專利名稱：一種治療心腦血管疾病的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
根據(jù)我國流行病學(xué)調(diào)查，近五十年來不論在農(nóng)村或城市，心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢。50～60年代我國人口死亡原因中心血管病和腦血管病分別居第五六位，1975年以后則分別上升至第二三位，心腦血管疾病死亡者已占全部疾病死因第一位。我國因心腦血管疾病死亡者占總死亡人口的百分比， 已由1957年的12.07％上升到2001年的42.6％，每年死于心腦血管疾病者達(dá)200萬另有部分患者雖經(jīng)搶救而幸存，但多數(shù)留下殘疾，生活不能自理，給親屬及社會造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。心腦血管疾病也是西方國家人群死亡的主要原因。根據(jù)目前已有的流行病學(xué)資料推測，疾病的發(fā)展趨勢是到2020年，人類疾病死因排列順序?qū)⒂兄卮笞兓?，但是冠心病和腦卒中仍將是人類死因的第一位和第二位。到那時，估算全球冠心病死亡人數(shù)將自1990年的630萬增至1100萬；腦卒中自440萬增至770萬。30年中循環(huán)系統(tǒng)死因構(gòu)成將增高59.6％，冠心病和腦卒中分別增高74.6％和75％。這些資料充分說明，心腦血管疾病不僅是危害人類健康的主要疾病，更是目前和未來20年內(nèi)人類致死、致殘的“頭號殺手”。
在心腦血管疾病的治療藥物中，中西藥的應(yīng)用各有側(cè)重，中藥以其副作用小的優(yōu)勢也占據(jù)較大的市場份額。在目前眾多治療心腦血管疾病的中成藥中，復(fù)方丹參制劑占有重要的位置，另外以有效部位為主要活性成分如三七總皂苷、丹參總酚酸、葛根黃酮、絞股藍(lán)總苷等的中成藥也愈來愈受到人們的重視。治療心腦血管疾病的各種中藥有效部位的功效各有不同和側(cè)重，臨床上存在聯(lián)合用藥的巨大需求，因此，以有效部位制備的復(fù)方丹參制劑將具有劑量小、療效好、質(zhì)量穩(wěn)定等特點，有著廣闊的市場前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種量小高效的中藥組合物及其制劑。
本發(fā)明的另一目的是提供該組合物及其制劑的制備方法。
本發(fā)明通過下述技術(shù)方案予以實施。
本發(fā)明的中藥有效部位組合物，按重量百分比包括下列組分丹參提取物60.0％～95.0％三七葉苷提取物2.5％～25.0％天然冰片或降香油 2.5％～15.0％本發(fā)明的中藥有效部位組合物，更優(yōu)選為按重量百分比包括下列組分丹參提取物75.0％～90.0％三七葉苷提取物6.0％～15.0％天然冰片或降香油 4.0％～10.0％本發(fā)明的中藥有效部位組合物，最佳為按重量百分比包括下列組分丹參提取物80％三七葉苷提取物13％天然冰片或降香油 7％上述丹參提取物用下述方法獲得取丹參飲片或粉碎的丹參，加水煎煮或超聲提取2～3次，每次加藥材重量5～7倍量水，每次0.5～2小時；合并提取液，用酸調(diào)節(jié)pH為1.5～4，放冷，濾過；濾液上樹脂體積相當(dāng)于生藥2～4倍的大孔樹脂柱，先用1-1.5倍柱體積水沖洗，水洗液棄去，再用2～3倍柱體積的85～95％乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液減壓濃縮，干燥，即得丹參提取物。該丹參提取物的丹參素含量為3％～10％，丹參總酚酸含量為50％～75％，丹酚酸B含量為20％～45％。
上述大孔樹脂為非極性或弱極性的大孔樹脂，優(yōu)選為D101、AB-8或ZTC型大孔樹脂，最佳為AB-8型大孔樹脂。
