專利名稱：一種硼葡萄糖酸鈣溶液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種硼葡萄糖酸鈣溶液及其制備方法，屬于獸用藥物技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
家畜體內(nèi)鈣的代謝平衡主要通過家畜從飼料中攝入鈣和向體外排出鈣兩條途徑來實(shí)現(xiàn)，以維持血漿中鈣濃度的衡定。一旦平衡被打破，就會導(dǎo)致血漿中鈣濃度過高或過低，容易引起如骨纖維營養(yǎng)不良等病癥。在我國，由鈣缺乏引起的家畜疾病已經(jīng)給畜牧業(yè)帶來了嚴(yán)重影響。因此，除飼料外家畜體內(nèi)鈣的來源還包括補(bǔ)鈣制劑，補(bǔ)鈣制劑主要用來預(yù)防和治療家畜鈣痙攣(鈣抽搐)、產(chǎn)后癱瘓、骨軟化病、佝僂病、骨質(zhì)疏松等癥。目前，市場上存在的獸用補(bǔ)鈣制劑的品種繁多，主要劑型為溶液劑和注射液。溶液劑通過內(nèi)服方式給藥，鈣吸收率較低，治療效果不理想，究其原因主要為藥物中鈣含量低，藥物穩(wěn)定性差，容易析出。注射液是臨床上常用的藥物劑型，在治療動物低鈣血癥以及輔助治療某些過敏性疾病方面的療效顯著，如葡萄糖酸鈣注射液、硼葡萄糖酸鈣注射液等。但是靜脈注射相較內(nèi)服制劑也存在臨床鈣量較難控制的問題，容易引發(fā)高血鈣癥。因此，亟待一種鈣含量高、穩(wěn)定性強(qiáng)、生產(chǎn)及使用安全方便的補(bǔ)鈣制劑來滿足獸藥市場的需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種鈣含量高、穩(wěn)定性強(qiáng)的硼葡萄糖酸鈣溶液。同時(shí)，本發(fā)明還提供一種上述硼葡萄糖酸鈣溶液的制備方法。為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:一種硼葡萄糖酸鈣溶液，由以下含量的組分組成:
硼酸10 25g,
葡萄糖酸鈣 100 150g,
尼泊金酯0.2 0.5g，
食用香精0.2 0.8mL,
純化水200 350mL。優(yōu)選的，一種 硼葡萄糖酸鈣溶液，由以下含量的組分組成:
硼酸20g
葡萄糖酸鈣 138g，

尼泊金_0.25g，
食用香精0.5mL,
純化水350mLo所述的食用香精為市售商品，優(yōu)選甜橙香素。一種硼葡萄糖 酸鈣溶液的制備方法，包括如下步驟:(I)準(zhǔn)確取各組分，先將50 80%的純化水加入配液罐中，加熱升溫至60 100°C，依次加入硼酸、葡萄糖酸鈣、尼泊金酯和食用香精，邊加邊攪拌，待硼酸、葡萄糖酸鈣、尼泊金酯和食用香精溶解完全，繼續(xù)加熱密封煮沸溶解20 40分鐘后停止加熱；(2)在步驟(I)的溶液中加入0.1 0.4g活性炭攪拌均勻，密閉吸附20 40分鐘后，開啟循環(huán)冷卻水冷卻至40 50°C，再調(diào)節(jié)溶液的pH值為5.5 5.8，補(bǔ)純化水至全量，過濾，灌裝濾液即得?；钚蕴烤哂休^大的中孔，能夠提供優(yōu)良的可入性。而葡萄糖酸鈣中含有Pb、As、Cd等多種重金屬元素以及影響溶液澄明度的大分子游離物質(zhì)，采用活性炭吸附20 40分鐘后，可將上述雜質(zhì)除去，從而提高溶液中鈣含量的檢出率以及溶液的穩(wěn)定性。本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明中的硼葡萄糖酸鈣溶液具有鈣含量高、穩(wěn)定性強(qiáng)不易析出等優(yōu)點(diǎn)。其中，硼酸具有促進(jìn)葡萄糖酸鈣溶解的作用。尼泊金酯又稱對羥基苯甲酸酯，具有酚羥基結(jié)構(gòu)，在PH值為3 8范圍內(nèi)具有較強(qiáng)的抑菌作用，其抗細(xì)菌性能優(yōu)于苯甲酸和山梨酸，同時(shí)由于尼泊金酯是蔗糖與脂肪酸基結(jié)合而成的一類非離子表面活性劑，具有分散、乳化、潤濕、增溶等多種性能，與硼酸協(xié)同能夠促進(jìn)葡萄糖酸鈣的溶解，從而顯著提高硼葡萄糖酸鈣溶液的穩(wěn)定性。