專利名稱：一種抗腫瘤營養(yǎng)支持藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗腫瘤營養(yǎng)支持藥物組合物，由藥效成分或藥效成分和藥學上可接受的載體組成，其中所述的藥效成分是由歸芪浸膏、黑豆胨及生姜汁制成的。該藥物組合物具有補氣生血、雙向免疫調(diào)節(jié)之功效，用于抗腫瘤治療中的腸內(nèi)營養(yǎng)支持，尤其適用于放化療前后的免疫力低下，嚴重營養(yǎng)不良患者的腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療，可通過口服或管飼給藥，即可單獨在臨床上使用，也可與其他相應的腸內(nèi)營養(yǎng)液聯(lián)合應用。本發(fā)明還公開了該藥物組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
根據(jù)腫瘤對人體的危害程度將其分成兩大類良性腫瘤和惡性腫瘤。通常所講的“癌癥”指的是所有的惡性腫瘤，惡性腫瘤是當前嚴重影響人類健康、威脅人類生命的主要疾病之一，因此WHO和各國政府衛(wèi)生部門都把攻克癌癥列為一項首要任務。
恢復由于惡性腫瘤所引起的臨床上的、代謝上的異常以及營養(yǎng)不良狀態(tài)，需要從根本上消除惡性腫瘤的存在與影響，在進行手術(shù)干預之前，醫(yī)生往往首先需要糾正明顯的營養(yǎng)不良，水與電解質(zhì)的不平衡等存在的問題。同樣，當手術(shù)、放射治療或是化學治療被認為對一個身體虛弱的腫瘤病人也必須實施時，患者面對的是一個艱難的治療歷程，可能僅有小量食物從口進入，在這種情況下，全靜脈營養(yǎng)和管飼就必須考慮，目的仍然是改善營養(yǎng)與代謝的狀況，這是使病人存活和減少死亡率的一個重要措施，而且有利于病人早一些康復。但是目前臨床上多用的是一些成分明確的腸內(nèi)外營養(yǎng)液，無論在手術(shù)及放化療前還是手術(shù)及放化療后的應用，只能在一定程度上改善患者的營養(yǎng)狀況，對于患者的免疫力提升非常有限，且腸外營養(yǎng)液雖吸收利用率高但可選擇的種類和數(shù)量較少，腸內(nèi)營養(yǎng)液雖種類和數(shù)量可選擇的范圍較寬但往往消化吸收的有限。本發(fā)明正是應用中醫(yī)藥學的補氣養(yǎng)血理論，從當歸補血湯加黑豆水解肽(黑豆胨) 組方，外加少量的姜汁改善口感并促進藥物的吸收。當歸補血湯見于《內(nèi)外傷辨惑論》，是由黃芪和當歸按5 :1的比例組合，該藥物組合物具有補氣生血、雙向免疫調(diào)節(jié)之功效，主要作為補血藥，用于補氣生血。黑豆記載于《本草圖經(jīng)》，可活血利水，解毒；現(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)黑豆中的蛋白質(zhì)含量非常高，另外鈣、鐵、鋅等含量也比較高，非常適宜營養(yǎng)的補充。當歸補血湯與黑豆及姜汁一起組成的腸內(nèi)營養(yǎng)液，既可單獨使用，更可與各種相應的其他腸內(nèi)營養(yǎng)液配合使用，能夠更好的快速提高腫瘤病人在手術(shù)或放化療前后的營養(yǎng)狀態(tài)和免疫力，用于抗腫瘤腸內(nèi)營養(yǎng)支持取得了良好的效果。本發(fā)明的原藥材來源廣，價格不高，制造和使用方便，成本低廉，但臨床效果顯著。查閱專利數(shù)據(jù)庫，未見有與本發(fā)明相類似的組合物及制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種抗腫瘤營養(yǎng)支持藥物組合物，其特征在于其中制備所述藥效成分的原料為黃芪與當歸5 1混合粉30-80重量份、黑豆粉20-70重量份、生姜0_10重量份。本發(fā)明所述的藥物組合物是由藥效成分或藥效成分和藥學上可接受的載體組成，其中制備所述藥效成分的原料為