上述丹參素含量測定方法參見中國專利CN1520307A，丹參總酚酸含量測定及丹酚酸B含量測定參見中國專利CN1600318A。
上述三七葉苷提取物可用下述方法獲得取三七葉，粉碎，加水浸泡，用酸調(diào)pH3～5.5，以每克生藥加入5～15U的量加入纖維素酶，充分?jǐn)嚢?，?0～60℃水浴2～4h，提取液備用；提取后殘渣再加水或者加10％～90％乙醇加熱回流提取或超聲提取1～3次，合并前后提取液；提取液減壓濃縮至藥材1～3倍量體積，離心或濾過，取澄清液或濾液；澄清液或濾液上陰離子交換樹脂柱，用40％～70％乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液上大孔樹脂柱，先用水沖洗，再用40～70％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；洗脫液減壓濃縮，干燥，得三七葉苷提取物。上述三七葉苷提取物制備方法中的上柱順序可以調(diào)換，即三七葉苷提取物也可用下述方法獲得取三七葉，粉碎，加水浸泡，用酸調(diào)pH3～5.5，以每克生藥加入5～15U的量加入纖維素酶，充分?jǐn)嚢?，?0～60℃水浴2～4h，提取液備用；提取后殘渣再加水或者加10％～90％乙醇加熱回流提取或超聲提取1～3次，合并前后提取液；提取液減壓濃縮至藥材1～3倍量體積，離心或濾過，取澄清液或濾液；澄清液或濾液上大孔樹脂柱，先用水沖洗，再用40～70％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；乙醇洗脫液上陰離子交換樹脂柱，用40％～70％乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液減壓濃縮，干燥，得三七葉苷提取物。該三七葉苷提取物中三七皂苷R1含量為12％～30％，人參皂苷Rg1含量為4％～15％，人參皂苷Rb1含量為25％～50％，其總皂苷含量為70％～98％；最佳為總皂苷含量為80％～98％。
上述大孔樹脂為非極性或弱極性的大孔樹脂，優(yōu)選為D101、AB-8或ZTC型大孔樹脂，最佳為AB-8型大孔樹脂。上述陰離子交換樹脂為弱堿性陰離子交換樹脂，最佳為D-941離子交換樹脂。
上述三七葉苷提取物也可從市場購得，只要皂甙含量達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)即可。
上述三七葉苷提取物的總皂苷的含量參照如下文獻(xiàn)中分光光度法(以人參皂苷Rb1計)進(jìn)行測定“三七葉甙含量測定方法比較”，廣西植物。1996，16(3)287-291。
上述三七葉苷提取物中三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1的含量測定方法見中國專利CN1600318A。
上述中藥組合物中的天然冰片應(yīng)符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)。天然冰片可用符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)的冰片代替。
上述中藥組合物中的降香油為降香藥材經(jīng)蒸餾所得。
本發(fā)明的中藥有效部位組合物，可與任何一種或一種以上藥劑學(xué)上輔料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙二醇、硬脂酸鎂、微粉硅膠、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甘氨酸等混合制成的各種劑型，例如，可制成水針劑、片劑、緩釋片、滴丸、顆粒劑、粉針劑、膠囊劑、微粒劑。優(yōu)選劑型為滴丸、粉針劑。
本發(fā)明的中藥組合物滴丸的制備按規(guī)定比例取上述丹參提取物、三七葉苷提取物和天然冰片(或降香油)，與藥物總重量2～4倍的聚乙二醇-6000或者聚乙二醇-4000或者兩者的混合物混合均勻，加熱熔融，化料后移至滴丸機滴罐中，藥液滴至6～8℃液體石蠟或甲基硅油中，除油，即得。
