專利名稱：一種治療慢性前列腺炎的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療慢性前列腺炎的藥物，具體地說，是一種以中草藥為原料制備的中成藥及其制備方法。
慢性前列腺炎是一種發(fā)病率高(占成人男性25％以上)，治療棘手的疾病，臨床癥狀復(fù)雜，容易復(fù)發(fā)。通常的癥狀為排尿困難，疼痛，性功能障礙如性欲減低、早泄、陽痿等，神經(jīng)衰弱癥狀如頭暈、頭疼、失眠、精神抑郁等。
慢性前列腺炎患者一般采用抗菌素治療療效不佳，這是因?yàn)槁郧傲邢傺字杏写蟛糠謱儆谠虿幻鞯姆羌?xì)菌性炎癥，與細(xì)菌感染無關(guān)。還有小部分屬于病因不清楚的前列腺痛，其主要病理是盆底肌肉攣縮和痙攣等引起的肌肉疼痛。此外，由于前列腺包膜形成的屏障通透性差，抗菌藥物不易滲入該部達(dá)到有效濃度，也是抗菌素治療效果不佳的原因之一。
近年來，也陸續(xù)公開一些有關(guān)以中草藥為原料制取的治療慢性前列腺炎的藥物，如CN1219421A專利申請(qǐng)，是以金銀花、紫花地丁、生干草、知母等13味中草藥配制的“治療慢性細(xì)菌性前列腺炎的藥物”；還如CN1220145A專利申請(qǐng)則是以野菊花、田三七、薏苡仁、前仁、生蒲黃等10多味中草藥為原料制得的膠囊。不同的中草藥配方制得的治療慢性前列腺炎的藥物效果是不一樣的。
本發(fā)明的藥物是以下述重量份數(shù)的原料制得的藥劑丹參700-1100份、蒲黃300-800份、三七70-110份、大黃150-650份、烏藥150-650份、吳茱萸150-650份、黃柏400-800份、苦參300-700份、蒲公英400-800份、天花粉700-1100份。
本發(fā)明的藥物較好的配方(以重量份數(shù)計(jì))為丹參800-1000份、蒲黃400-680份、三七80-100份、大黃250-450份、烏藥250-450份、吳茱萸250-450份、黃柏500-700份、苦參400-600份、蒲公英500-700份、天花粉80-100份。
本發(fā)明的藥最佳配方(以重量份數(shù)計(jì))為丹參900份、蒲黃540份、三七90份、大黃360份、烏藥360份、吳茱萸360份、黃柏600份、苦參540份、蒲公英600份、天花粉900份。
本發(fā)明的藥物制劑為膠囊，其制備方法包括以下過程(1)取700-1100份丹參，在其中加入丹參重量8倍的乙醇，回流1.5小時(shí)，過濾，濾液于55-60℃減壓濃縮至相對(duì)密度為1.26的浸膏，在浸膏中加入70-110份的三七粉，混勻，真空干燥，丹參藥渣備用；(2)取150-650份烏藥和150-650份吳茱萸，加入烏藥和吳茱萸重量的6倍水，浸泡1小時(shí)后水蒸汽蒸餾，提取揮發(fā)油，提取時(shí)間為8小時(shí)，然后在揮發(fā)油中加入揮發(fā)油重量的6倍的β-環(huán)糊精，再溶于揮發(fā)油和β-環(huán)湖精重量的100倍水中，50℃下包合1小時(shí)，冰箱中冷藏24小時(shí)，過濾，得到的包合物于50℃烘3小時(shí)，提取揮發(fā)油后得到的芳香水和藥渣經(jīng)過濾后備用；(3)將300-800份蒲黃、150-650份大黃、400-800份黃柏、300-700份苦參、400-800份蒲公英、700-1100份天花粉以及步驟(1)丹參藥渣和步驟(2)的烏藥、吳茱萸藥渣混合，加其重量的12倍的水，回流提取2次，每次2小時(shí)，得到提取液；(4)步驟(3)的提取液和步驟(2)的芳香水合并，濃縮至相對(duì)密度1.13，加乙醇調(diào)至醇濃度為75％，放置30分鐘，離心，取上清液，回收乙醇，真空干燥，所得的干品與步驟(1)和步驟(2)得到的干品合并稱重，加淀粉至1000份，粉碎，混合均勻，裝膠囊即得到所需產(chǎn)品。