本發(fā)明在硼葡萄糖酸鈣溶液的制備過程中，采用密封煮沸溶解的方法促進(jìn)硼酸與葡萄糖酸鈣的充分結(jié)合，不僅改善了葡萄糖酸鈣的溶解性，提高了溶液中鈣的含量，也進(jìn)一步增強(qiáng)了溶解劑的穩(wěn)定性，抑制成品中鈣的析出。本發(fā)明的制備工藝流程簡便，無需滅菌工序，生產(chǎn)效率高且成本低，制得的硼葡萄糖酸鈣溶液含鈣量高、穩(wěn)定性好，適于大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式下述實(shí)施例僅對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明，但不構(gòu)成對本發(fā)明的任何限制。實(shí)施例1本實(shí)施例中的硼葡萄糖酸鈣溶液由以下含量的組分組成:硼酸10g，葡萄糖酸鈣IOOg,尼泊金酯0.2g，甜橙香素0.2mL,純化水300mL。具體制備方法為:(I)準(zhǔn)確取各組分，先將50%的純化水加入配液罐中，加熱升溫至80°C，依次加入硼酸、葡萄糖酸鈣、尼泊金酯和甜橙香素，邊加邊攪拌，待硼酸、葡萄糖酸鈣、尼泊金酯和甜橙香素溶解完全，繼續(xù)加熱密封煮沸溶解30分鐘后停止加熱；(2)在步驟(I)的溶液中加入0.1g活性炭攪拌均勻，密閉吸附30分鐘后，開啟循環(huán)冷卻水冷卻至50°C，再調(diào)節(jié)溶液的pH值為5.5，補(bǔ)純化水至全量，過濾，灌裝濾液即得。實(shí)施例2
本實(shí)施例中的硼葡萄糖酸鈣溶液由以下含量的組分組成:硼酸20g，葡萄糖酸鈣138g，尼泊金酯0.25g，甜橙香素0.5mL,純化水350mL。具體制備方法為:(I)準(zhǔn)確取各組分，先將70%的純化水加入配液罐中，加熱升溫至60°C，依次加入硼酸、葡萄糖酸鈣、尼泊金酯和甜橙香素，邊加邊攪拌，待硼酸、葡萄糖酸鈣、尼泊金酯和甜橙香素溶解完全，繼續(xù)加熱密封煮沸溶解40分鐘后停止加熱；(2)在步驟(I)的溶液中加入0.1g活性炭攪拌均勻，密閉吸附20分鐘后，開啟循環(huán)冷卻水冷卻至40°C，再調(diào)節(jié)溶液的pH值為5.8，補(bǔ)純化水至全量，過濾，灌裝濾液即得。實(shí)施例3本實(shí)施例中的硼葡萄糖酸鈣溶液由以下含量的組分組成:硼酸25g，葡萄糖酸鈣140g,尼泊金酯0.5g,甜橙香素0.5mL,純化水350mL。具體制備方法為:( I)準(zhǔn)確取各組分，先將60%的純化水加入配液罐中，加熱升溫至100°C，依次加入硼酸、葡萄糖酸鈣、尼泊金酯和甜橙香素，邊加邊攪拌，待硼酸、葡萄糖酸鈣、尼泊金酯和甜橙香素溶解完全，繼續(xù)加熱密封煮沸溶解20分鐘后停止加熱；(2)在步驟(I)的溶液中加入0.2g活性炭攪拌均勻，密閉吸附40分鐘后，開啟循環(huán)冷卻水冷卻至45°C，再調(diào)節(jié)溶液的pH值為5.5，補(bǔ)純化水至全量，過濾，灌裝濾液即得。實(shí)施例4本實(shí)施例中的硼葡萄糖酸鈣溶液由以下含量的組分組成:硼酸20g，葡萄糖酸鈣150g，尼泊金酯0.4g，甜橙香素0.8mL,純化水250mL。具體制備方法為:( I)準(zhǔn)確取各組分 ，先將80%的純化水加入配液罐中，加熱升溫至100°C，依次加入硼酸、葡萄糖酸鈣、尼泊金酯和甜橙香素，邊加邊攪拌，待硼酸、葡萄糖酸鈣、尼泊金酯和甜橙香素溶解完全，繼續(xù)加熱密封煮沸溶解20分鐘后停止加熱；(2)在步驟(I)的溶液中加入0.4g活性炭攪拌均勻，密閉吸附40分鐘后，開啟循環(huán)冷卻水冷卻至45°C，再調(diào)節(jié)溶液的pH值為5.8，補(bǔ)純化水至全量，過濾，灌裝濾液即得。對比例I本對比例中的葡萄糖酸鈣溶液由以下含量的組分組成:葡萄糖酸鈣150g，乳酸鈣20g，苯甲酸鈉1.5ml，純化水400mL。具體制備方法為:(I)準(zhǔn)確取各組分，先量取60%的純化水加熱煮沸，依次加入葡萄糖酸鈣和乳酸鈣，邊加邊攪拌，待葡萄糖酸鈣、乳酸鈣溶解完全后，加入苯甲酸鈉，攪拌均勻；(2)在步驟(I)的溶液中加入0.4g活性炭攪拌均勻，加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液的pH值為5.5后靜置過濾，補(bǔ)純化水至全量，過濾，灌裝，高壓滅菌即得。