專(zhuān)利名稱(chēng)：吡唑衍生物的亞磺化方法
吡唑衍生物的亞磺化方法本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?00780049644. 8、申請(qǐng)日為2007年11月5日、發(fā)明名稱(chēng)為“批唑衍生物的亞磺化方法”的專(zhuān)利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。本發(fā)明涉及一種亞磺化吡唑衍生物的新方法，其特征在于使5-氨基_1-[2，6- 二氯-4-(三氟甲基)苯基]-IH-吡唑-3-甲腈(II)與亞磺化劑S在至少一種胺酸配合物存在下并在加入鹵化試劑下反應(yīng)，其中胺選自環(huán)狀仲胺且酸選自磺酸衍生物，其中S為[CF3S (0)]20 ;或CF3S (0) X，其中X指氟、氯、溴、碘、羥基或羥基的堿金屬或堿土金屬鹽；或其混合物。吡唑類(lèi)化合物的亞磺化涉及吡唑雜環(huán)碳原子上的氫原子被RS (=0)-基團(tuán)取代。利用P(0)Cl3和CF3S(0)ONa的混合物將各種有機(jī)分子(不包括吡唑衍生物)直 接亞橫化已經(jīng)描述于 T. Billard, A. Greiner, B. R. Langlois, Tetrahedron 55 (1999),第7243-7250 頁(yè)中。同樣，C. ffakselman, M. Tordeux, C. Freslon, L. Saint-Jalmes, Synlett2001，第550-552頁(yè)教導(dǎo)芳族化合物的直接亞磺化通過(guò)CF3S(O)ONa或CF3S(O)OK在三氟甲磺酸(CF3S(O)2OH)存在下進(jìn)行。5-氨基_1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-IH-吡唑-3-甲腈(II)的直接亞磺化方法已經(jīng)描述于 EP-A 668 269、EP-A 1331 222、CN-A 1374298 以及 Y. Huilong，M. Zengeng, ff. Shujuan, J. Hebei University of Science of Technology,第 25 (2)卷，總第 69 期(2004)，序列號(hào) 1008-1542 (2004) 02-0018-03 中。在EP668269中已經(jīng)描述了用三氟甲基亞磺酸CF3S (O)OH及其衍生物CF3S(O) Cl、CF3S (0) ONa、CF3S (0) N (CH3) 2 或 CF3S (0) N (CH2CH3) 2 亞磺化 5-氨基-I-[2，6- 二氯 ~4~ (三氟甲基)苯基]-IH-吡唑-3-甲腈(II)。作為氯化試劑提到了光氣、氯甲酸酯、PCljP S0C12。描述了可以任選在等摩爾量的對(duì)甲苯磺酸存在下加入選自伯、仲或叔胺，優(yōu)選二甲胺、批啶、三甲胺、二乙胺或異丙基胺的甲苯磺酸鹽、鹽酸鹽和甲磺酸鹽或氣態(tài)氯化氫的試劑(“化合物C”)以使該反應(yīng)完全。給出了下列反應(yīng)物組合的實(shí)例CF3S (0) Cl，二甲胺對(duì)甲苯磺酸鹽；CF3S (0) Cl，吡啶鹽酸鹽；CF3S (0) N (CH3) 2，對(duì)甲苯磺酸，鹽酸；CF3S(O) Cl，二甲胺對(duì)甲苯磺酸鹽，鹽酸；和CF3S(O)ONa, 二甲胺對(duì)甲苯磺酸鹽，SOCl20使用CF3S(O)Cl作為亞磺化劑進(jìn)行的反應(yīng)給出最高產(chǎn)率的終產(chǎn)物。已經(jīng)開(kāi)發(fā)了 CN-A 1374298中所述的方法來(lái)克服EP 668 269所述方法的某些缺點(diǎn)。CN-A 1374298 說(shuō)明了 CF3S(O)Cl 極不穩(wěn)定，CF3S(O)N(CH3)2 和 CF3SOOH 較難制備，而CF3S(O)ONa的反應(yīng)性不高并且亞磺化反應(yīng)中的產(chǎn)率相應(yīng)地較低。CN-A 1374298描述了使用三氟甲基亞磺酸的鉀鹽CF3S(O)OK或三氟甲基亞磺酸鉀和鈉鹽的混合物CF3S(O)OK/CF3S (O)ONa亞磺化5-氨基-I-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-IH-吡唑-3-甲腈(II)，其中將亞磺化劑與P0C13、PC13、S0C12、C0C12或氯甲酸三氯甲基酯組合。任選可以加入胺酸配合物二甲胺對(duì)甲苯磺酸鹽以完成該反應(yīng)。
