多不飽和單體。
3. 權(quán)利要求l的組合物，其中所述聚合物包括聚衣康酸酯。
4. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述聚合物具有的BET孔體積為約 0.1至約0.3 cc/g。
5. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述硅氧烷復(fù)合物包括以占復(fù)合物重 量約70%至約90%的量吸附在交聯(lián)聚合物上的硅氧烷化合物。
6. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述硅氧烷化合物包括至多約40%的 在二曱聚硅氧烷中的硅氧烷粘合劑。
7. 權(quán)利要求1的組合物，其進(jìn)一步包括載體。
8. 權(quán)利要求7的組合物，其中所述載體為非水載體。
9. 權(quán)利要求7的組合物，其中所述載體包括親水性聚合物。
10. 權(quán)利要求9的組合物，其中所述親水性聚合物為至少一種選自 下述的聚合物聚乙二醇類、氧化乙烯的非離子聚合物、氧化乙烯和氧 化丙烯的嵌段共聚物、羧亞甲基聚合物和聚乙烯吡咯烷酮。
11. 權(quán)利要求7的組合物，其進(jìn)一步包括至少一種選自抗牙垢劑、 抗菌斑劑和牙周活性劑的活性物質(zhì)。
12. 權(quán)利要求7的組合物，其中所述聚合物包括至少一種選自丙烯 酸酯和甲基丙烯酸酯的聚合的多不飽和單體。
13. 權(quán)利要求7的組合物，其中所述聚合物包括聚衣康酸酯。
14. 權(quán)利要求7的組合物，其中所述聚合物具有的BET孔體積為約 0.1至約0.3 cc/g。
15. 權(quán)利要求7的組合物，其中所述硅氧烷復(fù)合物包括以占復(fù)合物 重量約70%至約90%的量吸附在交聯(lián)聚合物上的硅氧烷化合物。
16. 權(quán)利要求7的組合物，其中所述硅氧烷化合物包括至多約40% 的在二曱聚硅氧烷中的硅氧烷粘合劑。
17. 權(quán)利要求7的組合物，其中所述硅氧烷復(fù)合物在組合物中的存 在量為約5至約30%重量。
18. —種方法，其包括將安全且有效量的權(quán)利要求1的組合物施用 于口腔表面。
19. 一種方法，其包括將安全且有效量的權(quán)利要求7的組合物施用 于口腔表面。
20. 權(quán)利要求19的方法，其中所述方法用于一種或多種下述用途 抑制細(xì)菌附著在口腔表面，抑制菌斑形成， 預(yù)防牙齦炎， 治療牙齦炎， 預(yù)防牙周炎，和 治療牙周炎。
全文摘要
一種復(fù)合物，其包括吸附在多孔交聯(lián)聚合物上的硅氧烷化合物。該組合物可以被包括在口腔護(hù)理組合物中，并且可抑制附著在口腔表面的細(xì)菌。
文檔編號(hào)A61K8/02GK101437488SQ200780015857
公開日2009年5月20日 申請(qǐng)日期2007年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月1日
發(fā)明者H·M·特里維迪, M·普倫西普, P·麥特拉, S·K·喬普拉, S·伊布拉欣, 韜 徐 申請(qǐng)人:高露潔-棕欖公司