本發(fā)明的中藥組合物粉針劑的制備按規(guī)定比例取上述丹參提取物、三七葉苷提取物和天然冰片，加入適量的輔料和蒸餾水，混勻后冷凍干燥，即得。
本發(fā)明中藥組合物原料來源易得，易于產(chǎn)業(yè)化；可根據(jù)需要制成各種劑型，為臨床提供更加方便、更加有效、質(zhì)量更加可控的現(xiàn)代中藥，為患者帶來更多的利益，從而產(chǎn)生巨大的社會效益。
本發(fā)明采用三氯化鐵局部貼敷大腦中動脈造成局灶性腦缺血損傷模型，通過對模型大鼠神經(jīng)癥狀和腦梗塞范圍的測定，比較了本發(fā)明中藥組合物、丹參提取物、三七葉苷提取物的抗腦缺血作用。結(jié)果顯示，本發(fā)明中藥組合物具有明顯的抗腦缺血作用，其療效優(yōu)于單獨使用丹參提取物或三七葉苷提取物，表明本發(fā)明中藥組合物具有較強的協(xié)同作用。
實驗例1幾種中藥提取組合物對大鼠局灶性腦缺血的影響(一)實驗材料1、動物SD大鼠，雄性，體重180g～200g，合格證號SCXK(京)2002-0003，由北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司提供。
2、藥品與試劑受試藥實施例一的中藥組合物，實施例二的中藥組合物，實施例一的丹參提取物，實施例一的三七葉苷提取物。
試劑紅四氮唑(TTC)，為淡黃色粉末，北京馬氏精細(xì)化學(xué)品有限公司產(chǎn)品，批號011102。
3、儀器XTT實體顯微鏡，云南光學(xué)儀器廠產(chǎn)品；AEG-220型電子分析天平，日本Shimadzu公司產(chǎn)品；307-6臺式牙科車，上海齒科醫(yī)械廠產(chǎn)品；HZQ-C空氣浴振蕩器，哈爾濱東明醫(yī)療儀器廠產(chǎn)品。
(二)實驗方法和結(jié)果1、分組及給藥實驗動物按體重隨機分組。各組動物均于術(shù)后30分鐘舌下靜脈給藥，術(shù)后2小時和23小時腹腔注射給藥二次。各藥物均以生理鹽水稀釋至所需濃度，注射劑量采用0.4ml/100g體重。
2、大腦中動脈血栓模型制作大鼠腹腔注射10％水合氯醛溶液(350mg/kg)麻醉，右側(cè)臥位固定，在眼外眥和外耳道連線中點作一弧形切口，長約1.5cm，夾斷顳肌并切除，暴露顳骨，于實體顯微鏡下，用牙科鉆在顴骨與顳鱗骨接合處靠近口側(cè)1mm處作一直徑2.5mm的骨窗，清理殘渣，暴露大腦中動脈(位于嗅束及大腦下靜脈之間)，置一小片塑料薄膜保護(hù)血管周圍組織。將吸有50％氯化鐵溶液10μL的小片定量濾紙敷在此段大腦中動脈上，30min后取下濾紙，用生理鹽水沖洗局部組織，逐層縫合，回籠飼養(yǎng)。室溫控制在24℃。
3、神經(jīng)癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)對試驗動物在術(shù)后24h，進(jìn)行行為檢測。評分標(biāo)準(zhǔn)①提鼠尾觀察前肢屈曲情況，如雙前肢對稱前伸，記為0分；如手術(shù)對側(cè)前肢出現(xiàn)肩屈曲、肘屈曲、肩內(nèi)旋或兼具，記為1分。②將動物置于平面上，分別推雙肩向?qū)?cè)移動，檢查阻力。如雙側(cè)阻力對等且有力，記為0分；如手術(shù)對側(cè)阻力下降，記為1分。③將動物兩前肢置一金屬網(wǎng)上，觀察肌張力。雙側(cè)肌張力對等且有力為0分；手術(shù)對側(cè)前肢肌張力下降記為1分。④提鼠尾，動物有不停地向手術(shù)對側(cè)旋轉(zhuǎn)者，記為1分。根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)評分，滿分為4分，分?jǐn)?shù)越高，動物的行為障礙越嚴(yán)重。
