專利名稱：一種鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
鹽酸二甲雙胍(Metformin Hydrochloride)是目前公認(rèn)首選的口服治療糖尿病的藥物，屬雙胍類化合物，能抑制葡萄糖從腸道吸收，抑制肝臟葡萄糖異生，減少肝葡萄糖的輸出，增加外周組織對(duì)葡萄糖的無(wú)氧酵解，增加靶細(xì)胞中胰島素受體的數(shù)目及受體與胰島素的親和力，提高胰島素的敏感性，增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和有氧氧化，還具有降低甘油三酯、膽固醇、極低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白等作用，對(duì)糖尿病人有良好的長(zhǎng)期效應(yīng)，而且很少引起低血糖反應(yīng)、乳酸性酸中毒。肥胖病人更為適用，因?yàn)槎纂p胍與磺酰尿類相比，不刺激胰島素分泌，還可使已增高的胰島素水平有所降低，且不使體重增加，對(duì)肥胖者因胰島素耐受性而伴發(fā)的代謝異常產(chǎn)生有利影響。但二甲雙胍吸收迅速，作用時(shí)間僅2 4小時(shí)，需要每日服用2 3次，造成體內(nèi)血藥濃度波動(dòng)較大，較易引起不良反應(yīng)，同時(shí)，由于鹽酸二甲雙胍對(duì)小腸下段和大腸的穿透能力很差，吸收部位主要集中在小腸上段。緩釋制劑能保證藥物大部分在小腸上段吸收，且濃度不超過飽和吸收濃度，使AUC增大，Tmax推遲，維持較長(zhǎng)時(shí)間的具有治療意義的血藥濃度，同時(shí)降低了胃腸道副反應(yīng)、減少服用次數(shù)，大大方便了患者，提高了順從性，使療效更好，且因避免了血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，降糖作用更為穩(wěn)定、持久，不良反應(yīng)比普通制劑少。我國(guó)從1993年開始推廣應(yīng)用鹽酸二甲雙胍片，由于其降糖作用肯定，副作用少，主要用于II型糖尿病的治療，越來(lái)越受到醫(yī)藥界的推崇，已被收入2005年版及2010年版中國(guó)藥典，并列為II型糖尿病的一線治療藥物和國(guó)家基本藥物，是《中國(guó)醫(yī)藥報(bào)》2010年6月公布的“國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)品目錄”的口服降糖藥甲類之一。二甲雙胍具有廣泛的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，其市場(chǎng)前景十分看好 ，目前該品種在我國(guó)口服降血糖藥中占有幾乎最大的份額，銷售額居前三名。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是傳統(tǒng)的鹽酸二甲雙胍片、鹽酸二甲雙胍緩釋制劑和鹽酸二甲雙胍腸溶制劑存在的問題，是將緩釋技術(shù)和腸溶技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)融合在一起，提供一種鹽酸二甲雙胍緩釋(腸溶)膠囊及其制備方法。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案:本發(fā)明鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊是鹽酸二甲雙胍顆粒包緩釋材料后裝腸溶膠囊制備而成。制劑配方:按照重量份計(jì)算，制備上述鹽酸二甲雙胍緩釋腸溶膠囊中的囊心是由鹽酸二甲雙胍30 50份、微晶纖維素15 25份、乳糖(或木糖醇、甘露醇)4 12份，以水25 39份為粘合劑制備而成；包衣材料為丙烯酸樹脂類高分子材料Eudragit NE30D(聚維酮、聚乙二醇4000)35 55份、滑石粉5.6 11.6份、水35 55份，混勻，作為包衣液；鹽酸二甲雙胍與輔料總量的重量比例為1: 0.5 1.5。丙烯酸樹脂類高分子材料為包衣材料(Eudragit NE30D)，易溶于堿性溶液中，即腸液中，在胃液中難于溶解；因其具有緩釋作用，同時(shí)它很難溶于水，自然遇水也不會(huì)發(fā)粘，不影響其緩釋效果的發(fā)揮。前述鹽酸二甲雙胍緩釋腸溶膠囊中囊心的制備方法:稱取處方量的鹽酸二甲雙胍、微晶纖維素、乳糖混合均勻，加水適量制軟材。選取0.8mm篩板，以擠出頻率30rpm、滾圓頻率50rpm、滾圓時(shí)間5min操作，將制得微丸過篩，選取24 32目粒子。即得鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊中囊心微丸。前述鹽酸二甲雙胍緩釋腸溶膠囊中緩釋顆粒的制備方法:取處方量的EudragitNE30D、滑石粉、水，混勻，作為包衣液。取相當(dāng)于鹽酸二甲雙胍250mg的微丸，投入流化床包衣機(jī)內(nèi)，以風(fēng)量15L/min、噴漿速度30rpm、噴槍壓力1.4kg/cm2條件包衣，至包衣液噴完。包衣微丸于40°C烘干6h。前述鹽酸二甲雙胍緩釋腸溶膠囊的制備方法為:去相當(dāng)于250mg的鹽酸二甲雙胍緩釋顆粒，將其裝入I號(hào)腸溶膠囊殼中，即得。