專利名稱：含氯化鈉藥物載體的降血壓片劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明具體涉及含氯化鈉藥物載體的降血壓片劑，屬于醫(yī)藥技術領域。
背景技術：
2004年衛(wèi)生部公布的《中國居民營養(yǎng)與健康現(xiàn)狀》顯示我國18歲及以上居民高血壓患病率為18. 8%，估計全國患病人數1. 6億多。2005年世界衛(wèi)生組織公布的《環(huán)境健康的國家檔案》顯示，高血壓已經成為我國十大慢性疾病之一，也是十大致死率高的疾病之一?？驳厣程辊?此后有時稱作“活性組分”)為血管緊張素II AT1受體拮抗劑，在體內被水解為活性代謝物坎地沙坦，通過與血管平滑肌AT1受體結合而拮抗血管緊張素II的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力。該藥物經過長期臨床實踐，已被證實具有可靠的降壓效果，同時毒副作用少，不良反應發(fā)生率較低，在降低血壓的同時對代謝相關器官的影響小，因此成為了一種針對高血壓患者長期降壓的常用藥物。眾所周知，確保藥物分子自身在被人體服用前保持穩(wěn)定是使藥物能夠平穩(wěn)有效地發(fā)揮作用和減少降解產物帶來的副作用的最基本手段之一，坎地沙坦酯也不例外?？驳厣程辊テ邪l(fā)廠家日本武田藥品工業(yè)株式會社已公開的專利(專利號ZL93100008. 4)提供了一種坎地沙坦酯(在該專利的說明書中表示為具有結構通式V的化合物)與低熔點油性化合物(主要是多種分子量級別的聚乙二醇)的組合物，該組合物經適當的工藝與乳糖、玉米淀粉、羥丙纖維素、羧甲基纖維素鈣、硬脂酸鎂等輔料混合后，由于減少了在揉捏、制粒和高壓下模壓步驟引起的晶體混亂化，從而使坎地沙坦酯在模壓后仍能保持化學上較穩(wěn)定的晶形，從而大幅提高了穩(wěn)定性。但根據該專利的實施例來看，其配方均以乳糖作為主要輔料，在50°C放置條件下穩(wěn)定性最聞者在放置4周后的剩余含量為放置如含量的99. 4%,最低者放置一周即低至98. 9%，揭示含有乳糖、玉米淀粉、羥丙纖維素、羧甲基纖維素鈣、聚乙二醇6000等輔料的配方按其專利公開的方法制備的片劑，在即使是較短時間、50°C下其含量仍然下降較大，降解產物較多。根據日本武田藥品工業(yè)株式會社已上市產品必洛斯片的公開資料顯示，其配方中含有乳糖、玉米淀粉、羥丙纖維素、羧甲基纖維素鈣和聚乙二醇6000等輔料，所用輔料與上述專利一致，日本武田藥品工業(yè)株式會社上市產品必洛斯片的穩(wěn)定性考察結果與上述專利實施例中的數據一致，并且隨貯存時間的延長，降解雜質較多。 歐洲專利EP0546358B1揭示制劑中水分高時會導致坎地沙坦酯降解，并且壓片壓力高時會影響坎地沙坦酯的穩(wěn)定性，故不宜大量使用含水量高并且吸水性較強的部分纖維素類、淀粉類、聚乙烯吡咯烷酮類輔料，并且也不宜使用需要壓力較高時才能壓片成型的輔料。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的旨在提供坎地沙坦酯的片劑，其能夠在既有產品和技術的基礎上進一步提高活性組分的穩(wěn)定性，同時具有更快的釋放速率。
為了解決上述問題，本發(fā)明的技術解決方案是含氯化鈉、坎地沙坦酯、以及藥學上可接受的輔料制成的片劑，其穩(wěn)定性非常好，并且釋放非?？臁１景l(fā)明的片劑，在于每片含有坎地沙坦酯的重量為4mg 32mg，氯化鈉的重量比為 40% 90%ο以上本發(fā)明所述每片含有氯化鈉的重量比的優(yōu)選范圍為50% 85%。本發(fā)明使用氯化鈉作為本品的主要輔料和藥物載體，由于氯化鈉是理化性質非常穩(wěn)定的中性化合物，與坎地沙坦酯不會發(fā)生化學反應，相容性非常好，并且氯化鈉易溶于水，有利于難溶性藥物的溶出與釋放；另外氯化鈉含水量非常低(藥典規(guī)定干燥失重不超過0.5%)，且在相對濕度在70%以下的生產環(huán) 境下，其引濕性非常低，而且氯化鈉是立方晶體，具有非常優(yōu)良的可壓成型性，在較低的壓力下可以壓片成型。