專利名稱：Rg1在制備治療飲酒導致代謝紊亂的制劑中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及人參皂苷Rgl在制備治療或改善飲酒導致代謝紊亂及相關疾病的制劑中的應用。
背景技術：
飲酒可引起機體內代謝紊亂，引發(fā)一系列的疾病發(fā)生，主要表現(xiàn)為飲酒可提高糖尿病、高血脂、高血壓的發(fā)病率，從而促進代謝綜合征的發(fā)生。代謝綜合癥以脂質代謝紊亂為核心內容，主要包括高甘油三酯(TG)血癥和低高密度脂蛋白-膽固醇血癥。飲酒可刺激脂肪組織釋放脂肪酸并使極低密度脂蛋白(VLDL)及乳糜微粒從血中清除速度減慢，因此過度飲酒可增加空腹血清TG和低密度脂蛋白(LDL)水平，從而導致血中甘油三酯、膽固醇含量增聞等素亂癥狀。除影響脂質代謝外，飲酒可導致多種臟器損傷，例如乙醇的代謝產(chǎn)物乙醛可引起血管內皮細胞損傷，產(chǎn)生白細胞浸潤，炎癥因子釋放增多等炎癥反應，在血液生化檢查中表現(xiàn)為轉氨酶升高，包括谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶和乳酸脫氫酶含量的上升。炎癥反應可影響臟器功能，生化檢查表現(xiàn)為肌酐，膽紅素、膽汁酸含量改變。除上述生化指標的變化外，重度飲酒可增加飲酒者死亡率。對于飲酒引起的上述代謝紊亂及疾病，臨床治療多為對癥治療，例如通過戒酒緩解病情的加重，通過營養(yǎng)支持療法改善機體免疫力，對于重癥患者，常給予糖皮質激素提高短期生存率，并以血液透析作為輔助彌補腎功能的不足。然而上述治療手段均難以達到理想的治療效果。因此，尋找一種安全可靠的能夠治療飲酒導致的代謝紊亂及相關疾病藥物將產(chǎn)生重要的意義。人參皂苷Rgl屬于人參三醇型皂苷，是人參屬植物共有的活性成分之一。它具有抗衰老，提高機體免疫力，促進學習記憶等功效，但關于人參皂苷Rgl治療飲酒導致的代謝異常及其相關疾病至今尚無報道。

發(fā)明內容
為了更好的治療或改善飲酒導致的代謝異常及其相關疾病，本發(fā)明提供人參皂苷Rgl在制備治療或改善飲酒導致代謝紊亂及其相關疾病的制劑中的應用。本發(fā)明所述的治療或改善飲酒導致代謝紊亂及其相關疾病的制劑，既可以是藥物，也可以是保健品以及其他任何制劑形式；既可以是治療相關疾病為目的，也可以是改善或預防飲酒導致代謝紊亂為目的。該制劑可以是單一成分的人參皂苷Rgl，也可以是人參皂苷Rgl和其它成分組成的復方制劑，其中人參皂苷Rgl作為主要成分或非主要成分。本發(fā)明所述人參皂苷Rgl可以由人參、三七或者西洋參等提取分離而得，或者化學合成而得。具體來講，所述人參皂苷Rgl可由人參、三七或西洋參的根、莖和/或葉，利用現(xiàn)有技術的工藝方法提取分離而得。本發(fā)明涉及人參皂苷Rgl在制備治療或改善飲酒導致代謝紊亂及其相關疾病的制劑中的應用。所述飲酒導致代謝紊亂是指血中轉氨酶升高、甘油三酯升高、膽固醇升高、乳酸脫氫酶升高、血清肌酐升高、膽汁酸升高或膽紅素升高。所述相關疾病是指酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性心肌病以及由飲酒導致的膽囊炎、腎功能衰竭等。 所述制劑為口服制劑或注射制劑。所述的口服制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸齊U、滴劑、果汁劑、糖漿劑以及含化劑等；所述的注射針劑包括粉針劑和液體針劑等。發(fā)明所實現(xiàn)的有益技術效果至少包括
單次飲酒實驗中，Rgl可顯著降低血中的甘油三酯含量；在重度飲酒模型中，Rgl可顯著提高飲酒小鼠生存率，降低血清內谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶含量，減少血中膽固醇，甘油三酯的含量等。