黃芪與當歸5 1混合粉50重量份、黑豆粉50重量份、生姜5重量份。本發(fā)明的另外一種目的是提供該藥物組合物的制備方法，其特征在于其中所述的藥效成分制備過程包括以下步驟將黃芪與當歸按重量比5 1混合，粉碎，過80目篩，力口15倍量水加熱提取二次，濾過，減壓蒸去水分備用，作為歸芪浸膏；將黑豆粉碎，過80目篩，蒸熟，加入稀HCL水解，超濾，截取分子量為50000道爾頓以下的溶液，反滲透去除水分后備用，作為黑豆胨；將生姜壓榨取汁備用，作為姜汁；加熱合并歸芪浸膏、黑豆胨及姜汁，勻漿機攪拌均勻，取出放冷，即得。本發(fā)明所述藥效成分可以與藥學上可接受的載體或賦形劑制成各種藥學劑型，如 煎膏劑、顆粒劑、粉劑、溶液劑，其中所述的藥學上可接受的載體或賦形劑根據(jù)不同的劑型而選擇。本發(fā)明的藥物組合物用于制備預防和/或治療抗腫瘤放化療過程中免疫力低下疾病的藥物的應用。本發(fā)明公開了一種抗腫瘤營養(yǎng)支持藥物組合物一歸芪營養(yǎng)膏，由藥效成分或藥效成分和藥學上可接受的載體組成，其中所述的藥效成分是由歸芪浸膏、黑豆胨及生姜汁制成的。該藥物組合物具有補氣生血、雙向免疫調(diào)節(jié)之功效，用于抗腫瘤治療中的腸內(nèi)營養(yǎng)支持，尤其適用于放化療前后的免疫力低下，嚴重營養(yǎng)不良患者的腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療，可通過口服或管飼給藥，即可單獨在臨床上使用，也可與其他相應的腸內(nèi)營養(yǎng)液聯(lián)合應用。本發(fā)明還公開了該藥物組合物的制備方法。
具體實施例方式 藥物的制備
實施例I取3公斤黃芪與當歸按重量比5 1混合粉，進一步粉碎使全部過80目篩，力口15倍量水加熱提取二次，濾過，減壓蒸去水分備用，作為歸芪浸膏；另取黑豆7公斤，粉碎，使過80目篩，蒸熟，加入稀HCL水解，超濾，截取分子量為50000道爾頓以下的溶液，反滲透去除水分后備用，作為黑豆胨；將I公斤生姜壓榨取汁備用，作為姜汁；加熱合并歸芪浸膏、黑豆胨及姜汁，勻漿機攪拌均勻，取出放冷，即得。實施例2取8公斤黃芪與當歸按重量比5 1混合粉，進一步粉碎使全部過80目篩，加15倍量水加熱提取二次，濾過，減壓蒸去水分備用，作為歸芪浸膏；另取黑豆2公斤，粉碎，使過80目篩，蒸熟，加入稀HCL水解，超濾，截取分子量為50000道爾頓以下的溶液，反滲透去除水分后備用，作為黑豆胨；加熱合并歸芪浸膏、黑豆胨，勻漿機攪拌均勻，取出放冷，即得。實施例3取5公斤黃芪與當歸按重量比5 1混合粉，進一步粉碎使全部過80目篩，加15倍量水加熱提取二次，濾過，減壓蒸去水分備用，作為歸芪浸膏；另取黑豆5公斤，粉碎，使過80目篩，蒸熟，加入稀HCL水解，超濾，截取分子量為50000道爾頓以下的溶液，反滲透去除水分后備用，作為黑豆胨；將0. 5公斤生姜壓榨取汁備用，作為姜汁；加熱合并歸芪浸膏、黑豆胨及姜汁，勻漿機攪拌均勻，取出放冷，即得。藥效學實驗為確切評價本發(fā)明的療效，現(xiàn)將結(jié)合藥效學試驗的處方篩選情況總結(jié)如下
I.樣品制備
