專利名稱：雷公藤紅素口服自微乳化分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種雷公藤紅素自微乳化分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
雷公藤紅素的英文名=Celastrol ；化學(xué)式=C29H38O4,分子式
權(quán)利要求
1.一種雷公藤紅素口服自微乳化分散片，其特征在于首先將難溶性藥物雷公藤紅素制備成自微乳化濃縮液，加入適宜的固體吸附材料后，與常規(guī)輔料混勻后制備軟材，并進(jìn)一步制備成分散片，并可使所制備的固體制劑中難溶性藥物迅速溶出。分散時(shí)間小于:3min，其中雷公藤紅素自微乳化濃縮液包括雷公藤紅素1_15%，油相5-50%，乳化劑20-70%，助乳化劑0-50% ο
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷公藤紅素自微乳化分散片，其特征在于乳化劑為非離子型表面活性劑，選自下列一種、兩種或兩種以上的混合物聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚乙二醇硬脂酸酯-15、油酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇辛基苯基醚、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、泊洛沙姆188、吐溫-80、液態(tài)卵磷脂、月桂酸蔗糖酯、棕櫚酸蔗糖酯、硬脂酸蔗糖酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯、甘油聚乙二醇-75-硬脂酸酯；油相選自下列一種、兩種或兩種以上的混合物大豆油、油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、玉米油、蓖麻油、辛酸 /癸酸甘油三酯、甘油單油酸酯、油酸、橄欖油、麻油、花生油、杏仁油；助乳化劑選自下列一種、兩種或兩種以上的混合物乙醇、丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400、異丙醇、1，2_丙二醇、正丁醇、二乙二醇單乙醚、碳酸丙二酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷公藤紅素口服自微乳化分散片，其特征在于所述的濃縮液在含水介質(zhì)中可以進(jìn)行自發(fā)乳化，形成粒徑范圍在IO-IOOnm之間的微乳。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷公藤紅素自微乳化分散片，其特征在于吸收劑選自磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸鎂、氧化鎂、微粉硅膠、微晶纖維素、乳糖、氫氧化鋁凝膠粉、天花粉、淮山藥、浙貝高嶺土、氯化鈉、預(yù)膠化淀粉、膨潤(rùn)土、蔗糖粉、葡萄糖粉、甘露醇、山梨醇、淀粉、環(huán)糊精、碳酸鈉、碳酸氫鈉、硫酸鈣、聚維酮、檸檬酸、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷公藤紅素自微乳化分散片，其特征在于稀釋劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、糊精、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、葡萄糖粉、蔗糖粉、山梨醇、氯化鈉中的一種或者幾種；粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、各種濃度的乙醇溶液、水中的一種或者幾種；崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、部分預(yù)膠化淀粉中的一種或幾種，矯味劑選自甜菊素、阿司帕坦、枸櫞酸、食用香精、乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇中的一種或幾種，潤(rùn)滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂富馬酸鈉中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷公藤紅素自微乳化分散片，其特征在于各組分所占重量比為吸收劑10-50%、稀釋劑10-60%、粘合劑0-20%、崩解劑5-25%、矯味劑0-10%和潤(rùn)滑劑 0. 5-5% ο
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷公藤紅素自微乳化分散片，其特征在于所使用的自微乳化濃縮液用量與常規(guī)輔料重量之和的重量之比為0.05 1至0.25 1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷公藤紅素自微乳化分散片的制備方法，其特征在于準(zhǔn)確稱量處方量的油相、乳化劑、助乳化劑，混合均勻后，得一澄清液，再加入處方量的雷公藤紅素，室溫下充分?jǐn)嚢鐸h使其溶解完全，即得雷公藤紅素自微乳化濃縮液，然后用吸附材料吸附后，添加其他稀釋劑、內(nèi)加部分的崩解劑等常規(guī)輔料制軟材，24目或36目篩制粒，烘干，制得干顆粒，將干顆粒以M目或36目篩整粒，加入潤(rùn)滑劑和外加部分崩解劑，混合均勻壓片；或者將吸附材料吸附后的粉末加入其他稀釋劑和崩解劑等常規(guī)輔料混合均勻后直接壓片，即得雷公藤紅素自微乳化分散片。該分散片在水性介質(zhì)中可以在:3min中內(nèi)崩解并自發(fā)乳化形成粒徑在IO-IOOnm之間的微乳。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的雷公藤紅素自微乳化濃縮液，也可填充于軟膠囊中供直接口服，或者分散在生理鹽水或5 %葡萄糖中供注射使用。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的雷公藤紅素自微乳化濃縮液，吸附材料吸附后加入其他材料制備成顆粒劑、膠囊劑或者加入羥丙甲基纖維素等材料制備成緩釋制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種雷公藤紅素口服自微乳化分散片及其制備方法，其特征是將自微乳技術(shù)和分散片技術(shù)相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了難溶性藥物的增溶和固化。所述的雷公藤紅素自微乳化分散片口服后能夠迅速崩解、分散并自發(fā)乳化形成粒徑在10-100nm之間的微小乳滴，從而顯著提高了雷公藤紅素的溶解度和溶出度。本發(fā)明將質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1-15％的雷公藤紅素，5-50％的油相，20-70％的乳化劑與0-50％的助乳化劑混合制備成自微乳化濃縮液，加入適宜的固體吸附材料后，并進(jìn)一步與其他輔料混勻后制備成分散片。本發(fā)明制備得到的雷公藤紅素自微乳化分散片，不僅有效改善了藥物的溶出，還克服了液體自微乳化制劑在生產(chǎn)、儲(chǔ)存及服用等方面的不足，制備工藝簡(jiǎn)單易行。
文檔編號(hào)A61P29/00GK102389405SQ20111036737
公開(kāi)日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2011年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月18日
發(fā)明者丑曉華, 何環(huán), 吳正紅, 張淼, 焦芳, 祁小樂(lè), 聞曉光, 顧琳, 馬曉麗 申請(qǐng)人:中國(guó)藥科大學(xué), 揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司