專利名稱：一種含扎魯司特和他汀類藥物的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種扎魯司特和他汀類藥物的藥物組合物。
背景技術(shù)：
支氣管哮喘(簡稱哮喘)，是一種慢性氣道炎癥，是由多種炎性細(xì)胞參與的呼吸道慢性炎癥。其特征為可逆性氣道阻塞和氣道反應(yīng)性增高，氣道阻塞由支氣管粘膜炎癥引起的分泌物增加、粘膜水腫和炎癥刺激平滑肌痙攣兩種因素造成；而氣道反應(yīng)性增高也是由于氣道炎癥引起的支氣管上皮細(xì)胞損傷的結(jié)果。人們已經(jīng)認(rèn)識到，只有控制氣道粘膜的炎癥，才能達(dá)到最終降低氣道高反應(yīng)性、緩解哮喘癥狀的目的，現(xiàn)在的研究大多集中在氣道，認(rèn)為氣道炎癥是哮喘的主要發(fā)病機(jī)制。但實(shí)際上，哮喘病人的肺組織也有病理改變，并且不同類型的哮喘病人其病理變化不同。扎魯司特(zafirlukast)是一種新型強(qiáng)效的半胱氨酰白三烯受體拮抗劑,對兒童 哮喘，尤其是合并過敏性鼻炎的患兒效果明顯，往往用藥I 2天癥狀即有顯著改善。當(dāng)前，吸入型皮質(zhì)激素被公認(rèn)在哮喘治療中起重要作用。然而，長時(shí)間吸入激素也帶來潛在的不安全的隱患。尤其是對兒童生長發(fā)育的影響，一直是關(guān)注的焦點(diǎn)。余聲華等，在《扎魯司特治療兒童哮喘的療效觀察》(中華兒科雜志2000年10月第38卷第10期Chin J Pediatr,October 2000，Vol 38，No. 10，630頁)中指出在應(yīng)用扎魯司特治療哮喘過程中，有2例患兒出現(xiàn)短暫頭痛。此外在上市產(chǎn)品“安可來”說明書中明確指出，扎魯司特最常見的不良反應(yīng)有輕微頭痛、胃腸道反應(yīng)、咽炎、鼻炎，少見皮疹和氨基轉(zhuǎn)移酶增高，罕見血管神經(jīng)性水腫等變態(tài)反應(yīng)；較大劑量時(shí)，可增加肝細(xì)胞腫瘤、組織細(xì)胞肉瘤和膀胱癌的發(fā)生率。美國FDA發(fā)布信息稱抗白三烯類藥孟魯司特、扎魯司特及齊留通，有引起神經(jīng)精神事件而須修訂有關(guān)處方的規(guī)定。其不良反應(yīng)包括精神激奮、攻擊性、焦慮性、夢幻異常及幻覺、抑郁、失眠、不安、顫抖、自殺傾向與行為等。該項(xiàng)宣布是在2008年3月、2009年I月基于最初有關(guān)白三烯抑制藥的安全性信息回顧。通常，孟魯司特等是用于防治哮喘與過敏性鼻炎的藥物。FDA建議患者和醫(yī)師必須密切關(guān)注這些藥物引起的神經(jīng)精神事件。在WHO全球ISSR數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)孟魯司特、扎魯司特及齊留通致精神性不良反應(yīng)的報(bào)告共收到2358例，其中有648例有自殺企圖。他汀類藥物為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A (HMG-CoA)還原酶抑制劑是降低冠心病風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)有效治療手段。在藥理研究中發(fā)現(xiàn)他汀類藥物不僅具有良好的降血脂作用，而且還具有抗炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊和抑制血栓形成的作用，其作用機(jī)理包括增加一氧化氮合酶(nitric oxide syn2thase, NOS)的表達(dá)，降低內(nèi)皮素-I (endothelin-l, ET-A)及活性氧中間體(reactive oxygen species, R0S)的合成；降低C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)的水平；抑制巨卩遼細(xì)胞的生長及平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)的遷移。目前常用于臨床的有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀，較新的還有瑞舒伐他汀和匹伐他汀。他汀類藥物療效顯著、副作用小，已成為調(diào)脂的首選藥物，而且在臨床應(yīng)用研究中，不斷發(fā)現(xiàn)其新的用途。
