專利名稱：葛根素口服制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種利用中藥葛根素為有效成分制成的口服制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
本發(fā)明的葛根素口服制劑以葛根素為主藥，以磷脂為促吸收劑，以分子量為1309.7的聚山梨酯80為增溶劑，葛根素與磷脂的重量比為(1～20)∶(1～4)，葛根素與聚山梨酯80的重量比為(1～20)∶(1～15)。
葛根素選用葛根素原料藥(為已有商品)；磷脂選用大豆或蛋黃磷脂，如大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂，聚山梨酯80(商品名吐溫80)為常用藥用輔料，對(duì)機(jī)體無(wú)毒無(wú)刺激性。
本發(fā)明的葛根素口服制劑包括葛根素顆粒劑、葛根素片、葛根素膠囊、葛根素軟膠囊。
根據(jù)不同劑型的制作工藝，還需要一些添加劑。
如葛根素顆粒劑以濕顆粒法制得，還包括微粉硅膠、乳糖、淀粉、糖漿、滑石粉。按葛根素100份計(jì)，微粉硅膠用量為50～400份，乳糖用量為100～2000份，淀粉的用量為100～2000份，30～70％糖漿為50～400份，滑石粉1～20份。
葛根素片是將上述顆粒劑按每片含0.01～0.05g經(jīng)壓片機(jī)壓制得。
葛根素膠囊劑是將上述顆粒劑按每粒含0.01～0.04g裝入硬膠囊殼制成。
葛根素軟膠囊還包括聚乙二醇(分子量200～600)、1，2-丙二醇、水、明膠漿(作囊殼用)。按葛根素100份計(jì)，聚乙二醇為10～2000份，1，2-丙二醇為20～200份，水為1～30份。明膠漿400～3000份，所說(shuō)的明膠漿組成為明膠∶甘油∶水＝1∶0.5∶1(重量比)，或再加入微量的色素氧化亞鐵，色素加入量按藥品領(lǐng)域許可量。
葛根素軟膠囊是將葛根素磷脂復(fù)合物中加入聚山梨酯-80、聚乙二醇(分子量200～600)、1，2-丙二醇、水混合均勻，與明膠甘油水形成的膠漿一起，用軋囊機(jī)壓制而成。
本發(fā)明葛根素口服制劑具體制備方法為1.葛根素磷脂復(fù)合物的制備按配比將葛根素100份置于500～2500份的乙醇、甲醇或丙酮，或其中兩種或三種溶劑的混合液中，加入磷脂10～400份，在20～80℃條件下、攪拌0.5～3小時(shí)，使成溶液或混懸液，將溶劑回收，所余固體為復(fù)合物，真空干燥；或按配比將葛根素100份與磷脂10～400份置于500～2500份的乙醇、甲醇或丙酮，或其中兩種或三種溶劑的混合液中，在20～80℃條件下、攪拌0.5～3h，使成溶液或混懸液，將溶劑回收，所余固體為復(fù)合物，真空干燥。
2.制劑的制備將上述復(fù)合物過(guò)60～200目篩，并根據(jù)制劑劑型的要求加入聚山梨酯80和其他輔料。具體制備方法如下(1)葛根素片、葛根素膠囊、葛根素顆粒劑的制備將上述復(fù)合物過(guò)60～200目篩，所得粉末中加入乳糖100～2000份及微粉硅膠50～400份混合均勻，得混合物I；取淀粉100～2000份和混合物I混勻，得混合物II；取10～1500份的聚山梨酯80和20～80％乙醇(為潤(rùn)濕劑)，加入量為500～2000份，干燥時(shí)去除。混勻后，慢慢加入混合物II中，混勻。慢慢向上述混合物中加入30～70％糖漿制軟材，按葛根素100份計(jì)，糖漿量為50～400份，過(guò)10～60目篩制顆粒，40～55℃干燥2～12小時(shí)后，過(guò)10～60目篩整粒，稱重，測(cè)定，加入滑石粉1～30份，裝入鋁塑袋中得葛根素顆粒劑；或根據(jù)顆粒中葛根素含量裝入硬膠囊殼，制得葛根素膠囊劑；或?qū)㈩w粒經(jīng)壓片機(jī)壓制成葛根素片。
