專(zhuān)利名稱(chēng)：阿奇霉素分散片顆粒包衣的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)制藥領(lǐng)域，涉及一種制藥方法，具體涉及阿奇霉素分散片顆粒包衣的制備方法。
背景技術(shù)：
阿奇霉素分散片是阿奇霉素的常用劑型，其由填充劑、崩解劑、矯味劑、粘合劑、助流劑、潤(rùn)滑劑等組成。性質(zhì)白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味苦，具引濕性。用途抗生素類(lèi)藥，用于敏感細(xì)菌引起的各種感染，如呼吸系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染。相關(guān)藥學(xué)資料顯示，阿奇霉素具引濕性，造成分散片產(chǎn)品易吸潮分解，難保存，特別是高濕度地區(qū)更憂；按規(guī)定，阿奇霉素分散片要求在3分鐘內(nèi)全部崩解并分散于IOOml水，即對(duì)產(chǎn)品防潮性能要求較高，在壓片時(shí)，一般要求操作間的對(duì)濕度進(jìn)行控制，濕度大，本品粘沖問(wèn)題嚴(yán)重，壓出的成品分散片不僅外觀難看，而且往往容易造成生產(chǎn)無(wú)法正常進(jìn)行。

經(jīng)加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)考察得知，本品用普通的鋁-塑包材包裝放置時(shí)很容易吸潮，片劑很快軟化、裂片或潮解，故一般采用昂貴的防潮性相對(duì)較好的鋁-鋁包裝或加厚鋁塑包材厚度或普通鋁塑板外加鋁箔防潮袋等措施防潮，相應(yīng)地增加生產(chǎn)工序，延長(zhǎng)了生產(chǎn)周期，降低了生產(chǎn)效率，這些因素造成了阿奇霉素分散片生產(chǎn)成本高，貯存條件高，非常不利于該藥品的銷(xiāo)售和廣泛使用。針對(duì)產(chǎn)品情況，企業(yè)技術(shù)人員經(jīng)過(guò)反復(fù)試驗(yàn)，在制粒干燥后增加顆粒包衣工序，降低產(chǎn)品吸潮性能；成品僅僅使用普通的鋁塑包裝就達(dá)到了防潮要求，成品取消了復(fù)合膜防潮保護(hù)，降低了產(chǎn)品成本。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，是提供一種阿奇霉素分散片顆粒包衣的制備方法，以克服阿奇霉素分散片常規(guī)制備過(guò)程中存在較嚴(yán)重的吸潮性引起壓出的成品分散片外觀難看、生產(chǎn)成本高、貯存條件高等問(wèn)題，從而使該藥物生產(chǎn)成本得到降低，為企業(yè)取得較好的經(jīng)濟(jì)效益。為實(shí)現(xiàn)上述目的本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下
一種阿奇霉素分散片顆粒包衣的制備方法，將物料混合、制粒后增加顆粒包衣工序，該工序的包衣粉由下述組分組成，各組分的重量比為
所述包衣粉的包衣材料為羥丙基甲基纖維素4 7. 5份、乙基纖維素O. 5 1. 5份、甲基纖維素O. 5 1. 5份、聚乙烯吡咯烷酮O. 5 2份、聚乙二醇O. 5 2份中的三種或三種以上。所述的阿奇霉素分散片顆粒包衣的制備方法，該方法包括以下步驟
(I)包衣液配制
先將80%乙醇加入混漿器中，預(yù)先攪拌，緩慢均勻地加入上述包衣材料粉末，制成10%濃度的包衣液，連續(xù)攪拌40 50分鐘后，即得；或
將包衣材料粉末溶解于80%的乙醇中，制成10%濃度的包衣液，過(guò)膠體磨研磨后，即可
直接使用。(2)制顆粒將阿奇霉素、填充劑混合，加入羥丙基甲基纖維素乙醇溶液制軟材，軟材過(guò)篩網(wǎng)制濕粒；濕粒干燥，得干顆粒；
(3)顆粒包衣
設(shè)定霧化壓力O. 08、. 4MPa，噴霧液流量2(Tl20ml/min，噴入包衣液，期間斷續(xù)開(kāi)啟加熱器，保持顆粒溫度于30 40°C，噴霧結(jié)束后繼續(xù)干燥20分鐘，干顆粒用20目鐵絲篩整粒，即得包衣顆粒。(4)分散片的制備
包衣顆粒加入外用崩解劑混合2 5分鐘，再加入潤(rùn)滑劑混合5 10分鐘，顆粒檢測(cè)含量計(jì)算片重，壓片即得分散片。上述步驟(2)的濕粒干燥采用沸騰干燥，沸騰干燥條件設(shè)置主風(fēng)道溫度80°C，輔風(fēng)道溫度70°C，過(guò)程中物料溫度控制在4(T45°C。上述步驟(3)噴霧結(jié)束后繼續(xù)干燥，該干燥采用沸騰干燥，沸騰干燥條件主風(fēng)道溫度80°C，輔風(fēng)道溫度70°C，過(guò)程中物料溫度控制在4(T45°C。本發(fā)明的有益效果