專利CN101610765A公開了一種用于粥樣動脈硬化和相關(guān)疾病的藥物組合物，包含吡嘧司特或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物以及他汀或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，且該組合物的用途之一是可以治療哮喘。但經(jīng)本發(fā)明實(shí)驗(yàn)證明其雖然具有一定的抗炎活性，但是其在治療哮喘方面，效果并不理想，不適合作為哮喘藥物使用！因而尋求開發(fā)一種副作用低，成本低，療效好，能夠抑制哮喘患者氣道重構(gòu)的藥物，從根本上治愈哮喘，減輕患者的痛苦和巨額的醫(yī)療費(fèi)用，具有重要意義。此外，扎魯司特和他汀類藥物作為復(fù)方治療呼吸道疾病，現(xiàn)有技術(shù)中未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明人在大量實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上意外的發(fā)現(xiàn)扎魯司特與他汀類藥物聯(lián)用時(shí)，不僅具有較強(qiáng)的平喘效果，而且其抗炎作用也顯著加強(qiáng)，該復(fù)方具有很好的協(xié)同作用。
本發(fā)明的目的在于提供一種新的治療支氣管哮喘的藥物組合物，其含有有效量的如下活性成分I)扎魯司特；和2) 3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑。其中扎魯司特與3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A (HMG-CoA)還原酶抑制劑的質(zhì)量比為 I : O. 01-10。所屬的HMG-CoA還原酶抑制劑為洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或匹伐他汀中的一種或多種，優(yōu)選瑞舒伐他汀。發(fā)明人根據(jù)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，將扎魯司特和他汀類藥物類藥物以合適的劑量配t匕，將其制備開發(fā)成為方便患者服用的復(fù)方制劑。上面所述的藥物組合物，優(yōu)選扎魯司特與瑞舒伐他汀重量比為I : O. 1-1，最優(yōu)選的扎魯司特與瑞舒伐他汀重量比為I : 0.2。本發(fā)明的復(fù)方制劑，口服給藥和腸道外給藥都能達(dá)到良好的效果。其中口服給藥優(yōu)選雙層片、緩釋片、分散片、口崩片、膠囊或滴丸等幾種制劑形式。按照本發(fā)明所提供的藥物組合物制備成的藥物制劑中，每一制劑單位含有扎魯司特的有效量為lmg-lOmg，含有3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A (HMG-CoA)還原酶抑制劑的有效量為O. Img-IOmg0優(yōu)選的本發(fā)明所提供的藥物組合物制備成的藥物制劑中，每一制劑單位含有扎魯司特的有效量為lmg-lOmg，含有瑞舒伐他汀的有效量為lmg-5mg。進(jìn)一步優(yōu)選的本發(fā)明所提供的藥物組合物制備成的藥物制劑中，每一制劑單位含有扎魯司特的有效量為10mg，含有瑞舒伐他汀的有效量為2mg。對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，給藥頻次是可以依據(jù)病情狀況、年齡等因素綜合考慮后確定的。