對比例2本對比例中的硼葡萄糖酸鈣溶液由以下含量的組分組成:硼酸20g，葡萄糖酸鈣150g,苯甲醇1.5ml,純化水400mL。具體制備方法為:( I)準(zhǔn)確取各組分，先量取60%純化水加熱煮沸，依次加入硼酸和葡萄糖酸鈣，邊加邊攪拌，待硼酸、葡萄糖酸鈣溶解完全后，加入苯甲醇，攪拌均勻；(2)在步驟(I)的溶液中加入0.4g活性炭攪拌均勻，加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液的pH值為5.8后靜置過濾，補(bǔ)純化水至全量，過濾，灌裝，高壓滅菌即得。試驗(yàn)例I (質(zhì)量檢測)依據(jù)農(nóng)業(yè)部公告1435號硼葡萄糖酸鈣溶液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，產(chǎn)品中要求硼酸的含量不應(yīng)超過鈣含量的2.3倍，含鈣(Ca)應(yīng)為標(biāo)示量的95.0% 105.0%。實(shí)施例1 4及對比例I 2制備的硼葡萄糖酸鈣溶液中鈣含量和硼酸含量的結(jié)
果詳見下表I。表I實(shí)施例1 4及對比例I 2制備溶液的含量檢測結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種硼葡萄糖酸鈣溶液，其特征在于:由以下含量的組分組成: 硼酸 10 25g, 葡萄糖酸鈣 100 150g，尼泊金酯0.2 0.5g,食用香精0.2 0.8mL,純化水200 350mL。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硼葡萄糖酸鈣溶液，其特征在于:由以下含量的組分組成:硼酸20g，葡萄糖酸鈣 138g，尼泊金酯0.25g，食用香精0.5mL，純化水350mLo
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的硼葡萄糖酸鈣溶液，其特征在于:所述的食用香精為甜橙香素。
4.一種如權(quán)利要求1或2所述的硼葡萄糖酸鈣溶液的制備方法，其特征在于:具體步驟如下: (1)準(zhǔn)確取各組分，先將50 80%的純化水加入配液罐中，加熱升溫至60 100°C，依次加入硼酸、葡萄糖酸鈣、尼泊金酯和食用香精，邊加邊攪拌，待硼酸、葡萄糖酸鈣、尼泊金酯和食用香精溶解完全，繼續(xù)加熱密封煮沸溶解20 40分鐘后停止加熱； (2)在步驟(I)的溶液中加入0.1 0.4g活性炭攪拌均勻，密閉吸附20 40分鐘后，開啟循環(huán)冷卻水冷卻至40 50°C，再調(diào)節(jié)溶液的pH值為5.5 5.8，補(bǔ)純化水至全量，過濾，灌裝濾液即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種硼葡萄糖酸鈣溶液及其制備方法，屬于獸用藥物技術(shù)領(lǐng)域。該溶液由以下含量的組分組成硼酸10～25g，葡萄糖酸鈣100～150g，尼泊金酯0.2～0.5g，食用香精0.2～0.8mL，純化水200～350mL，具有鈣含量高、穩(wěn)定性強(qiáng)不易析出等優(yōu)點(diǎn)。其中，硼酸具有促進(jìn)葡萄糖酸鈣溶解的作用；尼泊金酯又稱對羥基苯甲酸酯，在pH值為3～8范圍內(nèi)具有較強(qiáng)的抑菌作用，同時(shí)與硼酸協(xié)同能促進(jìn)葡萄糖酸鈣的溶解，從而顯著提高硼葡萄糖酸鈣溶液的穩(wěn)定性。本發(fā)明采用密封煮沸溶解的方法促進(jìn)硼酸與葡萄糖酸鈣的充分結(jié)合，不僅改善了葡萄糖酸鈣的溶解性，提高了溶液中鈣的含量，也進(jìn)一步增強(qiáng)了溶解劑的穩(wěn)定性，抑制成品中鈣的析出。
文檔編號A61K47/14GK103191053SQ20131012581
公開日2013年7月10日 申請日期2013年4月11日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月11日
發(fā)明者郭玉凡, 王佳偉, 楊晶, 張寧, 張旭 申請人:鄭州百瑞動物藥業(yè)有限公司