本發(fā)明采用高分子材料對(duì)顆粒進(jìn)行薄膜包衣，由于這些材料具有良好的成膜性、增塑性，再加上合理的配方， 先進(jìn)的工藝，制成無(wú)色、無(wú)味、柔性好的薄膜衣，使其具有良好的抗裂性，在熱、光、空氣及一定的溫濕度下保持穩(wěn)定，對(duì)產(chǎn)品儲(chǔ)存期的質(zhì)量穩(wěn)定性提供了良好的保障。根據(jù)加速實(shí)驗(yàn)和長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)考察結(jié)果顯示，本發(fā)明的阿奇霉素分散片具有崩速快、顆粒分散快、藥物溶出好、吸濕慢的特點(diǎn)。本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)單，生產(chǎn)效率高，原料來(lái)源方便，成本低，對(duì)環(huán)境影響小，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明所提供的阿奇霉素分散片顆粒包衣方法，能夠有效地降低阿奇霉素分散片的吸濕速率，片劑吸濕慢，吸濕量較原分散片大大減少，保證了藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。經(jīng)考察驗(yàn)證，采用新方法的生產(chǎn)的分散片，采用常規(guī)厚度的鋁塑包材包裝，并不加鋁箔防潮袋，其質(zhì)量完全達(dá)到原鋁-鋁包裝或加厚鋁塑包材或加鋁箔防潮袋等方式生產(chǎn)的藥品，并且在壓片和包裝工序時(shí)對(duì)濕度再也無(wú)苛刻要求，生產(chǎn)非常正常、順利，通過(guò)這一技術(shù)的實(shí)施，使申請(qǐng)人的藥品由原加厚鋁塑包材變成了常規(guī)厚度，并取消外用鋁箔防潮袋，節(jié)約了大量的包裝材料，并減少了生產(chǎn)工序，縮短了生產(chǎn)周期，大大提高了生產(chǎn)效率，制劑成型性，穩(wěn)定性好，有利于產(chǎn)品的儲(chǔ)存，運(yùn)輸，流通，使用。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 :1、包衣液配制
取80%乙醇，緩緩加入羥丙基甲基纖維素6. 5份、甲基纖維素1. 5份、聚乙烯吡咯烷酮2份，攪拌45分鐘，過(guò)100目篩備用。2、制顆粒將阿奇霉素、填充劑混合，加入羥丙基甲基纖維素乙醇溶液制軟材，軟材過(guò)篩網(wǎng)制濕粒，設(shè)置主風(fēng)道溫度80°C，輔風(fēng)道溫度70°C，過(guò)程中物料溫度控制在4(T45°C，沸騰干燥，得干顆粒。3、顆粒包衣
設(shè)定霧化壓力O. 08、. 4MPa，噴霧液流量5(Tl00ml/min，噴入包衣液，期間斷續(xù)開(kāi)啟加
熱器，保持顆粒溫度于30 40°C，噴霧結(jié)束后繼續(xù)沸騰干燥(沸騰干燥條件主風(fēng)道溫度800C，輔風(fēng)道溫度70°C，過(guò)程中物料溫度控制在4(T45°C )20分鐘，干顆粒用20目鐵絲篩整粒，即得包衣顆粒；
4、分散片的制備
顆粒加入外用崩解劑混合2 5分鐘，再加入潤(rùn)滑劑混合5 10分鐘，顆粒檢測(cè)含量計(jì)算片重，壓片即得分散片。實(shí)施例2 1、包衣液配制
取80%乙醇，緩緩加入羥丙基甲基纖維素7份、乙基纖維素1. 5份、聚乙二醇1. 5份，攪拌45分鐘，過(guò)100目篩備用。2、制顆粒
將阿奇霉素、填充劑混合，加入羥丙基甲基纖維素乙醇溶液制軟材，軟材過(guò)篩網(wǎng)制濕粒，設(shè)置主風(fēng)道溫度80°C，輔風(fēng)道溫度70°C，過(guò)程中物料溫度控制在4(T45°C，沸騰干燥，得干顆粒。
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3、顆粒包衣
設(shè)定霧化壓力O. 08、. 4MPa，噴霧液流量4(Tl00ml/min，噴入包衣液，期間斷續(xù)開(kāi)啟加熱器，保持顆粒溫度于30 40°C，噴霧結(jié)束后繼續(xù)沸騰干燥(沸騰干燥條件主風(fēng)道溫度800C，輔風(fēng)道溫度70°C，過(guò)程中物料溫度控制在4(T45°C )20分鐘，干顆粒用20目鐵絲篩整粒，即得包衣顆粒。4、分散片的制備
顆粒加入外用崩解劑混合2 5分鐘，再加入潤(rùn)滑劑混合5 10分鐘，顆粒檢測(cè)含量計(jì)算片重，壓片即得分散片。實(shí)施例3 1、包衣液配制