上述所述的雙層片、分散片、膠囊還包含常用的輔料如淀粉、L_HPC(低取代羥丙基纖維素)、硬脂酸鎂、微晶纖維素、PVP (聚乙烯吡咯烷酮)、微粉硅膠、羧甲基淀粉鈉、叔丁基-4-羥基苯甲醚、滑石粉、維生素E、豫膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、乳糖、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉輔料中的一種或多種。上述所述的緩釋片和緩釋膠囊優(yōu)選了下列緩釋輔料十六醇、十八醇、HPMC-4M(羥丙基甲基纖維素-4M)、HPMC-15M(羥丙基甲基纖維素-15M)、單硬脂酸甘油酯、乙基纖維素、丙烯酸樹脂RS100、丙烯酸樹脂RL100、聚乙烯醇或乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一種或多種；在軟膠囊的研制開發(fā)中優(yōu)選了下列輔料維生素E、聚乙二醇400、PEG_3油酸酯(聚乙二醇-3油酸脂)、甘油、明膠、丙二醇或PEG-60異硬脂酸甘油酯(聚乙二醇-60異硬脂酸甘油酯)中的一種或多種；在滴丸的研制開發(fā)中優(yōu)選了下列輔料PEG_1500(聚乙二醇-1500)、PEG-2000 (聚乙二醇-2000)、PEG-4000 (聚乙二醇-4000)或PEG-6000 (聚乙二醇-6000)中的一種或多種。由于哮喘是一種慢性疾病，需要長期用藥。哮喘患者會對長期服藥產(chǎn)生排斥心理，為掩蓋藥物的苦味，增加口感，發(fā)明人還將口服片劑包衣，其中包括糖包衣、薄膜包衣。包衣后大大增加了患者的依從性。
腸道外給藥可以是注射劑、注射用粉針、噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑、口含片。其制備方法及藥用輔料均為常用方法及其輔料。本發(fā)明藥物組合物在治療支氣管哮喘發(fā)面的優(yōu)勢主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面通過動物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示扎魯司特和3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A (HMG-CoA)還原酶抑制劑的復(fù)方具有很好的協(xié)同作用，經(jīng)過大量的動物實(shí)驗(yàn)表明療效顯著，且降低了扎魯司特的用量(單獨(dú)使用的常規(guī)用量扎魯司特20mg/天，本發(fā)明的藥物組合物中扎魯司特的使用的常規(guī)用量為I-IOmg/天，瑞舒伐他汀的使用的常規(guī)用量為O. l_5mg/天)，副作用顯著減小，增加了用藥的安全性。其次，本發(fā)明的藥物組合物起效快，比扎魯司特單方作用時(shí)間長；在提高了大鼠的存活率以及延長了弓I喘潛伏期方面與扎魯司特單方相比具有顯著性差異。動物試驗(yàn)顯示本發(fā)明的藥物組合物延長引喘潛伏期與扎魯司特單方相比具有顯著性差異，與他汀類藥物相比具有極顯著差異。同時(shí)本發(fā)明還做了吡嘧司特與他汀類藥物復(fù)方的對比實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明藥物組合物與吡嘧司特與他汀類藥物復(fù)方組相比，在提高了大鼠的存活率以及延長了引喘潛伏期方面具有顯著性差異。第三，由于在組成固定復(fù)方時(shí)，各單藥的劑量均有減少，因而藥物副作用的發(fā)生率降低；關(guān)于治療費(fèi)用，由于所用藥物劑量比單獨(dú)使用時(shí)降低，且生產(chǎn)和包裝成本降低，因此，治療費(fèi)用不僅不會增加，反而會有下降，使得治療的效益/費(fèi)用比有明顯提高。因此患者的治療依從性大大增加，生活質(zhì)量也就會明顯改善。第四，本發(fā)明的藥物組合物，不僅比扎魯司特單方平喘效果強(qiáng)，而且其抗炎作用與扎魯司特單方相比具有顯著性差異。本發(fā)明的藥物組合物除了能夠顯著降低小鼠BALF中的嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)外，更能夠出人意料的產(chǎn)生更好的降低BALF巨噬細(xì)胞數(shù)的效果，從而在治療哮喘時(shí)達(dá)到更好的治療效果，為治療哮喘病開辟了一條新的方向。