(2)葛根素軟膠囊劑的制備將復(fù)合物過(guò)60～200目篩，所得粉末中加入10～1500份聚山梨酯80、200～2000份聚乙二醇(分子量200～600)、20～200份1，2-丙二醇、1～50份水的混合液，研磨30～120min，使全部過(guò)80～200目篩，靜置過(guò)夜；將藥液置于軋囊機(jī)的貯液槽中，保溫40～50℃壓囊。400～3000份明膠漿，或明膠漿中再加入微量的色素氧化亞鐵，占明膠漿總量的0.001～0.008％重量百分比，冷風(fēng)干燥20～24小時(shí)，無(wú)水乙醇洗滌，干燥，選粒即得。
本發(fā)明的葛根素口服制劑及其方法，將葛根素先與磷脂制成復(fù)合物，可提高葛根素的脂溶性，再與聚山梨酯80混合，可增大葛根素的水溶性和分散性，增加對(duì)胃腸道黏膜(類脂膜)的通透性，即可改善葛根素的口服吸收，實(shí)驗(yàn)證明所用輔料不與藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不影響藥物的測(cè)定及藥理活性，所得制劑性質(zhì)穩(wěn)定，對(duì)機(jī)體無(wú)毒無(wú)刺激性，口服生物利用度顯著提高。
實(shí)施例2葛根素顆粒劑將葛根素與大豆卵磷脂按重量1∶1比例，在50℃回流攪拌條件下使溶于10倍無(wú)水乙醇中，反應(yīng)60min后，將乙醇蒸干，50℃真空干燥10小時(shí)得葛根素磷脂復(fù)合物，研磨過(guò)120目篩；取200g葛根素磷脂復(fù)合物與400g微粉硅膠、1800g乳糖、800g淀粉混勻，又取50％乙醇300g和150g聚山梨酯80，混勻后加入上述混合物中，混勻，然后用70％糖漿300g做粘合劑制軟材，過(guò)20目篩制顆粒，55℃干燥6小時(shí)，過(guò)20目篩整粒，高效液相法測(cè)定顆粒中葛根素的含量，加入滑石粉4g，按每袋含0.1g葛根素裝封得葛根素顆粒劑。
實(shí)施例3葛根素顆粒劑將葛根素與大豆卵磷脂按重量1∶2比例，在50℃回流攪拌條件下使溶于20倍無(wú)水乙醇中，反應(yīng)60min后，將乙醇蒸干，50℃真空干燥10h得葛根素磷脂復(fù)合物，研磨過(guò)120目篩；取300g葛根素磷脂復(fù)合物與500g微粉硅膠、2000g乳糖、800g淀粉混勻，又取50％乙醇800g和250g聚山梨酯80混勻后加入上述混合物中，混勻，然后用70％糖漿400g做粘合劑制軟材，過(guò)20目篩制顆粒，55℃干燥6小時(shí)，過(guò)20目篩整粒，高效液相法測(cè)定顆粒中葛根素的含量，加入滑石粉10g，按每袋含0.1g葛根素裝封得葛根素顆粒劑。
實(shí)施例4葛根素片劑如實(shí)施例2所述，不同的是將得到的葛根素顆粒劑按每片含0.025g葛根素壓制成片劑。
實(shí)施例5葛根素膠囊劑將葛根素與大豆卵磷脂按重量5∶1比例，在50℃回流攪拌條件下使溶于5倍無(wú)水乙醇中，反應(yīng)60min后，將乙醇蒸干，50℃真空干燥10h得葛根素磷脂復(fù)合物，研磨過(guò)120目篩；取300g葛根素磷脂復(fù)合物與500g微粉硅膠、2500g乳糖、2000g淀粉混勻，又取50％乙醇500g和200g聚山梨酯80混勻后加入上述混合物中，混勻，然后用70％糖漿600g做粘合劑制軟材，過(guò)20目篩制顆粒，55℃干燥6小時(shí)，過(guò)20目篩整粒，高效液相法測(cè)定顆粒中葛根素的含量，加入滑石粉18g，按每粒含0.025g葛根素裝入硬膠囊殼得葛根素膠囊劑。
