專利名稱：一種治療中風(fēng)的中藥膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體地說，是涉及一種治療中風(fēng)的中藥膠囊，及其制備方法。
背景技術(shù)：
中風(fēng)是由高血壓病引起的，臨床表現(xiàn)為口舌歪斜、舌強(qiáng)言蹇或不語、偏身麻木、腹脹、便秘、頭暈?zāi)垦?、舌質(zhì)暗淡、舌苔薄白或白膩、脈弦滑、半身不遂等癥狀。中風(fēng)是一種病因多，類型多的常見病，多數(shù)用以醒神開竅的治療藥物，但是效果不理想，其原因是不能辯證分型，因此目前尚無特效藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于解決上述存在的問題，而提供一種可根據(jù)中風(fēng)病癥發(fā)病的特點(diǎn)及中藥辯證分型的治療中風(fēng)的藥物(商品名腦舒明膠囊)，及其制備方法。
本發(fā)明目的是通過如下措施來實(shí)現(xiàn)一種治療中風(fēng)的中藥膠囊，是由下述重量配比的原料制成青皮190-210份水蛭190-210份紅參190-210分冰片25-35份。
制備方法是按下述步驟進(jìn)行(a)將紅參、水蛭粉碎成細(xì)粉，備用；(b)將青皮加入6倍量70％乙醇回流，提取3次，依次為2、2、1小時(shí)；合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮，在50-70℃下相對(duì)密度1.30-1.35的稠膏；(c)將(a)項(xiàng)藥粉與(b)項(xiàng)的稠膏混合，在50-70℃下減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；(d)將冰片研細(xì)，與(C)項(xiàng)藥粉混勻，分裝，按常規(guī)方法制得膠囊。
中藥膠囊優(yōu)選配比是青皮200份、水蛭200份、紅參200份和冰片30份。
本發(fā)明的原料配方是根據(jù)中風(fēng)發(fā)病特點(diǎn)及中醫(yī)辯證分型，結(jié)合臨床實(shí)踐，以補(bǔ)氣活血，通經(jīng)活絡(luò)為治則，經(jīng)過多年的不斷改進(jìn)而研制的主治半身不遂、口舌歪斜、舌強(qiáng)言蹇或不語、偏身麻木、腹脹、便干便秘、頭暈?zāi)垦！⑸噘|(zhì)暗淡、舌苔薄白或白膩、脈弦滑的純中藥藥物。經(jīng)過藥效學(xué)指標(biāo)進(jìn)行分別試驗(yàn)、分析、判別，最后得到最佳組合配方，藥效的指標(biāo)主要為血液流變學(xué)試驗(yàn)，抗血栓形成試驗(yàn)。
本發(fā)明的原料青皮，又稱乳桔、青桔皮，味苦、辛、性溫，為肝、膽、胃經(jīng)；功能疏肝破氣、散結(jié)消積，藥理是能祛痰、平喘，松弛腸平滑肌，對(duì)心血管系統(tǒng)的作用是能增加心肌吸溶力，加快心率，縮短竇室興奮傳導(dǎo)時(shí)間等；水蛭為動(dòng)物藥，含水蛭素等多肽類，采用粉末入藥，以減少成分損失；紅參主要有效成分為人參皂苷，即可溶于水，義可溶于乙醇，故采用水煎醇沉法提?。槐瑩]發(fā)性成分，溶于乙醇，采用乙醇溶解，與藥粉配研的制備方法。
本發(fā)明與已有技術(shù)相比，具有如下優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明藥物以補(bǔ)氣活血，通經(jīng)活絡(luò)為原則，具有行氣和活血作用，能明顯改善腦缺血?jiǎng)游锏哪X能量代謝，減輕腦缺血所致的腦組織水腫，并能夠明顯提高腦組織清除氧自由基的能力，對(duì)腦血液循環(huán)有一定的調(diào)節(jié)作用，對(duì)血瘀動(dòng)物模型動(dòng)物血液粘度升高的改變有明顯的調(diào)節(jié)作用，治療效果很好，治愈率95％，制備方法科學(xué)，有效成分高的效果。
具體實(shí)施方法下面列舉3個(gè)實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明加以進(jìn)一步說明。但本發(fā)明不只限于這些實(shí)施例。
