專利名稱：抗乙肝膠囊的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療乙型肝炎的藥物，尤其是涉及一種以植物中草藥為原料制備的抗乙肝膠囊。
乙型病毒性肝炎是嚴重危害人類健康的世界三大頑癥之一，僅次于愛滋病和癌癥，而我國據(jù)1993年有關調(diào)查，乙型肝炎的感染率高達61％，經(jīng)推算約有7億多人口感染，并逐年增加。
乙型肝炎易慢性化，病程長，纏綿難愈，易演變成肝硬化，肝癌。其病死率高。目前國內(nèi)外中西醫(yī)肝病界對于乙型肝炎的治療尚無突破性進展，尤其是對于慢性乙型肝炎病毒的抑制和清除，已成為治療上的重大難題，迄今為止，還沒有一種公認的療效高、付作用少、抗原轉陰率高、重復性好、行之有效的綜合性高療效藥物。
徹底治愈乙型肝炎的關鍵在于抑制乙型肝炎病毒的復制，中止其持續(xù)感染，達到病癥與病原檢測指標同步改善，這正是中西醫(yī)肝病界急需迫切攻關的焦點難題。目前國內(nèi)外治療乙型肝炎的中西醫(yī)藥物有以下棘手問題1、西藥抗病毒，調(diào)節(jié)免疫類藥物(1)干抗素，(2)抗乙肝免疫核糖核酸，(3)阿糖腺苷，(4)阿昔洛韋(無環(huán)烏苷)，(5)白細胞介素2(IL2)活化自身單個核細胞回輸療法。此類藥物價格昂貴，用藥時間長，副作用大，抗原轉陰率低，停藥后極易反跳，長期用藥，一般患者難以承受，不易進行推廣。
2、各種治療乙型肝炎的中成藥，如云芝肝泰，肝必復，滅澳靈，利肝隆，乙肝解毒膠囊，乙肝扶正膠囊，用于調(diào)節(jié)免疫的豬苓多糖等藥，通過臨床應用觀察，只有部分患者臨床癥狀得到輕微改善，而最重要的缺陷是對于抑制乙型肝炎病毒復制，療效甚微。
3、乙型肝炎病理機制復雜，病程長，纏綿難愈，長期服用湯藥，藥味苦澀，易導致藥物性胃炎，患者難以接受。
1995年7月19日，公開了一種“乙肝解毒丹及其制作方法”，(申請?zhí)?4108841)，其配方及含量，(單位g)山茶根5-15.0、龍膽草5-15.0、山梔5-15.0、白花蛇舌草(二葉 )5-15.0、雙花5-15.0、連翹5-15.0、公英5-15.0、地丁5-15.0、韓信草5-15.0、生地5-15.0、玄參5-15.0、丹皮5-15.0、丹參7-17.0、赤芍5-15.0、地熏5-15.0、草射香5-15.0、婆蒿5-15.0、一串紅5-15.0、神草10-20.0、白芍5-15.0、五味子5-15.0、水牛角5-15.0。該丹重在解毒滅澳，可防止急性。重癥患者轉為慢性和惡化患者，且克服了以往治療乙肝藥物易敗胃的弊端，達到既排毒又健胃之獨特療效。但該產(chǎn)品的藥物配方原則重在清熱涼血解毒，從根本上忽視了腎為人體的免疫之本，陽氣之根，五臟之陽，非此不能發(fā)，該丹過用清熱涼血解毒藥物，易遏傷機體陽氣，使機體免疫功能處于耐受狀態(tài)，致使病毒復制活躍，更重要的是該產(chǎn)品經(jīng)慢性乙型肝炎患者服用，其反饋信息表明，療效低，療程長，尤其在抑制乙型肝炎病毒繁殖復制、調(diào)節(jié)、激發(fā)、提高免疫功能方面，無確切療效，因而可信度低。
95年11月22日，中國專利公開了“一種預防和治療乙型肝炎的中藥制劑”，(申請?zhí)?51038834)該產(chǎn)品忽視了乙型肝炎易致肝氣郁結，經(jīng)絡壅滯不通，肝臟瘀血，肝功能障礙。肝的正常疏泄是免疫功能正常發(fā)揮和經(jīng)絡通暢，各臟腑功能協(xié)調(diào)的根本保證。該產(chǎn)品有效率雖可達98％，但抗原轉陰率低，HBsAg 33.7％，HBeAg 48.8％，其臨床觀察表明，該藥物在抑制乙型肝炎病毒繁殖復制，中止其持續(xù)感染方面，無明顯突破。
本發(fā)明的目的在于提供一種抗乙肝膠囊，它具有疏肝補腎，活血解毒利濕，抑制乙型肝炎病毒繁殖復制，調(diào)節(jié)、激發(fā)、提高機體免疫功能，降酶、利膽退黃，阻止肝纖維化，恢復肝功能，達到病證與客觀檢測指標獲得同步改善為一體的、重復性較好、行之有效、無毒付作用、價格低廉、節(jié)省藥材、制作簡單、抗原轉陰率高、便于進行推廣的抗乙肝綜合性高療效藥物。