本發(fā)明的藥物主治急、慢性前列腺炎引起的小便澀痛、余瀝不盡、會(huì)陰、小腹及睪丸疼痛，性欲減退，腰疼，前列腺液常規(guī)異常等；用法和用量口服，一次4粒，一日三次，1個(gè)月一個(gè)療程；保存方法密閉，陰涼干燥處保存，保質(zhì)期兩年。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和效果本發(fā)明的藥物是以活血化瘀為主，佐以清熱利濕消炎，針對(duì)慢性前列腺炎主要病理環(huán)節(jié)，促進(jìn)局部血液循環(huán)和藥物吸收，能緩解痙攣性疼痛，利尿通淋；同時(shí)還通過整體調(diào)節(jié)，改善全身癥狀如失眠焦慮，性功能障礙等，提高機(jī)體免疫力，預(yù)防減少復(fù)發(fā)；藥效研究證實(shí)本發(fā)明的藥物有良好的消炎作用，有理氣止疼的功效，小鼠正常及水負(fù)荷利尿試驗(yàn)結(jié)果顯示有明顯的利尿通淋效果。臨床觀察表明，本發(fā)明的藥物對(duì)慢性前列腺炎有理想的療效，急慢性毒理實(shí)驗(yàn)表明，無毒副作用。
為了證實(shí)本發(fā)明藥物的效果，經(jīng)醫(yī)院120例臨床觀察，報(bào)告內(nèi)容如下
研究對(duì)象與方法一、研究對(duì)象凡符合CP西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除病例標(biāo)準(zhǔn)者，均可納入研究對(duì)象范圍。120例患者均為1995年9月至1996年4月空軍總醫(yī)院中醫(yī)科和男科門診病人。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《診斷學(xué)》(戚仁鐸主編，北京人民衛(wèi)生出版社，1993501)、《臨床疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)與國家體檢標(biāo)準(zhǔn)》(于德春等主編，第一版，遼寧遼寧科學(xué)技術(shù)出版社，199161)及根據(jù)本文EPS實(shí)驗(yàn)檢查指標(biāo)而制定；排除病例標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(第一輯，北京中華人民共和國衛(wèi)生部制定頒布，1993192-206)二、觀察項(xiàng)目患者于治療前后進(jìn)行主觀癥狀問診，包括疼痛或不適癥狀、尿路癥狀、性與生殖癥狀和全身癥狀等四組癥狀；前列腺指診是否異常，異常包括大、小、硬、痛、熱、結(jié)等六個(gè)方面；EPS客觀檢查對(duì)比分析，包括EPS-PH值測(cè)定、EPS常規(guī)和相差顯微攝像檢查。
三、治療方法治療前，查血、尿、大便常規(guī)和肝、腎功能，正常者給藥。一個(gè)月后，復(fù)查血、尿、大便常規(guī)和肝、腎功能。
治療前舒安膠囊(本發(fā)明產(chǎn)品，以下同)4粒/次，每日三次，連續(xù)用藥1個(gè)月，治療期間不加用其它藥物，進(jìn)行療效觀察研究。
四、臨床療效1.癥狀改善情況為了便于探討前舒安對(duì)CP癥狀改善情況，我們從疼痛或不適癥狀、尿路癥狀、性與生殖癥狀和全身癥狀四個(gè)方面進(jìn)行觀察，結(jié)果見表1。