實(shí)施例1取200克紅參、200克水蛭粉碎成細(xì)粉，備用；將200克青皮加入原料重量的6倍量70％乙醇回流，提取3次，依次為2、2、1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.30-1.35(50℃)的稠膏；與水蛭藥粉混合，在60℃減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；將30克冰片與上述細(xì)粉混勻，分裝，按常規(guī)方法制得1000粒膠囊。
實(shí)施例2
把青皮190克、水蛭190克、紅參190克，冰片25克，分別代替實(shí)施例1中的原料，制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例3把青皮210克、水蛭2 10克、紅參210克、冰片35克，分別代替實(shí)施例1中的原料，制備方法同實(shí)施例1。
腦舒明膠囊原方是由紅參、冰片、水蛭等中藥組成的中藥復(fù)方，利用現(xiàn)代中藥提取技術(shù)研制的中藥膠囊劑，具有補(bǔ)氣活血、通經(jīng)活絡(luò)之功效，主要用于中風(fēng)(氣虛血瘀證)的治療。在新的處方中，本發(fā)明在原方基礎(chǔ)上，根據(jù)需要，加了中藥的行氣青皮，并且做了以下幾個(gè)主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)的比較，具體結(jié)果如下1、對(duì)大鼠腦缺血損傷模型的影響本試驗(yàn)采用四血管阻斷法腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ秃蛿囝^腦缺血模型，分別觀察了新舊腦舒明膠囊對(duì)腦缺血模型的影響，結(jié)果表明，與模型組動(dòng)物比較，新舊腦舒明膠囊給藥(2g·kg-1和1.5g·kg-1)均可明顯提高腦缺血損傷大鼠腦組織Na+.K+-ATP和Ca++.Mg++-ATP酶活力(P＜0.05，0.01，0.001)。提高腦組織超氧化物歧化酶(SOD)活力(P＜0.05，0.01，0.001)。降低腦缺血?jiǎng)游锬X指數(shù)、腦含水量(P＜0.05，0.01，0.001)。表明腦舒明膠囊能明顯改善腦缺血?jiǎng)游锏哪X能量代謝，減輕腦缺血所致的腦組織水腫。并能夠明顯提高腦組織清除氧自由基的能力。但比較而言，腦舒明膠囊加青皮方作用強(qiáng)于原方2、對(duì)動(dòng)物腦血流量及腦血管阻力的影響結(jié)果表明，腦舒明膠囊(1.5g·kg-1、1.0g·kg-1)給藥后可不同程度的增加家兔腦血流量，降低腦血管阻力，表明腦舒明膠囊對(duì)腦血流循環(huán)有一定的調(diào)節(jié)作用。統(tǒng)計(jì)學(xué)表明，加青皮的膠囊作用明顯強(qiáng)于原方。
3、腦舒明膠囊對(duì)血瘀證動(dòng)物模型血液流變學(xué)的影響新舊腦舒明膠囊高劑量組和低劑量組動(dòng)物全血粘度中切(100/S)和低切(10/S)粘度與模型組比較有顯著性差異，血漿粘度觀察表明，新舊腦舒明膠囊高劑量組和低劑量組動(dòng)物血漿粘度與模型組比較有顯著性差異，提示腦舒明膠囊對(duì)血瘀動(dòng)物模型動(dòng)物血液粘度升高的改變有明顯的調(diào)節(jié)作用。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物1、Wistar大鼠長春高新醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供。合格證號(hào)SXCK(吉)2003-0004。
2、大耳白兔，體重2.5-3.0kg.由長春高新醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供。合格證號(hào)SXCK(吉)2003-0004。
實(shí)驗(yàn)藥品1、新腦舒明膠囊長春中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院新藥中心藥學(xué)實(shí)驗(yàn)室提供，規(guī)格0.4g/粒。
2、腦舒明膠囊長春中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院新藥中心藥學(xué)實(shí)驗(yàn)室提供，規(guī)格0.4g/粒。