具體實施例方式以下列舉實施例具體說明本發(fā)明所涉及人參皂苷Rgl在制備治療或改善飲酒導致代謝紊亂及其相關疾病的制劑中的應用。但本發(fā)明并不限于下述實施例。本發(fā)明通過建立不同病理階段的飲酒模型來觀察人參皂苷Rgl的療效。研究采用C57小鼠作為觀察對象，分為單次飲酒代謝紊亂和多次飲酒代謝紊亂模型，觀察指標包括小鼠生存率、血清內轉氨酶活性、脂蛋白含量等。實施例I :人參皂苷Rgl對單次飲酒代謝紊亂小鼠的保護作用 I.材料與方法
I.I動物雄性健康C57小鼠(20-22g)，購自中國食品藥品檢定研究院實驗動物資源中心，合格證號(SCXK(京)2009-0017)，動物飼養(yǎng)于清潔級動物房中，自由進食飲水。適應三天后開始進行實驗。I. 2藥品與儀器人參皂苷Rgl (純度>95%，云南極粹生物科技有限公司提供)，乙醇(紅星二鍋頭56%)，Hitachi全自動生化分析儀(日本)，甘油三酯(TG)檢測試劑盒購自中生北控生物科技有限公司。
I.3藥液制備人參阜苷Rgl溶于雙蒸水中，濃度分別為4mg/ml, 2mg/ml和lmg/ml,給藥體積為10ml/kg體重。I. 4動物分組及處理75只小鼠隨機分為5組，每組15只小鼠，包括空白組，模型組，Rgl組(IOmg Rgl/kg體重,20mg Rgl/kg體重,40mg Rgl/kg體重)，除空白組外,所有小鼠均口服給予酒精，酒精(折算為100%)劑量為6g/kg，小鼠飲酒后I小時給予相應劑量的人參皂苷Rgl (口服)，12小時后取血進行生化分析。I. 5血液生化指標檢測采用眼眶取血法收集血液，于室溫下進行離心(3000轉/分鐘)，收集上清存儲于_80°C冰箱待測。甘油三酯檢測嚴格遵照試劑盒要求執(zhí)行。統(tǒng)計學分析所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)土標準差表示，采用SPSS13. 0進行單因素方差分析，以P〈0. 05為統(tǒng)計學差異標準。實驗結果
人參皂苷Rgl可降低單次飲酒造成的血內甘油三酯含量的升高。脂肪代謝異常是飲酒造成的最常見的代謝紊亂表現(xiàn)之一。本研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rgl可顯著降低由于飲酒導致的血清中甘油三酯含量的升高，說明人參皂苷Rgl具有改善飲酒導致的脂肪代謝紊亂的能力(見表I)。表I :人參皂苷Rgl對飲酒導致的血中甘油三酯的影響
權利要求
1.人參皂苷Rgl在制備治療或改善飲酒導致代謝紊亂及其相關疾病的制劑中的應用。
2.權利要求I所述應用，其特征在于，所述飲酒導致代謝紊亂是指血中轉氨酶升高、甘油三酯升高、膽固醇升高、乳酸脫氫酶升高、血清肌酐升高、膽汁酸升高或膽紅素升高。
3.權利要求I所述應用，其特征在于，所述相關疾病是指酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性心肌病以及由飲酒導致的膽囊炎、腎功能衰竭等。
4.權利要求I所述應用，其特征在于，所述制劑為口服制劑或注射制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及人參皂苷Rg1在制備治療或改善飲酒導致代謝紊亂及其相關疾病的制劑中的應用。單次飲酒實驗中，Rg1可顯著降低血中的甘油三酯含量；在重度飲酒模型中，Rg1可顯著提高飲酒小鼠生存率，降低血清內谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶含量，減少血中膽固醇，甘油三酯的含量等。
文檔編號A61P9/00GK102961392SQ20121044035
公開日2013年3月13日 申請日期2012年11月7日 優(yōu)先權日2012年11月7日
發(fā)明者楚世峰, 劉克超 申請人:云南極粹生物科技有限公司