專利名稱：治療阿爾茨海默病潛在藥物司馬西特的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明涉及治療阿爾茨海默病潛在藥物司馬西特的合成方法。
(ニ)
背景技術(shù)：
阿爾茨海默病(Alzheimers disease, AD)是一種進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為記憶和認(rèn)知功能障礙不斷加重，日常生活能力進(jìn)行性減退，并伴有神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。AD是最為常見的癡呆類型，65歲以上老年人群患病率為13%，且其發(fā)病率隨年齡增長顯著升高，95歲以上老人患病率高達(dá)50%。AD確切的病理生理機(jī)制尚未完全闡明，但已有眾多研究表明，β_淀粉樣蛋白的過度生成與異常積聚是導(dǎo)致AD患者神經(jīng)元死亡的主要原因，在AD的發(fā)生發(fā)展中起著極為重要的作用，因而針對Αβ代謝與聚集相關(guān)靶 點(diǎn)的藥物研發(fā)也是目前AD防治藥物研究的重點(diǎn)，其中Αβ合成的關(guān)鍵酶Y-分泌酶抑制劑的研究最受重視，進(jìn)展迅速。司馬西特是美國禮來公司開發(fā)的Y-分泌酶抑制劑，目前處于大規(guī)模III期臨床階段。司馬西特化學(xué)名為(S)-2-輕基-3-甲基-N-((S)-I-((S)-3-甲基-2-擬基-2, 3,4,5-四氫-IH-苯并[d] B 丫庚英-I-基氨基)-1-羰基丙燒-2-基)丁酰胺。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種治療阿爾茨海默病潛在藥物司馬西特的合成方法，其步驟如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的司馬西特的合成方法，其特征在于司馬西特的合成是經(jīng)由中間體(S)-2-((S)-2-羥基-3-甲基丁酰氨基)丙酸-OSu (5)和中間體(S)-I-氨基-3-甲基-4，5-ニ氫-IH-苯并[d]吖庚英-2 (3H)-酮I. Og (7)反應(yīng)制得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2中所述步驟，其特征在于反應(yīng)所用中間體(S)-I-氨基-3-甲基-4，.5-ニ氫-IH-苯并[d]吖庚英-2 (3H)-酮I. Og (7)和中間體⑶-2-((S)-2-羥基-3-甲基丁酰氨基)丙酸-OSu (5)的摩爾比為I : 1-1 I. 5;所用溶劑為ニ氯甲烷，氯仿，四氫呋喃，甲醇，こ醇；所用溫度為0-90度。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療阿爾茨海默病潛在藥物司馬西特的合成方法。該方法以L-丙氨酸甲酯和L-α-羥基異戊酸為原料先合成側(cè)鏈片段，側(cè)鏈經(jīng)OSu活化后再與(S)-1-氨基-3-甲基-4，5-二氫-1H-苯并[d]吖庚英-2(3H)-酮縮合制得司馬西特。該方法具有反應(yīng)條件溫和，操作工藝簡便，成本低，產(chǎn)率高的特點(diǎn)。
文檔編號A61P25/28GK102690231SQ201210103699
公開日2012年9月26日 申請日期2012年4月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月11日
發(fā)明者葉援贊, 葛敏 申請人:南京友杰醫(yī)藥科技有限公司