具體實(shí)施例方式為了更好的理解本發(fā)明，下面通過對本發(fā)明較佳具體實(shí)施例的描述，詳細(xì)解釋說明本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。實(shí)施例I片劑的制備普伐他汀Ig
扎魯司特IOg
微晶纖維素200g
羧甲基淀粉鈉IOg
硬脂酸鎂4g
8%淀粉衆(zhòng)適量制備工藝普伐他汀、扎魯司特和輔料微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉混合均勻，加入 適量的淀粉漿制軟材，然過16目篩制粒。濕顆粒在60°C干燥，干顆粒過16目篩整粒，篩出干粒中的細(xì)粉，與硬脂酸鎂混勻，然后再與干顆?；靹?，壓片，即得。實(shí)施例2片劑的制備
瑞舒伐他汀IOg
扎魯司特Ig
微晶纖維素200g
羧甲基淀粉鈉IOg
硬脂酸鎂4g
8%淀粉漿適量制備工藝瑞舒伐他汀、扎魯司特和輔料微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉混合均勻，力口入適量的淀粉漿制軟材，然過16目篩制粒。濕顆粒在60°C干燥，干顆粒過16目篩整粒，篩出干粒中的細(xì)粉，與硬脂酸鎂混勻，然后再與干顆?；靹颍瑝浩吹?。實(shí)施例3片劑的制備
瑞舒伐他汀5g
扎魯司特5g
微晶纖維素200g
羧甲基淀粉鈉IOg
硬脂酸鎂4g
8%淀粉漿適量制備工藝瑞舒伐他汀、扎魯司特和輔料微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉混合均勻，力口入適量的淀粉漿制軟材，然過16目篩制粒。濕顆粒在60°C干燥，干顆粒過16目篩整粒，篩出干粒中的細(xì)粉，與硬脂酸鎂混勻，然后再與干顆?；靹颍瑝浩?，即得。實(shí)施例4雙層片劑的制備a、辛伐他汀3g
羥丙基甲基纖維素-4M40g
微晶纖維素30g
6%PYP的無水乙醇溶液 適量
硬酯酸鎂2g制備工藝辛伐他汀過100目篩，羥丙基纖維素-4M、微晶纖維素過80目篩，稱取處方量的辛伐他汀和羥丙基纖維素-4M、微晶纖維素混合均勻，加入6% PVP無水乙醇溶液適量制粒，60°C干燥，16目篩整干顆粒，干顆粒中加入處方量的硬脂酸鎂。
b、扎魯司特IOg
乳糖20g
羧甲基纖維素鈉60g 6%PVP的95%乙醇溶液適量
硬酯酸鎂2g制備工藝扎魯司特過100目篩，羧甲基纖維素鈉、乳糖過80目篩，稱取處方量的扎魯司特和羧甲基纖維素鈉、乳糖混合均勻，加入6% PVP的95%乙醇溶液適量制粒，60°C干燥，16目篩整干顆粒，干顆粒中加入處方量的硬脂酸鎂。C、將上述a，b兩種組分采用雙層壓片機(jī)沖壓即得雙層片。實(shí)施例5雙層片劑的制備
a、扎魯司特5g 乳糖30g 羥丙基甲基纖維素-15M20g 6%PVP的95%乙醇溶液150g
山榆酸甘油酯2g制備工藝扎魯司特過100目篩，乳糖、羥丙基甲基纖維素-15M過80目篩，稱取處方量的扎魯司特和乳糖、羥丙基甲基纖維素-15M混合均勻，加入6% PVP的95%乙醇溶液適量制粒，60°C干燥，16目篩整干顆粒，干顆粒中加入處方量的山榆酸甘油酯。
b、阿托伐他汀5g羥丙基纖維素30g糊精40g6%PVP的95%乙醇溶液IOOg
滑石粉4g
制備工藝阿托伐他汀過100目篩，羥丙基纖維素、糊精過80目篩，稱取處方量的阿托伐他汀和羥丙基纖維素、糊精混合均勻，加入6% PVP的95%乙醇溶液適量制粒，60°C干燥，16目篩整干顆粒，干顆粒中加入處方量的滑石粉。C、將上述a，b兩種組分采用雙層壓片機(jī)沖壓即得雙層片。實(shí)施例6膠囊劑的制備a、扎魯司特IOg空白丸芯250g7% PVP溶液(溶劑為90%乙醇) 200g制備工藝將扎魯司特過120目篩，處方量稱取，倒入下料斗中。開造粒包衣 機(jī)(臺灣元成機(jī)械廠)，入風(fēng)壓力O. 5bar,入風(fēng)溫度30°C,噴槍壓力(CYL) 3bar,霧化壓力(CAPl) O. 8bar，倒入空白丸芯，造粒，下料速度4rpm，蠕泵12%，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速145rpm，噴7% PVP溶液(溶劑為90%乙醇)。