專利名稱：新穎的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及顆粒和固體ロ服藥物劑型、適合的片劑、適合的膠囊，其包含下式(I)表示的3’-[(2Ζ)-[1-(3, 4- ニ甲基苯基)-1，5- ニ氫-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亞基]肼基]-2’ -羥基-[1，I’ -聯(lián)苯]-3_羧酸雙-(單こ醇胺)，且下文中稱作“艾曲波帕(eltrombopag olamine) ”或化合物 B

權(quán)利要求
1.藥物片劑，其基本上包含a)約15. 95mg、31. 9mg、63. 8mg、95. 7mg 或 127. 6mg 的化合物 .3，- [ (2Z) - [I- (3，4- 二甲基苯基)-I, 5- 二氫-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亞基]肼基]-2’-羥基-[1，I’-聯(lián)苯]-3-羧酸雙_(單乙醇胺);其中所述藥物片劑包含約2%至約65%的所述化合物； 其中， b)約90%的化合物顆粒的粒徑大于10微米但小于90微米； c)以適合制備至少約50000片的規(guī)模生產(chǎn)片劑； d)所述片劑含有約25重量％至約89重量％的一種或多種選自下列的稀釋劑微晶纖維素、粉末化的纖維素、預(yù)凝膠淀粉、淀粉、拉克替醇、甘露醇、山梨醇和麥芽糖糊精； e)所述片劑是膜包衣的； f)所述片劑包含4重量％至約12重量％的崩解劑； g)所述片劑任選含有最多約8重量％的粘合劑；和 h)所述片劑任選含有最多約2重量％的潤滑劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求I的藥物片劑，其中 所述片劑包含約25重量％至約89重量％的選自微晶纖維素和甘露醇的一種或多種稀釋劑。
3.藥物片劑的制備方法，所述藥物片劑包含約15.95mg、31. 9mg、63. 8mg、95. 7mg或.127. 6mg的化合物3’-[ (2Ζ)-[1-(3，4- 二甲基苯基)-1，5- 二氫-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亞基]肼基]-2’ -羥基-[1，I’ -聯(lián)苯]-3-羧酸雙_(單乙醇胺)，其中所述藥物片劑包含約2%至約65%的所述化合物；所述方法包括下列步驟 a)混合下列成分 化合物3 ’ - [ (2Z) - [I- (3，4- 二甲基苯基)-1,5- 二氫-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亞基]肼基]-2’ -羥基-[1，I’ -聯(lián)苯]-3-羧酸雙_(單乙醇胺)，其中約90%的化合物顆粒的粒徑大于10微米但小于90微米； 一種或多種選自下列的稀釋劑微晶纖維素、粉末化的纖維素、預(yù)凝膠淀粉、淀粉、拉克替醇、甘露醇、山梨醇和麥芽糖糊精；和其他賦形劑； 從而形成混合物； b)將所述混合物壓制成片劑；和 c)片劑被膜包衣； 條件是 所述方法以適合制備至少約50000片的規(guī)模實(shí)施；各片劑包含約 15. 95mg、31. 9mg、63. 8mg、95. 7mg 或 127. 6mg 的 3，-[ (2Z)-[I-(3，4-二甲基苯基)-1,5-二氫-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亞基]肼基]-2’-羥基-[1，I’-聯(lián)苯]-3-羧酸雙_(單乙醇胺);各片劑包含約2%至約65%的所述化合物； 各片劑包含約25重量％至約89重量％的一種或多種選自下列的稀釋劑微晶纖維素、粉末化的纖維素、預(yù)凝膠淀粉、淀粉、拉克替醇、甘露醇、山梨醇和麥芽糖糊精； 各片劑包含4重量％至約12重量％的崩解劑；各片劑任選含有最多約8重量％的粘合劑；和 各片劑任選含有最多約2重量％的潤滑劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中 各片劑包含約25重量％至約89重量％的選自微晶纖維素和甘露醇的一種或多種稀釋劑。