本發(fā)明的技術解決方案是基于乙型病毒性肝炎的病因及發(fā)病機理和治療原則的認識，乙型病毒性肝炎的病因為“疫毒”而非“濕熱”，濕熱、瘀血是乙型肝炎病毒在體內(nèi)復制活躍的病理產(chǎn)物。肝郁腎虛是慢性乙型肝炎重要的病理基礎。其病理變化則為肝郁氣滯血瘀，腎虛、疫毒未盡，根據(jù)肝藏血，腎藏精，精血互化，乙癸同源，腎為人體免疫之本，陽氣之根，肝的正常疏泄是經(jīng)絡通暢和機體免疫功能正常發(fā)揮的根本保證，病因為疫毒的機理；參考現(xiàn)代藥理研究，從中篩選出具有疏肝補腎，活血解毒，又有利濕特點，兼能殺滅和抑制乙型肝炎病毒繁殖復制的藥物作為靶向治療藥物，疏肝可使肝臟疏泄功能正常，各臟腑功能調(diào)暢，免疫功能正常發(fā)揮。補腎可以調(diào)節(jié)，激發(fā)，提高機體免疫功能，活血可以促進肝內(nèi)血循環(huán)，加速肝細胞代謝，促進肝細胞修復，增強肝細胞的抗病解毒能力，阻止肝纖維化，以利于清除瘀血疫毒，解毒可以直接殺滅和抑制乙型肝炎病毒的繁殖和復制，利濕可以有效地破壞乙型肝炎病毒的生存環(huán)境，削弱其毒力和繁殖能力。
其具體方案為(1)抗乙肝膠囊的藥物配方及配比如下按重量比柴胡10-15.0丹參15-20.0郁金15-20.0赤芍15-20.0白芍10-15.0虎杖20-30.0茵陳30-40.0白花蛇舌草20-30.0土茯苓20-30.0連翹20-30.0木通10-15.0淡竹葉10-15.0過路黃20-30.0貫仲20-30.0生山楂15-30.0五味子10-20.0黃芪30-60.0巴戟10-20.0寄生20-30.0甘草6-10.0，(2)將上述配方中藥物，分別經(jīng)清洗、干燥、粉碎后，研成細粉，過80-120目篩，將所得藥粉充分混勻、滅菌，在無菌環(huán)境下分別裝入膠囊后即制成在本發(fā)明中稱的抗乙肝膠囊，本發(fā)明稱其為抗乙肝I號膠囊，亦可按常規(guī)制劑方法制成水泛丸，密丸或片劑。
上述(1)中配比的藥方也可加入菟絲子15-20.0仙靈脾15-30.0后，所制的藥物在本發(fā)明中稱為抗乙肝II號膠囊。
本發(fā)明藥物臨床應用結果表明有下述優(yōu)點1、本發(fā)明藥物原料系純植物中草藥，對人體無毒付作用，可長期服用，且安全、易于接受。
2、本發(fā)明藥物經(jīng)粉碎加工，節(jié)省了藥材，避免了藥物有效成分的丟失，加大了藥物與溶媒接觸面，使藥物有效成份充分浸出吸收，服用、攜帶方便，療效顯蓍，節(jié)約費用，無須煎煮，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
3、本發(fā)明藥物可取代昂貴的西藥抗病毒藥及降酶保肝藥，(干擾素，100萬單位、每支138元)單獨服用，即可達到抗病毒、激發(fā)提高機體免疫功能、降酶、利膽退黃、恢復肝功能，阻止肝纖維化的綜合療效。
4、抗原轉陰率高，HBsAg轉陰率73.3％，有效率93.3％，HBeAg轉陰率83.7％，有效率91.8％，抗-HBC轉陰率82.1％，抗-HBe轉陰率100％，PHSA-R轉陰率70％，臨床基本治愈率(總)88.3％，總有效率98.3％。
5、為表明本發(fā)明藥物對慢性乙型肝炎的治療效果，特選擇經(jīng)各種中西抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、降酶保肝藥治療后，血清乙型肝炎病毒標志持續(xù)未轉陰的60例患者，治療前均測定血清乙型肝炎病毒標志，全部患者有一項以上陽性，同時測定肝功能，上述指標治療期間及終止治療后，每三個月復查一次，治療期間，全部患者停服所有治療乙型肝炎的抗病毒西藥及現(xiàn)有中成藥和保肝降酶藥，療效判定標準按1991年12月中華全國中醫(yī)內(nèi)科肝病專業(yè)委員會天津會議制定的《病毒性肝炎中醫(yī)療效判定標準》判定，每例患者均連續(xù)治療3-6個月，部分病例療程超過半年，一個療程三個月，共連續(xù)觀察1-4個療程。
治療結果抗乙肝膠囊對慢性乙型肝炎病毒標志物的影響詳見表1，抗乙肝膠囊對慢性乙型肝炎的臨床治療效果詳見表2。
表1，抗乙肝膠囊對乙型肝炎標志物的影響