實(shí)施例6葛根素膠囊劑將葛根素與大豆卵磷脂按重量1∶2比例，在50℃回流攪拌條件下使溶于5倍無(wú)水乙醇中，反應(yīng)60min后，將乙醇蒸干，50℃真空干燥10h得葛根素磷脂復(fù)合物，研磨過(guò)120目篩；取300g葛根素磷脂復(fù)合物與300g微粉硅膠、2000g乳糖、800g淀粉混勻，又取50％乙醇800g和180g聚山梨酯80混勻后加入上述混合物中，混勻，然后用70％糖漿400g做粘合劑制軟材，過(guò)20目篩制顆粒，55℃干燥6小時(shí)，過(guò)20目篩整粒，高效液相法測(cè)定顆粒中葛根素的含量，加入滑石粉5g，按每粒含0.025g葛根素裝入硬膠囊殼得葛根素膠囊劑。
實(shí)施例7葛根素膠囊劑將葛根素與大豆卵磷脂按1∶1比例，在50℃回流攪拌條件下使溶于9倍量無(wú)水乙醇中，反應(yīng)60min后，將乙醇蒸干，50℃真空干燥12h得葛根素磷脂復(fù)合物，研磨過(guò)120目篩；取200g葛根素磷脂復(fù)合物與280g微粉硅膠、1800g乳糖、600g淀粉混勻，又取50％乙醇300g和160g聚山梨酯80混勻后加入上述混合物中，混勻，然后用70％糖漿400g做粘合劑制軟材，過(guò)20目篩制顆粒，55℃干燥6小時(shí)，過(guò)20目篩整粒，高效液相法測(cè)定顆粒中葛根素的含量，加入滑石粉1g，按每粒含0.02g葛根素裝入硬膠囊殼得葛根素膠囊劑。
實(shí)施例8葛根素膠囊劑將葛根素與大豆卵磷脂按1∶4比例，在50℃回流攪拌條件下使溶于9倍量無(wú)水乙醇中，反應(yīng)60min后，將乙醇蒸干，50℃真空干燥12h得葛根素磷脂復(fù)合物，研磨過(guò)120目篩；取200g葛根素磷脂復(fù)合物與100g微粉硅膠、250g乳糖、250g淀粉混勻，又取50％乙醇180g和80g聚山梨酯80混勻后加入上述混合物中，混勻，然后用70％糖漿50g做粘合劑制軟材，過(guò)20目篩制顆粒，55℃干燥6小時(shí)，過(guò)20目篩整粒，高效液相法測(cè)定顆粒中葛根素的含量，加入滑石粉6g，按每粒含0.01g葛根素裝入硬膠囊殼得葛根素膠囊劑。
實(shí)施例9葛根素軟膠囊劑先將葛根素與大豆卵磷脂按1∶1比例，在50℃回流攪拌條件下使溶于10倍量無(wú)水乙醇中，反應(yīng)60min后，將乙醇蒸干，50℃真空干燥12h得葛根素磷脂復(fù)合物，研磨過(guò)120目篩；取50g葛根素磷脂復(fù)合物，加入聚山梨酯80、200g，聚乙二醇(分子量為400)190g，1，2-丙二醇20g，水5g研磨60min，使全部過(guò)120目篩，靜置過(guò)夜，測(cè)定藥液中葛根素含量(1g藥液中葛根素為52mg)；將藥液置于軋囊機(jī)的貯液槽中，保溫47～48℃壓囊，壓囊用明膠漿360g，明膠漿為明膠∶甘油∶水＝1∶0.5∶1(重量比)。冷風(fēng)干燥22小時(shí)，無(wú)水乙醇洗滌，干燥，選粒即得葛根素軟膠囊劑。
實(shí)施例10葛根素軟膠囊劑先將葛根素與大豆卵磷脂按1∶3比例，在50℃回流攪拌條件下使溶于15倍量無(wú)水乙醇中，反應(yīng)60min后，將乙醇蒸干，50℃真空干燥12h得葛根素磷脂復(fù)合物，研磨過(guò)120目篩；取100g葛根素磷脂復(fù)合物，加入聚山梨酯80 220g，聚乙二醇(分子量為400)150g，1，2-丙二醇15g，水5g研磨120min，使全部過(guò)120目篩，靜置過(guò)夜，測(cè)定藥液中葛根素含量(1g藥液中葛根素為51mg)；將藥液置于軋囊機(jī)的貯液槽中，保溫47～48℃壓囊，壓囊用明膠漿400g，明膠漿為明膠∶甘油∶水＝1∶0.5∶1，另含重量百分比0.005％的色素氧化亞鐵。冷風(fēng)干燥23小時(shí)，無(wú)水乙醇洗滌，干燥，選粒即得葛根素軟膠囊劑。