采用氯化鈉作為坎地沙坦酯藥物載體制成的片劑穩(wěn)定性非常好，并且釋放非常快。本發(fā)明制備的片劑有效地降低了壓片所需的壓力，從而抑制了壓片過程中由于高壓造成的晶形混亂，從而導致活性組分穩(wěn)定性降低的情形的發(fā)生。將本發(fā)明制備的片劑在常溫和50°C條件下放置考察，結果顯示本發(fā)明制備的片劑有關物質少，并且溶出迅速。本發(fā)明的優(yōu)點是坎地沙坦酯片具有良好穩(wěn)定性和快速釋放的特性。
具體實施例方式以下是本發(fā)明的具體實施例，但是并不表示本發(fā)明僅限于以下實施例。實施例1 坎地沙坦酯片的制備
1.配方見表I
表I坎地沙坦酯片配方(1000片，單位g)
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Ilitt..............................................................................................................................................................32.......................................................................45....................................................................... 0......................................
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2.制備方法
I)按配方的比例稱取聚乙二醇6000，加熱升溫至7(T75°C，熔化成液體(I )。2)按配方的比例分別稱取坎地沙坦酯、氯化鈉、交聯(lián)羧甲纖維素鈉(或羧甲淀粉鈉)混合均勻，加入渦輪制粒機內，開啟渦輪制粒機，控制進風溫度使物料溫度保持在25、0°C，將(I )通過氣流霧化緩慢噴至物料上，噴完后出料，整粒，得坎地沙坦酯顆粒(II )。3)按配方的比例稱取硬脂酸鎂與(II )混合均勻，以15kN/cm2以下的壓力壓片。實施例2坎地沙坦酯片的制備1.配方見表2
表2坎地沙坦酯片配方(1000片，單位g)
權利要求
1.含氯化鈉藥物載體的降血壓片劑，其特征在于含有氯化鈉、坎地沙坦酯、以及藥學上可接受的輔料。
2.根據權利要求1所述的片劑，其特征在于每片含有坎地沙坦酯的重量為r32mg，氯化鈉占片重的40% 90%。
3.根據權利要求2所述，其特征是氯化鈉占片重的比例為50% 85%。
全文摘要
本發(fā)明涉及含氯化鈉藥物載體的降血壓片劑，它適用于制藥企業(yè)。它公開了含有氯化鈉、坎地沙坦酯、以及藥學上可接受的輔料。氯化鈉性質穩(wěn)定、水溶性和可壓性好，并且與坎地沙坦酯具有良好的相容性，以氯化鈉作為坎地沙坦酯的載體，通過噴入聚乙二醇6000或聚乙二醇8000液，將藥物附載在氯化鈉及其含其它藥學上可接受的輔料的混合載體上，然后加入潤滑劑等輔料混合均勻后壓片，可在較低壓力下壓制成型，降低壓片時的壓力，可避免壓片過程中因壓力高使坎地沙坦酯轉變成不穩(wěn)定的晶形從而使貯存過程中含量下降、雜質增加。本發(fā)明制得的坎地沙坦酯片穩(wěn)定性好、釋放迅速。
文檔編號A61P9/12GK103006598SQ201210587700
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月31日 優(yōu)先權日2012年12月31日
發(fā)明者譚勝連, 傅紅燕, 楊軼群, 王衍成, 曾曉紅 申請人:廣州白云山天心制藥股份有限公司