給出了下列反應(yīng)物組合的實(shí)例CF3S(0)OK ;二甲胺對(duì)甲苯磺酸鹽；P0C13 ;和CF3S (0) OK/Na ； 二甲胺對(duì)甲苯磺酸鹽；SOCl2。Huilong等描述了 5-氨基_1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-IH-吡唑_3_甲腈(II)與三氟甲基亞磺酸鈉(CF3S(O)ONa)、二甲胺對(duì)甲苯磺酸鹽和SOCl2的反應(yīng)，并加入催化量的DMF ( 二甲基甲酰胺)。 如EP-A I 331 222所述，使用N-三氟甲基亞磺?；牾啺纷鳛閬喕腔瘎┰谌野反嬖谙虑也患尤肼然噭┫聛喕腔?-氨基-1-[2，6- 二氯-4-(三氟甲基)苯基]-IH-吡唑-3-甲腈(II)。分離中間體N-三氟甲基亞磺酰氨基吡唑并在Thia-Fries重排條件下轉(zhuǎn)化成終產(chǎn)物5-氨基-I-[2，6- 二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亞磺?；?吡唑-3-甲腈。因此，5-氨基_1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-IH-吡唑-3-甲腈(II)到終產(chǎn)物5-氨基-I-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亞磺酰基)吡唑-3-甲腈(通用名銳勁特(fipronil))的亞磺化在文獻(xiàn)中受到明顯注意，焦點(diǎn)在于亞磺化劑的優(yōu)化。然而，也如近來(lái)的綜述文章“合成銳勁特及其主要中間體的研究進(jìn)展”，ChineseJournal of Pesticides, 2004,第43卷,第12期,529-531所述,仍然發(fā)現(xiàn)卩比唑中間體的亞磺化通常并不適合大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。本發(fā)明亞磺化的反應(yīng)產(chǎn)物是銳勁特，其是具有顯著重要性的市售殺蟲(chóng)劑。農(nóng)藥的工業(yè)制造方法由于利潤(rùn)原因通常應(yīng)在產(chǎn)物的產(chǎn)率和純度上滿(mǎn)足高要求，而且最重要的是為了避免存在潛在有毒的副產(chǎn)物。這對(duì)銳勁特而言特別相關(guān)，因?yàn)樗灿糜趧?dòng)物健康產(chǎn)品中且因此也與寵物接觸。法律上還要求工業(yè)制造方法避免工廠雇員以及環(huán)境暴露于可能對(duì)雇員健康或環(huán)境具有不利影響的試劑。因此，理想的是現(xiàn)在就有避免使用氣態(tài)試劑如二甲胺的工業(yè)制造方法。此外，在工藝由實(shí)驗(yàn)室規(guī)模放大到工業(yè)規(guī)模的過(guò)程中，可能出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室中不可預(yù)見(jiàn)的問(wèn)題。-例如，大量原料的填充和/或溶解在大規(guī)模上可能比在小容器中需要長(zhǎng)得多的時(shí)間，結(jié)果反應(yīng)動(dòng)力學(xué)顯著改變，從而使轉(zhuǎn)化率和產(chǎn)物譜發(fā)生改變。-可以提到的另一實(shí)例是副產(chǎn)物的出現(xiàn)，這些副產(chǎn)物由于溶解度或特性的原因難以大規(guī)模與所需主產(chǎn)物分離。萃取、過(guò)濾和過(guò)濾器堵塞的問(wèn)題可能發(fā)生。不溶性原料或反應(yīng)(副)產(chǎn)物還可能影響攪拌、熱消散或泵送，因此產(chǎn)生不均勻的反應(yīng)混合物。-另一困難在于大規(guī)模工藝中反應(yīng)溫度的控制。溫度等級(jí)通常較低，這可能影響副產(chǎn)物譜。由于高反應(yīng)溫度和/或侵蝕性反應(yīng)介質(zhì)可能引起腐蝕，并且由于經(jīng)濟(jì)原因，優(yōu)選溫和反應(yīng)條件(低溫)。-固體的吸濕性能可能使有利地在基本無(wú)水條件下進(jìn)行的反應(yīng)復(fù)雜化。例如，當(dāng)上述工藝使用其中酸為H2SO4而不是本發(fā)明方法所定義的酸的胺酸配合物進(jìn)行時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)率極差。-優(yōu)選將非反應(yīng)性催化劑用于本發(fā)明方法中以避免副反應(yīng)。