3、超氧化物歧化酶(SOD)和ATP酶測試藥盒由南京建成生物工程研究所提供。
4、阿斯匹林水溶片中國無錫華瑞制藥有限公司，批號(hào)040914B88-01。
實(shí)驗(yàn)儀器1、生理記錄儀RM-6000日本光電產(chǎn)品。
2、磁血流量計(jì)HFV-3200日本光電產(chǎn)品。
3、腦立體定位儀江灣二型，上海第四軍醫(yī)大學(xué)產(chǎn)品。
4、微量電子天秤MP-120-1，上海第二天秤儀器廠產(chǎn)品。
5、血液流變儀，北京泰諾德BV-100型。
方法與結(jié)果(一)腦舒明膠囊加青皮方與原方對(duì)大鼠腦缺血模型的影響的比較1、實(shí)驗(yàn)方法取Wistar大鼠，雌雄各半，按四血管阻斷法復(fù)制大鼠腦缺血模型(即雙側(cè)椎動(dòng)脈和雙側(cè)頸總動(dòng)脈阻斷)，麻醉下，將動(dòng)物固定于腦立體定位儀的耳桿上，將頭向下30°，使動(dòng)物頸部伸展，椎板處于水平位，分離椎旁肌，暴露第一頸翼孔，用小型電烙鐵(針狀)，插入椎間孔灼燒椎動(dòng)脈。另設(shè)假手術(shù)對(duì)照組(手術(shù)過程同上，但不灼燒椎動(dòng)脈)。
術(shù)后24小時(shí)，取椎動(dòng)脈阻斷的大鼠50只，稱量并記錄體重后隨機(jī)分組，并按實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)劑量經(jīng)灌胃給藥。給藥劑量分別為(1)腦缺血模型組蒸餾水10ml·kg-1體重。(2)腦舒明膠囊高劑量組2g·kg-1。
(3)腦舒明膠囊低劑量組1g·kg-1體重。(4)新腦舒明膠囊高劑量組2g·kg-1體重。(5)新腦舒明膠囊低劑量組1.0g·kg-1體重。另取10只作為對(duì)照組(假手術(shù)組)，給予同體積蒸餾水。
連續(xù)給藥14天，給藥結(jié)束后，所有動(dòng)物用乙醚麻醉，固定在大鼠手術(shù)臺(tái)上，手術(shù)分離雙側(cè)頸總動(dòng)脈，并在大鼠清醒狀態(tài)下，用動(dòng)脈夾住雙側(cè)頸總動(dòng)脈造成大鼠全腦完全性缺血。15分鐘后放開，30分鐘后將動(dòng)物處死，取腦，沿腦正中溝切開平分。一側(cè)腦用于測定腦組織ATP活力。測試時(shí)，取腦組織制成2％的組織均漿液，分光光度法測定腦組織均漿液ATP酶(Na-ATP酶)的活力和SOD活力，另一側(cè)腦稱濕重后，將腦放入烤箱內(nèi)，100℃烤2小時(shí)，稱干重。分別計(jì)算腦指數(shù)(腦指數(shù)＝腦重÷100克體重)和腦含水量((腦濕重-腦干重)/體重×100％)。
統(tǒng)計(jì)學(xué)方法各組數(shù)據(jù)經(jīng)計(jì)算機(jī)處理，以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間差異的顯著性檢驗(yàn)用t檢驗(yàn)。
2、實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1)新舊腦舒明膠囊對(duì)腦缺血大鼠腦組織ATP酶活力、SOD活力的影響新舊腦舒明膠囊2g·kg-1和1g·kg-1大鼠腦組織Na+-ATP酶和Ca++-ATP活力明顯高于模型對(duì)照組(P＜0.05，0.01，0.001)。提示新舊腦舒明膠囊都可以提高缺血腦組織的ATP酶活力，從而改善缺血腦組織的能量代謝。在減輕腦缺血對(duì)腦組織的損傷方面有一定保護(hù)意義。但新腦舒明膠囊作用明顯強(qiáng)于原方的舊腦舒明膠囊，結(jié)果見表-1。
表1.對(duì)腦缺血大鼠腦組織ATP酶活力的影響(x±s)

與模型組比較**P＜0.01，***P＜0.001.
SOD酶活力檢測表明，新舊腦舒明膠囊2g·kg-1和1g·kg-1給藥組大鼠腦組織SOD酶活力都明顯高于模型組，提示腦舒明膠囊可能通過提高組織SOD酶活力，提高清除氧自由基的能力，對(duì)缺血所致的腦損傷起一定的保護(hù)作用。
表2.對(duì)腦缺血大鼠腦組織SOD酶活力的影響(x±s)

與模型組比較**P＜0.01，***P＜0.001.