取80%乙醇，緩緩加入羥丙基甲基纖維素7份、乙基纖維素I份、聚乙二醇I份，聚乙烯吡咯烷酮I份，攪拌45分鐘，過(guò)100目篩備用。2、制顆粒
將阿奇霉素、填充劑混合，加入粘合劑制軟材，軟材過(guò)篩網(wǎng)制濕粒，設(shè)置主風(fēng)道溫度80°C，輔風(fēng)道溫度70°C，過(guò)程中物料溫度控制在4(T45°C，沸騰干燥，得干顆粒。3、顆粒包衣
設(shè)定霧化壓力O. 08、. 4MPa，噴霧液流量4(Tl20ml/min，噴入包衣液，期間斷續(xù)開(kāi)啟加熱器，保持顆粒溫度于30 40°C，噴霧結(jié)束后繼續(xù)沸騰干燥(沸騰干燥條件主風(fēng)道溫度800C，輔風(fēng)道溫度70°C，過(guò)程中物料溫度控制在4(T45°C )20分鐘，干顆粒用20目鐵絲篩整粒，即得包衣顆粒；4、分散片的制備
顆粒加入外用崩解劑混合2 5分鐘，再加入潤(rùn)滑劑混合5 10分鐘，顆粒檢測(cè)含量計(jì)算片重，壓片即得分散片。處方吸濕性、穩(wěn)定性考察結(jié)果
表I包衣顆粒吸收水分實(shí)驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種阿奇霉素分散片顆粒包衣的制備方法，其特征在于，物料混合、制粒后增加顆粒包衣工序,該工序的包衣粉由下述組分組成,各組分的重量比為 所述包衣粉的包衣材料為羥丙基甲基纖維素4 7. 5、乙基纖維素O. 5 1. 5、甲基纖維素O. 5 1. 5、聚乙烯吡咯烷酮O. 5 2、聚乙二醇O. 5 2中的三種或三種以上； 所述的阿奇霉素分散片顆粒包衣的制備方法，該方法包括以下步驟 (1)包衣液配制 先將80%乙醇加入混漿器中，預(yù)先攪拌，緩慢均勻地加入上述包衣材料粉末，制成10%濃度的包衣液，連續(xù)攪拌40 50分鐘后，即得；或 將包衣材料粉末溶解于80%的乙醇中，制成10%濃度的包衣液，過(guò)膠體磨研磨后，即可直接使用； (2)制顆粒將阿奇霉素、填充劑混合，加入羥丙基甲基纖維素乙醇溶液制軟材，軟材過(guò)篩網(wǎng)制濕粒；濕粒干燥，得干顆粒； (3)顆粒包衣 設(shè)定霧化壓力O. 08、. 4MPa，噴霧液流量2(Tl20ml/min，噴入包衣液，期間斷續(xù)開(kāi)啟加熱器，保持顆粒溫度于30 40°C，噴霧結(jié)束后繼續(xù)干燥20分鐘，干顆粒用20目鐵絲篩整粒，即得包衣顆粒； (4)分散片的制備 包衣顆粒加入外用崩解劑混合2 5分鐘，再加入潤(rùn)滑劑混合5 10分鐘，顆粒檢測(cè)含量計(jì)算片重，壓片即得分散片。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述阿奇霉素分散片顆粒包衣的制備方法，其特征在于步驟(2)的濕粒干燥采用沸騰干燥，沸騰干燥條件設(shè)置主風(fēng)道溫度80°C，輔風(fēng)道溫度70°C，過(guò)程中物料溫度控制在4(T45°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述阿奇霉素分散片顆粒包衣的制備方法，其特征在于步驟(3)噴霧結(jié)束后繼續(xù)干燥，該干燥采用沸騰干燥，沸騰干燥條件主風(fēng)道溫度80°C，輔風(fēng)道溫度,70 0C，過(guò)程中物料溫度控制在4(T45°C。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種阿奇霉素分散片顆粒包衣的制備方法，將物料混合、制粒后增加顆粒包衣工序，包衣材料選自羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇中的三種或三種以上。該制備方法包括步驟(1)包衣液配制，(2)制顆粒，(3)顆粒包衣，(4)分散片的制備。本發(fā)明克服了阿奇霉素分散片常規(guī)制備過(guò)程中存在較嚴(yán)重的吸潮性引起壓出的成品分散片外觀難看、生產(chǎn)成本高、貯存條件高等問(wèn)題，從而使該藥物生產(chǎn)成本得到降低，成品僅僅使用普通的鋁塑包裝就達(dá)到了防潮要求，成品取消了復(fù)合膜防潮保護(hù)。
文檔編號(hào)A61K31/7052GK103040776SQ20121054218
公開(kāi)日2013年4月17日 申請(qǐng)日期2012年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月14日
發(fā)明者卿光明, 余定祥, 鐘瑛 申請(qǐng)人:四川美大康藥業(yè)股份有限公司