5.藥物片劑，其基本上包含a)約15. 95mg、31. 9mg、63. 8mg、95. 7mg 或 127. 6mg 的化合物 3’ -[ (2Z)-[1-(3,4- 二甲基苯基)-1,5- 二氫-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亞基] 肼基]-2’-羥基-[1，I’-聯(lián)苯]-3-羧酸雙_(單乙醇胺);其中所述藥物片劑包含約2%至約65%的所述化合物； 其中， b)約90%的化合物顆粒的粒徑大于10微米但小于90微米； c)所述片劑含有約25重量％至約89重量％的一種或多種選自下列的稀釋劑微晶纖維素、粉末化的纖維素、預(yù)凝膠淀粉、淀粉、拉克替醇、甘露醇、山梨醇和麥芽糖糊精； d)所述片劑是膜包衣的； e)所述片劑包含4重量％至約12重量％的崩解劑； f)所述片劑任選含有最多約8重量％的粘合劑；和 g)所述片劑任選含有最多約2重量％的潤滑劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的藥物片劑，其中 所述片劑包含約25重量％至約89重量％的選自微晶纖維素和甘露醇的一種或多種稀釋劑。
7.藥物片劑的制備方法，所述藥物片劑包含約15.95mg、31. 9mg、63. 8mg、95. 7mg或127. 6mg的化合物3’-[ (2Ζ)-[1-(3，4- 二甲基苯基)-1，5- 二氫-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亞基]肼基]-2’ -羥基-[1，I’ -聯(lián)苯]-3-羧酸雙_(單乙醇胺)，其中所述藥物片劑包含約2%至約65%的所述化合物；所述方法包括下列步驟 a)混合下列成分 化合物3 ’ - [ (2Z) - [I- (3，4- 二甲基苯基)-1,5- 二氫-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亞基]肼基]-2’ -羥基-[1，I’ -聯(lián)苯]-3-羧酸雙_(單乙醇胺)，其中約90%的化合物顆粒的粒徑大于10微米但小于90微米； 一種或多種選自下列的稀釋劑微晶纖維素、粉末化的纖維素、預(yù)凝膠淀粉、淀粉、拉克替醇、甘露醇、山梨醇和麥芽糖糊精；和 其他賦形劑； 從而形成混合物； b)將所述混合物壓制成片劑；和 c)片劑被膜包衣； 條件是 各片劑包含約 15. 95mg、31. 9mg、63. 8mg、95. 7mg 或 127. 6mg 的 3，-[ (2Z)-[I-(3，4-二甲基苯基)-1,5-二氫-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亞基]肼基]-2’-羥基-[1，I’-聯(lián)苯]-3-羧酸雙_(單乙醇胺);各片劑包含約2%至約65%的所述化合物；和各片劑包含約25重量％至約89重量％的一種或多種選自下列的稀釋劑微晶纖維素、粉末化的纖維素、預(yù)凝膠淀粉、淀粉、拉克替醇、甘露醇、山梨醇和麥芽糖糊精； 各片劑包含4重量％至約12重量％的崩解劑； 各片劑任選含有最多約8重量％的粘合劑；和 各片劑任選含有最多約2重量％的潤滑剤。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中 各片劑包含約25重量％至約89重量％的選自微晶纖維素和甘露醇的ー種或多種稀釋齊 。
9.根據(jù)權(quán)利要求I的藥物片劑在制備用于在需要治療的人中治療血小板減少的藥物中的用途。
10.根據(jù)權(quán)利要求2的藥物片劑在制備用于在需要治療的人中治療血小板減少的藥物中的用途。
11.根據(jù)權(quán)利要求5的藥物片劑在制備用于在需要治療的人中治療血小板減少的藥物中的用途。
12.根據(jù)權(quán)利要求6的藥物片劑在制備用于在需要治療的人中治療血小板減少的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了新穎的藥物組合物及其制備方法，所述組合物包含3'-[(2Z)-[1-(3,4-二甲基苯基)-1,5-二氫-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亞基]肼基]-2'-羥基-[1,1'-聯(lián)苯]-3-羧酸雙-(單乙醇胺)(艾曲波帕)。
文檔編號A61K9/20GK102697745SQ201210182319
公開日2012年10月3日 申請日期2007年8月1日 優(yōu)先權(quán)日2007年5月3日
發(fā)明者希瓦庫馬.G.卡普西, 弗朗西斯.X.馬勒 申請人:葛蘭素史密斯克萊有限責(zé)任公司