4、腦梗塞范圍的測定動物經(jīng)行為評分后，斷頭取腦。去掉嗅球、小腦和低位腦干后的剩余部分在4℃以下冠狀切成5片，并迅速將腦片置于TTC染液中(每5ml染液中含4％TTC 1.5ml，1M K2HPO40.1ml，其余加蒸餾水至刻度)，37℃避光溫孵30分鐘，取出后置于10％甲醛液中避光保存24h。經(jīng)染色后非缺血區(qū)為玫瑰紅色，梗塞區(qū)為白色。將白色組織仔細(xì)挖下稱重，以梗塞組織重量占全腦重量及患側(cè)腦重量的百分比作為腦梗塞范圍。
5、結(jié)果上述實驗結(jié)果用x±s表示，統(tǒng)計學(xué)檢驗采用組間比較t檢驗，結(jié)果見表1和表2。
表1幾種中藥提取物對MCAO大鼠神經(jīng)癥狀的影響(x±s)

注與模型組相比，*P＜0.05，**P＜0.01；與丹參提取物組相比，#P＜0.05，##P＜0.01；與三七葉苷提取物組相比，&P＜0.05，&&P＜0.01表2幾種中藥提取物對MCAO大鼠腦梗塞范圍的影響(x±s)

注與模型組相比，*P＜0.05，**P＜0.01；與丹參提取物組相比，#P＜0.05，##P＜0.01；與三七葉苷提取物組相比，&P＜0.05，&&P＜0.01以上表1及表2的結(jié)果顯示，各給藥組都具有明顯的抗腦缺血作用，而本發(fā)明組合物的療效最好。
本發(fā)明采用大鼠實驗性心肌梗死模型及體外灌流法，比較了本發(fā)明中藥組合物、丹參提取物、三七葉苷提取物的抗心肌缺血作用。結(jié)果顯示，本發(fā)明中藥組合物具有明顯的抗心肌缺血作用，其療效優(yōu)于單獨使用丹參提取物或三七葉苷提取物，表明本發(fā)明中藥組合物具有較強的協(xié)同作用。
實驗例2幾種中藥提取物抗心肌缺血作用的實驗研究1、分組及給藥Wister雄性大鼠70只，體重250.8±24.6，按體重隨機分為7組生理鹽水對照組；實施例二的丹參提取物組；實施例二的三七葉苷提取物組；實施例一中藥組合物；實施例二中藥組合物。各藥物均以生理鹽水稀釋至所需濃度，給藥量為4ml/kg，尾靜脈給藥。
2、方法(1)、大鼠實驗性心肌梗死模型動物戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉(45mg/kg)，仰位固定。氣管插管，在胸骨左側(cè)作2cm的縱切口，近胸骨側(cè)剪斷第3、第4勒軟骨，打開胸腔后，連接人工呼吸機(通氣量2ml/100g，50次/min)。剪開心包膜，暴露心臟，冠狀動脈左前降支根部穿線以備結(jié)扎，記錄標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)聯(lián)心電圖，穩(wěn)定10分鐘，結(jié)扎冠狀動脈左前降支，關(guān)閉胸腔。用針筒吸出動物喉部分泌物，使動物恢復(fù)自主呼吸。結(jié)扎冠狀動脈15min后，靜脈給藥。結(jié)扎冠狀動脈4小時后，摘取心臟，在結(jié)扎線以下橫切5片，進(jìn)行氯化硝基四氮唑藍(lán)(NBT)染色，計算心肌梗死區(qū)面積占心室及心臟面積的百分比，并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理(t檢驗)。
(2)、離體langendorff心臟灌流法參考藥理實驗方法學(xué)第三版進(jìn)行。
3、結(jié)果(1)、對大鼠實驗性心肌梗塞范圍的影響，結(jié)果見表3。
表3各種提取物對大鼠實驗性心肌梗塞范圍的影響(x±s)

注與模型組相比，*P＜0.05，**P＜0.01；與丹參提取物組相比，#P＜0.05，##P＜0.01；與三七葉苷提取物組相比，&P＜0.05，&&P＜0.01(2)、對離體豚鼠心臟冠脈流量及心率的影響，結(jié)果見表4。
表4各種提取物對離體豚鼠心臟冠脈流量及心率的影響(x±s)

注與丹參提取物組相比，*P＜0.05，**P＜0.01；與三七葉苷提取物組相比，#P＜0.05，##P＜0.01。
