專利名稱：米諾環(huán)素陰道泡騰片的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種米諾環(huán)素陰道用新劑型，更具體地說是涉及米諾環(huán)素陰道泡騰片。
米諾環(huán)素(Minocycline)，又名二甲胺四環(huán)素，臨床應用常為鹽酸鹽，它的化學結構如下 米諾環(huán)素是一種高效、長效的半合成四環(huán)素類抗菌素，其抗菌譜和四環(huán)素相似，但它的抗菌作用在四環(huán)素類為最強，對四環(huán)素耐藥的金葡菌、鏈球菌、大腸桿菌對其仍敏感，因此它常被用于細菌感染性疾病，例如尿路感染、胃腸道感染、呼吸道感染、婦科感染、膿皮癥、骨髓炎、眼、耳、鼻、喉部感染等。
口服后吸收迅速，通常劑量一次口服200mg，2-3小時后血藥濃度可達高峰，平均7μg/ml。主要經(jīng)腎及肝臟中排出，尿中濃度約為血清中濃度的10～30倍。給藥后十天內尿中仍可檢測到，排泄較慢。
米諾環(huán)素的副反應與四環(huán)素相同，但反應較輕，偶見過敏反應甚至過敏性休克發(fā)生，光敏亦有發(fā)現(xiàn)。使用該藥治療病人，大約有30％～90％的病人有下列一種或多種癥狀出現(xiàn)，例如惡心、嘔吐、厭食、腹攣縮痛、無力、共濟失調、眩暈。此藥也可引起良性顱壓升高，另有報告認為該藥可有皮膚色素沉著產(chǎn)生。
根據(jù)全國性病監(jiān)測點1993年報告淋病占全部性病混合感染的70％，而45％的淋病患者合并衣原體感染；非淋球菌尿道炎(NGU)中，衣原體、支原體占80％以上。米諾環(huán)素為目前性病混合感染的首選藥物，目前該藥臨床使用的劑型主要為片劑、膠囊和口服懸浮液，給藥途徑均為口服給藥。上述的劑型為全身給藥，常常給病人帶來副反應，直接影響了該藥的廣泛使用。
本發(fā)明目的提供一種能減少全身給藥引起的藥物毒副作用、增加藥物局部濃度，更佳地發(fā)揮藥物的療效，提高病人的順應性的陰道給藥的泡騰片。
本發(fā)明陰道泡騰片含主藥米諾環(huán)素，加泡騰崩解劑，羥丙基纖維素、乳糖、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂等輔料，具體配方如下米諾環(huán)素 8-25％酸 2-10％堿性鹽 1-10％羥丙基纖維素 1-3％乳糖 50-70％十二烷基硫酸鈉 1-3％硬脂酸鎂 0.25-2.0％其中酸可為有機酸，例酒石酸，構櫞酸、富馬酸，或無機酸如硼酸；堿性鹽為碳酸鹽或碳酸氫鹽。
取構櫞酸或酒石酸與適量的碳酸鹽，例如碳酸氫鈉、碳酸鈉混合作為泡騰崩解劑，與主藥、其它輔料混合后壓片，所得片劑遇水后產(chǎn)生二氧化碳而使片劑崩解，所產(chǎn)生的氣泡細小而持久，使藥物均勻分布在大量泡沫中很快打散分布在陰道各空隙處，使藥物迅速發(fā)揮療效，產(chǎn)生治療作用，特別適用于陰道局部疾病。
羥丙基纖維素為取代度較低的羥丙基纖維素，其在水中溶脹成為膠體溶液，為片劑良好的崩解劑，低取代羥丙基纖維素也可用淀粉取代。
十二烷基硫酸鈉為陰離子表面活性劑，具有乳化、去垢、分散、濕潤、起泡等作用。
硬脂酸鎂主要是增加顆粒的潤滑性和流動性，減小片重差異。
乳糖由于露置空氣中無變化，對大部分藥物不起化學作用，所以它為優(yōu)良的稀釋劑。用乳糖作稀釋劑時在片劑生產(chǎn)過程易于掌握，制成的片劑光潔美觀，對含量測定結果的準確性影響較小，但由于乳糖由動物乳中提取制成價格較高，有時可采用淀粉，糊精、糖粉適當比例取代乳糖，這樣可降低成本。