實(shí)施例11葛根素軟膠囊劑先將葛根素與大豆卵磷脂按2∶1比例，在50℃回流攪拌條件下使溶于10倍量丙酮與甲醇的混合液中(甲醇與丙酮的體積比為1∶50)中，反應(yīng)120min后，將溶劑蒸干，50℃真空干燥10h得葛根素磷脂復(fù)合物，研磨過(guò)120目篩；取90g葛根素磷脂復(fù)合物，加入聚山梨酯80 200g，聚乙二醇(分子量為400)150g，1，2-丙二醇25g，水8g研磨120min，使全部過(guò)120目篩，靜置過(guò)夜，測(cè)定1g藥液中葛根素含量為127mg；將藥液置于軋囊機(jī)的貯液槽中，保溫47～48℃壓囊，壓囊用明膠漿500g，明膠漿為明膠∶甘油∶水＝1∶0.5∶1，另含重量百分比0.0025％的色素氧化亞鐵。冷風(fēng)干燥24小時(shí)，無(wú)水乙醇洗滌，干燥，選粒即得葛根素軟膠囊劑。
實(shí)施例12葛根素軟膠囊劑先將葛根素與大豆卵磷脂按4∶1比例，在50℃回流攪拌條件下使溶于10倍量丙酮與乙醇的混合液中(乙醇與丙酮的體積比為2∶40)中，反應(yīng)120min后，將溶劑蒸干，50℃真空干燥10小時(shí)得葛根素磷脂復(fù)合物，研磨過(guò)120目篩；取100g葛根素磷脂復(fù)合物，加入聚山梨酯80 300g，聚乙二醇(分子量400)1000g，1，2-丙二醇350g，水60g研磨120min，使全部過(guò)120目篩，靜置過(guò)夜，測(cè)定1g藥液中葛根素含量為47mg；將藥液置于軋囊機(jī)的貯液槽中，保溫47～48℃壓囊，壓囊用明膠漿1000g，明膠漿為明膠∶甘油∶水＝1∶0.5∶1，另含重量百分比0.0025％的色素氧化亞鐵。冷風(fēng)干燥24小時(shí)，無(wú)水乙醇洗滌，干燥，選粒即得葛根素軟膠囊劑。
權(quán)利要求
1.葛根素口服制劑，其特征在于，以葛根素為主藥，以磷脂為促吸收劑，以分子量為1309.7的聚山梨酯80為增溶劑，葛根素與磷脂的重量比為(1～20)∶(1～4)，葛根素與聚山梨酯80的重量比為(1～20)∶(1～15)。
2.如權(quán)利要求1所述的葛根素口服制劑，其特征在于，所述的磷脂是大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂。
3.如權(quán)利要求1所述的葛根素口服制劑，其特征在于，包括葛根素顆粒劑、葛根素片、葛根素膠囊、葛根素軟膠囊。
4.如權(quán)利要求1或2所述的葛根素口服制劑，其特征在于，葛根素顆粒劑、葛根素片、葛根素膠囊，以濕顆粒法制得，還包括微粉硅膠、乳糖、淀粉、糖漿、滑石粉，按葛根素100份計(jì)，微粉硅膠用量為50～400份，乳糖用量為100～2000份，淀粉的用量為100～2000份，30～70％糖漿為50～400份，滑石粉1～20份。
5.如權(quán)利要求1或2所述的葛根素口服制劑，其特征在于，葛根素軟膠囊還包括聚乙二醇(分子量200～600)、1，2-丙二醇、水、明膠漿，按葛根素100份計(jì)，聚乙二醇為10～2000份，1，2-丙二醇為20～200份，水為1～50份，明膠漿500～3000份。
6.如權(quán)利要求5所述的葛根素口服制劑的制備方法，其特征在于，所說(shuō)的明膠漿組成為明膠∶甘油∶水＝1∶0.5∶1，重量比，或還含有醫(yī)藥量的微量色素氧化亞鐵。