以上表3及表4的結(jié)果顯示，各給藥組都具有明顯的抗心肌缺血作用，而本發(fā)明組合物的療效最好。
具體實施例方式
參考下列實施例將更易于理解本發(fā)明，給出實施例是為了闡明本發(fā)明，而不是為了限制本發(fā)明的范圍。
實施例一丹參提取物的制備取丹參飲片或粉碎的丹參，加水煎煮2次，每次加藥材重量6.5倍量水，每次2小時；合并提取液，用酸調(diào)節(jié)pH為2，放冷，濾過；濾液上樹脂體積相當(dāng)于生藥3倍的AB-8型大孔樹脂(天津南開大學(xué)樹脂廠生產(chǎn))柱，先用1.5倍柱體積水沖洗，水洗液棄去，再用2.5倍柱體積的95％乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液減壓濃縮至浸膏比重1.15，減壓干燥，即得丹參提取物。該丹參提取物的丹參素含量4.5％，總酚酸含量57.1％，丹酚酸B含量27.5％。
三七葉苷提取物的制備取三七葉，粉碎，加生藥重量3倍量的水浸泡，用酸調(diào)pH4.0，以每克生藥加入10U的量加入纖維素酶，充分?jǐn)嚢?，?0℃水浴3h，提取液備用；提取后殘渣再加水在90℃下回流提取兩次，第一次為生藥重量7倍量水，第二次為6倍量生藥重量水，每次2小時，合并前后提取液，棄去殘渣；提取液在70℃減壓濃縮至藥材1倍量體積，濾過；濾液加水稀釋至藥材2倍量體積，離心，取澄清液；澄清液上D-941離子交換樹脂(山東魯抗樹脂分廠)柱，用藥材2.5倍量體積50％乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液再上AB-8型大孔樹脂(天津南開大學(xué)樹脂廠生產(chǎn))柱，先用藥材4倍量體積的水沖洗，棄去，再用藥材4倍量體積的50％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；洗脫液于70℃減壓濃縮至比重為1.15的浸膏，干燥，得三七葉苷提取物，其總皂苷含量為81.4％，三七皂苷R1含量為18.2％，人參皂苷Rg1含量為8.5％，人參皂苷Rb1含量為36.7％。
取上述丹參提取物5.6g、上述三七葉苷提取物0.9g、天然冰片0.5g，混合均勻，冷凍干燥，得中藥組合物。
實施例二丹參提取物的制備取丹參飲片或粉碎的丹參，加水超聲提取2次，每次加藥材重量6倍量水，每次40分鐘；合并提取液，用酸調(diào)節(jié)pH為2.5，放冷，濾過；濾液上樹脂體積相當(dāng)于生藥3倍的D101型大孔樹脂(天津南開大學(xué)樹脂廠生產(chǎn))柱，先用1.0倍柱體積水沖洗，水洗液棄去，再用3倍柱體積的95％乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液減壓濃縮至浸膏比重1.15，減壓干燥，即得丹參提取物。該丹參提取物的丹參素含量4.6％，總酚酸含量54.6％，丹酚酸B含量26.4％。
三七葉苷提取物的制備取三七葉，粉碎，加生藥重量3.5倍量的水浸泡，用酸調(diào)pH4.5，以每克生藥加入12U的量加入纖維素酶，充分?jǐn)嚢?，?0℃水浴3h，提取液備用；提取后殘渣再加75％乙醇在90℃下回流提取兩次，第一次為生藥重量7倍量的75％乙醇，第二次為6倍量75％乙醇，每次2小時，合并前后提取液，棄去殘渣；提取液在70℃減壓濃縮至藥材2倍量體積，濾過；濾液上D-941離子交換樹脂(山東魯抗樹脂分廠)柱，用藥材2.5倍量體積60％乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液再上D101型大孔樹脂(天津南開大學(xué)樹脂廠生產(chǎn))柱，先用藥材4倍量體積的水沖洗，棄去，再用藥材4倍量體積的60％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；洗脫液于70℃減壓濃縮至比重為1.15的浸膏，干燥，得三七葉苷提取物，其總皂苷含量為80.9％，三七皂苷R1含量為17.4％，人參皂苷Rg1含量為8.1％，人參皂苷Rb1含量為35.6％。