通常泡騰片制作的方法有1、將酸和堿分別制粒在壓片前混合，在制顆粒前須先制成軟材，將輔料細粉置混合機中混合后加適量的潤濕劑或粘合劑，所得軟材一般以用手緊握能成團，而用手指輕壓團塊即散裂者為宜(藥劑學，人民衛(wèi)生出版社)。
2、將處方中組成分用非水液體制粒；3、精心選擇組成分，以便混合物直接壓片，而省略制粒步驟；4、控制制粒水分量以便使部分成分溶解形成顆粒。
上述幾種方法均在《藥劑學》一書中有記載。
本發(fā)明制備方法為1、將主藥與各種輔料按不同的比例混合均勻，以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)為粘合劑制成軟材，再制粒后干燥。
2、整粒后再加入硬脂酸鎂混合均勻。
3、測定片劑含量根據(jù)含量定片重。
下面給出本發(fā)明的實施例對發(fā)明作進一步的說明，但并不限制本發(fā)明。
實施例1米諾環(huán)素 50mg酒石酸 15mg碳酸氫鈉 13mg低取代羥丙基纖維素 5mg
乳糖 200mg十二烷基硫酸鈉5mg硬脂酸鎂 3mg稱取米諾環(huán)素500毫克，酒石酸150毫克，碳酸氫鈉130毫克，乳糖2克，十二烷基硫酸鈉50毫克混合均勻。將10％PVP乙醇溶液作為粘合劑制成軟材，通過20目篩制粒，60℃干燥，再用18目篩整粒后加入1％硬脂酸鎂混合均勻。測定其含量后壓片，共制得10片。
實施例2上述實施例1所得的米諾環(huán)素泡騰片陰道深部給藥1片/周，每3-4次為一療程，對婦女細菌性感染疾病，例如尿路感染，性病的混合感染及其他婦科感染疾病有明顯療效，經(jīng)臨床15例試驗，有效率達93％，治愈率為82％，惡心、嘔吐、厭食等副反應明顯減小，有的病人基本無藥物的毒副反應。
權利要求
1.一種米諾環(huán)素泡騰片，其特征在于泡騰片的組成為米諾環(huán)素 8-25％酸 2-10％堿性鹽 1-10％羥丙基纖維素 1-3％乳糖 50-70％十二烷基硫酸鈉 1-3％硬脂酸鎂 0.1-2％
2.根據(jù)權利要求1所述的米諾環(huán)素泡騰片，其特征在于所述的酸為有機酸或無機酸，有機酸為酒石酸，構櫞酸、富馬酸，無機酸為硼酸。
3.根據(jù)權利要求1所述的米諾環(huán)素泡騰片，其特征在于所述的堿性鹽為碳酸鹽或碳酸氫鹽。
4.根據(jù)權利要求1所述的米諾環(huán)素泡騰片，其特征在于所述的羥丙基纖維素為的低取代羥丙基纖維素。
5.根據(jù)權利要求1所述的米諾環(huán)素泡騰片，其特征在于羥丙基纖維素可用淀粉取代。
6.根據(jù)權利要求1所述的米諾環(huán)素泡騰片，其特征在于在陰道局部用藥制劑中應用。
全文摘要
本發(fā)明公開一種米諾環(huán)素的陰道泡騰片,本發(fā)明利用米諾環(huán)素的高效、長效的抗菌作用采用陰道局部給藥不但提高了抗菌效果,而且大大降低了口服用藥所引起的毒副作用。
文檔編號A61P15/02GK1326738SQ0011630
公開日2001年12月19日 申請日期2000年6月2日 優(yōu)先權日2000年6月2日
發(fā)明者蔡永葆, 陳文濤, 郝欽, 余琛, 周菊珍, 孫家華 申請人:上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院