7.一種權(quán)利要求1所述的葛根素口服制劑的制備方法，包括如下步驟(1)葛根素磷脂復(fù)合物的制備按配比將葛根素100份置于500～2500份的乙醇、甲醇或丙酮，或其中兩種或三種溶劑的混合液中，加入磷脂10～400份，在20～80℃條件下、攪拌0.5～3小時(shí)，使成溶液或混懸液，將溶劑回收，所余固體為復(fù)合物，真空干燥；或按配比將葛根素100份與磷脂10～400份置于500～2500份的乙醇、甲醇或丙酮，或其中兩種或三種溶劑的混合液中，在20～80℃條件下、攪拌0.5～3小時(shí)，使成溶液或混懸液，將溶劑回收，所余固體為復(fù)合物，真空干燥；(2)制劑的制備將上述葛根素磷脂復(fù)合物過(guò)60～200目篩，并根據(jù)制劑劑型的要求加入聚山梨酯80和其他輔料。
8.一種權(quán)利要求7所述的葛根素口服制劑的制備方法，其特征在于，上述步驟(2)葛根素片、葛根素膠囊、葛根素顆粒劑的制備是所得葛根素磷脂粉末中加入乳糖100～2000份及微粉硅膠50～400份混合均勻，得混合物I；取淀粉100～2000份和混合物I混勻，得混合物II；取10～1500份的聚山梨酯80和20～80％乙醇，加入量為500～2000份，干燥時(shí)去除?；靹蚝螅尤牖旌衔颕I中，混勻；慢慢向上述混合物中加入30～70％糖漿制軟材，按葛根素100份計(jì)，糖漿量為50～400份，過(guò)10～60目篩制顆粒，40～55℃干燥2～12小時(shí)后，過(guò)10～60目篩整粒，稱重，測(cè)定，加入滑石粉1～20份，裝入鋁塑袋中得葛根素顆粒劑；或根據(jù)顆粒中葛根素含量裝入硬膠囊殼，制得葛根素膠囊劑；或?qū)㈩w粒經(jīng)壓片機(jī)壓制成葛根素片。
9.一種權(quán)利要求7所述的葛根素口服制劑的制備方法，其特征在于，上述步驟(2)葛根軟膠囊的制備是所得葛根素磷脂粉末中加入10～1500份聚山梨酯80、200～2000份聚乙二醇(分子量200～600)、20～200份1，2-丙二醇、1～50份水的混合液，研磨30～120min，使全部過(guò)80～200目篩，靜置過(guò)夜；將藥液置于軋囊機(jī)的貯液槽中，保溫40～50℃壓囊。400～3000份明膠漿，或明膠漿中再加入微量的色素氧化亞鐵，占明膠漿總量的0.001～0.008％重量百分比，冷風(fēng)干燥20～24小時(shí)，無(wú)水乙醇洗滌，干燥，選粒即得。
全文摘要
葛根素口服制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的葛根素口服制劑以葛根素為主藥，以磷脂為促吸收劑，以聚山梨酯80為增溶劑，葛根素與磷脂的重量比為(1～20)∶(1～4)，葛根素與聚山梨酯80的重量比為(1～20)∶(1～15)。葛根素口服制劑包括葛根素顆粒劑、葛根素片、葛根素膠囊、葛根素軟膠囊。葛根素口服制劑的制備方法，包括葛根素磷脂復(fù)合物的制備和制劑的制備。將葛根素先與磷脂制成復(fù)合物，可提高葛根素的脂溶性，再與聚山梨酯混合，可增大葛根素的水溶性和分散性，增加對(duì)胃腸道黏膜的通透性，即可改善葛根素的口服吸收，所得制劑性質(zhì)穩(wěn)定，對(duì)機(jī)體無(wú)毒無(wú)刺激性，口服生物利用度顯著提高。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1394609SQ02135329
公開(kāi)日2003年2月5日 申請(qǐng)日期2002年7月31日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月31日
發(fā)明者婁紅祥, 翟光喜, 孫隆儒 申請(qǐng)人:山東大學(xué)