取上述丹參提取物5.6g、上述三七葉苷提取物0.9g、降香油0.5g，加9.0g聚乙二醇-6000混合均勻，熔融，冷卻后得中藥組合物。
實施例三丹參提取物的制備取丹參飲片或粉碎的丹參，加水煎煮2次，每次加藥材重量6.5倍量水，每次2小時；合并提取液，用酸調(diào)節(jié)pH為2，放冷，濾過；濾液上樹脂體積相當(dāng)于生藥3倍的ZTC型大孔樹脂(天津南開大學(xué)樹脂廠生產(chǎn))柱，先用1.5倍柱體積水沖洗，水洗液棄去，再用2.5倍柱體積的95％乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液減壓濃縮至浸膏比重1.12，減壓干燥，即得丹參提取物。該丹參提取物的丹參素含量4.1％，總酚酸含量53.6％，丹酚酸B含量24.8％。
三七葉苷提取物的制備取三七葉，粉碎，加生藥重量3.5倍量的水浸泡，用酸調(diào)pH4.5，以每克生藥加入10U的量加入纖維素酶，充分?jǐn)嚢?，?0℃水浴3.5h，提取液備用；提取后殘渣再加水在90℃下超聲提取兩次，第一次為生藥重量7倍量水，第二次為6倍量水，每次30分鐘，合并前后提取液，棄去殘渣；提取液在70℃減壓濃縮至藥材2倍量體積，離心；澄清液上AB-8型大孔樹脂(天津南開大學(xué)樹脂廠生產(chǎn))柱，先用藥材4倍量體積的水沖洗，棄去，再用藥材4倍量體積的65％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；洗脫液再上D-941離子交換樹脂(山東魯抗樹脂分廠)柱，用藥材2.5倍量體積65％乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液于70℃減壓濃縮至比重為1.15的浸膏，干燥，得三七葉苷提取物，其總皂苷含量為80.3％，三七皂苷R1含量為17.9％，人參皂苷Rg1含量為8.1％，人參皂苷Rb1含量為36.2％。
取上述丹參提取物6.8g、上述三七葉苷提取物0.8g、天然冰片0.5g，混合均勻，冷凍干燥，得中藥組合物。
實施例四取實施例一的丹參提取物5.7g、實施例二的三七葉苷提取物1.0g、天然冰片0.4g，混合均勻，冷凍干燥，得中藥組合物。
實施例五取實施例一的丹參提取物5.1g、實施例三的三七葉苷提取物0.8g、冰片0.5g，混合均勻，冷凍干燥，得中藥組合物。
實施例六取實施例二的丹參提取物8.9g、實施例二的三七葉苷提取物0.8g、降香油0.4g，加12.0g聚乙二醇-6000混合均勻，熔融，冷卻后得中藥組合物。
實施例七取實施例一的丹參提取物5.6g、實施例一的三七葉苷提取物0.9g、天然冰片0.5g，與18.5g聚乙二醇-6000混合均勻，加熱熔融，化料后移至滴丸機滴罐中，藥液滴至6～8℃液體石蠟中，除油，制得滴丸1000粒。
實施例八取實施例二的丹參提取物6.2g、實施例二的三七葉苷提取物0.8g、天然冰片0.5g，與18.0g聚乙二醇-4000混合均勻，加熱熔融，化料后移至滴丸機滴罐中，藥液滴至6～8℃液體石蠟中，除油，制得滴丸1000粒。
實施例九取實施例三的丹參提取物5.2g、實施例一的三七葉苷提取物1.0g、天然冰片0.5g，與19.0g聚乙二醇-6000混合均勻，加熱熔融，化料后移至滴丸機滴罐中，藥液滴至6～8℃甲基硅油中，除油，制得滴丸1000粒。
實施例十取實施例一的丹參提取物6.8g、實施例二的三七葉苷提取物0.9g、天然冰片0.5g，與3.5g聚乙二醇-4000和14.0g聚乙二醇-6000混合均勻，加熱熔融，化料后移至滴丸機滴罐中，藥液滴至6～8℃液體石蠟中，除油，制得滴丸1000粒。
實施例十一取實施例三的丹參提取物7.9g、實施例一的三七葉苷提取物0.8g、天然冰片0.5g，與16.5g聚乙二醇-6000混合均勻，加熱熔融，化料后移至滴丸機滴罐中，藥液滴至6～8℃液體石蠟中，除油，制得滴丸1000粒。