分別稱取上述三種營養(yǎng)浸膏(歸芪粉、黑豆粉與生姜原藥材比例分別為3 7 :1、8 2 0及5 5 :0. 5的比例)依上述實施例所述的方法制成3份供試樣品，備用。2.供試動物 動物和瘤株清潔級昆明小鼠120只，60只用于化療試驗，60只用于放療試驗，8 12周齡，雌雄各半，體質(zhì)量18 22 g,小鼠在實驗前適應性馴養(yǎng)I周，實驗期間自由采食飲水。小鼠、飼料及腹水型S180瘤株均由南京農(nóng)業(yè)大學實驗動物中心提供。化療藥物注射用環(huán)磷酰胺，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司(批號06112021)。3.試驗方法
3.1化療中的免疫力提高試驗化療藥物為注射用環(huán)磷酰胺，從江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司購得。S180荷瘤小鼠模型的建立無菌條件下抽取6 7 d生長良好的S180小鼠的腹水，按1B3用生理鹽水稀釋，反復沖打，充分混勻，在顯微鏡下計數(shù)，用生理鹽水調(diào)整細胞數(shù)為I. 5X 107/m I,取0. 2 m I于每只小鼠右側(cè)腋窩下碘酊消毒后皮下接種。瘤株接種前，均用0. 2%臺盼藍染色，計算活細胞數(shù)為95% 98%。從抽取腹水時開始，到移植完最后I只小鼠的總時間控制在2 h內(nèi)。分組及給藥小鼠接種24 h后均衡隨機分成荷瘤對照組、環(huán)磷酰胺組、歸芪營養(yǎng)浸膏(歸芪粉、黑豆粉與生姜原藥材比例分別為3 7 :1、8 :2 :0及5 5 :0. 5的比例)+環(huán)磷酰胺組。荷瘤對照組用生理鹽水灌胃，0. 4 m I/只，I次/d，連續(xù)10 d。單純化療組腹腔注射環(huán)磷酰胺0. 02 g/ kg/d,同時用生理鹽水灌胃，0. 4 m I/只，I次/d，連續(xù)10 d。歸芪營養(yǎng)浸膏(歸芪粉、黑豆粉與生姜原藥材比例分別為3 :7 :1、8 :2 :0及5 :5 :0. 5的比例)+環(huán)磷酰胺組分別給予12 g/kg/ d(按生藥量計算為成人體質(zhì)量用量的12倍)0. 4 m I灌胃，I次/d，連續(xù)10 d。各組于瘤細胞接種第2天開始用藥，于實驗第12天眼球采血后處死小鼠。抑瘤率計算于實驗第12天，將各組小鼠眼球采血后處死，稱質(zhì)量，依次用碘酊酒精消毒操作部位皮膚，于超凈工作臺上，以無菌操作從腋部皮下完整剝?nèi)∧[瘤組織，剝離干凈后于電子天平稱瘤體質(zhì)量并按公式計算抑瘤率。抑瘤率(％ ) = ( I -治療組平均瘤質(zhì)量/對照組平均瘤質(zhì)量)X 100%
當歸補血湯對化療小鼠瘤質(zhì)量及抑瘤率的影響環(huán)磷酰胺組，歸芪營養(yǎng)浸膏(歸芪粉、黑豆粉與生姜原藥材比例分別為3 7 :1、8 :2 :0及5 5 :0. 5的比例)+環(huán)磷酰胺組的瘤質(zhì)量[分別為(I. 18 土 0. 16)、(0. 96 土 0. 22)、( I. 03 ± 0. 23)、( 0. 88土 0. 19) g ]與荷瘤對照組[(2. 35 ± 0. 41) g]相比差異顯著(P〈 0.01)。環(huán)磷酰胺組有明顯的抑制腫瘤生長作用，抑瘤率達51. 03%，歸芪營養(yǎng)浸膏組抑瘤率明顯，其中歸芪粉、黑豆粉與生姜原藥材比例分別為5 5 :0. 5比例組的抑瘤效果最顯著。3. 2放療中的免疫力提高試驗