所述的鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊按照中國(guó)藥典二部附錄藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則及國(guó)家藥監(jiān)局下發(fā)的《化學(xué)藥品和治療用生物制品研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行了相關(guān)試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明產(chǎn)品經(jīng)高溫(40°C、60°C )、高濕(RH92.5%, RH75%,25°C )及光照(4000LX±500LX)等影響因素試驗(yàn)后，性狀、鑒別、釋放度、有關(guān)物質(zhì)、含量等均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。本發(fā)明產(chǎn)品在加速試驗(yàn)(40°C、RH75% )6個(gè)月后，性狀、鑒別、釋放度、有關(guān)物質(zhì)、含量等均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。長(zhǎng)期試驗(yàn)在室溫條件下放置24個(gè)月后，樣品性狀、鑒別、釋放度、有關(guān)物質(zhì)、含量等均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。生物等效性試驗(yàn)研究表明，本緩釋制劑較上市制劑優(yōu)效。
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本發(fā)明的技術(shù)進(jìn)步效果表現(xiàn)在:(I)本發(fā)明劑型采用膠囊劑，便于吞服，解決了現(xiàn)有的片劑片重較大，不適合患者服用，特別是老年患者及幼兒患者服用的問題。(2)本發(fā)明采用緩釋包衣材料，在緩釋的同時(shí)還有避免在胃內(nèi)崩解，與腸溶膠囊協(xié)同控制在腸內(nèi)緩釋釋放，發(fā)揮鹽酸二甲雙胍的治療最佳效果，同時(shí)避免了不良反應(yīng)的發(fā)生。(3)包衣設(shè)備采用流化床包衣機(jī)，是將流化包衣技術(shù)與噴霧技術(shù)有機(jī)結(jié)合在一起的新型微粒包衣技術(shù)，是目前先進(jìn)的膜控緩釋、骨架緩控釋膠囊、丸劑包衣、顆粒、粉體包衣的應(yīng)用技術(shù)與設(shè)備，是有效的掩味、防潮、防氧化、防水、隔熱、著色、隔離包衣技術(shù)，同時(shí)包衣完成后即可進(jìn)行一步干燥，減少中間環(huán)節(jié)，有效的避免中間品的污染。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例，說明本發(fā)明的具體實(shí)施方式
:實(shí)施例1囊心處方:
權(quán)利要求
1.一種鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊制劑，其特征在于，所述鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊山鹽酸二甲雙胍囊心、微丸包衣、腸溶膠囊殼組成。
2.如權(quán)利要求1所述的鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊，其中單位劑量含鹽酸二甲雙胍250mg。
3.如權(quán)利要求1或2所述的鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊，其中鹽酸二甲雙胍與輔料總量的重量比例為1: 0.5 1.5。
4.如權(quán)利要求1所述的鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊的囊心，其中賦形劑為微晶纖維素、乳糖、木糖醇、甘露醇、水中的其中一種或幾種。
5.如權(quán)利要求1所述的鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊的微丸包衣材料為丙烯酸樹脂類高分子材料(如Eudragit NE30D)、滑石粉、聚維酮、聚乙二醇4000、水其中一種或幾種。
6.如權(quán)利要求1所述的鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊的膠囊殼為腸溶膠囊殼。
7.如權(quán)利要求1所述的鹽·酸二甲雙胍緩釋膠囊中微丸包衣采用流化床包衣機(jī)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊及其制備方法，由鹽酸二甲雙胍顆粒緩釋材料包衣后裝入腸溶膠囊制備而成。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明將緩釋顆粒和裝腸溶膠囊技術(shù)融合在一起，制備出鹽酸二甲雙胍緩釋(腸溶)膠囊這種新劑型。由于使用了緩釋顆粒包衣及裝腸溶膠囊這種技術(shù)，可以使得鹽酸二甲雙胍在胃中不崩解，不會(huì)對(duì)胃粘膜造成刺激，可以避免服藥引起的惡心、腹痛、腹瀉等不良反應(yīng)；同時(shí)也避免了鹽酸二甲雙胍被胃液破壞，提高了其生物利用度。同時(shí)本品又是緩釋腸溶制劑，藥物可在體內(nèi)平穩(wěn)釋放，長(zhǎng)時(shí)間維持有效血藥濃度，避免了短時(shí)血藥濃度過高而可能帶來(lái)的毒副作用；減少藥品的服用次數(shù)，也提高了患者的依從性。
文檔編號(hào)A61K31/155GK103239424SQ20121002896
公開日2013年8月14日 申請(qǐng)日期2012年2月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月9日
發(fā)明者王英, 劉艷玲, 胥清泉 申請(qǐng)人:陜西博森生物制藥股份集團(tuán)有限公司