特定仲胺或伯胺可能與亞磺化劑反應(yīng)并形成對(duì)反應(yīng)混合物的攪拌產(chǎn)生問(wèn)題的不溶性固體。-為了利于后處理，優(yōu)選使用可以通過(guò)蒸餾除去的試劑。固體通過(guò)用酸性或堿性溶劑洗滌而除去。使用具有可能阻礙后處理過(guò)程中的相分離的相轉(zhuǎn)移催化性能的試劑并不是有利的。針對(duì)該背景并面臨銳勁特的現(xiàn)有工業(yè)生產(chǎn)所必需的原料之一為具有高環(huán)境毒性且 the Montreal Protocol on Substances that Deplete the Ozone Layer 規(guī)定不能用于生產(chǎn)的CF3Br (那時(shí)可能僅用作原料)這一事實(shí)(例如參見(jiàn)WO 01/30760)，本發(fā)明的目的是開(kāi)發(fā)一種制造銳勁特的新的大規(guī)模工業(yè)方法，該方法以高純度和產(chǎn)率得到銳勁特，同時(shí)避免使用危險(xiǎn)試劑并且避免了工業(yè)反應(yīng)控制的問(wèn)題。因此，發(fā)現(xiàn)了開(kāi)頭所定義的方法。所得產(chǎn)物銳勁特適合用作農(nóng)業(yè)應(yīng)用和非作物應(yīng)用的殺蟲(chóng)劑以防治害蟲(chóng)。另外，所得銳勁特適用于動(dòng)物健康領(lǐng)域以防治動(dòng)物健康害蟲(chóng)和寄生蟲(chóng)，尤其是長(zhǎng)效防治哺乳動(dòng)物上的蚤和蜱。
因此，本發(fā)明還涉及含有由本發(fā)明方法制備的5-氨基_1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亞磺?；?吡唑-3-甲腈的殺蟲(chóng)或殺寄生蟲(chóng)組合物。同樣，本發(fā)明涉及一種防治昆蟲(chóng)、螨蟲(chóng)或線蟲(chóng)的方法，包括使昆蟲(chóng)、螨蟲(chóng)或線蟲(chóng)或其食物供應(yīng)源、棲息地、繁殖地或其場(chǎng)所與殺蟲(chóng)有效量的由本發(fā)明方法制備的5-氨基-1-[2，6- 二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亞磺?；?吡唑-3-甲腈接觸；以及一種保護(hù)生長(zhǎng)中的植物以防昆蟲(chóng)、螨蟲(chóng)或線蟲(chóng)侵襲或侵染的方法，包括向植物的葉面或種子或其中它們生長(zhǎng)的土壤或水中施用殺蟲(chóng)有效量的由本發(fā)明方法制備的5-氨基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亞磺?；?吡唑-3-甲腈。根據(jù)這些方法，5-氨基-I- [2，6- 二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亞磺?；?吡唑-3-甲腈通常以5-2000g/ha的量施用。此外，本發(fā)明涉及一種處理、防治、預(yù)防或保護(hù)動(dòng)物以免受寄生蟲(chóng)侵染或感染的方法，包括向動(dòng)物或其棲息地經(jīng)口、局部或胃腸外給藥或施用殺寄生蟲(chóng)有效量的由本發(fā)明方法制備的5-氨基-1-[2，6- 二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亞磺?；?吡唑-3-甲腈或其可獸用對(duì)映體或鹽。本發(fā)明還涉及一種制備用于處理、防治、預(yù)防或保護(hù)動(dòng)物以免受寄生蟲(chóng)侵染或感染的組合物的方法，包括將由本發(fā)明方法制備的5-氨基-1-[2，6- 二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亞磺酰基)吡唑-3-甲腈或其對(duì)映體或可獸用鹽與可獸用載體混合。該組合物可以是濃縮物或者以殺寄生蟲(chóng)有效量含有5-氨基-I-[2，6- 二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亞磺?；?吡唑-3-甲腈。盡管對(duì)于在開(kāi)始時(shí)或在亞磺化反應(yīng)過(guò)程中加入的某些胺酸配合物給出了實(shí)例，但就胺酸配合物的具體性質(zhì)對(duì)于反應(yīng)控制或終產(chǎn)物銳勁特的產(chǎn)率和/或純度的至關(guān)重要性沒(méi)有教導(dǎo)。在EP-Al 668 269中給出了下列優(yōu)選胺二甲胺、吡啶、三甲胺、二乙胺、異丙胺的甲苯磺酸鹽、鹽酸鹽或甲磺酸鹽。描述了使用二甲胺對(duì)甲苯磺酸鹽和吡啶鹽酸鹽作為胺酸配合物的實(shí)例。類(lèi)似地，在CN-A 1374298和Huilong等二者中，對(duì)于使用二甲胺對(duì)甲苯磺酸鹽作為胺酸配合物給出了實(shí)例。