實施例十二取實施例三的丹參提取物6.5g、實施例二的三七葉苷提取物0.8g、冰片0.4g，與17.5g聚乙二醇-6000混合均勻，加熱熔融，化料后移至滴丸機滴罐中，藥液滴至6～8℃液體石蠟中，除油，制得滴丸1000粒。
實施例十三取實施例一的丹參提取物5.6g、實施例一的三七葉苷提取物0.9g、降香油0.5g，與18.5g聚乙二醇-6000混合均勻，加熱熔融，化料后移至滴丸機滴罐中，藥液滴至6～8℃甲基硅油中，除油，制得滴丸1000粒。
實施例十四取實施例二的丹參提取物6.2g、實施例二的三七葉苷提取物0.8g、降香油0.5g，與3.5g聚乙二醇-4000和14.5g聚乙二醇-6000混合均勻，加熱熔融，化料后移至滴丸機滴罐中，藥液滴至6～8℃液體石蠟中，除油，制得滴丸1000粒。
實施例十五取實施例一的丹參提取物16.4g、實施例一的三七葉苷提取物2.5g、天然冰片1.2g、甘露醇5.5g、依地酸鈣鈉0.9g和蒸餾水1ml，上述組分混勻后，冷凍干燥，分裝1000支，即得。
實施例十六取實施例二的丹參提取物15.7g、實施例二的三七葉苷提取物2.9g、天然冰片1.2g、低分子右旋糖酐5.5g、依地酸鈣鈉0.9g和蒸餾水1ml，上述組分混勻后，冷凍干燥，分裝1000支，即得。
實施例十七取實施例三的丹參提取物16.7g、實施例一的三七葉苷提取物1.9g、冰片1.2g、葡萄糖5.5g、硫代硫酸鈉0.9g和蒸餾水1ml，上述組分混勻后，冷凍干燥，分裝1000支，即得。
實施例十八取降香油1.5g，加入到13ml飽和的羥丙基β-環(huán)糊精溶液中，攪拌溶解，濾過，濾液低溫干燥，得降香油和羥丙基β-環(huán)糊精的包合物粉末。除上述降香油和羥丙基β-環(huán)糊精的包合物粉末外，再取實施例一的丹參提取物16.7g、實施例一的三七葉苷提取物2.5g、甘露醇5.5g、依地酸鈣鈉0.9g和蒸餾水2ml，上述組分混勻后，冷凍干燥，分裝1000支，即得。
實施例十九取實施例一的丹參提取物12.5g、實施例一的三七葉苷提取物1.2g、冰片0.8g，與210g微晶纖維素混合均勻，加3％聚維酮乙醇溶液制軟材，過18目篩制顆粒，60℃干燥30～45分鐘，整粒，加入24g滑石粉，混勻，充于1000粒膠囊中，即得。
實施例二十取實施例一的丹參提取物12.5g、實施例二的三七葉苷提取物1.2g、天然冰片0.8g，與64g微晶纖維素和20g硬脂酸鎂混合均勻，壓制成1000片，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的中藥組合物，按重量百分比由下列組分組成丹參提取物 60.0％～95.0％，三七葉苷提取物 2.5％～25.0％，天然冰片或降香油2.5％～15.0％；其中丹參提取物的丹參素含量為3％～10％，丹參總酚酸含量為50％～75％，丹酚酸B含量為20％～45％；三七葉苷提取物的總皂苷含量為70％～98％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥組合物，其特征在于，所述各組分的重量百分比為丹參提取物 75.0％～90.0％，三七葉苷提取物 6.0％～15.0％，天然冰片或降香油4.0％～10.0％；其中丹參提取物的丹參素含量為3％～10％，丹參總酚酸含量為50％～75％，丹酚酸B含量為20％～45％；三七葉苷提取物的總皂苷含量為70％～98％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥組合物，其特征在于，所述各組分的重量百分比為丹參提取物 80％，三七葉苷提取物 