造粒結(jié)束，50°C烘干，出料。b、洛伐他汀I. 5g空白丸芯90g7% PVP溶液(溶劑為90%乙醇) 5Og制備工藝將洛伐他汀過120目篩，處方量稱取，倒入下料斗中。開造粒包衣機(jī)，入風(fēng)壓力O. 5bar,入風(fēng)溫度30°C, CYL3bar, CAP10. 8bar,倒入空白丸芯，造粒，下料速度4rpm,蠕泵6%，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速160rpm，噴7% PVP溶液(溶劑為90%乙醇)。造粒結(jié)束，45°C烘干，出料。C、將a和b制得的小丸采用硬膠囊藥物填充機(jī)按照每兩粒膠囊中含扎魯司特與洛伐他汀的重量分別為5mg和I. 5mg進(jìn)行填充，即可。實(shí)施例7他汀類藥物和扎魯司特聯(lián)合使用對哮喘大鼠的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)?zāi)康睦脺y定實(shí)驗(yàn)前后大鼠肺體指數(shù)，大鼠BALF細(xì)胞分類計(jì)數(shù)，觀察速發(fā)相哮喘癥狀和哮喘的潛伏期來考察扎魯司特和他汀類藥物復(fù)方對卵白蛋白誘發(fā)的支氣管哮喘的抑制作用。受試藥物瑞舒伐他汀和扎魯司特復(fù)方的藥物組合物組別設(shè)置空白組、模型組、扎魯司特、瑞舒伐他汀組、扎魯司特和瑞舒伐他汀復(fù)方A、B、C量組、復(fù)方D組(扎魯司特和阿托伐他汀復(fù)方組)，復(fù)方E組(扎魯司特和辛伐他汀復(fù)方組)。對照組吡嘧司特和瑞舒伐他汀復(fù)方F組；吡嘧司特和阿托伐他汀復(fù)方G組；吡嘧司特和辛伐他汀復(fù)方H組。灌胃給藥劑量扎魯司特I. 5mg/kg,瑞舒伐他汀O. 3mg/kg,扎魯司特和瑞舒伐他汀復(fù)方A、B、C組劑量分別為1. 5mg/kg扎魯司特+0. 3mg/kg瑞舒伐他汀、I. 5mg/kg扎魯司特+0. 15mg/kg瑞舒伐他汀、I. 5mg/kg扎魯司特+1. 5mg/kg瑞舒伐他汀，
復(fù)方D組0. 75mg/kg扎魯司特+0. 0075mg/kg阿托伐他汀復(fù)方組，復(fù)方E組0. 15mg/kg扎魯司特+1. 5mg/kg辛伐他汀復(fù)方組，復(fù)方F組3. Omg/kg卩比卩密司特和I. 5mg/kg瑞舒伐他汀，復(fù)方G組1. 5mg/kg卩比卩密司特和O. 0075mg/kg阿托伐他汀；復(fù)方H組0. 75mg/kg批卩密司特和I. 5mg/kg辛伐他汀。操作步驟大鼠哮喘模型的制備117只SD大鼠，體重為200 240g，按體重隨機(jī)分為12組，每組9只。各組分別腹腔注射新鮮制備的5%卵白蛋白(lml/只)，正常對照組在腹腔注射生理鹽水Iml, 5天后強(qiáng)化一次。10天后霧化吸入1%卵白蛋白生理鹽水,每天一次，15min/ 次，連續(xù)35天。同時(shí)各組分別灌胃給藥，10ml/kg，連續(xù)灌胃35天，正常對照組和模型組給予生理鹽水灌胃，10ml/kg，連續(xù)灌胃35天。大鼠速發(fā)相哮喘的誘發(fā)用I %卵白蛋白和2%乙酰膽堿霧化攻擊，誘發(fā)哮喘，觀察各組的潛伏期和哮喘癥狀。觀察指標(biāo)引喘潛伏期，將各組大鼠分別放在密閉容器中，每次放入4只，再以1%卵蛋白溶液噴霧，任動物自行吸入，直至哮喘發(fā)作，記錄從霧化到出現(xiàn)呼吸困難的時(shí)間，此項(xiàng)檢測分別于激發(fā)階段的第5、10、15天進(jìn)行，取三次檢測的平均值即為每只大鼠的引喘潛伏期。測定體重和肺體指數(shù)，處死動物，剪開胸部皮膚，打開胸腔，剝離肺組織，稱取肺組織濕重，并計(jì)算肺體指數(shù)。計(jì)算方法如下體重差值=試驗(yàn)后體重-試驗(yàn)前體重；肺體指數(shù)=肺重/試驗(yàn)后體重(g) X 100%。