然而，如上所述，制備二甲胺對(duì)甲苯磺酸鹽所需的二甲胺特別難以處理它是極度易燃、通過(guò)皮膚接觸有害且刺激眼睛、皮膚和呼吸系統(tǒng)的氣體。因此，對(duì)于大規(guī)模方法，必然處理因運(yùn)輸對(duì)環(huán)境產(chǎn)生的問(wèn)題以及對(duì)工廠雇員的危險(xiǎn)?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)均沒(méi)有提到有利地使用環(huán)狀仲胺作為胺酸配合物的胺，其中酸僅選自磺酸衍生物。本發(fā)明的新主題因此是一種亞磺化吡唑衍生物的方法，其特征在于使5-氨基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-IH-吡唑-3-甲腈(II)與如上所定義的亞磺化劑S在至少一種胺酸配合物存在下并在加入鹵化試劑下反應(yīng)，其中胺選自環(huán)狀仲胺且酸選自磺酸衍生物。
反應(yīng)方案可以描述如下
CNF p
F^-S CN
H2N N*NF JF\
Cl JL ci辱觀卞嚴(yán)$
纖麵顧麵ciX^ci
T
F聲F
I |> > Iyt
FpF
Ii銳勁特亞磺化劑優(yōu)選選自三氟甲基亞磺酰氟、三氟甲基亞磺酰氯、三氟甲基亞磺酰溴、三氟甲基亞磺酰碘、三氟甲基亞磺酸、三氟甲基亞磺酸酐、三氟甲基亞磺酸鈉、三氟甲基亞磺酸鉀及其混合物。亞磺化劑更優(yōu)選選自三氟甲基亞磺酸、三氟甲基亞磺酸酐、三氟甲基亞磺酸鈉、三氟甲基亞磺酸鉀及其混合物。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，將三氟甲基亞磺酰氟、三氟甲基亞磺酰氯、三氟甲基亞磺酰溴或三氟甲基亞磺酰碘，更優(yōu)選三氟甲基亞磺酰氯用作亞磺化劑。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，將三氟甲基亞磺酸鈉用作亞磺化劑。根據(jù)本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方案，將三氟甲基亞磺酸鉀用作亞磺化劑。根據(jù)本發(fā)明的再一優(yōu)選實(shí)施方案，將三氟甲基亞磺酸用作亞磺化劑。根據(jù)本發(fā)明的又一優(yōu)選實(shí)施方案，將三氟甲基亞磺酸酐用作亞磺化劑。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，將混合比為0. 01:99. 99重量％_50:50重量％的三氟甲基亞磺酸鈉和鉀鹽的混合物用作亞磺化劑。優(yōu)選相對(duì)于5-氨基-I-[2，6- 二氯-4-(三氟甲基)苯基]_1H_吡唑_3_甲腈使用I. 0-1. 35摩爾當(dāng)量，最優(yōu)選I. 2摩爾當(dāng)量的亞磺化劑。在優(yōu)選實(shí)施方案中，在使用之前干燥亞磺化劑，直到基本無(wú)水?！盁o(wú)水”是指固體中的水含量不超過(guò)5ppm至lOOppm。鹵化試劑選自亞硫酰氯、亞硫酰溴、磷酰氯、草酰氯、光氣、三光氣((CCl3) 2C (=0))、氯甲酸酯、五氯化磷、三氯化磷、氯甲酸三氯甲基酯(trichloromethylchloromethanoat)
和二甲苯磺酰氯。
根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，將氯化試劑用作鹵化試劑。優(yōu)選將亞硫酰氯或磷酰氯用作氯化試劑。根據(jù)本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方案，將磷酰氯用作氯化試劑。最優(yōu)選將亞硫酰氯用作氯化試劑。
優(yōu)選相對(duì)于5-氨基-I-[2，6- 二氯-4-(三氟甲基)苯基]_1H_吡唑_3_甲腈使用I. 15-1.35摩爾當(dāng)量，最優(yōu)選約I. 2摩爾當(dāng)量的鹵化試劑。我們發(fā)現(xiàn)胺酸配合物的選擇在5-氨基_1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-IH-吡唑-3-甲腈的亞磺化中起關(guān)鍵作用。影響亞磺化反應(yīng)的關(guān)鍵性能是空間(容積)性能、PKs值、溶解度和分子量。本發(fā)明的亞磺化反應(yīng)為兩步反應(yīng)的單釜合成。第一步涉及CF3S(O)-基團(tuán)在吡唑環(huán)的氨基上的加成。在第二步中經(jīng)由Thia-Fries重排形成銳勁特
