專(zhuān)利名稱(chēng)：金剛藤顆粒(無(wú)糖型)新工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明創(chuàng)造主要是從金剛藤藥材中提取、分離有效成分的一種新方法。采取不同生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)處方，制成無(wú)糖型顆粒劑，屬于市場(chǎng)上同類(lèi)金剛藤制劑中一種創(chuàng)新生產(chǎn)加工方法。
背景技術(shù)：
我公司生產(chǎn)的金剛藤顆粒，是中藥四類(lèi)新藥，新藥證書(shū)編號(hào)國(guó)藥證字 Z20030038 ；藥品標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)YBZ01102003 ；批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030063。該金剛藤顆粒具有清熱解毒，消腫散結(jié)。用于附件炎、附件炎性包塊，是一種常用治療婦科炎癥疾病的中成藥。我公司采取全新的生產(chǎn)工藝(醇提)能更多保留藥材有效成分，有效成分提取分離高，比相同名稱(chēng)的其他劑型的金剛藤制劑(水提醇沉)療效顯著提高。另外，部分金剛藤細(xì)粉直接入藥，更全面保留金剛藤所有有效成分，并把金剛藤細(xì)粉微粉化，提高吸收率。目前市場(chǎng)上同時(shí)存在金剛藤顆粒、金剛藤膠囊、金剛藤軟膠囊、金剛藤糖漿、金剛藤口服液、金剛藤片、金剛藤咀嚼片幾種劑型，全部都是從金剛藤(菝葜)中提取中藥有效部位，經(jīng)過(guò)加入輔料等加工成制劑。而我公司生產(chǎn)的金剛藤顆粒采用不同生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)處方，運(yùn)用創(chuàng)新的醇提取技術(shù)和金剛藤微粉入藥獨(dú)特處方。經(jīng)過(guò)科技查新報(bào)告(2011年9月2日廣西大學(xué)圖書(shū)館查新，報(bào)告編號(hào) 201136000GXU0101) :2.已有制備金剛藤干浸膏的報(bào)道，但與項(xiàng)目查新點(diǎn)所述工藝不同。經(jīng)檢索，查到03114644. 9專(zhuān)利是將金剛藤加8倍水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并濾液，濃縮成清膏，加入40%乙醇沉淀，回收乙醇并濃縮成稠膏，加可溶淀粉等輔料制粒。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明立足點(diǎn)在于根據(jù)金剛藤藥材已知有效成分的特點(diǎn)，尋找最佳生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)處方。現(xiàn)代藥學(xué)研究證明藥用植物金剛藤(菝葜)的主要成分有3種⑴薯蕷皂苷元 具有雌激素作用和降膽固醇的作用，易溶于水和醇；(2) β -谷甾醇具有抗炎、止咳、抗癌及降膽固醇作用，難溶于水，易溶于醇；(3)山奈素具有抗炎、止咳、祛痰的作用；難溶于水，易溶于醇。不同生產(chǎn)工藝的比較。由于金剛藤的主要成分薯蕷苷元易溶于醇和水；谷甾醇、山奈素均易溶于醇，難溶于水。因此采用不同的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品的主要成分含量不同。我公司生產(chǎn)的金剛藤顆粒，采用醇提的生產(chǎn)工藝故其主要成分中含有薯蕷苷元、谷甾醇、山奈素，且使每種成分得以量化，每袋(7克/袋)含量谷甾醇不得少于0.80mg， 山奈素的含量每袋(7克/袋)不得少于0.42mg。而其它同類(lèi)金剛藤制劑采用的是水提的生產(chǎn)工藝，故其主要成分為薯蕷苷元，幾乎不含谷留醇、山奈素。另外，我公司生產(chǎn)的金剛藤顆粒還采取原生藥材磨粉直接入藥，并采取現(xiàn)代制藥技術(shù)把原生藥材細(xì)粉微粉化，此舉又與別的金剛藤制劑生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)處方不同。從我公司生產(chǎn)的金剛藤顆粒的二期臨床結(jié)果得到證實(shí)。我公司生產(chǎn)的金剛藤顆粒對(duì)附件炎及附件炎包塊有獨(dú)特的療效。在相同給藥劑量下，其抗炎作用明顯好于金剛藤糖漿，且劑量減半其抗炎作用也優(yōu)于糖漿；其抗炎作用時(shí)間比糖漿持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)；其鎮(zhèn)痛作用非常顯著，鎮(zhèn)痛作用的強(qiáng)度明顯優(yōu)于糖漿，且作用的時(shí)間較糖漿長(zhǎng)。而糖漿劑、膠囊劑、片劑及金剛藤顆粒(水提)的生產(chǎn)工藝過(guò)程大體相同，只是最后的成型不一樣，所以該四種劑型有療效大體相同。也充分說(shuō)明我公司生產(chǎn)的金剛藤顆粒有效成分β-谷留醇、山奈素具有明顯抗炎作用，抗炎作用明顯優(yōu)于金剛藤膠囊、金剛藤糖漿、金剛藤片劑及金剛藤顆粒(水提)。本發(fā)明采取的技術(shù)方案本發(fā)明通過(guò)工藝研究、質(zhì)量研究、毒理研究、臨床研究和穩(wěn)定性試驗(yàn)，并申報(bào)國(guó)家獲得同意生產(chǎn)的一種新工藝方法。是一種改變同類(lèi)金剛藤制劑生產(chǎn)工藝的創(chuàng)新。該新工藝采取醇提的先進(jìn)精制分離技術(shù)，提取了金剛藤藥材的三個(gè)有效成分且得以量化的確定。經(jīng)過(guò)技術(shù)人員正交法試驗(yàn)，確定了生產(chǎn)工藝的步驟和工藝參數(shù)，這是技術(shù)方案關(guān)健所在。