表1顯示，前舒安對(duì)CP的疼痛或不適癥狀、尿路癥狀、性與生殖癥狀和全身癥狀均有較好的改善作用，對(duì)尿路癥狀療效尤佳。
2.前列腺指診情況前列腺指診情況分析比較，可以反映藥物對(duì)前列腺局部體征的改善作用，結(jié)果見表2。
表2治療前后前列腺指診變化(n＝120)

表2顯示，前舒安對(duì)前列腺局部體征有較好的作用，痊愈例，顯效27例，痊愈顯效率為69.17％，總有效率81.67％。
3.EPS-pH變化表3治療前后EPS-pH值比較(X±SD)(n＝120)

表3顯示，治療后EPS-pH值較治療前下降非常明顯(P＜0.01)。說明前舒安能使CP的EPS-pH值下降，且效果明顯。
4.EPS常規(guī)檢查情況(1)EPS卵磷脂小體CP的EPS卵磷脂小體治療前可出現(xiàn)正常，治療后變可因癥情變化而減少。因此為了統(tǒng)計(jì)方便，我們采用等級(jí)資料，卵磷脂小體布滿視野(+++)、大量(++)、小量(+)，并規(guī)定+++為3分、++為2分、+為1分，結(jié)果見表4。
表4治療前后EPS卵磷脂小體分值比較(X±SD)(n+120)

表4顯示，治療后卵磷脂小體較治療前均無顯著性差異(P＞0.05)，其原因可能與卵磷脂小體這一指標(biāo)無特異性，且治療期間變化較大有關(guān)。
2.EPS白細(xì)胞，結(jié)果見表5。
表5治療前后EPS白細(xì)胞的變化(n＝120)

表5顯示，治療后EPS白細(xì)胞減少，有效率78.33％，表明前舒安對(duì)CP的炎性反應(yīng)具有抑制作用。
5.副作用觀察120例CP患者，服用前舒安膠囊后無明顯不適，血、尿、大便常規(guī)和肝、腎功能檢查均正常。
6.綜合療效評(píng)定參照療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，120例CP患者，治愈54例(45.00％)，顯效27例(8.33％)，好轉(zhuǎn)22例(18.33％)，無效17例(14.1％)，結(jié)果見表6。
表6綜合療效評(píng)定(n＝120)

表6顯示，前舒安對(duì)CP具有良好的治療作用，痊愈+顯效81例(67.50％)，總有效率85.83％。
五.作用機(jī)理1.降低EPS-pH值關(guān)于CP的EPS-pH值升高原因，我們認(rèn)為這可能CP有解脲支原體感染有關(guān)。由于尿液易倒流入前列腺，為解腺支原體生長提供所需尿素，而解脲支原體本身具有尿素酶，能分解尿素產(chǎn)生NH3(曹玉璞等編寫，入支原體感染的實(shí)驗(yàn)診斷技術(shù)，北京中華醫(yī)學(xué)會(huì)微生物與免疫學(xué)會(huì)支原體學(xué)組，199228-29)，使偏酸性的EPS-pH值升高，甚者偏堿性，破壞了EPS的酸堿平衡，致前列腺功能異常。前舒安治療后EPS-pH值下降，說明該藥可能有殺滅解脲支原體的作用，從而使EPS-pH值下降。
2.促進(jìn)前列腺導(dǎo)管的排泄通暢EPS白細(xì)胞淤積成堆，是前列腺導(dǎo)管排泄不暢的微觀標(biāo)志。臨床上不能以尿道滴白現(xiàn)象的消失來說明前列腺導(dǎo)管排泄通暢，因?yàn)檫@有可能是病情發(fā)展的結(jié)果。一般以為，EPS白細(xì)胞小堆、成堆、大量成堆分別反映出前列腺導(dǎo)管的炎癥范圍，小堆是1-2根導(dǎo)管炎癥阻塞，成堆是3-5根導(dǎo)管炎癥阻塞，大量成堆是多根導(dǎo)管炎癥阻塞。前舒安使EPS白細(xì)胞減少，說明該藥有促進(jìn)前列腺導(dǎo)管排泄通暢的作用，從用抑制CP的炎性反應(yīng)。
實(shí)例1-3實(shí)例1-3是本發(fā)明的藥物成份及其制備過程，藥物原料配方見表7。
表7藥物配方(單位g)