權(quán)利要求
1.亞磺化吡唑衍生物的方法，其特征在于使5-氨基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-IH-吡唑-3-甲腈(II)與亞磺化劑S在至少一種胺酸配合物存在下并在加入鹵化試齊U下反應(yīng)，其中所述胺為選自哌唆、2-甲基哌啶、4-甲基哌啶、吡咯烷、2-甲基吡咯烷、3-甲基吡咯烷、咪唑、吡咯、哌嗪和嗎啉的環(huán)狀仲胺且所述酸選自對(duì)甲苯磺酸、苯磺酸、4-乙基苯磺酸、4-氯苯磺酸、二甲苯磺酸、2，3- 二甲基苯磺酸、2，4- 二甲基苯磺酸、2，5- 二甲基苯磺酸、2，6-二甲基苯磺酸、I-萘磺酸、2-萘磺酸、二甲基苯磺酸異構(gòu)體中兩種或更多種的混合物、均三甲基苯磺酸、甲磺酸、樟腦磺酸或三氟甲基磺酸，其中S為[CF3S(O)J2O ;或CF3S(0)X，其中X指氟、氯、溴、碘、羥基或羥基的堿金屬或堿土金屬鹽；或其混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I的方法，其中所述鹵化試劑選自亞硫酰氯、亞硫酰溴、磷酰氯、草酰氯、光氣、三光氣((CCl3)2C(=0))、氯甲酸酯、五氯化磷、三氯化磷、氯甲酸三氯甲基酯以及二甲苯磺酰氯。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2的方法，其中所述鹵化試劑為選自亞硫酰氯和磷酰氯的氯化試劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法，其中所述胺酸配合物的所述環(huán)狀仲胺由式NHR1R2定義，其中R1和R2與它們所連接的氮原子一起形成3-10員飽和或部分不飽和雜環(huán)體系，所述雜環(huán)體系未被取代或被1-3個(gè)C1-C8烷基或C1-C8齒代烷基取代且可以含有1-3個(gè)選自氧、氮和硫的其他雜原子。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的方法，其中所述胺酸配合物的所述胺選自嗎啉、哌啶或吡咯烷。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法，其中所述胺酸配合物的所述酸選自對(duì)甲苯磺酸、苯磺酸或二甲苯磺酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的方法，其中所述亞磺化劑S選自CF3S(O)CUCF3S(O)OH、[CF3S (0) ] 20、CF3S (0) ONa, CF3S (0) OK 及其混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的方法，其中所述反應(yīng)在選自甲苯、苯、二甲苯、三氟甲基苯、一氯苯、二氯苯和乙苯的有機(jī)溶劑中進(jìn)行。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的方法，其中將5-氨基-I-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-IH-吡唑-3-甲腈的溶液加入所述亞磺化劑、所述胺酸配合物和所述鹵化試劑的反應(yīng)混合物中。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的方法，其中相對(duì)于5-氨基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-IH-吡唑-3-甲腈使用I. 4-2. 2摩爾當(dāng)量的所述胺酸配合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的方法，其中相對(duì)于5-氨基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-IH-吡唑-3-甲腈使用I. 15-1. 35摩爾當(dāng)量的所述鹵化試劑。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的方法，其中相對(duì)于5-氨基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-IH-吡唑-3-甲腈使用I. 