(2)對(duì)腦缺血大鼠腦指數(shù)和腦含水量的影響結(jié)果表明，腦缺血模型組大鼠腦指數(shù)和腦含水量明顯高于假手術(shù)對(duì)照組(P＜0.001)。腦舒明膠囊高劑量組(2g·kg-1)低劑量組(1g·kg-1)大鼠腦指數(shù)和腦含水量顯著低于腦缺血模型組(P＜0.01，0.05)。提示新舊腦舒明膠囊對(duì)大鼠腦缺血所致的腦組織水腫都有明顯的改善作用。而新腦舒明膠囊作用略強(qiáng)于原方。結(jié)果見表-3。
表3.對(duì)腦缺血大鼠腦指數(shù)和腦含水量的影響(x±s)

與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001.
二、新舊腦舒明膠囊對(duì)家兔腦血流量及腦血管阻力的影響1、實(shí)驗(yàn)方法家兔40只，雌雄各半，體重2.0-3.0Kg，隨機(jī)分為5組，每組8只。給藥劑量如下(1)對(duì)照組蒸餾水5ml·kg-1體重。(2)腦舒明膠囊高劑量組1.5g·kg-1體重。(3)腦舒明膠囊低劑量組0.5g·kg-1體重。(4)新腦舒明膠囊高劑量組1.5g·kg-1體重。(5)新腦舒明膠囊低劑量組0.5g·kg-1體重。
動(dòng)物按上述劑量分批灌胃給藥，連續(xù)給藥7天。末次給藥后30分鐘，用20％烏拉坦兔耳緣靜脈給藥麻醉。頸部手術(shù)分離氣管、一側(cè)頸總動(dòng)脈及分枝，保留頸內(nèi)動(dòng)脈，結(jié)扎其它分枝。將電磁流量計(jì)探頭鉤于頸總動(dòng)脈上，分離股動(dòng)脈，插管接通八道生理記錄儀記錄血壓，連續(xù)記錄3小時(shí)變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)束，處死動(dòng)物，開顱取出全腦稱重，將全腦重量除以2，得一側(cè)腦重，按公式計(jì)算腦血流量。
腦血流量(ml/100g·min)＝(頸動(dòng)脈血流量ml/min×100g)/一側(cè)腦重(g)腦血管阻力(KPa.ml/100g·min)＝血壓(KPa)/腦血流量(ml/100g·min)各組數(shù)據(jù)以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示，組間差異的顯著性檢驗(yàn)用t檢驗(yàn)。
2、實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1)新舊腦舒明膠囊對(duì)動(dòng)物腦血流量的影響結(jié)果表明，新舊腦舒明膠囊在不同時(shí)間點(diǎn)有，對(duì)動(dòng)物的腦血流量都有一定的增加作用，結(jié)果提示腦舒明膠囊可一定程度的提高動(dòng)物腦血流量。在相同劑量下，新腦舒明膠囊作用強(qiáng)于原方腦舒明膠囊。
(2)新舊腦舒明膠囊對(duì)動(dòng)物腦血管阻力的影響觀察結(jié)果表明，在給藥后60-120分鐘時(shí)，新舊腦舒明膠囊高劑量和低劑量組動(dòng)物的腦血管阻力明顯低于同期對(duì)照組。結(jié)果提示腦舒明膠囊可一定程度的降低動(dòng)物腦血管阻力。有利于腦血流循環(huán)的改善。在此試驗(yàn)中，也可能看出，新腦舒明膠囊作用略強(qiáng)。
表5.新舊腦舒明膠囊對(duì)動(dòng)物腦血流量的影響(x±s)單位(ml/100g·min)

與對(duì)照組比較**P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
表6.新舊腦舒明膠囊對(duì)動(dòng)物腦血管阻力的影響(x±s)單位(kPa./ml/100g·min)

與對(duì)照組比較**P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
三、對(duì)血瘀證動(dòng)物模型血液流變學(xué)的影響1、實(shí)驗(yàn)方法(1)試驗(yàn)動(dòng)物選用Wistar大鼠60只，雌雄各半，體重250-300g。隨機(jī)分為6組，每組10只。
(2)試驗(yàn)藥品同前。
(3)給藥途徑、方法及劑量所有動(dòng)物灌胃給藥，每天灌胃給藥一次。給藥劑量分別為腦舒明膠囊高劑量組2.0g·kg-1體重，腦舒明膠囊低劑量組1.0g·kg-1體重，新腦舒明膠囊高劑量組2.0g·kg1體重，新腦舒明膠囊低劑量組1.0g·kg-1體重，空白對(duì)照組與模型組給同體積蒸餾水。