根據(jù)影響因素確定了乙醇濃度、加入量、浸泡時(shí)間、回流次數(shù)、回流時(shí)間關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)。對(duì)金剛藤細(xì)粉入藥問(wèn)題，改為微粉入藥，控制微粉粒度，控制原生藥粉滅菌溫度和時(shí)間，使產(chǎn)品質(zhì)量和療效達(dá)到更高要求。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)效果及意義本發(fā)明的生產(chǎn)工藝為一般常規(guī)生產(chǎn)工藝，技術(shù)難度不大。唯一創(chuàng)新點(diǎn)就是把常規(guī)生產(chǎn)工藝巧妙用在金剛藤制劑生產(chǎn)工藝上，解決傳統(tǒng)生產(chǎn)金剛藤制劑中提取、分離有效成分的盲目性。把原生藥粉微粉化，也是利用現(xiàn)代制藥手段取得，也為中成藥現(xiàn)代化樹(shù)立榜樣。本發(fā)明有顯著的創(chuàng)新性和實(shí)用性。從金剛藤藥材提取分離更多有效成分，使成品含有效成分多，起效快，療程短，療效好，痊愈率高，提高了患者服藥的依從性，大大減輕病人的痛苦及其負(fù)擔(dān)。該發(fā)明不是簡(jiǎn)單改變傳統(tǒng)工藝。而在保證該類(lèi)產(chǎn)品有效成分含量控制下，遵循科學(xué)原則，兼顧已知有效成分和未知有效成分二種情況下，按照國(guó)家規(guī)定的中藥研究指導(dǎo)原則進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，而得到一種新的生產(chǎn)工藝。使產(chǎn)品純度更高，吸收更好，療效作用大。
具體實(shí)施例方式1、中藥材揀選、洗、烘按生產(chǎn)指令領(lǐng)取金剛藤藥材，進(jìn)行揀選，把混入藥材中雜質(zhì)除去，揀選好的藥材經(jīng)過(guò)洗滌后，烘干，放置凈藥庫(kù)備用。2、制金剛藤微粉取凈藥材金剛藤，用萬(wàn)能粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，過(guò)100目篩，再用超微粉碎機(jī)粉碎，經(jīng)100-120°C的干熱滅菌120分鐘即得。3、回流提取準(zhǔn)確稱(chēng)取凈藥材金剛藤530. ^ig,置多功能提取罐中，加70%的乙醇 2120kg，浸泡12小時(shí)，回流提取3小時(shí)?；亓鳒囟瓤刂圃?0 90°C。濾取提取液后，藥渣再加70%的乙醇量2120kg進(jìn)行第二次回流提取。提取時(shí)間和溫度與第一次相同。將兩次提取液合并，濾過(guò)得濾液。4、回收乙醇、濃縮將濾液置多效濃縮罐中，回收乙醇，溫度控制在80°C左右，再減壓濃縮(60 70°C、0. 04 0. 06Mpa)至相對(duì)密度為1. 10 1. 20 (60°C )，制得清膏。5、制干浸膏粉將清膏進(jìn)行真空干燥(50 60°C、0. 02 0. 04Mpa)，制成干浸膏 (水分< 5% )，并將干浸膏粉碎，過(guò)100目篩，制得干浸膏粉。6、配料按金剛藤干浸膏粉35kg、金剛藤微粉35kg配備每料的制粒生產(chǎn)處方。7、制粒、干燥、整粒、分裝把生產(chǎn)處方原料置濕混合制粒機(jī)中制成濕顆粒，放置烘房烘干，烘得的干顆粒再用震動(dòng)篩整粒，整粒后顆粒經(jīng)顆粒分裝機(jī)分裝成7g/袋的小包裝， 再按規(guī)定包裝成出廠。
權(quán)利要求
1.一種不同于其他金剛藤制劑的生產(chǎn)工藝。提取方法為取金剛藤加4倍量70%乙醇，浸泡12小時(shí)，回流(溫度70 90°C )提取二次，每次3小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，減壓(50 60°C、0. 04 0. 06Mpa)濃縮成清膏(1. 10 1. 20、60°C )，真空干燥(50 60°C、 0. 02 0. 04Mpa)成干浸膏(水分彡5% )
2.金剛藤顆粒(無(wú)糖型)獨(dú)特生產(chǎn)處方金剛藤干浸膏粉金剛藤微粉=1 1。
3.金剛藤顆粒(無(wú)糖型)中金剛藤部分凈藥材磨成微粉直接入藥，也是該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝特點(diǎn)之一。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了我公司獲得國(guó)家批準(zhǔn)中藥四類(lèi)新藥金剛藤顆粒(無(wú)糖型)生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)處方金剛藤加4倍量70％乙醇，浸泡12小時(shí)，回流提取二次，每次3小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，減壓濃縮成清膏，真空干燥成干浸膏，并把金剛藤干浸膏粉、金剛藤微粉按一定比例投料制成顆粒。本發(fā)明利用醇提手段提取分離得到更多有效成分，以及針對(duì)金剛藤還有許多有效成分是未知的情況，采取金剛藤原生藥粉入藥，并把原生藥粉微粉化，使吸收效果更好。本產(chǎn)品療效顯著，質(zhì)量可控，具有創(chuàng)新性和實(shí)用性意義。
文檔編號(hào)A61P15/00GK102335143SQ201110303068
公開(kāi)日2012年2月1日 申請(qǐng)日期2011年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月10日
發(fā)明者萬(wàn)權(quán)欽, 莫冬, 郭運(yùn)義 申請(qǐng)人:廣西潤(rùn)達(dá)制藥股份有限公司