試驗(yàn)各組對小鼠氣道炎癥的影響處死動物，并進(jìn)行支氣管肺泡灌洗收集灌洗液(BALF)并進(jìn)行分類計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果與統(tǒng)計(jì)分析I.各實(shí)驗(yàn)藥物組對致敏大鼠抗原攻擊后潛伏期的影響在試驗(yàn)組的大鼠中，他汀類藥物和扎魯司特對哮喘癥狀有顯著的協(xié)同抑制作用，大大延長了支氣管哮喘發(fā)病的潛伏期。尤其是扎魯司特和瑞舒伐他汀復(fù)方組協(xié)同效果明顯更好。吡嘧司特與他汀類藥物復(fù)方各組雖然有一定的治療效果，但治療效果不佳，本發(fā)明復(fù)方各組同吡嘧司特與他汀類藥物復(fù)方各組相比就有顯著性差異。具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表I。表I扎魯司特和瑞舒伐他汀復(fù)方對致敏大鼠抗原攻擊后潛伏期的影響
權(quán)利要求
1.一種治療支氣管哮喘的藥物組合物，其特征在于含有有效量如下活性成分 1)扎魯司特；和 2)3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑。
2.如權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于孟魯司特或其藥學(xué)上可接受的鹽與3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑的質(zhì)量比為I : 0.01-10。
3.如權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于所述的HMG-CoA還原酶抑制劑為洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或匹伐他汀中的一種或多種。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于所述的HMG-CoA還原酶抑制劑為瑞舒伐他汀。
5.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于扎魯司特與瑞舒伐他汀重量比為I O. 1-1。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于扎魯司特與瑞舒伐他汀重量比為I : O. 2。
7.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物制備成的藥物制劑中，每一制劑單位含有扎魯司特的有效量為lmg-lOmg，含有瑞舒伐他汀的有效量為lmg_5mg0
8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物制備成的藥物制劑中，每一制劑單位含有扎魯司特的有效量為10mg，含有瑞舒伐他汀的有效量為2mg。
9.如權(quán)利要求1-8任一所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物是口服制劑或腸道外給藥制劑。
10.如權(quán)利要求1-9任一所述的藥物組合物在制備治療支氣管哮喘藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明提供了一種含扎魯司特和他汀類藥物的藥物組合物，本發(fā)明公開了該藥物組合物在制備治療哮喘疾病方面的用途。具體的本發(fā)明的藥物組合物，含有扎魯司特和3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑兩種藥物活性成分，其中扎魯司特與3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑的質(zhì)量比為1∶0.01-10。此外，本發(fā)明的復(fù)方制劑可以制成口服給藥制劑或腸道外給藥制劑。
文檔編號A61K45/00GK102824638SQ20121032778
公開日2012年12月19日 申請日期2012年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月1日
發(fā)明者劉樹芹 申請人:劉樹芹