表2，抗乙肝膠囊對慢性乙型肝炎的治療效果
對于肝功能的影響，本組患者治療前，血清谷丙轉氨酶升高者42例，治療后全部恢復正常(＜40u/L，賴氏法)，治療前黃疸指數(shù)大于17.1umol/L者23例，治療后全部恢復正常。
實施例1抗乙肝I號膠囊按下述配比稱取原料(單位g)一 二 三柴 胡10.012.015.0丹 參15.018.020.0
郁 金15.018.020.0赤 芍15.018.020.0白 芍10.012.015.0虎 杖20.024.030.0茵 陳30.035.040.0白花蛇舌草20.024.030.0土茯苓20.024.030.0連 翹20.024.030.0木 通10.012.015.0淡竹葉10.012.015.0過路黃20.024.030.0生山楂20.024.030.0貫 仲20.024.030.0五味子10.015.020.0黃 芪30.045.060.0巴 戟10.015.020.0寄 生20.024.030.0甘 草 6.0 8.010.0實施例2抗乙肝II號膠囊按下述配比稱取原料(單位g)一 二 三柴 胡10.012.015.0丹 參15.018.020.0郁 金15.018.020.0赤 芍15.018.020.0白 芍10.012.015.0
虎 杖20.024.030.0茵 陳30.035.040.0白花蛇舌草20.024.030.0土茯苓20.024.030.0連 翹20.024.030.0木 通10.012.015.0淡竹葉10.012.015.0過路黃20.024.030.0生山楂20.024.030.0貫 仲20.024.030.0五味子10.015.020.0黃 芪30.045.060.0巴 戟10.015.020.0寄 生20.024.030.0菟絲子15.018.020.0仙靈脾15.020.024.0甘 草 6.0 8.010.0本發(fā)明所述的抗乙肝膠囊主治慢性遷延性乙型肝炎、慢性活動性乙型肝炎、乙型肝炎病毒攜帶者、急性乙型肝炎。其中抗乙肝I號膠囊適用于伴有肝功能異常(即谷丙轉氨酶、膽紅素升高)，臨床表現(xiàn)為，口干苦、脅脹痛、小便黃、乏力肢軟、納差、苔薄黃或薄黃膩、脈弦滑者。抗乙肝II號膠囊適用于肝功能基本正?；騼H表現(xiàn)為谷丙轉氨酶輕度升高，臨床表現(xiàn)為全身疲乏無力、下肢 軟、脅脹納差、或右脅隱痛等。急性乙型肝炎，膽紅素升高及谷丙轉氨酶明顯升高者忌服。
服用方法6-8克/次，日服三次，飯前溫開水送服。
權利要求
1.一種抗乙肝膠囊，其特征在于(1)、所選取的藥物配方及其配比如下按重量比柴胡10-15.0丹參15-20.0郁金15-20.0赤芍15-20.0白芍10-15.0虎杖20-30.0茵陳30-40.0白花蛇舌草20-30.0土茯苓20-30.0連翹20-30.0木通10-15.0淡竹葉10-15.0過路黃20-30.0貫仲20-30.0生山楂15-30.0五味子10-20.0黃芪30-60.0巴戟10-20.0寄生20-30.0甘草6-10.0，(2)、將上述配方中藥物，分別經(jīng)清洗、干燥、粉碎后，研成粉，過80-120目篩，將所得藥粉充分混勻、滅菌，在無菌環(huán)境下分別裝入膠囊后即制得本發(fā)明中稱的抗乙肝膠囊。
2.一種如權利要求1中所述的抗乙肝膠囊，其特征在于所述的藥物配方中還有菟絲子15-20.0仙靈脾15-30.0。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用純中草藥制成的抗乙肝膠囊，它是選取柴胡、丹參、郁金、赤芍、白芍、虎杖、茵陳、白花蛇舌草、土茯苓、連翹、木通、淡竹葉、過路黃、貫仲、生山楂、五味子、黃芪、巴戟、寄生、甘草等藥物，分別經(jīng)清洗、干燥、粉碎后，研成細粉，過80-120目篩，將所得細藥粉充分混勻、滅菌，在無菌環(huán)境下分別裝入膠囊后即成，本發(fā)明的優(yōu)點是抗原轉陰率高、對人體無毒副作用，可長期服用。
文檔編號A61P1/00GK1146362SQ9611876
公開日1997年4月2日 申請日期1996年9月27日 優(yōu)先權日1996年9月27日
發(fā)明者張慶蘭 申請人:張慶蘭