各組動(dòng)物按上述劑量連續(xù)灌胃給藥14天。
(4)血瘀證模型的復(fù)制于末次給藥后30分鐘造模，除空白組外，其它各組動(dòng)物經(jīng)皮下注射鹽酸腎上腺素1mg/kg。2小時(shí)后，將動(dòng)物放入冰水中(4℃)浸泡5分鐘，取出，2小時(shí)后再次注射同劑量鹽酸腎上腺素。然后禁食20小時(shí)后，在乙醚麻醉下經(jīng)腹主動(dòng)脈穿刺取血，用3.8％枸櫞酸鈉(1∶9)抗凝。血液流變儀進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)測定。
(5)測試指標(biāo)測試全血粘度、血漿粘度。
各組測試結(jié)果數(shù)據(jù)以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間差異的顯著性檢驗(yàn)用t檢驗(yàn)。
2、實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)果表明，與空白對(duì)照組比較，模型組全血粘度、血漿粘度檢測值均明顯升高。表明皮下注射鹽酸腎上腺素加冰水刺激可造成動(dòng)物急性血瘀現(xiàn)象，表現(xiàn)為血液粘度升高。
試驗(yàn)觀察了新舊腦舒明膠囊對(duì)血瘀證模型大鼠血液流變學(xué)的影響，結(jié)果表明，新舊腦舒明膠囊高劑量組和低劑量組動(dòng)物全血粘度中切(100/S)和低切(10/S)粘度與模型組比較有顯著性差異，新腦舒明膠囊高劑量組動(dòng)物高切(180/S)粘度與模型組比較有顯著性差異。血漿粘度觀察表明，新舊腦舒明膠囊高劑量組和低劑量組動(dòng)物血漿粘度與模型組比較有顯著性差異，提示腦舒明膠囊對(duì)血瘀動(dòng)物模型動(dòng)物血液粘度升高改變有明顯的調(diào)節(jié)作用。新方腦舒明膠囊作用與舊方比較有增強(qiáng)的趨勢，但統(tǒng)計(jì)學(xué)沒有意義。結(jié)果見表12。
表12.新舊腦舒明膠囊對(duì)血瘀動(dòng)物模型血流變的影響(x±s)

與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01 ***P＜0.001。
權(quán)利要求
1.一種治療甲風(fēng)的中藥膠囊，其特征在于，它是由下述重量配比的原料制成青皮190-210份水蛭190-210份紅參190-210分冰片25-35份；制備方法是按下述步驟進(jìn)行a、將紅參、水蛭粉碎成細(xì)粉，備用；b、將青皮加6倍量70％乙醇回流，提取3次，依次為2、2、1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液減壓回流乙醇并濃縮，在50-70℃下相對(duì)密度1.30-1.35的稠膏；c、將a項(xiàng)藥粉與b項(xiàng)的稠膏混合，在50-70℃下減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；d、將冰片研細(xì)，與C項(xiàng)藥粉混勻，分裝，按常規(guī)方法制得1000粒膠囊。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥膠囊，其特征在于所述的中藥膠囊是按下述重量配比的原料制成青皮200份、水蛭200份、紅參200份和冰片30份。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療中風(fēng)的中藥膠囊及其制備方法，它是由青皮、水蛭、紅參、冰片按說明書中所述的配方和制備方法制得。本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)是制備方法科學(xué)、有效成分高、具有行氣和活血作用，能明顯改善腦能量代謝，減輕腦組織水腫，對(duì)腦血流循環(huán)有一定的調(diào)節(jié)作用，治療效果很好，治愈率高。本發(fā)明產(chǎn)品用于治療中風(fēng)疾病。
文檔編號(hào)A61K31/045GK1698834SQ20051007710
公開日2005年11月23日 申請(qǐng)日期2005年6月14日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月14日
發(fā)明者陳京華 申請(qǐng)人:深圳市星爾藥物技術(shù)開發(fā)科技有限公司