0-1. 3摩爾當(dāng)量的所述亞磺化劑。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的方法，其中在合并5-氨基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-IH-吡唑-3-甲腈、所述亞磺化劑、所述胺酸配合物和所述鹵化試劑之后，在5-60分鐘內(nèi)將溫度升至30-55° C，優(yōu)選30-39° C。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的方法，其中將反應(yīng)產(chǎn)物5-氨基-l-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亞磺?；?吡唑-3-甲腈由一氯苯、二氯苯、乙苯或甲苯的溶液中結(jié)晶。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)的方法，其中在另一步驟中將5-氨基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亞磺?；?吡唑-3-甲腈配制成殺蟲(chóng)組合物。
16.根據(jù)權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的方法，其中在另一步驟中將5-氨基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亞磺?；?吡唑-3-甲腈配制成獸用殺寄生蟲(chóng)組合物。
17.由如權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所限定的方法制備的5-氨基-I-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亞磺酰基)吡唑-3-甲腈。
18.由如權(quán)利要求3-14中任一項(xiàng)所限定的方法制備的5-氨基-I-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亞磺?；?吡唑-3-甲腈，其含有小于20ppm的溴。
19.由如權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所限定的方法制備的或根據(jù)權(quán)利要求18的5-氨基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亞磺?；?吡唑-3-甲腈，其含有小于IOppm的化合物D
20.由如權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所限定的方法制備的或根據(jù)權(quán)利要求18或19的并且位于惰性氣氛中的5-氨基-I-[2，6- 二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亞磺?；?吡唑-3-甲腈，其含有小于200pm的以其氧化態(tài)(IV)含有硫的化合物。
21.殺蟲(chóng)或殺寄生蟲(chóng)組合物，含有如權(quán)利要求17-20中任一項(xiàng)所定義的5-氨基-I-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亞磺?；?吡唑-3-甲腈。
22.由如權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所限定的方法制備的或如權(quán)利要求17-20中任一項(xiàng)所定義的5-氨基-I- [2，6- 二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亞磺酰基)吡唑-3-甲腈在防治害蟲(chóng)中的用途。
23.由如權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所限定的方法制備的或如權(quán)利要求17-20中任一項(xiàng)所定義的5-氨基-I- [2，6- 二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亞磺?；?吡唑-3-甲腈在防治動(dòng)物健康害蟲(chóng)和寄生蟲(chóng)中的用途。