具體制備方法在丹參中加丹參重量的8倍的乙醇，回流1.5小時(shí)，過濾，濾液于55-60℃減壓濃縮至相對(duì)密度為1.26，得到的浸膏中加入三七粉，混勻，真空干燥，丹參藥渣備用；將烏藥和吳茱萸中加入其重量6倍的水浸泡1小時(shí)，水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，提取時(shí)間8小時(shí)，揮發(fā)油中加入6倍β-環(huán)糊精，溶于100倍水中，50℃下包合1小時(shí)，冰箱中冷藏過夜，過濾，包合物于50℃烘干3小時(shí)，芳香水和藥渣備用；取其它6味藥與丹參藥渣和烏藥、吳茱萸藥渣混合，加其重量的12倍水，回流提2次，每次2小時(shí)，提取液與芳香水合并，濃縮至相對(duì)密度為1.13，加乙醇調(diào)至醇濃度為75％，靜置30分鐘，離心，取上清液，回收乙醇，真空干燥，取上述三種干品稱重，加淀粉至1000克，粉碎，混合均勻，裝膠囊。
權(quán)利要求
1.一種治療慢性前列腺炎藥物，其特征在于它是由下述重量份數(shù)的原料制得的藥劑丹參700-1100份、蒲黃300-800份、三七70-110份、大黃150-650份、烏藥150-650份、吳茱萸150-650份、黃柏400-800份、苦參300-700份、蒲公英400-800份、天花粉700-1100份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于它是由下述重量份數(shù)的原料制得的藥劑丹參800-1000份、蒲黃400-680份、三七80-100份、大黃250-450份、烏藥250-450份、吳茱萸250-450份、黃柏500-700份、苦參400-600份、蒲公英500-700份、天花粉80-100份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于它是由下述重量份數(shù)的原料制得的藥劑丹參900份、蒲黃540份、三七90份、大黃360份、烏藥360份、吳茱萸360份、黃柏600份、苦參540份、蒲公英600份、天花粉900份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的藥物，其特征在于所述的藥劑為膠囊。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物制備方法，其特征在于所述的膠囊的制備過程包括以下步驟(1)取700-1100份丹參，在其中加入丹參重量8倍的乙醇，回流1.5小時(shí)，過濾，濾液于55-60℃減壓濃縮至相對(duì)密度為1.26的浸膏，在浸膏中加入70-110份的三七粉，混勻，真空干燥，丹參藥渣備用；(2)取150-650份烏藥和150-650份吳茱萸，加入烏藥和吳茱萸重量的6倍水，浸泡1小時(shí)后水蒸汽蒸餾，提取揮發(fā)油，提取時(shí)間為8小時(shí)，然后在揮發(fā)油中加入揮發(fā)油重量的6倍的β-環(huán)糊精，再溶于揮發(fā)油和β-環(huán)湖精重量的100倍水中，50℃下包合1小時(shí)，冰箱中冷藏24小時(shí)，過濾，得到的包合物于50℃烘3小時(shí)，提取揮發(fā)油后得到的芳香水和藥渣經(jīng)過濾后備用；(3)將300-800份蒲黃、150-650份大黃、400-800份黃柏、300-700份苦參、400-800份蒲公英、700-1100份天花粉以及步驟(1)丹參藥渣和步驟(2)的烏藥、吳茱萸藥渣混合，加其重量的12倍的水，回流提取2次，每次2小時(shí)，得到提取液；(4)步驟(3)的提取液和步驟(2)的芳香水合并，濃縮至相對(duì)密度1.13，加乙醇調(diào)至醇濃度為75％，放置30分鐘，離心，取上清液，回收乙醇，真空干燥，所得的干品與步驟(1)和步驟(2)得到的干品合并稱重，加淀粉至1000份，粉碎，混合均勻，裝膠囊即得到所需產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療慢性前列腺炎的藥物，其特點(diǎn)是以丹參、蒲黃、三七、大黃、烏藥、吳茱萸、黃柏、苦參、蒲公英、天花粉中草藥為原料制得的膠囊制劑。本發(fā)明的藥物以活血化瘀為主，佐以清熱利濕消炎，針對(duì)慢性前列腺炎主要病理環(huán)節(jié)，促進(jìn)局部血液循環(huán)和藥物吸收，能緩解痙攣性疼痛，利尿通淋；同時(shí)還能改善全身癥狀如失眠焦虛，性功障礙等；提高機(jī)體免疫力，預(yù)防減少復(fù)發(fā)。經(jīng)臨床觀察表明，本發(fā)明的藥物對(duì)慢性前列腺炎有理想的療效，而且無毒副作用。
文檔編號(hào)A61P13/00GK1424104SQ0215923
公開日2003年6月18日 申請(qǐng)日期2002年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月27日
發(fā)明者王 琦 申請(qǐng)人:王 琦