方法同化療中的試驗方法，將細胞腹腔傳代至第5代，抽取腹水，計數(shù)，稀釋至約5X IO7個/ml，接種于小鼠背部近中線處，0.2mL/只。于模型建立24h后隨機分為5組歸芪營養(yǎng)浸膏(歸芪粉、黑豆粉與生姜原藥材比例分別為3 7 :1、8 :2 :0及5 5 :0. 5的比例)聯(lián)合放療組(歸芪營養(yǎng)浸膏10mL/kg* d)、單純放射治療組(生理鹽水0. 5mL/只)，模型對照組(生理鹽水0.5mL/只)，每組40只。第8、13天灌胃后2h ;各組動物輕度麻醉，于自制放射固定裝置固定小鼠，IOmm厚低熔點鉛遮蔽頭胸部，X射線加速器下照射野250mmX 250mm，劑量率300cGy/min，源皮距100mm，劑量3. 5Gy/次，其余各組以相同方法施以假照射。于9d、14d、19d、29d灌胃后禁食，稱重，剪尾取血0. 5mL/只后處死，剝?nèi)∧[瘤稱重。健康組同時剪尾取血0. 4mL/只。
權(quán)利要求
1.一種抗腫瘤營養(yǎng)支持藥物組合物，其特征在于其中制備所述藥效成分的原料為 黃芪與當歸5 1混合粉30-80重量份、黑豆粉20-70重量份、生姜0_10重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于其中制備所述藥效成分的原料為 黃芪與當歸5 1混合粉50重量份、黑豆粉50重量份、生姜5重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于其中所述的藥效成分制備過程包括以下步驟將黃芪與當歸按重量比5 1混合，粉碎，過80目篩，加15倍量水加熱提取二次，濾過，減壓蒸去水分備用，作為歸芪浸膏；將黑豆粉碎，過80目篩，蒸熟，加入稀HCL水解，超濾，截取分子量為50000道爾頓以下的溶液，反滲透去除水分后備用，作為黑豆胨；將生姜壓榨取汁備用，作為姜汁；加熱合并歸芪浸膏、黑豆胨及姜汁，勻漿機攪拌均勻，取出放冷，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于所述藥效成分可以與藥學上可接受的載體或賦形劑制成各種藥學劑型，如煎膏劑、顆粒劑、粉劑、溶液劑，其中所述的藥學上可接受的載體或賦形劑根據(jù)不同的劑型而選擇。
5.權(quán)利要求I或2的藥物組合物用于制備預防和/或治療抗腫瘤放化療過程中免疫力低下疾病的藥物的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種抗腫瘤營養(yǎng)支持藥物組合物—歸芪營養(yǎng)膏，由藥效成分或藥效成分和藥學上可接受的載體組成，其中所述的藥效成分是由歸芪浸膏、黑豆胨及生姜汁制成的。該藥物組合物具有補氣生血、雙向免疫調(diào)節(jié)之功效，用于抗腫瘤治療中的腸內(nèi)營養(yǎng)支持，尤其適用于放化療后所致的免疫力低下，嚴重營養(yǎng)不良患者的腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療，可通過口服或管飼給藥，即可單獨在臨床上使用，也可與其他相應的腸內(nèi)營養(yǎng)液聯(lián)合應用。本發(fā)明還公開了該藥物組合物的制備方法。
文檔編號A61K36/9068GK102793900SQ20121020506
公開日2012年11月28日 申請日期2012年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月20日
發(fā)明者韓健寶 申請人:韓健寶