24.一種防治昆蟲(chóng)、螨蟲(chóng)或線蟲(chóng)的方法，包括使昆蟲(chóng)、螨蟲(chóng)或線蟲(chóng)或其食物供應(yīng)源、棲息地、繁殖地或其場(chǎng)所與殺蟲(chóng)有效量的由如權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所限定的方法制備的或如權(quán)利要求17-20中任一項(xiàng)所定義的5-氨基-I-[2，6- 二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亞磺酰基)吡唑-3-甲腈接觸。
25.—種保護(hù)生長(zhǎng)中的植物以防昆蟲(chóng)、螨蟲(chóng)或線蟲(chóng)侵襲或侵染的方法，包括向植物的葉面或種子或其中它們生長(zhǎng)的土壤或水中施用殺蟲(chóng)有效量的由如權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所限定的方法制備的或如權(quán)利要求17-20中任一項(xiàng)所定義的5-氨基-I-[2，6- 二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亞磺?；?吡唑-3-甲腈。
26.如權(quán)利要求24或25所要求的方法，其中5-氨基-I-[2，6-二氯_4_(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亞磺酰基)吡唑-3-甲腈以5-2000g/ha的量施用。
27.一種處理、防治、預(yù)防或保護(hù)動(dòng)物以免受寄生蟲(chóng)侵染或感染的方法，包括向動(dòng)物或其棲息地經(jīng)口、局部或胃腸外給藥或施用殺寄生蟲(chóng)有效量的由如權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所限定的方法制備的或如權(quán)利要求17-20中任一項(xiàng)所定義的5-氨基-I-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亞磺酰基)吡唑-3-甲腈或其可獸用對(duì)映體或鹽。
28.一種制備用于處理、防治、預(yù)防或保護(hù)動(dòng)物以免受寄生蟲(chóng)侵染或感染的組合物的方法，包括將由如權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所限定的方法制備的或如權(quán)利要求17-20中任一項(xiàng)所定義的5-氨基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亞磺?；?吡唑-3-甲腈或其可獸用對(duì)映體或鹽與可獸用載體混合。
29.根據(jù)權(quán)利要求28的方法，其中5-氨基-I-[2，6- 二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亞磺?；?吡唑-3-甲腈或其可獸用對(duì)映體或鹽以殺寄生蟲(chóng)有效量存在。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種亞磺化吡唑衍生物的方法，其特征在于使5-氨基-1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-甲腈(II)與亞磺化劑S在至少一種胺酸配合物存在下并在加入鹵化試劑下反應(yīng)，其中所述胺為選自哌啶、2-甲基哌啶、4-甲基哌啶、吡咯烷、2-甲基吡咯烷、3-甲基吡咯烷、咪唑、吡咯、哌嗪和嗎啉的環(huán)狀仲胺且所述酸選自對(duì)甲苯磺酸、苯磺酸、4-乙基苯磺酸、4-氯苯磺酸、二甲苯磺酸、2,3-二甲基苯磺酸、2,4-二甲基苯磺酸、2,5-二甲基苯磺酸、2,6-二甲基苯磺酸、1-萘磺酸、2-萘磺酸、二甲基苯磺酸異構(gòu)體中兩種或更多種的混合物、均三甲基苯磺酸、甲磺酸、樟腦磺酸或三氟甲基磺酸，其中S為[CF3S(O)]2O；或CF3S(O)X，其中X指氟、氯、溴、碘、羥基或羥基的堿金屬或堿土金屬鹽；或其混合物。
文檔編號(hào)A61P33/14GK102746234SQ20121024570
公開(kāi)日2012年10月24日 申請(qǐng)日期2007年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月10日
發(fā)明者C·格勒寧, J·J·朗萊特, M·凱爾, M·祖科普, O·庫(kù)恩 申請(qǐng)人:巴斯夫歐洲公司