13％，天然冰片或降香油7％；其中丹參提取物的丹參素含量為3％～10％，丹參總酚酸含量為50％～75％，丹酚酸B含量為20％～45％；三七葉苷提取物的總皂苷含量為70％～98％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1～3任一權(quán)利要求所述的中藥組合物，其特征在于，所述三七葉苷提取物中三七皂苷R1含量為12％～30％，人參皂苷Rg1含量為4％～15％，人參皂苷Rb1含量為25％～50％，其總皂苷的含量為80％～98％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1～3任一權(quán)利要求所述的中藥組合物，其特征在于，所述丹參提取物由下述方法制備取丹參飲片或粉碎的丹參，加水煎煮或超聲提取2～3次，每次加藥材重量5～7倍量水，每次0.5～2小時；合并提取液，用酸調(diào)節(jié)pH為1.5～4，放冷，濾過；濾液上樹脂體積相當(dāng)于生藥2～4倍的大孔樹脂柱，先用1～1.5倍柱體積水沖洗，水洗液棄去，再用2～3倍柱體積的85～95％乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液減壓濃縮，干燥，即得丹參提取物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物，其特征在于，所述大孔樹脂為D101、AB-8或ZTC型大孔樹脂。
7.根據(jù)權(quán)利要求1～3任一權(quán)利要求所述的中藥組合物，其特征在于，所述三七葉苷提取物由下述方法制備取三七葉，粉碎，加水浸泡，用酸調(diào)pH3～5.5，以每克生藥加入5～15U的量加入纖維素酶，充分?jǐn)嚢?，?0～60℃水浴2～4h，提取液備用；提取后殘渣再加水或者加10％～90％乙醇加熱回流提取或超聲提取1～3次，合并前后提取液；提取液減壓濃縮至藥材1～3倍量體積，離心或濾過，取澄清液或濾液；澄清液或濾液上陰離子交換樹脂柱，用40％～70％乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液上大孔樹脂柱，先用水沖洗，再用40～70％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；洗脫液減壓濃縮，干燥，得三七葉苷提取物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的中藥組合物，其特征在于，所述陰離子交換樹脂為D-941離子交換樹脂；所述大孔樹脂為D101、AB-8或ZTC型大孔樹脂。
9.根據(jù)權(quán)利要求1～3任一權(quán)利要求所述的中藥組合物為活性成分制成的滴丸，其特征在于，所述滴丸由如下方法制備而成按規(guī)定比例取上述丹參提取物、三七葉苷提取物和天然冰片或者降香油，與藥物總重量2～4倍的聚乙二醇-6000或者聚乙二醇-4000或者兩者的混合物混合均勻，加熱熔融，化料后移至滴丸機滴罐中，藥液滴至6～8℃液體石蠟或甲基硅油中，除油，即得。
10.根據(jù)權(quán)利要求1～3任一權(quán)利要求所述的中藥組合物為活性成分制成的粉針劑。
全文摘要
本發(fā)明公開一種治療心腦血管疾病的中藥組合物，它由丹參提取物60.0％～95.0％，三七葉苷提取物2.5％～25.0％，天然冰片或降香油2.5％～15.0％組成，其中丹參提取物的丹參素含量為3％～10％，丹參總酚酸含量為50％～75％，丹酚酸B含量為20％～45％；三七葉苷提取物的總皂苷含量為70％～98％。該藥物具有明顯的抗腦缺血、心肌缺血作用，其療效優(yōu)于單獨使用丹參提取物或三七葉苷提取物，為臨床提供了一種療效更好、更加方便的中藥有效部位組合物及其制劑。
文檔編號A61K9/14GK1919250SQ20051001485
公開日2007年2月28日 申請日期2005年8月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月24日
發(fā)明者葉正良, 李旭, 張文生, 魏峰, 李德坤 申請人:天津天士力現(xiàn)代中藥研究開發(fā)有限公司