專利名稱：三丁酸甘油酯在制備治療心血管疾病藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及三丁酸甘油酯的新用途，具體是涉及三丁酸甘油酯在制備治療心血管疾病藥物中的用途。
背景技術(shù)：
心腦血管病是危害人類生命健康最嚴(yán)重的疾病之一。2009年我國居民主要疾病死亡率構(gòu)成中，心臟病和腦血管病合計(jì)占41.13% (城市)和40.40% (農(nóng)村)，均居城鄉(xiāng)居民主要疾病死亡率的首位。2004年公布的全國居民營養(yǎng)和健康狀況調(diào)查顯示我國成人高血壓患病率達(dá)18. 8 %，比1991年增加31 %，估計(jì)我國有高血壓患者1. 6億，約占總?cè)丝诘?3 %，并還在以每年約300萬人的速度遞增，冠心病、腦卒中的發(fā)病率均在相應(yīng)增加。動(dòng)脈粥樣硬化和血管再狹窄是臨床最常見的心血管疾病。高血壓和血管的低切應(yīng)力誘導(dǎo)血管重建(remodeling)是其重要的病理過程。主動(dòng)脈粥樣硬化還可形成主動(dòng)脈瘤， 主動(dòng)脈瘤一旦破裂，可迅速致命。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化可引起心絞痛、心肌梗塞以及心肌纖維化等。腦動(dòng)脈粥樣硬化可引起腦缺血，腦動(dòng)脈血栓形成。腦動(dòng)脈血栓形成或破裂出血時(shí)引起腦血管意外。血管再狹窄最終導(dǎo)致心血管疾病的血管移植和血管介入治療失敗。目前，臨床上已開始用抗腫瘤藥物(如紫杉醇、雷帕霉素等)，對(duì)血管平滑肌細(xì)胞增殖性疾病(如動(dòng)脈粥樣硬化)和血管再狹窄性疾病進(jìn)行治療。這些藥物通過抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖，使大量血管平滑肌細(xì)胞死亡而起作用，但對(duì)于患者有很大的副作用。近年來， 組蛋白去乙?；敢种苿?三丁酸甘油酯，tributyrin)因在體外可以抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖且其毒性低、高效，在腫瘤治療方面越來越受到重視。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種三丁酸甘油酯在制備治療心血管疾病藥物中的用途。 本發(fā)明中的三丁酸甘油酯可以抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞凋亡，而在干預(yù)低切應(yīng)力誘導(dǎo)的血管重建中發(fā)揮作用，三丁酸甘油酯能夠用于制備治療心血管疾病 (如動(dòng)脈粥樣硬化和血管再狹窄)的藥物。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的
本發(fā)明涉及三丁酸甘油酯在制備治療心血管疾病藥物中的用途。優(yōu)選地，所述藥物包括治療有效量的三丁酸甘油酯和醫(yī)學(xué)上可接受的載體。優(yōu)選地，所述載體為稀釋劑或賦形劑。優(yōu)選地，所述載體還包括填充劑、潤滑劑，助流劑、濕潤劑、乳化劑、矯味劑、pH緩沖物質(zhì)中的一種或幾種的混合。優(yōu)選地，所述藥物為口服劑。優(yōu)選地，所述藥物為膠體溶液、混懸液、溶液劑或軟膠囊。優(yōu)選地，所述藥物中三丁酸甘油酯的重量百分比含量為0. 01% 99. 9%。優(yōu)選地，所述藥物中三丁酸甘油酯的重量百分比含量為0. 1% 99. 0%。
優(yōu)選地，所述心血管疾病為動(dòng)脈粥樣硬化或血管再狹窄性疾病。本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明中的三丁酸甘油酯可以抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞凋亡，而在干預(yù)低切應(yīng)力誘導(dǎo)的血管重建中發(fā)揮作用，三丁酸甘油酯能夠用于制備治療心血管疾病(如動(dòng)脈粥樣硬化和血管再狹窄)的藥物。


圖1是本發(fā)明的三丁酸甘油酯對(duì)頸總動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞凋亡的影響示意圖； 圖2是本發(fā)明的三丁酸甘油酯對(duì)血管平滑肌細(xì)胞凋亡蛋白表達(dá)的影響示意圖3是本發(fā)明的三丁酸甘油酯對(duì)血管平滑肌細(xì)胞周期調(diào)控蛋白表達(dá)的影響示意圖； 圖4是本發(fā)明的三丁酸甘油酯對(duì)頸總動(dòng)脈中平滑肌細(xì)胞增殖標(biāo)志PCNA表達(dá)的影響示意圖5是本發(fā)明的三丁酸甘油酯對(duì)頸總動(dòng)脈p-Akt蛋白表達(dá)的影響示意圖； 圖6是本發(fā)明的三丁酸甘油酯對(duì)頸總動(dòng)脈p-ERKl/2蛋白表達(dá)的影響示意圖。
具體實(shí)施例方式下面對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例作詳細(xì)說明本實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn)行實(shí)施，給出了詳細(xì)的實(shí)施方式和具體的操作過程，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述的實(shí)施例。以下實(shí)施例采用的三丁酸甘油酯屬于第3類短鏈脂肪酸類抑制劑，其結(jié)構(gòu)式為
所述三丁酸甘油酯采用商業(yè)化的產(chǎn)品，如Sigma公司提供CAS號(hào)為T8626的產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1.一種三丁酸甘油酯在制備治療心血管疾病藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物包括治療有效量的三丁酸甘油酯和醫(yī)學(xué)上可接受的載體。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于，所述載體為稀釋劑或賦形劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于，所述載體還包括填充劑、潤滑劑，助流劑、 濕潤劑、乳化劑、矯味劑、PH緩沖物質(zhì)中的一種或幾種的混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物為口服劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，所述藥物為膠體溶液、混懸液、溶液劑或軟膠囊。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物中三丁酸甘油酯的重量百分比含量為0. 01% 99. 9%O
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，所述藥物中三丁酸甘油酯的重量百分比含量為0. 1% 99. 0%。
9.根據(jù)權(quán)利要求1 8中任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于，所述心血管疾病為動(dòng)脈粥樣硬化或血管再狹窄性疾病。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種三丁酸甘油酯在制備治療心血管疾病藥物中的用途，所述藥物包括治療有效量的三丁酸甘油酯和醫(yī)學(xué)上可接受的載體。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明中的三丁酸甘油酯可以抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞凋亡，而在干預(yù)低切應(yīng)力誘導(dǎo)的血管重建中發(fā)揮作用，三丁酸甘油酯能夠用于制備治療心血管疾病(如動(dòng)脈粥樣硬化和血管再狹窄等)的藥物。
文檔編號(hào)A61K31/22GK102366413SQ201110304640
公開日2012年3月7日 申請(qǐng)日期2011年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月10日
發(fā)明者嚴(yán)志強(qiáng), 姚慶蘋, 姜宗來, 張明亮, 沈?qū)殬s, 齊穎新 申請(qǐng)人:上海交通大學(xué)